Akciğer Kanserinde Son Gelişmeler

Tuncay Göksel Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi

Türkiye’de Kanser

http://www.kanser.gov.tr

Türkiye’de Kanser Tipleri

2009

http://www.kanser.gov.tr

n/100.000

A Lung Cancer Mapping Project in Turkey Turkish Thoracic Society - Lung and Pleural Malignancies Study Group

Göksel T, Eser S, Güçlü S et al ERS 2013

Trends In Lung Cancer Histopathology In Izmir Turkey S.Eser, et al, 2008

Izmir Cancer Registry, Turkey

0

5

10

15

20

25

30

1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Squamous cell carcinoma Small cell carcinomaAdenocarcinoma Large cell carcinoma

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Squamous cell carcinoma Small cell carcinomaAdenocarcinoma Large cell carcinoma

Age adjusted incidence rates* by histological types for male population, 1993-2005, Izmir

Age adjusted incidence rates* by histological types for female population, 1993-2005, Izmir

TARAMA

PLCO Çalışması (Prostate Lung Colorectal Ovarian cancer screening trial)

JAMA. 2011 Nov 2;306(17):1865-73 •  Tarama grubu: Yıllık akciğer grafisi (4 yıl tarama) •  Kontrol grubu: Hiçbir tetkik yok

•  Kümülatif akciğer kanser insidensi (13 yıllık izlem) –  Girişimsel grup : 20.1 / 10,000 kişi-yıl –  Tetkiksiz takip grup : 19.2 ( [RR]; 1.05, 95% CI, 0.98-1.12).

•  Toplam akciğer kanseri ile ilişkili ölüm sayısı –  Girişimsel grup : 1213 –  Tetkiksiz takip grup : 1230 (mortalite RR, 0.99; 95% CI,

0.87-1.22).

•  Yıllık akciğer X Ray ile tarama akciğer kanserinden ölüm oranını azaltmıyor 9

2002 Ağustos- 2004 Nisan, ABD 33 merkez 53,454 yüksek riskli kişi

§ > 50 yaş, En az 30 paket yılı smoker veya son 15 yıl içinde bırakmış olgular

•  Akciğer kanseri insidensi: –  CT: 645/ 100,000 person-years –  X ray: 572 / 100,000 person-years

•  Akciğer kanserinden ölüm: –  CT: 247/ 100,000 kişi-yılı –  X ray: 309 / 100,000 kişi-yılı

•  Akciğer kanserinden ölümde –  CT taramasıyla sağlanan azalma: %20 –  Bir kişinin akciğer kanserinden ölümünü engellemek için 320

kişi taranmalı •  Diğer nedenlerden ölümde

–  CT taramasıyla sağlanan azalma: %6.7

8.Evreleme Önerisi

•  Journal of Thoracic Oncology 2016 (11):1: 39-51

TEDAVİ YAKLAŞIMI

Kris M et al, JAMA 2014

Tanısal materyal için biyopsi teknikleri ve elde edilen doku volümü

21g asp. iğnesi

19g asp iğnesi

Tran b biyopsi

BT eşliğinde tru-cut

Biyopsi başına hücre sayısı

≥ 100 ≥ 150

≥ 300

≥ 500

Önerilen Biyopsi sayısı

4 4 4 2-3

50 ml reak 75 ng DNA Sonunda 3-6 pmol. DNA

DAHA FAZLA tümör hücresine gereksinim var!

400-600 hücre ≅ 1500 hücre

Immunoterapi

•  AMAÇ – Kanserin immun sistem tarafından yabancı

olarak tanınması

–  İmmun yanıtı uyarmak

– Tumör büyümesine izin veren immun sistem inhibisyonunu gidermek

İmmunoterapinin & Diğer Tedaviler FARK?

•  Sitoksik tedavi –  Esas olarak bölünüp çoğalan hücreleri hedefler

•  Hedefe yönelik tedaviler –  Tümörün büyümesi ve invazyonunu yürüten kilit

moleküler olayları etkiler

•  İmmunoterapi –  Doğal immun yanıtı modifiye ederek ya da kansere

spesifik immun yanıtı uyararak etki gösterir

Genel güncel immunoterapi yaklaşımı

•  İmmun checkpoint inhibisyonu

•  Aşılama

İmmun checkpoint inhibisyonu

İmmune checkpoint proteins •  CTLA-4 •  PD1 •  PD-L1

Gettinger S; http://www.uptodate.com 2015,

Ipilimumab Anti-CTLA-4 monoclonal antikor CTLA-4 inhibisyonu Bu şekilde T-hücre aktivasyonu Aktivite olmuş T-hücre ile antitumour aktivite Metastatik melanom gösterilmiş etki

Nivolumab ve Pembrolizumab Monoklonal antikor, direkt PD-1 reseptor inhibitörü MPDL3280A Monoklonal antikor, direkt PD-L1 reseptor inhibitörü

Aşılar •  Tümör kaynaklı bir antijene spesifik

immünoterapi •  Antijen-spesifik antikorlar olan CD4+ T-

yardımcı hücreleri ve CD8 + sitotoksik T-lenfositleri tümör ilişkili antijenlere karşı immün sistemi kullanıma hazır hale getirir.

–  Epidermal Büyüme Faktör Aşısı (CimaVax-EGF®)

–  Gangliosid aşısı, Racotumomab-1E10- (Vaxira)

–  MAGE-A3 Melanoma-associated antigen A3 –  Belagenpumatucel-L (Lucanix®) (NovaRx

Corporation) –  Tergenpumatucel-L (New Links Genetics) –  Tecemotide L-BLP25 (MUC1) (Stimuvax®)

(Merck) –  TG4010 (MUC1) aşısı (Transgene SA (TNG)

Abbas AK, Lichtman AH. Immune response against tumor and transplants: Immunity to noninfectious transformed and foreign cells. In: Basic Immunology Functions and Disorders of the Immune System 1st ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company Philadelphia, 2001; 183-199.

Am J Respir Crit Care Med Vol 188, Iss. 4, pp 503–507, Aug 15, 2013

•  Pulmonologists can have pivotal roles in the development and implementation of algorithms for lung cancer diagnosis and treatment. Specifically, they are involved in the interpretation of clinical and radiographic findings, as well as the performance of interventional procedures, such as bronchoscopy, endobronchial ultrasound (EBUS), thoracentesis, and medical thoracoscopy.

•  Tissue sampling are essential for establishing diagnosis and staging and for providing adequate tissue specimens that can guide targeted and personalized therapies.

•  Multidisciplinary lung cancer tumor boards create an opportunity for key specialists from all lung cancer–related disciplines to provide specific expertise on important issues in each case. Data suggest that lung cancer care is enhanced by the presence of these boards, which should be in operation in every center that routinely cares for patients with lung cancer. Lung cancer tumor boards should include a support team to discuss patient management on a case-by-case basis.