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Dirección General de Epidemiología Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiológica y Diagnóstico por Laboratorio de enfermedad por el virus de Ébola

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Antecedentes epidemiológicos y operatividad del Ebola

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  • Direccin General de Epidemiologa

    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgicay Diagnstico por Laboratorio de enfermedad por el virus de

    bola

    Secretara de Salud

    Subsecretara de Prevencin y Promocin de la Salud

    Direccin General de Epidemiologa

  • Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica

    y Diagnstico por Laboratorio de Enfermedad por el Virus del

    bola

  • Secretara de Salud

    Mercedes Juan LpezSecretaria de Salud

    Pablo Antonio Kuri MoralesSubsecretario de Prevencin y Promocin de la Salud

    Eduardo Gonzlez PierSubsecretario de Integracin y Desarrollo del Sector Salud

    Marcela Guillermina Velasco GonzlezSubsecretaria de Administracin y Finanzas

  • Direccin General de Epidemiologa

    Cuitlhuac Ruiz MatusDirector General de Epidemiologa

    Mara Eugenia Jimnez CoronaDirectora General Adjunta de Epidemiologa

    Jos Alberto Daz QuionezDirectora General Adjunta del InDRE

  • Direccin General Adjuntade Epidemiologa

    Mara Eugenia Jimnez CoronaDirectora General Adjunta de Epidemiologa

    Arturo Revuelta HerreraDirector de Informacin Epidemiolgica

    Jos Cruz Rodrguez MartnezDirector de Vigilancia Epidemiolgica de Enfermedades Transmisibles

    Mara del Roco Snchez DazDirector de Vigilancia Epidemiolgica de Enfermedades No Transmisibles

    Javier Montiel PerdomoDirector de Investigacin Operativa Epidemiolgica

  • NDICE

    Introduccin ..................................................................................... 13

    Objetivos .......................................................................................... 14

    Antecedentes ................................................................................ 14

    Agente Etiolgico .......................................................................... 14

    Sntomas ....................................................................................... 15

    Transmisin .................................................................................. 15

    Situacin Epidemiolgica ................................................................... 16

    Vigilancia Epidemiolgica .................................................................. 17

    Acciones y funciones por nivel tcnico administrativo ......................... 19

    Evaluacin ........................................................................................ 23

    Procedimientos de laboratorio ........................................................... 25

    Anexos ............................................................................................. 29

  • 13

    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Introduccin

    La Enfermedad por el Virus del bola (EVE) es un padecimiento altamente conta-gioso y mortal que puede ser causada por cualquiera de los cinco tipos de virus bola conocidos. Su nombre proviene del ro bola (en la Repblica Democrtica del Congo, antiguo Zaire), donde fue identificado por primera vez en 1976.

    El primer brote documentado de EVE ocurri en 1976 simultneamente en Zaire y Sudn, donde se detectaron 318 casos y 280 muertes con una tasa de letalidad del 88%. Este brote fue causado por la cepa Ebolavirus Zaire, una de las ms epidmicas, virulen-tas y mortales de la historia. Actualmente los brotes de EVE se producen principalmente en aldeas remotas de frica Central y Occidental (cerca de la selva tropical). Los brotes han tenido una tasa de letalidad de hasta el 90%.

    El virus es transmitido al ser humano por contacto con animales salvajes y se propa-ga en las poblaciones humanas por transmisin de persona a persona. Hasta ahora no existe disponibilidad de un tratamiento aprobado ni de vacuna especfica con licencia para su uso en seres humanos o en animales.

    Si bien, la actual situacin de EVE a nivel mundial representa un bajo riesgo para la transmisin del virus del bola en nuestro pas, es necesario contar con procedimientos especficos homogneos y de observancia obligatoria que permitan la deteccin inme-diata de probables casos importados para orientar las acciones de prevencin y control y con ello poder evitar la introduccin y dispersin del virus en el territorio nacional. Con tal propsito se presenta el actual documento que describe la situacin epidemio-lgica de EVE y los lineamientos para la deteccin y seguimiento de los probables casos, as como los aspectos de la toma, manejo y envo adecuado de las muestras; adems de la descripcin de las tcnicas de laboratorio para la confirmacin de casos mediante la deteccin del virus del bola.

  • 14

    Direccin General de Epidemiologa

    Objetivos

    Objetivo General

    Establecer los lineamientos especficos para la vigilancia epidemiolgica de EVE que permitan la obtencin de informacin epidemiolgica de calidad que orienten las ac-ciones de prevencin y control.

    Objetivos Especficos

    OLMLO@FLK>OMOL@BAFJFBKQLPELJLD_KBLPM>O> I> SFDFI>K@F> BMFABJFLIjDF@>ABEVE.

    PQ>?IB@BO ILP IFKB>JFBKQLP M>O> I> QLJ> J>KBGL BKSFj V MOL@BP>JFBKQL ABmuestras de casos sospechosos de EVE en el Instituto de Diagnstico y Referencia Epidemiolgicos (InDRE).

    Antecedentes

    El virus se detect por primera vez en 1976 en dos brotes simultneos ocurridos en Nzara (Sudn) y Yambuku (Repblica Democrtica del Congo). La aldea en la que se produjo el segundo de ellos est situada cerca del ro bola, que da nombre al virus y a la enfermedad. En ese entonces se identificaron ms de 600 casos en hospitales rurales y aldeas; la tasa de letalidad de estos brotes casi simultneos fue cercana al 70%.

    Nuevas epidemias de EVE ocurrieron en Repblica Democrtica del Congo en los aos, 1977, 1995, 2007 y 2008. As mismo se presentaron brotes nuevamente en Su-dn en 1979 y 2004 y de igual forma en Gabn (1994, 1996, 2001 y 2002). Uganda notific brotes en los aos 2000 y 2007, mientras que la Repblica del Congo se vio afectada de 2001 a 2005. Hasta el momento se han identificado tasas de letalidad entre el 25 y 90%, tasas que son dependientes de la especie circulante, siendo la bola-Zaire la que tiene correlacin con las mortalidades ms altas. Durante el 2014 se han presen-tado brotes en Guinea, Liberia, Nigeria y Sierra Leona.

    Agente etiolgico

    El agente causal es el virus del bola pertenece a la familia Filoviridae y gnero Ebo-lavirus que comprende cinco especies distintas:

    Ebolavirus Bundibugyo (BDBV) Ebolavirus Zaire-bola (EBOV) Ebolavirus Reston (RESTV) Ebolavirus Sudan (SUDV) Ebolavirus Bosque Tai (TAFV)

    Las especies BDBV, EBOV y SUDV se han asociado a grandes brotes de EVE en frica, al contrario de las especies RESTV y TAFV. La especie RESTV, encontrada en Filipinas y China no ha causado enfermedad en humanos.

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    El virus bola es un virus pleomrfico, (de morfologa variable), no segmentado cu-yos viriones suelen presentar formas filamentosas (de ah su clasificacin como "filovi-rus") que pueden alcanzar grandes longitudes (hasta 14 000 nm); sin embargo, presen-tan un dimetro bastante uniforme (aproximadamente 80 nm).

    El genoma del virus consiste en una molcula nica de ARN monocatenario, lineal, de polaridad negativa (19.1 kb), presenta una organizacin de su genoma muy parecido a los miembros de la familia Paramyxoviridae. Tiene la informacin codificada para cuatro protenas estructurales que conforman el virin: Glicoprotena (GP), Nucleo-protena (NP), y protenas de la matriz (VP24 y VP40 y tres protenas no estructurales: VP30, VP35 y L, siendo esta ltima una ARN polimerasa dependiente de ARN.

    De acuerdo a sus caractersticas, el virus del bola se clasifica como agente patgeno del Grupo de Riesgo 4, de acuerdo a la clasificacin de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), por lo que su manipulacin y aislamiento en lneas celulares requieren de un nivel de bioseguridad 4.

    Sntomas

    El perodo de incubacin vara de 2 a 21 das con un promedio de 8 a 10 das. Los sntomas ms comunes que presentan las personas infectadas con el virus del bola son: aparicin repentina de fiebre, debilidad intensa, mialgias, cefalea, dolor de garganta, dolor abdominal, vmitos, diarrea, erupcin cutnea, disfuncin renal y heptica. Pos-teriormente hay presencia de tos no productiva con dolores punzantes en el pecho y en las formas avanzadas de la enfermedad, hemorragias internas y externas.

    En estudios de gabinete se detecta leucopenia, trombocitopenia y enzimas hepticas elevadas. Las defunciones se producen por lo general en la segunda semana de la enfer-medad debido a hemorragias y choque hipovolmico.

    Transmisin

    Los murcilagos frugvoros de la familia Pteropodidae, en particular de los gneros Hypsignathus, Epomops y Moyonycteris son posiblemente los hospederos naturales del virus del bola en frica. Por ello, la distribucin geogrfica de los Ebolavirus puede coincidir con la de dichos murcilagos.

    En los bosques tropicales los murcilagos frugvoros infectados por el virus del bola entran en contacto directo o indirecto con otros animales a quienes transmiten la infec-cin, algunas veces causando grandes epidemias en primates.

    El bola puede ser transmitido a los humanos a travs del contacto directo con los

    murcilagos infectados o a travs de la manipulacin de la sangre, secreciones, rganos u otros lquidos corporales de animales infectados.

    En la comunidad la transmisin del bola ocurre de persona a persona debido al contacto estrecho con la sangre, secreciones, rganos u otros lquidos corporales de

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    Direccin General de Epidemiologa

    personas infectadas. Se ha documentado la presencia del virus del bola en semen de personas recuperadas, hasta despus de dos meses de haber adquirido la infeccin.

    La transmisin tambin puede ocurrir a travs de un contacto indirecto con fomites contaminados con fluidos corporales (por ejemplo, agujas). No se ha documentado la transmisin por aerosoles durante los brotes anteriores de EVE y no existe riesgo de transmisin durante el perodo de incubacin

    Las ceremonias de inhumacin en las cuales los integrantes del cortejo fnebre tie-nen contacto directo con el cadver tambin pueden desempear una funcin signifi-cativa en la transmisin.

    Los trabajadores de la salud han sido infectados mientras tratan a pacientes infec-tados, como resultado de no usar las medidas de bioseguridad requeridas; aproximada-mente el 9% de las infecciones por EVE han ocurrido en personal mdico tratante.

    Situacin Epidemiolgica Actual

    El 23 de marzo de 2014 el Ministerio de Salud de Guinea a travs del sitio oficial de la OMS realiz la notificacin sobre la presencia de un brote de enfermedad por virus del bola en las zonas boscosas del sudeste de la regin, posteriormente se registraron casos y defunciones en Liberia y Sierra Leona en el continente Africano.

    El 28 de julio de 2014 las autoridades de salud de Nigeria confirmaron el primer caso de EVE en un paciente masculino con antecedente de viaje a Liberia, donde al parecer contrajo la infeccin. El paciente fue aislado desde su llegada al aeropuerto de Lagos, Nigeria y falleci el 25 de julio. Desde la aparicin del caso importado de Nigeria, se han registrado diez casos probables y tres sospechosos, as como dos defunciones pro-bables.

    Adicionalmente se inform de dos ciudadanos estadounidenses, trabajadores de la salud, de un hospital en Monrovia, Liberia, confirmados de EVE. Se trata de un mdico que trabajaba directamente con enfermos de bola a quienes proporcionaba asistencia en Liberia desde el inicio del brote; el otro caso trabaja para la organizacin Serving Mission en Liberia, este paciente ha presentado nicamente fiebre.

    Hasta el 11 de agosto, el nmero acumulado de casos en los cuatro pases (Guinea, Liberia, Sierra Leona y Nigeria) de enfermedad por el virus del bola es de 1,848 y 1,013 defunciones, con una letalidad de 54%.

    De acuerdo a la OMS, la propagacin de EVE -entre y dentro de los pases vecinos Guinea, Liberia y Sierra Leona- se debe a la alta circulacin transfronteriza, por lo que la introduccin de este padecimiento en pases vecinos adicionales de la regin no puede ser excluida debido a la existencia de fronteras con caractersticas similares de alta circulacin, lo que aumenta significativamente el riesgo de dispersin del padecimiento.

  • 17

    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Adems de la gran cantidad de los movimientos, la OMS precisa otros aspectos que dificultan la deteccin temprana de los casos, su aislamiento y la identificacin y segui-miento de contactos, aspectos fundamentales para el control de la EVE y que incluyen: la naturaleza multifocal de los brotes; la deteccin de casos en reas urbanas; las creen-cias y prcticas culturales en las comunidades afectadas que favorecen la propagacin del virus; afectacin de personal mdico y paramdico tratante por inadecuadas medi-das de prevencin y la existencia de cadenas an no identificadas.

    El 8 de agosto de 2014 la Directora General de la OMS declar, posteriormente a la sesin del Comit de Emergencias, el Brote de bola en frica Occidental como una Emergencia de Salud Pblica de Importancia Internacional y recomend en los pa-ses con transmisin efectuar exmenes a la salida de aeropuertos, puertos martimos y cruces fronterizos de toda persona con sntomas febriles que puedan asociarse al virus del bola.

    Vigilancia Epidemiolgica

    Ante el actual escenario mundial de EVE es necesario, con fundamento en lo esta-blecido en los apartados 6.5, 6.5.1 y 6.5.2 de la Norma Oficial Mexicana NOM-017-SSA-2-2012 para la vigilancia epidemiolgica, desarrollar los criterios y procedimien-tos para su vigilancia epidemiolgica, toda vez que este evento constituye un riesgo a la salud de la poblacin. Dicha vigilancia debe enfocarse primordialmente a la deteccin inmediata de probables casos importados a efecto de evitar la dispersin del virus.

    Para lo anterior es necesario contar con un sistema altamente sensible que a la me-nor sospecha de un caso infectado por el virus del bola detone las acciones de control correspondientes, que elimine los riesgos de dispersin del patgeno y de daos a la po-blacin. Para dicho objetivo se han elaborado las siguientes definiciones operacionales de caso, a efecto de unificar los criterios para la deteccin, notificacin y seguimiento de los casos de EVE, las cuales se caracterizan por tener elevada sensibilidad, es decir, per-miten detectar la mayora de los casos a travs de los signos y sntomas ms frecuentes de la enfermedad.

    La especificidad del diagnstico clnico estar determinada por los resultados de los estudios de laboratorio, por lo que es fundamental contar con la toma adecuada de mues-tras de los casos para las pruebas especficas que se describirn en los siguientes apartados.

    Definiciones Operacionales para la vigilancia epidemiolgica de Enfermedad por Virus del bola

    Caso Sospechoso de Enfermedad por Virus del bola:

    Toda persona con fiebre y uno o ms de los siguientes signos o sntomas: debilidad intensa, mialgias, cefalea, dolor de garganta, dolor abdominal, vmitos, diarrea, exante-ma, disfuncin renal o heptica, tos, disentera, gingivorragia, prpura, petequias, he-maturia o hemorragias a otro nivel y que, durante los 21 das anteriores al inicio de los sntomas, haya estado en reas con transmisin, o que haya tenido contacto con algn caso confirmado.

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    Direccin General de Epidemiologa

    Caso Confirmado de Enfermedad por Virus del bola:

    Todo caso sospechoso con resultado positivo al virus del bola mediante alguna de las siguientes pruebas de laboratorio especficas y avaladas por el InDRE.

    Deteccin de ARN viral mediante RT- PCR en tiempo real en muestras de suero. Secuenciacin y genotipificacin de la protena N del virus del bola.

    Caso descartado:

    Todo caso en el que no se demuestre evidencia de la presencia de virus del bola por tcnicas de laboratorio avaladas por el InDRE.

    Para la identificacin de un caso (importado) de EVE se deber considerar las ma-nifestaciones clnicas, la historia de viaje a zonas de riesgo y la historia de exposicin reportada por el paciente u obtenida a travs de la investigacin epidemiolgica.

    Estudio de contactos

    Ante la identificacin de casos sospechosos de EVE se deber proceder a la identifi-cacin y seguimiento de la totalidad de los contactos durante los 21 das posteriores a la ltima exposicin conocida de EVE.

    Se define como contacto a toda persona que haya tenido contacto con algn caso sospechoso o confirmado en los 21 das anteriores a la aparicin de los sntomas, en al menos alguna de las siguientes formas:

    Haber dormido en la misma cama del caso. Haber tenido contacto fsico directo con el caso (vivo o muerto) durante la enfer-

    medad. Haber tenido contacto fsico directo con el cadver durante el funeral. Haber tenido contacto con sangre o fluidos corporales del caso durante la enfer-

    medad. Haber tocado la vestimenta o ropa de cama del caso. Haber sido amamantado por el caso (bebs).

    Los contactos que desarrollen sntomas debern ser remitidos a las unidades de salud seleccionadas y se extender la bsqueda de casos en las unidades de salud como en la comunidad.

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Acciones y funciones por nivel tcnico administrativo

    Nivel local (representado por las reas aplicativas: Centro de Salud, Centro de Salud con Hospital y Unidades Hospitalarias.). Las actividades asistenciales y de vigilancia epidemiolgica llevadas a cabo por estas unidades para la vigilancia epidemiolgica de EVE son:

    Atencin mdica a los casos con las medidas de prevencin establecidas. Verificar que el paciente cumpla la definicin operacional de caso para establecer

    el diagnstico inicial. Realizar de forma inmediata la notificacin del caso sospechoso de EVE al nivel

    jurisdiccional para que sea referido de manera inmediata de acuerdo a los estn-dares de seguridad establecidos a la unidad especfica designada para su atencin.

    Registrar los casos sospechosos a travs del informe semanal de casos nuevos de enfermedades SUIVE-1 (Anexo 1).

    Notificar las defunciones con sospecha de EVE a nivel inmediato superior dentro de las primeras 24 horas de su ocurrencia. La notificacin deber incluir los crite-rios establecidos que confirmen la definicin operacional de EVE.

    Verificar la aplicacin de buenas prcticas y las medidas de bioseguridad que mi-nimicen el riesgo de contagio durante la prestacin del servicio.

    Nivel Jurisdiccional o Delegacional. Representados por la Jurisdiccin Sanitaria o Nivel Delegacional que funge como instancia de enlace tcnico y administrativo para la vigilancia epidemiolgica y que es la instancia responsable de:

    Verificar la notificacin inmediata de los casos sospechosos, enviados por las uni-dades mdicas.

    Realizar de forma inmediata la notificacin de los casos de EVE al nivel estatal. Realizar la investigacin del caso llenando el formato de Estudio Epidemio-

    lgico de Caso de Enfermedad por Virus del bola (Anexo 2) con las medi-das de bioseguridad establecidas.

    Verificar y validar la calidad de la informacin de los estudios epidemiolgicos de caso, de brotes y defunciones.

    Verificar el traslado de los casos a las unidades designadas para atencin de EVE. Verificar la toma y manejo de las muestras bajo los estndares de bioseguridad es-

    tablecidos en el presente documento. Las muestras enviadas al laboratorio estatal deben ser perfectamente identificadas, embaladas y acompaadas por copia de estudio epidemiolgico, as como del formato nico del InDRE.

    Envo de muestras al InDRE bajo los estndares de seguridad para su transporte establecidos en el presente documento.

    Realizar el estudio de contactos. Atender y asesorar los brotes notificados o detectados en el rea bajo su responsa-

    bilidad. Elaborar el estudio de brote correspondiente en el formato de SUIVE -3. (Anexo 3). Notificar de manera inmediata (en las primeras 24 horas de su conocimiento por

    las unidades de salud) la ocurrencia de brotes. La informacin individual de todos los casos detectados en un brote deben ser

    registrados en la base de datos correspondiente.

  • 20

    Direccin General de Epidemiologa

    La conclusin del brote ser cuando hayan pasado dos periodos de incubacin del padecimiento sin ocurrencia de casos autctonos (42 das).

    Asesorar y apoyar en la realizacin de los estudios de caso, brote y seguimiento de defunciones hasta su clasificacin final.

    Notificar al nivel inmediato superior la ocurrencia de las defunciones por proba-ble EVE; en las primeras 24 horas posteriores a su ocurrencia.

    Bajo ninguna circunstancia debe realizarse autopsia. Dictaminar todas las defunciones en el Comit Jurisdiccional en un periodo no

    mayor de 15 das hbiles posteriores al deceso y envo del acta correspondiente al estado y a la DGAE. Deber contar con toda la informacin clnica-epidemiolgi-ca, as como los resultados de laboratorio de la red reconocida por el InDRE.

    Enviar los documentos e informacin necesaria para la dictaminacin de los casos o defunciones (expediente clnico, certificado de defuncin, formato de causa de muerte sujeta a vigilancia epidemiolgica).

    Participar en la capacitacin y adiestramiento del personal en materia de vigilan-cia de EVE.

    Evaluar la informacin epidemiolgica de EVE en el seno del Comit Jurisdic-cional de Vigilancia Epidemiolgica u homlogo, de acuerdo a sus funciones y atribuciones, a efecto de orientar las medidas de prevencin y control.

    Evaluar el impacto de las acciones de prevencin y control. Gestionar los recursos necesarios para las actividades de vigilancia epidemiolgica. Elaborar avisos epidemiolgicos en el seno del COJUVE para su envo a las uni-

    dades de vigilancia epidemiolgica. Difundir los avisos epidemiolgicos a los niveles bajo su responsabilidad, a fin de

    dar a conocer la situacin epidemiolgica y riesgos a la salud de la poblacin. Emitir recomendaciones basadas en el anlisis de la informacin epidemiolgica

    que oriente las acciones de control. Mantener actualizado el panorama epidemiolgico de EVE.

    Nivel estatal:

    De acuerdo con su funcin normativa y de lnea jerrquica, es la instancia respon-sable de:

    BOF~@>OI>KLQF~@>@FjKFKJBAF>Q>ABILPBPQRAFLPBMFABJFLIjDF@LPAB@>PLBKSF>-dos por las jurisdicciones sanitarias o delegaciones.

    B>IFW>OABCLOJ>FKJBAF>Q>I>KLQF~@>@FjKABILP@>PLPAB>I> BOF~@>OVS>IFA>OI>@>IFA>AABI>FKCLOJ>@FjKABILPBPQRAFLPBMFABJFLIjDF@LPAB

    brotes y defunciones. BOF~@>OBIQO>PI>ALVJ>KBGLABILP@>PLP>I>PRKFA>ABPABPFDK>A>PM>O>>QBK@FjK

    de EVE. BOF~@>OI>QLJ>VJ>KBGLABI>PJRBPQO>P?>GLILPBPQXKA>OBPABPBDROFA>ABP-

    tablecidos en el presente documento. Las muestras enviadas al InDRE deben ser perfectamente identificadas, embaladas y acompaadas por copia de estudio epi-demiolgico y formato nico del InDRE, indicando la leyenda abrir el paquete nicamente en laboratorio de nivel 3.

    BOF~@>OBIBKScLABI>PJRBPQO>P>IK?>GLILPBPQXKA>OBPABDBPQFjKAB?FL-riesgo establecidos en el presente documento.

  • 21

    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Verificar los estudios de contactos. PBPLO>OILP?OLQBPKLQF~@>ALPLABQB@Q>ALPBKBIXOB>?>GLPROBPMLKP>?FIFA>A >IFA>OILPBPQRAFLPAB?OLQBKBUL LQF~@>OABJ>KBO>FKJBAF>Q>BKI>PMOFJBO>PELO>PABPR@LKL@FJFBKQLMLO

    las unidades de salud) la ocurrencia de brotes a la DGAE y verificar la realizacin en tiempo y forma de la investigacin epidemiolgica.

    >FKCLOJ>@FjKFKAFSFAR>IABQLALPILP@>PLPABQB@Q>ALPBKRK?OLQBAB?BKPBOregistrados en la base de datos correspondiente.

    >@LK@IRPFjKABI?OLQBPBOX@R>KALE>V>KM>P>ALALPMBOFLALPABFK@R?>@FjKABIpadecimiento sin ocurrencia de casos autctonos (42 das).

    PBPLO>OV>MLV>OBKI>OB>IFW>@FjKABILPBPQRAFLPAB@>PL?OLQBVPBDRFJFBKQLABdefunciones hasta su clasificacin final.

    LQF~@>O>I>I>L@ROOBK@F>ABI>PABCRK@FLKBPMLOMOL?>?IBBKI>Pprimeras 24 horas posteriores a su conocimiento por los servicios de salud.

    >IFA>OI>AF@Q>JFK>@FjKABI>PABCRK@FLKBPPLKPLPMB@E>ABBKBILJFQ_Estatal en un periodo no mayor de 15 das hbiles posteriores al deceso y envo del acta correspondiente al estado y a la DGAE. Deber contar con toda la informa-cin clnica-epidemiolgica, as como los resultados de laboratorio por el InDRE.

    KSF>OILPAL@RJBKQLPBFKCLOJ>@FjKKB@BP>OF>M>O>I>AF@Q>JFK>@FjKABILP@>PLPo defunciones (expediente clnico, certificado de defuncin, reporte de causas de muerte sujeta a vigilancia epidemiolgica).

    >OQF@FM>OBKI>@>M>@FQ>@FjKV>AFBPQO>JFBKQLABIMBOPLK>IBKJ>QBOF>ABSFDFI>K-cia de EVE.

    S>IR>OI>FKCLOJ>@FjKBMFABJFLIjDF@>ABBKBIPBKLABILJFQ_PQ>Q>IABVigilancia Epidemiolgica u homlogo, de acuerdo a sus funciones y atribuciones, a efecto de orientar las medidas de prevencin y control.

    S>IR>OBIFJM>@QLABI>P>@@FLKBPABMOBSBK@FjKV@LKQOLI BPQFLK>OILPOB@ROPLPKB@BP>OFLPM>O>I>P>@QFSFA>ABPABSFDFI>K@F>BMFABJFLIjDF@> I>?LO>O>SFPLPBMFABJFLIjDF@LPBKBIPBKLABIM>O>PRBKScL>I>PRKFA>ABP

    de vigilancia epidemiolgica. FCRKAFOILP>SFPLPBMFABJFLIjDF@LP>ILPKFSBIBP?>GLPROBPMLKP>?FIFA>A>~KAB

    dar a conocer la situacin epidemiolgica y riesgos a la salud de la poblacin. JFQFOOB@LJBKA>@FLKBP?>P>A>PBKBI>KXIFPFPABI>FKCLOJ>@FjKBMFABJFLIjDF@>

    que oriente las acciones de control. >KQBKBO>@QR>IFW>ALBIM>KLO>J>BMFABJFLIjDF@LAB

    Nivel nacional:

    LOJ>OI>PCRK@FLKBPM>O>I>SFDFI>K@F>BMFABJFLIjDF@>AB PBPLO>OI>P>@QFSFA>ABPABSFDFI>K@F>BMFABJFLIjDF@>BKQLALPILPKFSBIBPLMBO>QFSLP LLOAFK>OI>@>M>@FQ>@FjK>IMBOPLK>IBKP>IRABKJ>QBOF>ABSFDFI>K@F>BMFABJFL-

    lgica de EVE. B@F?FO@LK@BKQO>OS>IFA>O>K>IFW>OVAFCRKAFOI>FKCLOJ>@FjKBMFABJFLIjDF@>

    nacional. Validar el adecuado estudio de contactos. LOQ>IB@BOI>@LLOAFK>@FjK@LKI>BA>@FLK>IAB>?LO>QLOFLPAB>IRAq?IF@>

    con el fin de obtener resultados en forma oportuna para la confirmacin o descar-te de los casos.

  • 22

    Direccin General de Epidemiologa

    >IFA>O I>P AF@Q>JFK>@FLKBP AB I>P ABCRK@FLKBP @LK PLPMB@E> AB BK BICONAVE teniendo como base la documentacin (estudio de caso, expediente clnico y certificado de defuncin) para avalar o no el dictamen estatal de la causa bsica de fallecimiento.

    F@Q>JFK>OBKBIPBKLABII>PABCRK@FLKBPNRBKLE>V>KPFALOBSFP>A>Pen el periodo establecido de diez das hbiles, debiendo acatar el estado la clasifi-cacin del Comit Nacional.

    BSFP>OBKOBRKFLKBPLOAFK>OF>PLBUQO>LOAFK>OF>PABII>PFQR>@FjKBMF-demiolgica a nivel nacional de EVE, reorientando las acciones de manera perma-nente.

    I>?LO>OVAFCRKAFOILP>SFPLPBMFABJFLIjDF@LPPL?OBOFBPDLPBKI>P>IRAABI>ML-blacin.

    LOQ>IB@BOI>P>@@FLKBP>KQF@FM>QLOF>PABMOLJL@FjKABI>P>IRA@LK_KC>PFPBKBIcuidado de la salud.

    JFQFO I>P OB@LJBKA>@FLKBP BJ>K>A>P AB ILP >KXIFPFP JRIQFAFP@FMIFK>OFLP NRBoriente la toma de decisiones para la prevencin, control o mitigacin de daos a la salud de la poblacin.

    >KQBKBO>@QR>IFW>ALBIM>KLO>J>BMFABJFLIjDF@LAB>KFSBIJRKAF>INRBdebe incluir: a) casos sospechosos y confirmados y b) pases afectadas.

  • 23

    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Evaluacin

    La evaluacin de los indicadores descritos a continuacin permitir medir la calidad de la informacin obtenida por el sistema de vigilancia de EVE.

    La elaboracin de los indicadores de evaluacin ser responsabilidad del encargado de la unidad de vigilancia epidemiolgica en todos los niveles tcnico-administrativos, con una periodicidad mensual o con mayor frecuencia cuando sea considerado por los comits de vigilancia epidemiolgica.

    La evaluacin debe hacerse en forma integral (Sector Salud) y desglosarse por insti-tucin en cada uno de los niveles tcnico-administrativos:

    FSBIIL@>IMLORKFA>AABMOFJBOVPBDRKALKFSBI FSBIROFPAF@@FLK>IGROFPAF@@FLK>IMLOJRKF@FMFL FSBIBPQ>Q>IBPQ>Q>IVMLOGROFPAF@@FjK FSBICBABO>IK>@FLK>IVMLOBPQ>AL

    Paciente con fiebre, y cualquiera de los siguientes sntoma: debilidad intensa, mialgias, cefalea, dolor de garganta o abdominal, diarrea,

    exantema, falla renal o heptica o sangrado con visita o residencia en rea con transmisin de virus bola o contacto con un caso confirmado

    Notificacin inmediata* a Jurisdiccin

    Toma de muestra de

    suero

    Notificacin inmediata* al

    estado

    Envo de muestra al LESP

    Notificacin inmediata* a la

    DGE

    Envo de muestra al InDRE

    Captura en Base de datos

    * En las primeras 24 horas de conocimiento por los servicios de salud

    Algoritmo de acciones principales ante casos sospechosos de EVE

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    Direccin General de Epidemiologa

    Indicadores de Vigilancia Epidemiolgica de EVE

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Procedimientos de laboratorio

    Toma de muestra

    El virus del bola se detecta en sangre slo despus de iniciados los sntomas, princi-palmente la fiebre, y puede tomar hasta 3 das despus para alcanzar niveles detectables del virus. Lo que se recomienda es realizar la deteccin de ARN a travs de RT-PCR dentro de los primeros 7 das de iniciados los sntomas.

    La muestra de eleccin para la deteccin de infecciones EVE es sangre total, la cual se

    obtiene por venopuncin, utilizando tubos colectores de plstico (tipo Vacutainer), con tapn de color rojo, con gel separador, EDTA o citrato. No enviar tubos con heparina.

    El volumen requerido es de 10mL de sangre total.

    Las muestras se debern tomar en los hospitales seleccionados para el manejo de los casos por personal altamente calificado y en condiciones adecuadas de bioseguridad, utilizando equipo de proteccin personal adecuado para patgenos altamente infeccio-sos (visor, mascarilla N100, doble guante, bata desechable e impermeable). En condi-ciones ideales, utilizar respirador con purificador de aire operado con motor (PAPR, por sus siglas en ingls).

    Muestras de fase aguda: Para esta fase se consideran muestras con un mximo 7 das de evolucin.

    Muestras de fase convalecencia: Para esta fase se consideran muestras tomadas des-pus de 7 y hasta 20 das de evolucin de la enfermedad, las que sern enviadas a los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos (ram CDC) de los Estados Unidos (Rama de Patgenos Virales Especiales (VSPB), Di-visin de Patgenos de Alta Consecuencia (DHCPP), para su procesamiento.

    Cada muestra deber ser etiquetada con un nmero identificador (el cual debe coin-cidir con el nmero en el formato nico del InDRE y con el estudio de caso), iniciales del paciente y fecha de inicio de sntomas y de toma.

    Embalaje de muestras

    Los reglamentos sobre mercancas peligrosas exigen que todo el personal que inter-venga en su transporte reciba una capacitacin adecuada. Para el transporte de sustan-cias infecciosas de categora A, el personal deber recibir una capacitacin que incluya los requisitos para el transporte de stas. La capacitacin puede consistir en la parti-cipacin del personal designado en cursos aceptados y la aprobacin de examen de conocimiento.

    El personal capacitado para el embalaje de muestras categora A, recibir la(s) muestra(s), sta(s) se deber(n) embalar siguiendo la instruccin de embalaje P620 para sustancias infecciosas categora A (UN 2814), de acuerdo a la Gua sobre la re-glamentacin relativa al Transporte de sustancias infecciosas 2013-2014 de la OMS

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    Direccin General de Epidemiologa

    (http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/85394/1/WHO_HSE_GCR_2012.12_spa.pdf), (Ver anexo 9). Posteriormente se deber(n) enviar al InDRE, previa notifica-cin a la Jefatura del Departamento de Virologa.

    Envo de muestras

    Las muestras debern ser enviadas en red fra (2 a 8 grados centgrados) y con estric-ta cadena de custodia. Las muestras debern estar acompaadas con el formato nico de envo de muestras al InDRE (ver anexo 6), debidamente requisitado y debern cumplir con definicin operacional de caso.

    El traslado deber ser efectuado por empresas de mensajera especializadas y autori-zadas en el transporte de sustancias infecciosas.

    Recepcin de muestras en el InDRE

    Todas las muestras que se reciban en InDRE sern registradas en el rea de Recep-cin de Muestras y enviadas inmediatamente para su proceso en el Laboratorio de Bioseguridad Nivel 3 (BSL3).

    Procedimiento de Diagnstico

    Para el anlisis de las muestras, el InDRE propone el siguiente algoritmo:

    Una vez recibida la(s) muestra(s) en el InDRE, ser(n) trasladada(s) al laboratorio de Bioseguridad Nivel 3, en donde se tomar una alcuota de 200 L de suero y se inac-tivar con el buffer de lisis (composicin de enzimas lticas y una alta concentracin de agentes caotrpicos). Posteriormente se extraer el material gentico para realizar el RT-PCR especfico para detectar algn patgeno de la familia Filoviridae.

    En caso de obtenerse un resultado negativo a Filovirus, se realizar el diagnstico diferencial para otros agentes etiolgicos endmicos en el continente africano, como virus Lassa, virus del Valle de Rift, Dengue, Fiebre Amarilla, as como para Leptospira spp y Rickettsia spp.

    Si el resultado es positivo para Filovirus, se realizar un RT-PCR para la identifica-cin de especie, ya sea bola-Zaire, Sudan o Bundibugyo y de forma paralela se rea-lizar la secuenciacin y genotipificacin del producto obtenido, con la finalidad de identificar la cepa circulante. Por otro lado, se enviar la muestra de suero positivo para Filovirus al centro colaborador de la OMS que se encuentra en los CDC de Atlanta, GA, para la confirmacin definitiva de la infeccin por virus del bola.

    Los resultados del InDRE se emitirn en un tiempo estndar de 3 das hbiles para el RT-PCR y 2 das ms para la secuenciacin.

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

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    Direccin General de Epidemiologa

    NOTA: Todo material que se utilice para el procesamiento de la muestra deber ser descontami-nado mediante esterilizacin en autoclave y posteriormente incinerado.

    Ninguna alcuota del material biolgico deber ser resguardada por otra institucin que no sea el InDRE.

    Cualquier comentario o duda deber ser remitida al siguiente personal adscrito al InDRE y la Direccin General Adjunta de Epidemiologia, respectivamente.

    M. en C. Belem Torres LongoriaTelfono directo: [email protected]

    Dra. Norma Luna Guzmn Telfono directo: 53371744nluna @dgepi.salud.gob.mx

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Anexos

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Anexo 1. Formato SUIVE-1. Informe semanal de casos nuevos deenfermedades. (pg. 1)

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    Direccin General de Epidemiologa

    Anexo 2. Estudio Epidemiolgico de Caso de Enfermedad por Virus del bola.

    I. DATOS DE IDENTIFICACIN DEL PACIENTE

    Nombre:Apellido paterno Apellido materno Nombre (s)

    RFC: CURP

    Fecha de nacimiento: Estado: Municipio:

    Edad: Aos Meses Das Sexo: M F

    Calle y Nm. Colonia Estado

    Jurisdiccin Municipio Localidad

    Callle y Nm. Colonia o Localidad Estado

    Municipio

    Habla lengua indgena? Si No Desconoce Cul? Es indgena? Si No Desconoce

    II. DATOS DE LA UNIDAD NOTIFICANTE

    Nombre de la Unidad Institucin CLUES

    Fecha de solicitud de atencin:

    Diagnstico probable: Diagnstico final:

    III. DATOS EPIDEMIOLOGICOS

    Procedencia:

    Ha visitado otros paises en las ultimas tres semanas?: Si No

    Pas Estado/Provincia Ciudad Localidad

    Pas Estado/Provincia Ciudad Localidad

    Pas Estado/Provincia Ciudad Localidad

    IV. CUADRO CLNICO

    Fecha de inicio de fiebre: Temperatura: C

    Fiebre: Debilidad Cefalea:: Mialgias Exantema: Diarrea:

    Disnea: Vmito Dolor abdominal: D olor de garaganta Tos:

    Otros: Especifique:

    Hemorragias Fecha de inicio de signos y sntomas:

    Petquias: Equimosis: Hematomas: Hematuria: Disentera: Piel moteada:

    Gingivorragia: Epistaxis: Hematemesis: Melena: Otros:

    Da Mes Ao

    Da Mes

    Da Mes Ao

    Ao

    DOMICILIO LABORAL

    DATOS DEL NACIMIENTO

    RESIDENCIA ACTUAL

    Da Mes Ao

    ESTUDIO EPIDEMIOLGICO DE CASO DE ENFERMEDAD POR VIRUS DEL BOLA

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    V. VIGILANCIA HOSPITALARIA

    Fue hospitalizado? Si No Fecha de ingreso:

    Nombre de la Unidad Tratante CLUES

    Estuvo en rea de aislamiento:Clave de la Unidad Institucin Si No

    Datos de Egreso Fecha de egreso:

    Mejora: Alta voluntaria: Defuncin: Fecha de defuncin:Da Mes Ao

    VI. ESTUDIOS DE LABORATORIO

    Se tomo muestra para laboratorio: Si No Fecha de toma : Fecha de recepcin: Folio de laboratorio:Da Mes Ao Da Mes Ao

    Fecha de resultado:

    Resultado: + - + -

    VII. CONTACTOS

    Nombre Edad Sintomtico Sntomas Domicilio

    Da Mes Ao

    Da Mes Ao

    Nombre y firma de quien llen el formato. Nombre y firma de quien autoriz.

    ELISA IgM

    Da Mes Ao

    RT-PCR

    Da Mes Ao

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    Direccin General de Epidemiologa

    Anexo 3. Estudio de BroteAnverso

    Casos probables

    III.- DISTRIBUCIN POR PERSONA

    Llene los espacios como se indica

    Fecha de Inicio del Brote:

    CASOS

    NO.

    Casos confirmados Hospitalizados: Defunciones:

    Total

    65 y ms

    45-64

    ignorados

    %

    Y SIGNOS

    E FTotal

    IHMasculino

    G

    FRECUENCIA DE SINTOMAS Y

    SIGNOSFemenino

    D/A

    Tasa de letalidad

    E/B F/CTotalMaculino

    0

    Tasa de ataque

    0

    25-44

    15-24

    Masculino

    Para obtener las tasas de ataque y letalidad, se indica en cada columna (conletas), la operacin a realizar con base en las letras indicadas en el cuadro anterior

    0 00

    MaculinoD

    Total

    Grupo de

    15-24

    5-14

    Total

    1-4

    edad

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Reverso

    IV.- DISTIBUCIN EN EL TIEMPOGarfique en el eje horizontal el tiempo (horas, dias, semanas, etc.) en que ocurri el brote, en el eje vertical la escala ms adecuada del nmero de casos y defunciones que s presentaron, en caqso necesario grafique en hojas adicionales.

    V.- DISTRIBUCIN GEOGRFICA: Anexar croquis co n la ubicacin de casos y defunciones por fecha de inicio. En caso de sernecesario agregue ms croquis. Seleccione slo el agregado o categora que mejor represente la distribucin de los casos endonde est ocurriendo el brote.

    LOCALIDAD, ESCUELA, GUARDERIAS, O VIVIENDAS

    VI.- ANLISIS EPIDEMIOLGICO

    1.- Antecedentes epidemiolgicos del brote.

    2.- Probables fuentes del brote

    3.- Probables mecanismos de transmisin.

    VII. ACCIONES DE CONTROL.

    V. Bo. EpidemilogoNombre y cargo de quien colabor Vo. Bo. Director.

    Acciones de prevencin y control realizadas (anote fecha de inicio)

    00 00TOTAL

    REA, MANZANA, COLONIAN

    CASOS% %N

    DEFUNCIONES

    1

    0

    0.2

    0.4

    0.6

    0.8

    1

    1.2

    Caso

    s

    Fecha de Inicio

    BROTE DE #######

    #REF!

    100%

    Distribucion de los casos de acuerdo al genero

    0

    0.2

    0.4

    0.6

    0.8

    1

    1

    Intervalo de edad

    Distribucion de los casos de acuerdo a la edad

    #REF!

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    Direccin General de Epidemiologa

    Anexo 4. Certificado de Defuncin

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Anexo 5. Reporte de causas de Muerte Sujetas a Vigilancia Epidemiolgica

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    Direccin General de Epidemiologa

    Anexo 6. Formato nico del InDRE.

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

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    Direccin General de Epidemiologa

    Anexo 7. Formato de muestras recibidas para custodia.

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Anexo 8. Formato de Cadena de custodia de la muestra

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    Direccin General de Epidemiologa

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

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    Direccin General de Epidemiologa

    Anexo 9 Requisitos de embalaje, etiquetado y documentacin correspondientes a las sus-tancias infecciosas de categora A

    Definicin de Categora A. Una sustancia infecciosa que al ser transportada en una forma que al exponerse a ella, es capaz de causar una incapacidad permanente, poner en peligro la vida o constituir una enfermedad mortal para seres humanos o animales previamente sanos.

    Slo existir una exposicin cuando una sustancia infecciosa se desprenda de su embalaje/envase protector, entrando en contacto fsico con seres humanos o animales.

    Las sustancias infecciosas que cumpliendo estos criterios causan enfermedades en seres humanos o tanto en ellos como en animales se asignarn al n. UN 2814.

    La designacin oficial de transporte correspondiente al n. UN 2814 es SUSTANCIAS INFEC-CIOSAS QUE AFECTAN A LOS SERES HUMANOS (INFECTIOUS SUBSTANCES AFFECTING HUMANS).

    Instruccin de embalaje P620:

    Embalaje:

    1. Recipiente primario estanco. Volumen mximo 50 mL (50 g de slidos).2. Recipiente secundario estanco, que satisfaga la prueba de presin de 95kPa. Mximo total 50

    mL (50 g de slidos). Para los fluidos corporales el recipiente secundario puede contener hasta 4 litros en total (a menos que se sospeche de agentes del Grupo 4).

    3. Material absorbente entre recipiente(s) primario(s) y entre recipiente secundario. Deber ser suficiente para absorber el contenido de todos los recipientes primarios. En un paquete con va-rios recipientes primarios, estos debern envolverse individualmente o estar separados para evi-tar el contacto entre ellos.

    4. Embalaje exterior rgido, con certificado de la ONU y marcado como tal.5. Incluir lista detallada de contenido (y otros documentos acompaantes) entre el contenedor

    secundario y el embalaje exterior.

    Marcas y etiquetas:

    1. Nombre y la direccin del expedidor (remitente, consignador) 2. Nmero de telfono de una persona responsable e informada acerca del envo 3. Nombre y la direccin del destinatario (consignatario) 4. Nmero UN seguido de la designacin oficial de transporte [UN 2814 SUSTANCIAS INFEC-

    CIOSAS QUE AFECTAN AL SER HUMANO 5. Etiqueta de peligro para sustancias infecciosas de categora A:

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    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgica y Diagnstico por Laboratoriode enfermedad por el Virus del bola

    Documentacin: Se requieren los siguientes documentos de expedicin, elaborados y firmados por el expedidor:

    B@I>O>@FjKABJBO@>K@c>PMBIFDOLP>PABIBUMBAFALOSBOBGBJMIL>?>GL K>IFPQ>ABBJ?>ONRBLC>@QRO>MOLCLOJ>BKI>NRBPBFKAFNRBI>AFOB@@FjKABIABPQFK>Q>OFLBI

    nmero de paquetes y una descripcin de su contenido, indicando su peso y valor (Nota: para el transporte internacional, si el contenido se proporciona gratis, deber indicarse un valor m-nimo, para fines aduaneros)

    FCRBO>MOB@FPLRKMBOJFPLLAB@I>O>@FjKL>J?LPABFJMLOQ>@FjKLBUMLOQ>@FjKL>J?LP

    Documentos que debe requisitar el expedidor o su agente:

    K@LKL@FJFBKQLABBJ?>ONRB>_OBLM>O>BIQO>KPMLOQB>_OBLLAL@RJBKQLPBNRFS>IBKQBPM>O>los envos por carretera, tren y/o mar.

    Ejemplo de declaracin de mercancas peligrosas del expedidor

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    Direccin General de Epidemiologa

    Diagrama de un paquete estndar para sustancia infecciosa categora A (instruccin de embalaje P620) y embalaje de sustancia infecciosa categora A con geles refrigerantes o hielo seco (ins-truccin de embalaje P904).

    Etiqueta de peligro para hielo seco (UN 1845):

    Las sustancias embaladas con hielo seco debern llevar esta etiqueta, adems de la etiqueta de sus-tancias infecciosas de categora A. No se requiere para paquetes con geles refrigerantes solamente).

    Los geles refrigerantes y/o el hielo seco debern colocarse fuera del recipiente secundario.

    No deber colocarse hielo seco en el interior de los recipientes primario o secundario, debido al riesgo de explosin. Puede utilizarse un embalaje termoaislado especialmente diseado para hielo seco. Si se utiliza hielo seco, el embalajee deber permitir la salida del dixido de carbono gaseoso (instruc-cin de embalaje P003 - P954 IATA).

  • Direccin General de Epidemiologa

    Lineamientos Estandarizados para la Vigilancia Epidemiolgicay Diagnstico por Laboratorio de enfermedad por el virus de

    bola

    Secretara de Salud

    Subsecretara de Prevencin y Promocin de la Salud

    Direccin General de Epidemiologa