kan stamceller brukes til å behandle cp?
DESCRIPTION
Kan stamceller brukes til å behandle CP?. Joel C. Glover Avdeling for Fysiologi Institutt for medisinske basalfag Universitetet i Oslo Nasjonalt senter for stamcelleforskning [email protected]. Hva er stamceller? - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Kan stamceller brukes til å behandle CP?
Joel C. GloverAvdeling for FysiologiInstitutt for medisinske basalfagUniversitetet i OsloNasjonalt senter for [email protected]
Hva er stamceller?
Kan stamceller brukes til å behandle/helbrede sykdommer hos mennesker?
Kan stamceller brukes til å behandle/helbrede cerebral parese?
Hvilke begrensninger finnes for dette?
Hva er stamceller?
Faglig definisjon:
Uspesialiserte celler som er selvfornyende (celledeling gir opphav til minst en ny stamcelle)
Gir opphav til et utvalg av spesialiserte celler
Hva er stamceller?
Faglig definisjon:
Uspesialiserte celler som er selvfornyende (celledeling gir opphav til minst en ny stamcelle)
Gir opphav til et utvalg av spesialiserte celler
For de ufaglærte:
stamceller = kroppens såkorn
To hovedkategorier:
EmbryonaleFra fosteret, ca. 5 dager etter befruktning
SomatiskeFra voksne mennesker, i fullt utviklet organer
Fosterets første dager, og opphavet til de embryonale stamceller:
Fosterets første dager, og opphavet til de embryonale stamceller:
Eksempel på somatiske stamceller: blod-dannende stamceller fra benmarg
Viktig begrep: “Stamcellenes potensial”
pluripotent multipotent unipotent
Viktig begrep: “Stamcellenes potensial”
pluripotent multipotent unipotent
alle celletyper flere celletyper en celletype
Viktig begrep: “Stamcellenes potensial”
pluripotent multipotent unipotent
alle celletyper flere celletyper en celletype
embryonale somatiske somatiske
To hovedkategorier:
EmbryonaleFra fosteret, ca. 5 dager etter befruktning
SomatiskeFra voksne mennesker, i fullt utviklet organer
To hovedkategorier:
EmbryonaleFra fosteret, ca. 5 dager etter befruktning
“embryocarcinomceller” - fra testikkelsvulster
SomatiskeFra voksne mennesker, i fullt utviklet organer
“stamceller fra navlestrengsblod” - primitive blod-dannende stamceller, ligner på de som hentes fra benmarg hos voksne
“indusert pluripotente stamceller (iPS-celler)” – somatiske stamceller som blir omdannet til pluripotente stamceller i laboratoriet ved genmanipulering
Kan stamceller brukes til å behandle sykdommer hos mennesker?
Kan stamceller brukes til å behandle sykdommer hos mennesker?
JAVISST!
Kan stamceller brukes til å helbrede sykdom? Ja!
Benmargstransplantasjoner Første vellykket klinisk anvendelse - 1956 (rutinemessig fra 1970) Først anvendt i Norge - 1976 (rutinemessig fra sent på 1980-tallet) Brukes til helbredelse av f.eks.
immunsviktleukemimalign lymfomaplastisk anemi
Antall behandlet per år i Norge - ca. 50
Stamcellekilde: Somatiske stamceller fra benmarg
Kan stamceller brukes til å helbrede sykdom? Ja!
Hudtransplantasjoner Først anvendt i oldtiden - for minst 2000 år siden i India Første bruk av hudstamceller - 1981
Idag brukes biosyntetiske produkter som inneholder hudstamceller
Alvorlige brannskadetilfeller - 65-80 behandles per år (2004)
Stamcellekilde: Somatiske stamceller fra hud
Modern hudtransplantasjon
Men med en så lang historikk -
Hvorfor har vi ikke tatt i bruk stamceller på mange sykdommer da?
Menneskekroppen som bil
Stamcellebehandling på bilverkstedet
Andre sykdommer der stamcelle-basert behandling har lykkes?
Hud: epidermolysis bullosa
Epidermolysis bullosa Sjelden men svært alvorlig Genetisk defekt i tilhefting av hud til underlaget Utsatt for sår, infeksjoner, underernæring, hudkreft Ingen har overlevd lenger enn til 30-års alder
Stamcellebehandling utført på få pasienter
To stamcelle strategier:
Genmanipulerte hudstamceller fra pasienten (hudtransplantasjon)
Systemisk behandling med benmargsstamceller fra frisk søsken
Stamcellekilde: Somatiske stamceller fra hud eller benmarg
Sykdommer der forskning med sikte på stamcelle-basert behandling har kommet langt:
Hjerne/ryggmargen: Multippel sklerose
Bukkspyttkjertel: Diabetes type 1
Urinblære: Urinblærekreft
Multippel sklerose Autoimmunsykdom Ødelegger en bestemt type celle i hjernen og ryggmargen Hindrer ledning av nerveimpulsene Oppstår i avgrensede områder (plakker) Gir nedsatt motorikk, forstyrret sensorikk
Ca. 7000 MS-pasienter i Norge, 250-300 nye tilfeller hvert år
Stamcellekilde: Embryonale stamceller
Multippel sklerose Det som ødelegges er nervetrådenes elektrisk isolasjon (“myelin”)
som dannes av en bestemt celletype (“oligodendrocytter”)
Plakkene, hvis få, gir et godt definert mål
Man har lært hvordan å få humane stamceller til å bli til oligodendrocytter
Prøvd på dyr med gunstig effekt, Fase I klinisk studie startet i USA
Diabetes type 1 Affiserer en bestemt celletype
Man har funnet ut hvordan å få stamceller til å danne insulin-produserende celler
To stamcelle strategier:
Implantasjon av insulin-dannende celler fra stamceller (fortsatt på dyreforsøksstadium)
Demping av immunsystemet kombinert med systemisk behandling med benmargsstamceller eller navlestrengsblodstamceller
for å få bukt med autoimmunitet. Prøvd på mennesker, men bedre kontrollerte studier trengs.
Stamcellekilder: Embryonale stamceller Somatiske stamceller fra benmarg
eller navlestrengsblod
Forskjeller mellom CP og MS
Først litt om hjernens kompleksitet
Menneskehjernen
Den mest kompliserte strukturen vi vet om
Antall nerveceller i hjernen
25 dager etter befruktning er hele hjerneanlegget på plass
På dette stadium inneholder det totalt 100 000 celler
Vår hjerne inneholder 1000 milliarder celler(hvorav 100 milliarder er nerveceller)
Disse er ikke ferdig dannet før ca 2-års alderen
21 dager 23 dager 25 dager
Forskjeller mellom CP og MS
Typical focal basal ganglia lesions in a term infant, about 0.5 cm2
High signal in the posterior lentiform and ventrolateral thalamic nucleus
Diffuse white matter infarction
4 days 10 days 5 weeks
Term infant – cerebral palsy but very sociable and communicative
Stroke in a term infant
Normal outcome at 3 yrs
Internal capsule not involved
Focal infarction
Full term stroke, internal capsule abnormal Resulted in mild hemiplegia, good intellect
Forskjeller mellom CP og MS
CP affiserer både grå og hvit substans
CP kan affisere større deler av hjernen enn MS
CP affiserer flere celletyper enn MS
CP har vanligvis lite eller ingen betennelsekomponent
Stamcellebehandlinger for CP?
Stort sett benmargs- eller navlestrengsblodstamceller Har effekter på betennelse, men det er det lite av ved CP Påstått å kunne gi opphav til nerveceller, men svakt bevis Muligens stimulerer hjernens egne stamceller, usikkert hos menneske
Intravenøst, intrathecalt eller intracerebralt Kommer frem? Blod-hjerne barrieren, skadested, risikoelementer
Autologe kontra heterologe stamceller: Avstøtning?
Erstatning av tapte nerveceller svært urealistisk
Placebo-effekten kan lure både pasienter og foreldre
Utenlandske stamcelle-”klinikker” tilbyr eksperimentell behandling med liten gradav forskningsbasert ekspertise og uten tilstrekkelig basis i kontrollerte kliniske studier.
Høy risiko for ingen effekt eller i verste fallalvorlige bivirkninger.
Kostbart.
Stamcellebehandlinger for CP?
Mange dyreforsøk utført, varierende kvalitet Rottehjernen mye mindre enn menneskehjernen Adferdsresultater hos rotter kan ikke overføres til menneske uten videre
Noen kliniske studier startet Navlestrengsblodstamceller relativt ufarlige? Langtidsbivirkninger ikke kartlagt
Begrensninger i stamcelle-basert behandling
Man har kommet langt med stamceller i laboratoriet, men ikke i klinikken.
Kompliserte organer som hjernen gir svært vanskelig utgangspunkt.
Det er lett å få stamceller inn i kroppen, men ikke lettå få dem til å overleve der eller til riktig sted.
Kostbar behandling.
http://stemcells.nih.gov/info/basics/http://www.stemcellresearchnews.comhttp://isscr.orghttp://www.stemcellnorway.org
Nyttige nettsider: