kÜÇÜk hÜcrelİ akcİĞer kanserİnde tedavİ

KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİNDE TEDAVİKANSERİNDE TEDAVİ

Dr. Meftun ÜnsalDr. Meftun ÜnsalOndokuz Mayıs ÜniversitesiOndokuz Mayıs Üniversitesi

Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ADTıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD

ÇIKAR İLİŞKİSİ YOKTUR.

SUNU PLANI

Sınırlı evre küçük hücreli akciğer kanseriKemoterapiRadyoterapiProfilaktik beyin ışınlamasıCerrahiYaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri1. basamak kemoterapi2. basamak kemoterapiRadyoterapi

Yeni ilaçlarHedefe yönelik tedaviler

KÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİKÜÇÜK HÜCRELİ AKCİĞER KANSERİ

Tüm akciğer kanserlerinin %10-15’ini oluşturur. 1986’da Tüm akciğer kanserlerinin %10-15’ini oluşturur. 1986’da %17 ‘lerde iken, 2002’de %13 oranında görülmeye %17 ‘lerde iken, 2002’de %13 oranında görülmeye başlamıştır.başlamıştır.

Hızlı yayılır, erken metastazları sıktırHızlı yayılır, erken metastazları sıktır.. Kemoterapi ve radyoterapiye duyarlıdırKemoterapi ve radyoterapiye duyarlıdır..

SINIRLI-YAYGIN EVRESINIRLI-YAYGIN EVRE

Yeni tanı konulan Yeni tanı konulan KHAK’li hastaların KHAK’li hastaların %30’u sınırlı evredir.%30’u sınırlı evredir.

Ortalama sağ kalım Ortalama sağ kalım süresi 18-23 aydır.süresi 18-23 aydır.

Kemoradyoterapiyle Kemoradyoterapiyle %20 hastada uzun süre %20 hastada uzun süre remisyon sağlanır.remisyon sağlanır.

Ortalama sağ kalım Ortalama sağ kalım süresi 8-13 aydır.süresi 8-13 aydır.

%-60-80’i kemoterapiye %-60-80’i kemoterapiye iyi cevap vermesine iyi cevap vermesine rağmen, tam yanıt rağmen, tam yanıt oranı %15-20’dir.oranı %15-20’dir.

SINIRLISINIRLI YAYGINYAYGIN

-Sınırlı hastalık-Sınırlı hastalık için eş zamanlı için eş zamanlı KRTKRT-Topotekanla -Topotekanla 2.basamak2.basamaktedavitedavi-Sınırlı hastalık-Sınırlı hastalık için profilaktif için profilaktif beyine RTbeyine RT

HiperfraksiyoneHiperfraksiyone torasik RT torasik RT

İrinotekan+İrinotekan+Cisplatin(Japon)Cisplatin(Japon)

-Yaygın hastalık-Yaygın hastalık için profilaktikiçin profilaktik

beyine RTbeyine RT

AntrasiklinlerAntrasiklinler

Cisplatin Cisplatin içereniçerentedavitedaviSınırlı Sınırlı

hastalık-TRThastalık-TRT

SINIRLI HASTALIKSINIRLI HASTALIK

Sınırlı KHAK’ de, 1972-1981’li yıllarda ortalama Sınırlı KHAK’ de, 1972-1981’li yıllarda ortalama sağkalım 12 ay iken, 1982-1992’de 17 ay oldu. sağkalım 12 ay iken, 1982-1992’de 17 ay oldu.

SINIRLI HASTALIK-KEMOTERAPİSINIRLI HASTALIK-KEMOTERAPİ

EP, CAV ve CEV’ e göre ortalama sağkalımı uzatır.EP, CAV ve CEV’ e göre ortalama sağkalımı uzatır. CEV(2 yıllık sağkalım; %6, 5 yılık sağ kalım %2)CEV(2 yıllık sağkalım; %6, 5 yılık sağ kalım %2) EP (2 yıllık sağkalım; %14, 5 yılık sağ kalım %5)EP (2 yıllık sağkalım; %14, 5 yılık sağ kalım %5)

CEV+TRT;(ortalama sağkalım; 9.7 ay, 2 yıllık sağ kalım%3)CEV+TRT;(ortalama sağkalım; 9.7 ay, 2 yıllık sağ kalım%3) EP+TRT; (ortalama sağkalım; 14.5 ay, 2 yıllık sağ kalım%8)EP+TRT; (ortalama sağkalım; 14.5 ay, 2 yıllık sağ kalım%8)

Sundstrom S,Sundstrom S, J Clin Oncol 2002; 20:4665-4672

SINIRLI HASTALIK-KEMOTERAPİSINIRLI HASTALIK-KEMOTERAPİ

KEMORADYOTERAPİKEMORADYOTERAPİ 13 Randomize çalışma, 2.103 hasta13 Randomize çalışma, 2.103 hasta 2 yıllık tümör kontrolünde %23 başarısızlık, sadece KT 2 yıllık tümör kontrolünde %23 başarısızlık, sadece KT

grubunda bu oran%48grubunda bu oran%48 3 yıllık %5 sağkalım avantajı3 yıllık %5 sağkalım avantajı Mortalite oranında %14 azalmaMortalite oranında %14 azalma

11 randomize çalışma, 1.911 hasta11 randomize çalışma, 1.911 hasta İntratorasik tümör kontrolünde %25 gelişmeİntratorasik tümör kontrolünde %25 gelişme 2 yıllık %5.4 sağkalım avantajı2 yıllık %5.4 sağkalım avantajı %1.2 tedaviye bağlı ölüm artışı%1.2 tedaviye bağlı ölüm artışı

1.Pignon JP, N Engl J Med 1992;327:1618 –1624. 1.Pignon JP, N Engl J Med 1992;327:1618 –1624. 2.Warde J Clin Oncol 1992;10:890–895.2.Warde J Clin Oncol 1992;10:890–895.

RT ZAMANLAMASI

FRAKSİYON

TEDAVİ VOLÜMÜ

RADYASYON DOZU

RT ZAMANLAMASIRT ZAMANLAMASI

NCCNNCCN, , 2009 2009 kılavuzuna görekılavuzuna göre Eş zamanlı kemoradyoterapi, ardışık tedaviye Eş zamanlı kemoradyoterapi, ardışık tedaviye

göre daha avantajlıdır.göre daha avantajlıdır. Genellikle 1. veya 2. kür sırasında başlanması Genellikle 1. veya 2. kür sırasında başlanması

önerilir.önerilir.

FAZ III ÇALIŞMALARIFAZ III ÇALIŞMALARI

1.Perry MC, N Engl J Med1987;316:912–918 1.Perry MC, N Engl J Med1987;316:912–918 2.Murray N, J Clin Oncol 1993;11:336 –344.2.Murray N, J Clin Oncol 1993;11:336 –344. 3. Jeremic B,. J Clin Oncol 1997;15:893–9003. Jeremic B,. J Clin Oncol 1997;15:893–900.. 4 Work E, J Clin Oncol 1997;15:3030–3037.4 Work E, J Clin Oncol 1997;15:3030–3037. 5 Gregor A, J Clin Oncol 1997;15:2840 –2849.5 Gregor A, J Clin Oncol 1997;15:2840 –2849. 6. Perry MC, J Clin Oncol 1998;16:2466 –2467. 6. Perry MC, J Clin Oncol 1998;16:2466 –2467. 7.Skarlos DV, Ann Oncol 2001;12:1231–1238 7.Skarlos DV, Ann Oncol 2001;12:1231–1238 8.Takada M, J Clin Oncol 2002;20:3054 –30608.Takada M, J Clin Oncol 2002;20:3054 –3060 9.Spiro SG, J Clin Oncol 2006;24:3823–38309.Spiro SG, J Clin Oncol 2006;24:3823–3830

META ANALİZ IMETA ANALİZ I

Geç TRT, KT’nin Geç TRT, KT’nin başlangıcından 9 hafta sonra başlangıcından 9 hafta sonra veya 3. kür KT’nin veya 3. kür KT’nin tamamlanmasından sonra tamamlanmasından sonra uygulanan tedavidir.uygulanan tedavidir.

Erken uygulanan TRT, geç Erken uygulanan TRT, geç uygulanana göre 2 yıllık sağ uygulanana göre 2 yıllık sağ kalım avantajı var, ama 3 kalım avantajı var, ama 3 yıllık uygulananda sağ yıllık uygulananda sağ kalımda düzelme kalımda düzelme gözlenmemiştir.gözlenmemiştir.

Fried DB, J Clin Oncol 2004; 22: 4785-4793

META ANALİZ IIMETA ANALİZ II

Rusysscher DD, JCO, 2006


SERSER ; Herhangi bir ; Herhangi bir tedavinin başlangıcından tedavinin başlangıcından RT’nin sonuna kadar RT’nin sonuna kadar geçen süre 30 günden az geçen süre 30 günden az ise, 5 yıllık sağ kalım ise, 5 yıllık sağ kalım oranları % 20’den fazlaoranları % 20’den fazla


7 randomize çalışma değerlendirildi.7 randomize çalışma değerlendirildi. Kemoterapinin başlangıcından itibaren 30 gün içinde RT Kemoterapinin başlangıcından itibaren 30 gün içinde RT

başlanan hastalar tedaviye alındı.başlanan hastalar tedaviye alındı. Platin içeren tedavi alan ve eş zamanlı RT uygulanan Platin içeren tedavi alan ve eş zamanlı RT uygulanan

hastalarda 2 ve 5 yıllık tedavide sağ kalım oranlarında hastalarda 2 ve 5 yıllık tedavide sağ kalım oranlarında artma mevcut.artma mevcut.

META ANALİZ-IIIMETA ANALİZ-III

Pijis- Johannsma M, Cancer Treat.Reviews,Pijis- Johannsma M, Cancer Treat.Reviews, 20072007

RT ZAMANLAMASI

FRAKSİYON

TEDAVİ VOLÜMÜ

RADYASYON DOZU

HİPERFRAKSİYONHİPERFRAKSİYON

GrupGrupHasta Hasta

nono TRT şemasıTRT şeması MSS(hafta)MSS(hafta)

5-Yıllık 5-Yıllık yaşam yaşam süresi süresi (%)(%)

ECOGECOG 211211 45 Gy, 1.5 Gy günde 2 kez, 1-3 45 Gy, 1.5 Gy günde 2 kez, 1-3 haftahafta

2323 2626

206206 45 Gy, 1.8 Gy günde, 1-5 hafta45 Gy, 1.8 Gy günde, 1-5 hafta 1919 1616

NCCTGNCCTG 130130 48 Gy, 1.5 Gy günde 2 kez, 13-48 Gy, 1.5 Gy günde 2 kez, 13-14; 17-18 hafta14; 17-18 hafta

20.620.6 2222

131131 50.4 Gy, 1.8 Gy günde, 13-18 50.4 Gy, 1.8 Gy günde, 13-18 haftahafta

20.620.6 2121

RT ZAMANLAMASI

FRAKSİYON

TEDAVİ VOLÜMÜ

RADYASYON DOZURADYASYON DOZU

RADYASYON DOZURADYASYON DOZU

50 Gy’in üzerindeki dozlar 50 Gy’in üzerindeki dozlar hastalıksız yaşam süresinihastalıksız yaşam süresini uzatır.uzatır.

70 Gy’in üzerindeki dozlar(7 haftanın üzerinde 35 fx) 70 Gy’in üzerindeki dozlar(7 haftanın üzerinde 35 fx) kullanılmıştır. Hiçbirinin sağ kalım süresi uzun kullanılmıştır. Hiçbirinin sağ kalım süresi uzun değildir.değildir.

Grup KT TRT şeması Total doz

Cevap oranı Sağkalım

CALGB PCE 1.5 Gy/fx/ günde 2 kez, 3 hafta 2 Gy/fx/ günlük 7 hafta

45-70 Gy

Günde 2 kez %36-%56 %36 -%45 günlük.

24.4 ay

CALGB-39808

CE takibenPax+topot

2 Gy/fx/ günlük 7 hafta

70 Gy %92 22.4 ay

RTOG 97-12 EP Günde 1.8 Gy/fxSonra günde 2 kez 3,5,7,9 veya 11. günler

50.4-64.8 Gy

%25-%82 18 ay

RTOG 0239 EP Her hafta 5 güngünde 1.8 Gy/fraksiyonSonra 5 gün günde 2 kez 5 haftada 34 fraksiyon

61.2 Gy

%80 2 yıllık %37

RT ZAMANLAMASI

FRAKSİYON

TEDAVİ VOLÜMÜ

RADYASYON DOZU

TEDAVİ VOLÜMÜTEDAVİ VOLÜMÜ

Torasik vertebralar 46 Gy’in, 20 Gy alan akciğer Torasik vertebralar 46 Gy’in, 20 Gy alan akciğer volümü tüm akciğerin %30’undan azı olmalıdır.volümü tüm akciğerin %30’undan azı olmalıdır.

Başlangıçta çok büyük tümör kitlesi varsa, 2 kür KT, Başlangıçta çok büyük tümör kitlesi varsa, 2 kür KT, RT verilecek alanı küçültebilir.RT verilecek alanı küçültebilir.

CALGB 30610/RTOG 0538CALGB 30610/RTOG 0538

RANDOMİZASYON

A; cisplatin/etoposid

BID, 45 Gy TRT(1.5 Gy/fx)

1-3. haftada başlanır.

B; cisplatin/etoposid

QD, 70 Gy TRT(2 Gy/fx)1-7. haftada başlanır. B veya C düşük

toksisitede olan hastalarla devam edilecekC; cisplatin/etoposid

QD, 61.2 Gy TRT(1.8 Gy/fx) 16 günlük tedavide9 günlük tedavide BID, TRT(1.8 Gy/fx)

CALVERTCALVERT

RANDOMİZASYON

Kontrol; cisplatin/etoposid TRT 45 Gy, BID (1.5 Gy/fx)

Ç; cisplatin/etoposid TRT 66 Gy, (2 Gy/fx), günde başlanacak.

PROFİLAKTİK KRANİYAL IŞINLAMAPROFİLAKTİK KRANİYAL IŞINLAMA

KHAK’de beyin metastazı insidansı 12 ayda % 36, KHAK’de beyin metastazı insidansı 12 ayda % 36, 24 ayda %47’dir. 24 ayda %47’dir.

KT+RT ile tedavi edilen sınırlı KHAK’de beyine relaps KT+RT ile tedavi edilen sınırlı KHAK’de beyine relaps şansı %50-67’dir.şansı %50-67’dir.

KHAKKHAK - PCI - PCIMeta-AnalMeta-Analiziz

Tam cevap veren 987 KHAK’li hastayı içeren 7 randomize çalışmaPCI için relatif ölüm riski 0.84 (%95 CI 0.73-0.97; p = 0.01)3 yıllık sağ kalım oranında % 5.4 artış (%15.3 yok, PCI - % 20.7 PCI)Kümülatif beyin metastazı insidansında 25.3% azalma(% 58. 6’ dan % 33.3’ e azalma P < 0.001)

Auperin A, N Engl J Med 1999; 341: 476-484

KHAKKHAK - PCI - PCI

--7.995 sınırlı 7.995 sınırlı KHAK’li hastayı KHAK’li hastayı içeriyor.içeriyor.

-670 hastaya PCI verilmiş.-670 hastaya PCI verilmiş. -PCI alanlarda 2 yıllık sağ kalım -PCI alanlarda 2 yıllık sağ kalım

oranı 42, 5 yıllık sağ kalım oranı 42, 5 yıllık sağ kalım oranı %19oranı %19

-PCI almayanlarda, 2 yıllık sağ -PCI almayanlarda, 2 yıllık sağ kalım oranı 23, 5 yıllık %11 kalım oranı 23, 5 yıllık %11 bulunmuştur.bulunmuştur.

Patel S, Cancer 2009; 115: 842-850

PCIPCI-DOZ-DOZ Kemoterapi ve torasik RT’ye, tam cevap veren 720 sınırlıKemoterapi ve torasik RT’ye, tam cevap veren 720 sınırlı

KHAK’li hastayı içeren 7 randomize çalışmada; KHAK’li hastayı içeren 7 randomize çalışmada; Standart doz ; Standart doz ; günlük 2.5 Gy, 10 fraksiyonda 25 Gy günlük 2.5 Gy, 10 fraksiyonda 25 Gy Yüksek doz ;Yüksek doz ; günlük 2 Gy 10 fraksiyonda veya günlük 2 Gy 10 fraksiyonda veyagünde 2 kez 1.5 Gy, 16 fraksiyonda toplam 36 Gy günde 2 kez 1.5 Gy, 16 fraksiyonda toplam 36 Gy

BEYİN METASTAZI İNSİDANSINDA YÜKSEK DOZ UYGULANMASINDA

FARKLILIK GÖZLENMEDİ

Patel S, Cancer 2009; 115:42–850.

PCIPCI-DOZ-DOZ

Günlük 2.5 Gy, 10 fraksiyonda 25 Gy sınırlı KHAK’ de Günlük 2.5 Gy, 10 fraksiyonda 25 Gy sınırlı KHAK’ de standarttır.standarttır.

Günlük 2 Gy’de 30 Gy alternatif olarak kullanılabilir.Günlük 2 Gy’de 30 Gy alternatif olarak kullanılabilir.

CERRAHİCERRAHİ

Sınırlı KHAK’de RT’nin cerrahiye göre daha iyi sonuçları Sınırlı KHAK’de RT’nin cerrahiye göre daha iyi sonuçları vardırvardır(Fox W, Lancet 1973;2: 63–5).(Fox W, Lancet 1973;2: 63–5).

328 hastayı içeren çalışmada indüksiyon KT’sini takiben 328 hastayı içeren çalışmada indüksiyon KT’sini takiben cerrahi sağ kalımı düzeltemedi cerrahi sağ kalımı düzeltemedi (Lad T, Chest (Lad T, Chest 1994;106:320S–3S).1994;106:320S–3S).

CERRAHİCERRAHİ

Evre I, 8Evre I, 822 KHAK’ li hastada standart KHAK’ li hastada standart KT’ yi takiben cerrahiyle 5 yıllık KT’ yi takiben cerrahiyle 5 yıllık sağkalım % 86sağkalım % 86

Evre IA-IIB kemotrapiyi takiben RT Evre IA-IIB kemotrapiyi takiben RT veya RT ugulamadan 5 yıllık veya RT ugulamadan 5 yıllık sağkalım % 47 bulunmuştur. sağkalım % 47 bulunmuştur.

Brock MJ Thorac Cardiovasc Surg 2005;129:,64-72

Bischow M, Strahlenther Onkol 2007;183:679–84

CERRAHİCERRAHİ

RetrospektifRetrospektif Hasta seçiminde ‘bias’varHasta seçiminde ‘bias’var Cerrahi sonrası tedavi iyi Cerrahi sonrası tedavi iyi

standardize edilmemiştir.standardize edilmemiştir.

CERRAHİCERRAHİ NCCN, NCCN, KILAVUZUKILAVUZU T1-2N0 (“very-limited” SCLC)T1-2N0 (“very-limited” SCLC)- Cerrahiyi takiben kemoterapiCerrahiyi takiben kemoterapi- > T1-2N0> T1-2N0- - KKemoterapemoterapii veve RT RT

YAYGIN HASTALIKYAYGIN HASTALIK

Yaygın evre KHAK’de kemoterapiye cevap %60-80 Yaygın evre KHAK’de kemoterapiye cevap %60-80 oranında görülmesine rağmen, tam cevap % 15-20 oranında görülmesine rağmen, tam cevap % 15-20 oranında gözlenir.oranında gözlenir.

YAYGIN HASTALIK-1.BASAMAKYAYGIN HASTALIK-1.BASAMAK

İlk olarak 1985’li yıllarda platin grubu ilaçlarla birlikte İlk olarak 1985’li yıllarda platin grubu ilaçlarla birlikte etoposidin(EP) yaygın hastalıkta 1. basamakta etoposidin(EP) yaygın hastalıkta 1. basamakta kullanımının etkili olduğu bildirilmiştir.kullanımının etkili olduğu bildirilmiştir.

Sisplatin+etoposid, CAV(siklofosfamid, doksorubusin, Sisplatin+etoposid, CAV(siklofosfamid, doksorubusin, vinkristin)’ dan daha etkilidir(%78’ karşılık %55).vinkristin)’ dan daha etkilidir(%78’ karşılık %55).

EP EP cevap oranı cevap oranı %60-80 (% 10-20 CR), median %60-80 (% 10-20 CR), median sağkalımsağkalım 8- 8-10 10 ayay, 1-, 1-yıllıkyıllık OS %35, 2-y OS %35, 2-yıllıkıllık OS % 5-10 OS % 5-10


1. 1. 21 çalışmayı içeren 5.746 hastada, EP grubunda sağ 21 çalışmayı içeren 5.746 hastada, EP grubunda sağ kalım süresi uzundur.kalım süresi uzundur.

2. 19 çalışmayı içeren >4000’den fazla hastada 1 yıllık 2. 19 çalışmayı içeren >4000’den fazla hastada 1 yıllık ölüm riskini azaltır ve cevap oranı platin içermeyen gruba ölüm riskini azaltır ve cevap oranı platin içermeyen gruba göre yüksektir.göre yüksektir.

3. 36 çalışmayı içeren 7173 hastada, etoposidi içeren 3. 36 çalışmayı içeren 7173 hastada, etoposidi içeren tedavilerin, içermeyen gruba göre, yaşam süresi üzerine tedavilerin, içermeyen gruba göre, yaşam süresi üzerine olumlu etkisi vardır.olumlu etkisi vardır.

Sisplatin+etoposid ortalama yaşam süresini uzatır.

YAYGIN HASTALIK-1.BASAMAKYAYGIN HASTALIK-1.BASAMAKPlatin içeren tedavilerin platin içermeyenlere göre

anlamlı bir etkisi yoktur.

29 çalışmayı içeren 5.530 hastayı içeren çalışmada her 2 grupta, 12 ve 24 aylık sağkalım ve overall cevap oranlarında farklılık gözlenmemiştir.

Amarasena IU, Cochrane Database Syst Rev 2008; 4: CD006849.

Cisplatin -Carboplatin ?Cisplatin -Carboplatin ?

Etoposid ve karboplatin(EC) tedavisinindeki cevap oranları Etoposid ve karboplatin(EC) tedavisinindeki cevap oranları EP’ye benzer.EP’ye benzer.

Randomize çalışmalarda, sınırlı ve yaygın hastalıkta EC ve Randomize çalışmalarda, sınırlı ve yaygın hastalıkta EC ve EP ile ortalama sağ kalım 12 ay bulunmuşturEP ile ortalama sağ kalım 12 ay bulunmuştur..

Kolay kullanımıKolay kullanımı, non-hematolo, non-hematolojikjik to toksisitesinin azlığı ksisitesinin azlığı dolayısıyla, EP yerine kullanılabilir.dolayısıyla, EP yerine kullanılabilir.

Skarlos DV, Ann Oncol 1994; 5: 601-607Skarlos DV, Ann Oncol 1994; 5: 601-607Kosmidis PKosmidis P, , Semin Oncol 1994Semin Oncol 1994; ; 2121: : 23-3023-30

JCOG 9511JCOG 9511- - cisplatin cisplatin ++ irinote irinoteccan (IP)an (IP) Cevap oranları;Cevap oranları; IP; %84, EP; %67IP; %84, EP; %67 1 yıllık sağkalım1 yıllık sağkalım IP; % 58, EP; % 38IP; % 58, EP; % 38 2 yıllık sağkalım2 yıllık sağkalım IP; % 20, EP; % 5IP; % 20, EP; % 5

EP-IPEP-IPÇalışma Hasta sayısı IP DOZ Median Sağkalım (ay)

IP - EP

JCOG 95111JCOG 95111 154154 CC;; 60 60 G:G:11II; ; 60 60G: G: 1,8,151,8,15

12.8 - 9.4 (p = 0.002)12.8 - 9.4 (p = 0.002)

Hanna2 331 (2:1 IP- EP) C 30 G 1,8 I 65 G 1,8

9.3 - 10.2 (p = 0.74)

SWOG 01243SWOG 01243 651651 C 60 C 60 G:G:11,,I 60I 60G:G: 1,8,151,8,15

9.9- 9.1 (p = 0.71)9.9- 9.1 (p = 0.71)

1. Noda K, N Engl J Med 2002; 346: 85-912. Hanna N, J Clin Oncol 2006; 24: 2038-20463. Natale R, J Clin Oncol 2008; 26: Abstract # 7512

1. BASAMAK TEDAVİ1. BASAMAK TEDAVİ

1.1. SStem cell -tem cell - doz doz yoğunluğunun arttırılmasıyoğunluğunun arttırılması 2.2. Yoğun doz tedaviYoğun doz tedavi3.3. Kemoterapi ilaçlarının sayısının arttırılmasıKemoterapi ilaçlarının sayısının arttırılması4.4. Non-Non-kkross-reross-rezzistan istan ilaçlarilaçlar5.5. İdame tedaviİdame tedavi6.6. KonsolidasyonKonsolidasyon

HİÇBİRİNDE EP’YE KARŞI ÜSTÜNLÜK SAĞLANAMADI.


Kemoterapiye duyarlı; Primer tedavi tamamlandıktan 3 ay Kemoterapiye duyarlı; Primer tedavi tamamlandıktan 3 ay sonra progresyon oluşmasısonra progresyon oluşması

Kemoterapiye dirençli; Primer tedavi tamamlandıktan 3 Kemoterapiye dirençli; Primer tedavi tamamlandıktan 3 ay içinde progresyon oluşmasıay içinde progresyon oluşması

Kemorefraktör, tüm 1.basamak tedaviye cevap Kemorefraktör, tüm 1.basamak tedaviye cevap vermeyenlervermeyenler


1. basamak kemoterapiye cevap vermeyen ya da relaps 1. basamak kemoterapiye cevap vermeyen ya da relaps olan durumlarda, tek ilaç olarak topotekan veya olan durumlarda, tek ilaç olarak topotekan veya siklofosfamid +doksorubusin+ vinkristin kullanılabilir.siklofosfamid +doksorubusin+ vinkristin kullanılabilir.

TOPOTECANTOPOTECAN

TOPOTECANTOPOTECAN

1980-2009’ a kadar 7 randomize çalışma

Semptomları kontrol etmede oral topotecan daha iyi

Sağkalım, hastalıksız yaşam süresini uzatır.

Riemsma R, et al. BMC Cancer 2010, 10:436

YAYGIN HASTALIKTA RADYOTERAPİYAYGIN HASTALIKTA RADYOTERAPİ

3 kür PE kemoterapisiden sonra toraksa RT sağkalımı 3 kür PE kemoterapisiden sonra toraksa RT sağkalımı uzatır.uzatır.

Kraniyal ışınlama 1 yılda %26 beyine metastaz riskini Kraniyal ışınlama 1 yılda %26 beyine metastaz riskini azaltır. Bu da 1 yıllık sağkalım oranında %14 düzelme azaltır. Bu da 1 yıllık sağkalım oranında %14 düzelme sağlar.sağlar.

Jeremic B, J Clin Oncol 1999; 17: 2092–2099.

Slotman BJ, J Clin Oncol 2009; 27: 78–84.

Amrubicin Amrubicin

Topoizomeraz II inhibitör aktivitesi gösteren 3. jenerasyon Topoizomeraz II inhibitör aktivitesi gösteren 3. jenerasyon antrasiklindir.antrasiklindir.

Tedaviye duyarlı grupta cevap oranı%50 iken, refraktör Tedaviye duyarlı grupta cevap oranı%50 iken, refraktör grupta %50 olarak bulunmuştur.grupta %50 olarak bulunmuştur.

Amrubicin-TopotecanAmrubicin-Topotecan

Inoue A, J Clin Oncol 2008, 26:5401–5406.

YENİ İLAÇLARYENİ İLAÇLAR

Picoplatin; Platin analoguPicoplatin; Platin analogu Obatoclax; Bcl-2 inhibitörüObatoclax; Bcl-2 inhibitörü Temozolamid; Oral alkilleyici ajanTemozolamid; Oral alkilleyici ajan Maytansinod(CD56)Maytansinod(CD56)

HEDEFE YÖNELİK TEDAVİHEDEFE YÖNELİK TEDAVİ

BevacizumabSunitinib SorafenibDasatinib*

AT-101ABT 263Vorinostat (HDAC)AMG 102 (HGF)AMG 479 (IGF-1R)

BEC-2/BCGImatinibMarimastatTanomastatTipafarnibGefitinibVandetanibCediranibTemsirolimusEverolimusBiricodarOblimersenBortezomib

KHAK

YENİLİKLERYENİLİKLER Hepatosit growth faktör, tirozin kinaz, csc-r, insülin Hepatosit growth faktör, tirozin kinaz, csc-r, insülin

growth faktör-1 reseptörü, gibi KHAK’ de bulunan growth faktör-1 reseptörü, gibi KHAK’ de bulunan proteinlerin inhibitörleri çeşitli ilaç çalışmalarında proteinlerin inhibitörleri çeşitli ilaç çalışmalarında denenmektedir.denenmektedir.

Embriyojenik sinyal yollarının(hedgehog) inhibitörleriEmbriyojenik sinyal yollarının(hedgehog) inhibitörleri DNA ve histon deasetilasyonu yoluyla epigenetik DNA ve histon deasetilasyonu yoluyla epigenetik

modülasyon, hastalığın progresyonunda rol alabilir. modülasyon, hastalığın progresyonunda rol alabilir. Histon deasetilasyon inhibitörleri denenmektedirHiston deasetilasyon inhibitörleri denenmektedir..

SONUÇLARSONUÇLAR

• Bütün evrelerde sBütün evrelerde standard tandard kkemoterapemoterapi olarak EP i olarak EP önerilmektedir. önerilmektedir.

- Cisplatin 60mg/m2 Cisplatin 60mg/m2 1. gün1. gün etoposide 120 mg/m2 1-3 etoposide 120 mg/m2 1-3. . günler, 21 günde tekrarlanacak.günler, 21 günde tekrarlanacak.

- Carboplatin AUC 5-6 Carboplatin AUC 5-6 1. gün,1. gün, etoposide 100 mg/m2 1-3 etoposide 100 mg/m2 1-3. . günler, 21 günde tekrarlanacak.günler, 21 günde tekrarlanacak.

• Standard RT Standard RT - 1.5 Gy 45 Gy1.5 Gy 45 Gy 3 hafta EP tedavisinin ilk kürüyle başlaması 3 hafta EP tedavisinin ilk kürüyle başlaması

iyi performansı olan hastalarda altın standarttır.iyi performansı olan hastalarda altın standarttır.- 1.8-2 Gy/1.8-2 Gy/günde total günde total 60-70Gy60-70Gy

SONUÇLARSONUÇLAR Yaygın hastalıkta kranial RT uygulanabilir.Yaygın hastalıkta kranial RT uygulanabilir. 2.basamak tedavide topotecan tercih 2.basamak tedavide topotecan tercih

edilebilir.edilebilir. Amrubicinle ilgili ümit verici sonuçlar Amrubicinle ilgili ümit verici sonuçlar

bulunmaktadır.bulunmaktadır. Hedefe yönelik tedavilerde KHAK’de çok Hedefe yönelik tedavilerde KHAK’de çok

ümit verici sonuçlar bulunmamaktadır.ümit verici sonuçlar bulunmamaktadır.

kÜÇÜk hÜcrelİ akcİĞer kanserİnde tedavİ

Documents