23. autoinmunidad (18-oct-2013)

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INMUNOLOGIA AUTOINMUNIDAD DR. JORGE GARCIA GALVEZ ALUNMAS: CAMARILLO RAMOS GISELLE GPE. LARRAÑAGA NUÑEZ SIBELY

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Page 1: 23. Autoinmunidad (18-Oct-2013)

INMUNOLOGIA

AUTOINMUNIDAD

DR. JORGE GARCIA GALVEZ

ALUNMAS:CAMARILLO RAMOS GISELLE GPE.

LARRAÑAGA NUÑEZ SIBELY

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AUTOINMUNIDAD

Es la respuesta inmune de tipo celular o humoral, contra antigenos propios.

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En condiciones normales se cumple 3 funciones:

Regulación Limpieza Defensa

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ENFERMEDADES AUTOINMUNES Se provocan:

Cuando el organismo rompe la barrera de tolerancia y se vuelve contra lo propio.

Las EAI afectan al 3,5%. Preferencia mujeres.

Mas comunes: artritis reumatoide, diabetes tipo 1 y

enfermedad celiaca.

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ETIOLOGIA. No se tiene una causa especifica pero

actuan dos factores:

Geneticos Hambientales.

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FACTORES GENÉTICOS Estudios en el nucleo familiar han

demostrado lo siguiente:

Hermanos monocigoticos: 20%-50% Hermanos con código genético

diferente: 5%.

Valores aplican a dos afecciones: enfermedad de crohn mayor concordancia, artritis (menor).

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PREDISPOSICIÓN FAMILIAR. Aplica para diabetes tipo 1: Loci HLA-

DQB1 Y HLA-DRB1 Anormalidades en las HLA (21 regiones) Enfermedad celiaca. Estas comparten alelos. (mecanismos comunes).

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Artritis reumatoide, diabetes tipo 1 y enfermedad celiaca en caucásicos: gen TAGAP 6q25.3.

también los loci: CTLA-4, IL,2-21 Y TNFAIP3.

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ENFERMEDADES QUE CONFIEREN APLOTIPOS MHC Gen PSORS1: Psoriasis.

NOD2: Enfermedad de crohn.

Mutaciones en los genes AIRE Y FOXP3: síndrome de desregulación inmune ligado a cromosoma x.

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La mayoría de las EIA no siguen un patron especifico (mendeliano) son poligeneticas y poseen un factor ambiental que las determina.

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POLIMORFISMOS En leucocitos humanos.

Espondilitis anquilosarte: en caucásicos aquí esta presente el HLA-B27 en 90% de los casos.

Lupus eritematoso sistémico HLA-DR2 Y HLA-DR3.

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ENFERMEDAD HLA RREspondilitis anquilosante B27 90Síndrome de reiter B27 35Uveítis anterior aguda B27 10Artritis reumatoide DR4 5Pénfigo vulgar DR4 15Lupus eritematoso sistémico DR3 6Sindrome de sjogren DR3 10Enfermedad de graves DR3 4Enfermedad celiaca DR3 25Dermatitis herpetiforme DR3 15Diabetes autoinmune DR3 4Esclerosis múltiple DR2 5

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APLOTIPOS ASOCIADOS (SNP) single nucleótide polymorphisms.

En el genoma. En la reg. 4q27 (artritis reumatoide, enfermedad celiaca

diabetes tipo 1 esclerosis múltiple).

Artritis reumatoide: es una enfermedad autoinmune familiar

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OTROS FACTORES Influencia etnica: la enfermedad de

crohn se da mas en caucasicos y judios.

Mutaciones del gen aire: alteran la tolerancia de autoantigenos.

Edad: personas de edad avanzada disminuyen sus Ltreg.

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FACTORES AMBIENTALES Infecciones: agentes infecciosos, unidos

a TLR, lectinas de mb.

Estimulan a que se produzcan: autoanticuerpos, citoquinas proinflamatorias, y LT autorreactivos.

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Mimetismo molecular: Ataque cruzado por los antigenos que poseen moléculas parecidas a las del mismo organismo.

Sustancias químicas y medicamentos: alteran las proteínas propias (antigenicas).

Factores inmunologicos: 1. Carencias geneticas de los factores del

complemento2. Deficiencia de IgA3. Defecto de linfocito B que pierde torelancia

hacia lo propio. 4. Alteracion de las citoquinas afectando a LT Y

DC.

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5. Perdida de la tolerancia de los LT:

LT CD4: (Th1)Prod. Citoquinas proinflamatorias.

LT CD8: destruye por lisis.

Ltreg (CD4-CD251): frenan la actividad reguladora y de protección.

LT th17 activan proceso inflamatorio, tfh estimula antiapoptoticamente los LB lo que prolonga la capacidad de prod. Anticuerpos.

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FACTORES HORMONALES Las hormonas influyen en el funcionamiento de los

fagotitos y de varias subpoblaciones de linfocitos.

Lupus y sindrome de sjogren se da en mujeres en el 80-90%.

Artritis 2/3 son en mujeres.

El eje hipotálamo-Hipófisis-glándula suprarrenal influye en el EAI

Por este eje el estrés controla la prod. De corticoesteroides y de insulina.

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Vitamina D la carencia de esta influye en el desencadenamiento de un proceso autoinmune como RA, Diabetes 1 y esclerosis multiple.

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MECANISMOS DE DAÑO INMUNOLÓGICO

• Anticuerpos • Complejos inmunes

• Linfocitos citotoxicos

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Por acción de anti-Ac

Pueden producir daño por diferentes mecanismo:

Activación del complemento

Servir del puente de unión para que los M, LTctx o células NK puedan actuar por el mecanismo de citotoxicidad mediada por Ac.

Al bloquear un receptor, impiden la transmisión de mensajes al interior de diferentes células.

Los Ac que actúan como agonistas y al unirse al receptor respectivo activan una función determinada.

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Enfermedad Antígeno Efecto

Enfermedad de Graves Receptor para TSH Incremento de T3 y T4

Bocio nodular no tóxico Desconocido Crecimiento de la glándula

Cushing Adrenal Receptor para ACTH Producción de esteroides

Úlcera duodenal Receptor H2 Incremento de la acidez gástrica

•Enfermedades producidas por anticuerpos que dañan células o tejidos

•Enfermedades en las cuales hay anticuerpos que bloquean una funciónEnfermedad Antigeno Receptor Efecto

Miastenia gravis Acetil-colina Bloqueo neuromuscular

Diabetes insulino-resistente

Insulina Resistencia a la insulina

Insuficiencia Renal Paratohormona Alteración del metabolismo del Ca

Gastritis fúndica tipo A1 Gastrina Disminución de la producción de gastrina

Asma Adrenérgico beta II Algunos casos de asma

Deficiencia gonadal Gonadotrofina Deficiencia gonadal

Tiroiditis atrófica autoinmune

TSH Hipotiroidismo-mixedema

Enfermedad de Adisson ACTH Hipotensión

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•Enfedades en las cuales hay anticuerpos que estimulan una función

Enfermedades autoinmunes con destrucción de órganos y tejidos

Tiroidistis de Hashimoto

Hipopitutarismo parcial

Mixedema primario

Diabetes insipida idiopática

Gastritis fúndica (tipo A)

Diarrea infantil persistente

Gastritis antral tipo B Diabetes mellitus autoinmune

Enfermedad de Addison

Vitiligo Insuficiencia gonadal Alopecia areata

Hipoparatiroidismo idiopático

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Daño por complejos inmunes

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DAÑO MEDIADO POR CÉLULAS CITOTOXICAS

L activados contra células pancreáticas infectadas con virus Coxsackie B$

Apoptosis de células de islotes pancreáticos

Diabetes tipo II

L activados contra la sinovial

Artritis reumatoide

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Otras reacciones autoinmunes

Exposición de antígenos

ocultos

Fenómeno de Arthur

Clasificación de las EAISe clasifican en sistémicas, como artritis reumatoide o lupus eritematoso sistemático, y órgano-específicas como diabetes autoinmune, esclerosis múltiple e hipertiroidismo.

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