inmunidad adquirida

ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE:

ETAPA INICIAL DE ETAPA INICIAL DE

ETAPA EFECTORA en la ETAPA EFECTORA en la ETAPA EFECTORA en la ETAPA EFECTORA en la cual se pone en acción cual se pone en acción cual se pone en acción cual se pone en acción ETAPA INICIAL DE ETAPA INICIAL DE ETAPA INICIAL DE ETAPA INICIAL DE

RECONOCIMIENTO de la RECONOCIMIENTO de la RECONOCIMIENTO de la RECONOCIMIENTO de la estructura antigénica del estructura antigénica del estructura antigénica del estructura antigénica del

agresor. agresor. agresor. agresor.

ETAPA DE ETAPA DE ETAPA DE ETAPA DE DIFERENCIACIÓN de los DIFERENCIACIÓN de los DIFERENCIACIÓN de los DIFERENCIACIÓN de los linfocitos específicos.linfocitos específicos.linfocitos específicos.linfocitos específicos.

cual se pone en acción cual se pone en acción cual se pone en acción cual se pone en acción una serie de mecanismos una serie de mecanismos una serie de mecanismos una serie de mecanismos de destrucción del de destrucción del de destrucción del de destrucción del agresor según las agresor según las agresor según las agresor según las características del características del características del características del

antígeno.antígeno.antígeno.antígeno.

TIPOS DE RESPUESTA:

RESPUESTA PRIMARIA: RESPUESTA PRIMARIA: RESPUESTA PRIMARIA: RESPUESTA PRIMARIA: •Se produce como resultado del primer contacto del sistema Se produce como resultado del primer contacto del sistema Se produce como resultado del primer contacto del sistema Se produce como resultado del primer contacto del sistema inmune con un antígeno.inmune con un antígeno.inmune con un antígeno.inmune con un antígeno.

•No culmina en la eliminación del agente extraño sino que, No culmina en la eliminación del agente extraño sino que, No culmina en la eliminación del agente extraño sino que, No culmina en la eliminación del agente extraño sino que, simultáneamente, provoca la diferenciación de linfocitos que simultáneamente, provoca la diferenciación de linfocitos que simultáneamente, provoca la diferenciación de linfocitos que simultáneamente, provoca la diferenciación de linfocitos que quedan quedan quedan quedan ““““preadaptadospreadaptadospreadaptadospreadaptados”””” a un nuevo contacto con el antígeno. a un nuevo contacto con el antígeno. a un nuevo contacto con el antígeno. a un nuevo contacto con el antígeno. quedan quedan quedan quedan ““““preadaptadospreadaptadospreadaptadospreadaptados”””” a un nuevo contacto con el antígeno. a un nuevo contacto con el antígeno. a un nuevo contacto con el antígeno. a un nuevo contacto con el antígeno.

•Estas células, que poseen una vida media mayor se Estas células, que poseen una vida media mayor se Estas células, que poseen una vida media mayor se Estas células, que poseen una vida media mayor se denominan células de memoria.denominan células de memoria.denominan células de memoria.denominan células de memoria.

RESPUESTA SECUNDARIA:RESPUESTA SECUNDARIA:RESPUESTA SECUNDARIA:RESPUESTA SECUNDARIA:•Se genera en encuentros posteriores con el mismo antígeno.Se genera en encuentros posteriores con el mismo antígeno.Se genera en encuentros posteriores con el mismo antígeno.Se genera en encuentros posteriores con el mismo antígeno.•Consiste en una respuesta más rápida y de mayor magnitud.Consiste en una respuesta más rápida y de mayor magnitud.Consiste en una respuesta más rápida y de mayor magnitud.Consiste en una respuesta más rápida y de mayor magnitud.• Intervienen las células de memoria generadas en la primer Intervienen las células de memoria generadas en la primer Intervienen las células de memoria generadas en la primer Intervienen las células de memoria generadas en la primer infeccióninfeccióninfeccióninfección

INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA

Su característica Su característica Su característica Su característica Su característica Su característica Su característica Su característica más notable es la más notable es la más notable es la más notable es la más notable es la más notable es la más notable es la más notable es la especificidad.especificidad.especificidad.especificidad.especificidad.especificidad.especificidad.especificidad.

En ella participan En ella participan En ella participan En ella participan En ella participan En ella participan En ella participan En ella participan los linfocitoslos linfocitoslos linfocitoslos linfocitoslos linfocitoslos linfocitoslos linfocitoslos linfocitos

Existe una Existe una Existe una Existe una Existe una Existe una Existe una Existe una identificación identificación identificación identificación identificación identificación identificación identificación

altamente específica altamente específica altamente específica altamente específica altamente específica altamente específica altamente específica altamente específica del invasor a través de del invasor a través de del invasor a través de del invasor a través de del invasor a través de del invasor a través de del invasor a través de del invasor a través de estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la

Respuesta:Respuesta:Respuesta:Respuesta:Respuesta:Respuesta:Respuesta:Respuesta:

Ellos son Ellos son Ellos son Ellos son Ellos son Ellos son Ellos son Ellos son capaces de:capaces de:capaces de:capaces de:capaces de:capaces de:capaces de:capaces de:••reconocer una reconocer una reconocer una reconocer una reconocer una reconocer una reconocer una reconocer una estructura como estructura como estructura como estructura como estructura como estructura como estructura como estructura como extraña y extraña y extraña y extraña y extraña y extraña y extraña y extraña y ••elaborar una elaborar una elaborar una elaborar una elaborar una elaborar una elaborar una elaborar una respuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuesta

estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la estructuras de la superficie de los superficie de los superficie de los superficie de los superficie de los superficie de los superficie de los superficie de los linfocitos.linfocitos.linfocitos.linfocitos.linfocitos.linfocitos.linfocitos.linfocitos.

Si es elaborada por Si es elaborada por Si es elaborada por Si es elaborada por Si es elaborada por Si es elaborada por Si es elaborada por Si es elaborada por los linfocitos B: se los linfocitos B: se los linfocitos B: se los linfocitos B: se los linfocitos B: se los linfocitos B: se los linfocitos B: se los linfocitos B: se habla de habla de habla de habla de habla de habla de habla de habla de

RESPUESTA RESPUESTA RESPUESTA RESPUESTA RESPUESTA RESPUESTA RESPUESTA RESPUESTA HUMORAL.HUMORAL.HUMORAL.HUMORAL.HUMORAL.HUMORAL.HUMORAL.HUMORAL.

Si los linfocitos T Si los linfocitos T Si los linfocitos T Si los linfocitos T Si los linfocitos T Si los linfocitos T Si los linfocitos T Si los linfocitos T son los efectores de son los efectores de son los efectores de son los efectores de son los efectores de son los efectores de son los efectores de son los efectores de

la respuesta la respuesta la respuesta la respuesta la respuesta la respuesta la respuesta la respuesta inmune se inmune se inmune se inmune se inmune se inmune se inmune se inmune se la la la la la la la la llama RESPUESTA llama RESPUESTA llama RESPUESTA llama RESPUESTA llama RESPUESTA llama RESPUESTA llama RESPUESTA llama RESPUESTA CELULAR.CELULAR.CELULAR.CELULAR.CELULAR.CELULAR.CELULAR.CELULAR.

Respuesta inmune adaptativa

• Los ac segregados se unen a los microorganismos extracelulares, bloqueansu capacidad para infectar las células del huésped y favorecen su ingestión por los fagocitos y su destrucción posteriorfagocitos y su destrucción posterior

• Los fagocitos ingieren los microbios y los destruyen y los linfocitos T cooperadoresfomentan sus capacidades microbicidas

• Los LTC destruyen las células infectadaspor los microorganismos quepermanecen inaccesibles al ac.

Estrategias:

TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA:

INMUNIDAD ACTIVA:INMUNIDAD ACTIVA:cuando es desarrollada por actividaddel propio sistema inmune.

INMUNIDAD PASIVA:INMUNIDAD PASIVA:es desarrollada por otro sistema inmune ajeno al propio y adquirida en:• ciertos estados fisiológicos como embarazo y lactancia o• terapéuticos como el pasaje de anticuerpos de un individuo a otro.

Características de respuesta inmune específica

Especificidad

Diversidad

Organización

(sistema inmune)

Memoria

EspecializaciónAutolimitación

Tolerancia (no reactivo a si mismo)


Especificidad

Específica para distintos antígenos, distintos componentes

estructurales de una proteína, polisacárido u otra macromolécula.

Porción del antígeno reconocida por linfocito: epitope o determinante

antigénico.

Linfocitos expresan receptores de membrana que

distinguen diferencias en estructura de distintos

antígenos.

ESPECIFICIDADESPECIFICIDADESPECIFICIDADESPECIFICIDAD

RECEPTORES PARA ANTIGENOSRECEPTORES PARA ANTIGENOSRECEPTORES PARA ANTIGENOSRECEPTORES PARA ANTIGENOS


Diversidad

Sistema inmune mamífero puede discriminar 107 a 109 determinantes antigénicos distintos: repertorio de linfocitos.

Depende de la variabilidad en la estructura de los sitios de unión de los

receptores de los linfocitos.

DIVERSIDADDIVERSIDADDIVERSIDADDIVERSIDAD


Memoria

Respuesta a subsecuentes exposiciones del mismo antígeno (respuesta

secundaria) es más eficiente que la respuesta inmune

primaria.

Memoria inmunológica ocurre por expansión clonalde linfocitos específicos para un antígeno determinado.

MEMORIA INMUNOLOGICAMEMORIA INMUNOLOGICAMEMORIA INMUNOLOGICAMEMORIA INMUNOLOGICA

Respuestas adaptativas (específicas):Respuestas adaptativas (específicas):Respuestas adaptativas (específicas):Respuestas adaptativas (específicas):

1.1. Se desarrollan tras una exposición previa al agente infeccioso

2.2. Son respuestas de una gran intensidad defensivaSon respuestas de una gran intensidad defensiva

3.3. Son lentas: requieren expansión clonalSon lentas: requieren expansión clonal

4.4. Tienen Memoria Antigénica: Capacidad de reconocimiento y

respuesta mantenidas tras la exposiciónrespuesta mantenidas tras la exposiciónrespuesta mantenidas tras la exposiciónrespuesta mantenidas tras la exposición

5.5. Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y Son específicas: Diferencian distintos microorganismos y

macromoléculasmacromoléculas

RespuestaRespuestaadaptativaadaptativaprimariaprimaria

Respuesta Respuesta adaptativaadaptativasecundariasecundaria

Respuesta innata

Primera Primera infecciinfecci óónn

SegundaSegundainfecciinfecci óónn

Tiempo Tiempo


Especialización (Tipos de respuestas inmune)

Tiene tres tipos de respuestas efectoras: de linfocitos B mediada por anticuerpos, linfocitos T mediada por los

linfocitos TCD4h1, y la mediada por los linfocitos TCD8c.

Inmunidad humoral y celular son inducidas por diferentes clases de microorganismos o por el mismo pero en diferentes

etapas de la infección.

TIPOS DE RESPUESTAS INMUNE


Autolimitación

Después de la respuesta inmune el sistema vuelve a su estado de reposo basal (homeostasis)

Se elimina el antígeno que es el principal estímulo para la

activación linfocitaria.

Se estimulan mecanismos de

regulación feedback.

La inmunidad debe activarse con el patógeno y desactivarse con su eliminación


Tolerancia

No reacciona frente a antígenos propios.

Se eliminan linfocitos que expresan receptores

específicos para auto-antígenos.

El contacto de los linfocitos con auto-antígenos produce inactivación funcional de linfocitos

autoreactivos.

La pérdida de auto-tolerancia conduce a enfermedades autoinmunes.

AntAntíígenosgenos propiospropios AntAntíígenosgenos extraextraññosos

DiscriminaciDiscriminacióónnpropiopropio--extraextraññoo

ToleranciaTolerancia RespuestaRespuesta inmuneinmuneToleranciaTolerancia RespuestaRespuesta inmuneinmune

FalloFallo

InmunodeficienciaInmunodeficienciaAutoinmunidadAutoinmunidad


Organización (sistema inmune)Organización (sistema inmune)Organización (sistema inmune)Organización (sistema inmune)

• La unidad estructural y funcional del sistema inmune esta a cargo de los linfocitos.

• Los linfocitos maduran en los órganos • Los linfocitos maduran en los órganos primarios y luego se ubican en los órganos secundarios del sistema inmune

Células inmunidad adquirida

• Linfocitos • Células presentadoras de ag• Células efectoras para eliminar ag.

DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO:

EN LA ETAPA FETAL:EN LA ETAPA FETAL:EN LA ETAPA FETAL:EN LA ETAPA FETAL:

•Los precursores de los linfocitos se originan en el Los precursores de los linfocitos se originan en el Los precursores de los linfocitos se originan en el Los precursores de los linfocitos se originan en el saco vitelino y emigran al interior del feto alojándose saco vitelino y emigran al interior del feto alojándose saco vitelino y emigran al interior del feto alojándose saco vitelino y emigran al interior del feto alojándose en médula ósea. en médula ósea. en médula ósea. en médula ósea. •LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por LINFOCITOS T: migran al timo y se transforman por el medio ambiente dentro de este órgano en los el medio ambiente dentro de este órgano en los el medio ambiente dentro de este órgano en los el medio ambiente dentro de este órgano en los

DESPUÉS DEL NACIMIENTO:DESPUÉS DEL NACIMIENTO:DESPUÉS DEL NACIMIENTO:DESPUÉS DEL NACIMIENTO:

•En los mamíferos los sitios primarios de En los mamíferos los sitios primarios de En los mamíferos los sitios primarios de En los mamíferos los sitios primarios de diferenciación y proliferación de los linfocitos son la diferenciación y proliferación de los linfocitos son la diferenciación y proliferación de los linfocitos son la diferenciación y proliferación de los linfocitos son la médula ósea (B) y el timo (T) médula ósea (B) y el timo (T) médula ósea (B) y el timo (T) médula ósea (B) y el timo (T) •pero como sistema de órganos es muy difuso y no pero como sistema de órganos es muy difuso y no pero como sistema de órganos es muy difuso y no pero como sistema de órganos es muy difuso y no sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también el medio ambiente dentro de este órgano en los el medio ambiente dentro de este órgano en los el medio ambiente dentro de este órgano en los el medio ambiente dentro de este órgano en los

linfocitos responsables de la inmunidad celular. linfocitos responsables de la inmunidad celular. linfocitos responsables de la inmunidad celular. linfocitos responsables de la inmunidad celular. •LINFOCITOS B: en los mamíferos esta LINFOCITOS B: en los mamíferos esta LINFOCITOS B: en los mamíferos esta LINFOCITOS B: en los mamíferos esta transformación en linfocitos B responsables de la transformación en linfocitos B responsables de la transformación en linfocitos B responsables de la transformación en linfocitos B responsables de la inmunidad humoral ocurre en el hígado y inmunidad humoral ocurre en el hígado y inmunidad humoral ocurre en el hígado y inmunidad humoral ocurre en el hígado y posiblemente en el bazo.posiblemente en el bazo.posiblemente en el bazo.posiblemente en el bazo.•Después de la residencia en timo o en hígado y Después de la residencia en timo o en hígado y Después de la residencia en timo o en hígado y Después de la residencia en timo o en hígado y bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a los bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a los bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a los bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a los ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos derivan de la médula ósea, pero el linfocito T derivan de la médula ósea, pero el linfocito T derivan de la médula ósea, pero el linfocito T derivan de la médula ósea, pero el linfocito T madura en otro órgano: el timo.madura en otro órgano: el timo.madura en otro órgano: el timo.madura en otro órgano: el timo.

sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino también a los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo y le tejido a los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo y le tejido a los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo y le tejido a los vasos y los ganglios linfáticos, el bazo y le tejido linfoide asociado con las mucosa. Entre estos linfoide asociado con las mucosa. Entre estos linfoide asociado con las mucosa. Entre estos linfoide asociado con las mucosa. Entre estos últimos reconocemos las amígdalas, el apéndice, las últimos reconocemos las amígdalas, el apéndice, las últimos reconocemos las amígdalas, el apéndice, las últimos reconocemos las amígdalas, el apéndice, las placas de placas de placas de placas de PeyerPeyerPeyerPeyer, las adenoides y los cúmulos , las adenoides y los cúmulos , las adenoides y los cúmulos , las adenoides y los cúmulos linfoides asociados con los bronquioslinfoides asociados con los bronquioslinfoides asociados con los bronquioslinfoides asociados con los bronquios

Linfocitos

Maduración

DIFERENCIACIÓN, SELECCIÓN Y MADURACIÓN DE LINFOCITOS T

DiferenciaciónDiferenciaciónDiferenciaciónDiferenciaciónadquiere la capacidad para

sintetizar diferentes GlucoproteínasGlucoproteínasGlucoproteínasGlucoproteínas de de de de

- CD4CD4CD4CD4 en las células T colaboradoras.

- CD8CD8CD8CD8 en las T citotóxicas.

TIMO: aloja TIMO: aloja TIMO: aloja TIMO: aloja precursores de precursores de precursores de precursores de los linfocitos T los linfocitos T los linfocitos T los linfocitos T

sintetizar diferentes glucoproteínas de

membrana que determinan tanto su función como su especificidad antigénica.

GlucoproteínasGlucoproteínasGlucoproteínasGlucoproteínas de de de de membrana:membrana:membrana:membrana:

- glucoproteínaglucoproteínaglucoproteínaglucoproteína receptora receptora receptora receptora para el antígenopara el antígenopara el antígenopara el antígeno por el cual el linfocito T reconoce

al agente extraño presentado por las células del propio cuerpo a

través de las moléculas del complejo

mayor de histocompatibilidad (CMH).

Selección Selección Selección Selección eliminación de aquellos linfocitos

portadores de receptores que reconocen lo propio como extraño pudiendo

autoagredirse.

Maduración Maduración Maduración Maduración los linfocitos que sobreviven al proceso de selección

maduran dentro del timo y pasan a circulación para desarrollar sus funciones.

MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T

Adquieren Aprenden a no Aprenden a Adquieren receptor

especifico para antígeno.

(TCR2) y (TCR1).

Adquieren marcadores. (CD3) y (CD2)

Adquieren CD4 o CD8

Aprenden a no reaccionar contra los antígenos propios.

(autotolerancia)

Aprenden a reconocer el antígeno con una restricción genética

Alguna de las células efectoras generadas salen del ganglio por vía linfática y llegan al sitio de infección por vía sanguínea donde ejercen su acción.

Las células diferenciadas en el tejido linfoide secundario circulan y se distribuyen según su función

Infección enTejido periférico

RESPUESTA INNATA INFLAMACIÓN

Ganglios linfáticos próximos

RESPUESTAADAPTATIVA

Reordenamientos genéticosgeneran receptores

distintos en cada célula T

Selección positivaControl de calidad:

Selección de las células con receptores funcionales

Selección negativaControl de especificidad:Selección de las células

no autorreactivas

Órgano linfoide primario (Timo)

Diferenciación de linfocitos TPrecursores de médula ósea

Adquisición de propiedadesefectoras por especializaciónen la producción de citocinas Th1, Th2 ó Tc

Linfocito T novato

distintos en cada célula T con receptores funcionalesno autorreactivas

Reconocimientoantigénico

Órgano linfoide secundario (ganglio)

Recirculación sanguínea y linfática

Linfocito Tefector

Tejido infectado

Linfocito Tmemoria

Órganos linfoides secundarios Territorios drenados

Ganglios linfáticos Piel y tejidos no mucosos

Amígdalas y adenoides Mucosa respiratoria

Placas de Peyer Mucosa digestiva

Tejido linfoide difuso asociado a Mucosa genito-urinaria

PRIMARIOS SECUNDARIOS

-Médula Ósea

- Timo

ORGANOS LINFOIDES

Tejido linfoide difuso asociado a mucosas

Mucosa genito-urinaria

Bazo SangreNACENReordenanSe seleccionan y circulan por SP

2.Diferenciación tras reconocimiento

1. Presentación Antigénica(diferente según el órgano Secundario)

Linfocitos Maduros

Órgano LinfoideSecundario

Buscan su Ag -Diferencian a efectores-Van a los tejidos a destruir-Generan memoria polarizada

MORFOLOGIA DEL TIMOMORFOLOGIA DEL TIMOMORFOLOGIA DEL TIMOMORFOLOGIA DEL TIMO

CORTEZA

MADURACIONMADURACIONMADURACIONMADURACIONLINFOCITOSLINFOCITOSLINFOCITOSLINFOCITOS

MEDULA

LINFOCITOSLINFOCITOSLINFOCITOSLINFOCITOS

MADURACIÓN EN EL TIMOMADURACIÓN EN EL TIMOMADURACIÓN EN EL TIMOMADURACIÓN EN EL TIMO

MADURACIÓN LINFOCITOS BMADURACIÓN LINFOCITOS BMADURACIÓN LINFOCITOS BMADURACIÓN LINFOCITOS B

Características Linfocitos vírgenes, efectores y de memoria

• Una vez que los linfocitos reconocen mediante sus receptores de membrana las estructuras específicas, se inicia el proceso de activación de los mismos. activación de los mismos.

• Este proceso implica una serie de eventos en cadena que se inician en la membrana celular, prosiguen en el citoplasma y terminan en el núcleo.

Activación de los linfocitos T

• Se inicia cuando el receptor de los linfocitos T receptor de los linfocitos T receptor de los linfocitos T receptor de los linfocitos T (TCR)(TCR)(TCR)(TCR) reconoce a un péptido transportado por la molécula HLA.

• La unión entre el TCR y el péptido, junto a la • La unión entre el TCR y el péptido, junto a la molécula HLA, tanto de clase I como II, es específica.

• Para que la activación se inicie adecuadamente, se requiere además de la participación de TCR de otras moléculas presentes en la membrana de los linfocitos T.presentes en la membrana de los linfocitos T.

• Una vez activados los linfocitos T, éstos producirán prioritariamente citocinas o factores citotóxicos, según se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente.

Activación

• Para que esta respuesta se lleve a cabo se requiere la participación de una serie de moléculas conocidas globalmente como accesorias, y cuya función es la de contribuir al desarrollo de una respuesta inmune efectiva, facilitando la interacción respuesta inmune efectiva, facilitando la interacción entre las distintas células. De estas moléculas destacan:– Las moléculas CD4 y CD8.– Las moléculas CD28 y CTLA-4 y sus ligandos.– Otras moléculas como CD2, CD45 entre otras.

MoléculasMoléculasMoléculasMoléculas CD4 y CD8CD4 y CD8CD4 y CD8CD4 y CD8

• Facilitan la unión intercelular y además potencian la transmisión de señales al interior celular.

• Son glicoproteínas cuyos ligandos naturales son las moléculas de histocompatibilidad clase II y I moléculas de histocompatibilidad clase II y I respectivamente.

• Ambas moléculas pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas, CD4 se expresa en la mayoría de los linfocitos T colaboradores, el CD8 lo hace, principalmente, en linfocitos T con función citotóxica.

Moléculas CD28 y CTLAMoléculas CD28 y CTLAMoléculas CD28 y CTLAMoléculas CD28 y CTLA----4.4.4.4.

• La molécula CD28 es de especial importancia, incrementando la estabilidad de las interacciones intercelulares de linfocitos. El CD28 se expresa en todos los linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos CD8.CD8.

• El CD28 participa transmitiendo señales de activación de la célula T.

• Una variante de esta molécula es el CTL‐4 que, a diferencia del CD28, se expresa sólo de modo transitorio después de la activación de las células Т у confiere una señal inhibidora al linfocito, a diferencia del CD28.

Molécula CD2.Molécula CD2.Molécula CD2.Molécula CD2.

• Es una glicoproteína de adhesión que contribuye a la unión del linfocito T a la célula presentadora. Su ligando natural es el CD58 ( LFA‐3) y se expresan en la superficie de ( LFA‐3) y se expresan en la superficie de todas las células con función presentadora de antígenos.

CD45CD45CD45CD45

• EEEEs una de las glicoproteínas más abundantemente expresadas en la superficie de linfocitos y en general en las células hematopoyéticas. hematopoyéticas.

• Pertenece a la familia de proteínas con varios miembros y con múltiples alelos,con actividad fosfatasa (PTP), como son el CD45Ra y el CD45RB.

Activación

Vías de recirculación de los Linfocitos T

Migración Linfocitos T virgenes y efectores

Migración linfocitos T virgenes y efectores

Órganos linfoides secundarios (OLS)

• Especializados en la recolección de antígenosdesde distintos compartimentos anatómicos– Ganglios linfáticos: desde territorios drenados porvasculatura linfática

– Bazo: desde la sangre– GALT: amígdalas, adenoides, apéndice placas dePeyer de mucosa gastrointestinal.

– BALT mucosa bronquial.– MALT otras mucosas como las urogenitales.– SALT, tejido linfoide asociado a piel.

Arquitectura de los órganos linfoides secundarios

• Los órganos linfoides secundarios comparten la misma arquitectura:– Adaptaciones para aporte de APCs y antígeno (linfa – Adaptaciones para aporte de APCs y antígeno (linfa aferente, células M) y linfocitos T y B (Vénulas de Endotelio Alto)

– Contienen áreas Táreas Táreas Táreas T (activación T por DC) y folículos Bfolículos Bfolículos Bfolículos B(cooperación T-B)

Principales integrantes del sistema Principales integrantes del sistema Principales integrantes del sistema Principales integrantes del sistema inmune humano:inmune humano:inmune humano:inmune humano:

médula ósea y timomédula ósea y timomédula ósea y timomédula ósea y timo

órganos de diferenciación inicial órganos de diferenciación inicial órganos de diferenciación inicial órganos de diferenciación inicial de los linfocitos B y T, que son los de los linfocitos B y T, que son los de los linfocitos B y T, que son los de los linfocitos B y T, que son los ejecutores de la respuesta inmune.ejecutores de la respuesta inmune.ejecutores de la respuesta inmune.ejecutores de la respuesta inmune.

Otros órganos importantes del Otros órganos importantes del Otros órganos importantes del Otros órganos importantes del sistema:sistema:sistema:sistema:

los vasos linfáticos, los ganglios los vasos linfáticos, los ganglios los vasos linfáticos, los ganglios los vasos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo y el sistema linfáticos, el bazo y el sistema linfáticos, el bazo y el sistema linfáticos, el bazo y el sistema asociado con mucosas que incluye asociado con mucosas que incluye asociado con mucosas que incluye asociado con mucosas que incluye las amígdalas, el apéndice, las las amígdalas, el apéndice, las las amígdalas, el apéndice, las las amígdalas, el apéndice, las placas de placas de placas de placas de PeyerPeyerPeyerPeyer, las adenoides y los , las adenoides y los , las adenoides y los , las adenoides y los cúmulos linfoides asociados con los cúmulos linfoides asociados con los cúmulos linfoides asociados con los cúmulos linfoides asociados con los bronquiosbronquiosbronquiosbronquios

Ganglios linfáticos• Recogen antígenos y APCs a través de vasos linfáticos aferentes

• Recogen linfocitos desde vénulas endoteliales altas

• Linfocitos reconocen antígeno, proliferan y se diferencian en efectores– Vuelven a recircular a sangre por linfáticos eferentes

– Llegan al tejido infectado y lo infiltran

– Destruyen al – Destruyen al

patógeno

GANGLIOS LINFÁTICOS:

• Los vasos linfáticos son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema Los vasos linfáticos son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema Los vasos linfáticos son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema Los vasos linfáticos son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema circulatorio. circulatorio. circulatorio. circulatorio.

• Las partículas extrañas o los microorganismos que entran en los espacios Las partículas extrañas o los microorganismos que entran en los espacios Las partículas extrañas o los microorganismos que entran en los espacios Las partículas extrañas o los microorganismos que entran en los espacios extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del líquido intersticial, extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del líquido intersticial, extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del líquido intersticial, extracelulares de cualquier tejido son arrebatados del líquido intersticial, barridos a los canales linfáticos y atrapados en los ganglios que actúan barridos a los canales linfáticos y atrapados en los ganglios que actúan barridos a los canales linfáticos y atrapados en los ganglios que actúan barridos a los canales linfáticos y atrapados en los ganglios que actúan como filtros.como filtros.como filtros.como filtros.

• En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrófagos ocurren En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrófagos ocurren En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrófagos ocurren En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y macrófagos ocurren las interacciones esenciales entre las células que participan en la las interacciones esenciales entre las células que participan en la las interacciones esenciales entre las células que participan en la las interacciones esenciales entre las células que participan en la las interacciones esenciales entre las células que participan en la las interacciones esenciales entre las células que participan en la las interacciones esenciales entre las células que participan en la las interacciones esenciales entre las células que participan en la respuesta inmune.respuesta inmune.respuesta inmune.respuesta inmune.

• Los ganglios que están cercanos a un tejido canceroso pueden contener Los ganglios que están cercanos a un tejido canceroso pueden contener Los ganglios que están cercanos a un tejido canceroso pueden contener Los ganglios que están cercanos a un tejido canceroso pueden contener células malignas que se han separado del tumor primario y constituir una células malignas que se han separado del tumor primario y constituir una células malignas que se han separado del tumor primario y constituir una células malignas que se han separado del tumor primario y constituir una metástasis, por eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar metástasis, por eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar metástasis, por eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar metástasis, por eso frecuentemente se extirpan no solo para eliminar células malignas sino para determinar si la enfermedad se ha extendido.células malignas sino para determinar si la enfermedad se ha extendido.células malignas sino para determinar si la enfermedad se ha extendido.células malignas sino para determinar si la enfermedad se ha extendido.

Bazo

• Recoge antígenos de la sangre• Linfocitos entran por Senos venosos y vuelven directamente a sangre

• Zona T– PALS– PALS

• Zona B– Folículos– manto

¿CÓMO PARTICIPAN LOS RESTANTES TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE

• El bazo y el sistema asociado a membranas también son ricos en El bazo y el sistema asociado a membranas también son ricos en El bazo y el sistema asociado a membranas también son ricos en El bazo y el sistema asociado a membranas también son ricos en linfocitos y en células fagocíticas. linfocitos y en células fagocíticas. linfocitos y en células fagocíticas. linfocitos y en células fagocíticas.

• En el bazo las partículas extrañas ingresan por los vasos En el bazo las partículas extrañas ingresan por los vasos En el bazo las partículas extrañas ingresan por los vasos En el bazo las partículas extrañas ingresan por los vasos sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en sanguíneos y no por los linfáticos, por eso es muy importante en infecciones que se propagan por sangre.infecciones que se propagan por sangre.infecciones que se propagan por sangre.infecciones que se propagan por sangre.

• Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o bucal.bucal.bucal.bucal.

• En las paredes del intestino se encuentran cúmulos de tejido En las paredes del intestino se encuentran cúmulos de tejido En las paredes del intestino se encuentran cúmulos de tejido En las paredes del intestino se encuentran cúmulos de tejido linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los linfoide (placas de Peyer) que defienden al cuerpo de los microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.microorganismos que habitan el tracto gastrointestinal.

LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA O LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA O LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA O LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECÍFICAESPECÍFICAESPECÍFICAESPECÍFICA

consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una señal específica consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una señal específica consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una señal específica consiste en el reconocimiento por parte de los linfocitos, de una señal específica de las células presentadoras de antígenos: de las células presentadoras de antígenos: de las células presentadoras de antígenos: de las células presentadoras de antígenos:

MACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS BMACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS BMACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS BMACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS B

De este modo el linfocito será capaz de leer en la membrana los datos del agente De este modo el linfocito será capaz de leer en la membrana los datos del agente De este modo el linfocito será capaz de leer en la membrana los datos del agente De este modo el linfocito será capaz de leer en la membrana los datos del agente invasor. Después de esta señal el linfocito virgen se activará y dan lugar a:invasor. Después de esta señal el linfocito virgen se activará y dan lugar a:invasor. Después de esta señal el linfocito virgen se activará y dan lugar a:invasor. Después de esta señal el linfocito virgen se activará y dan lugar a:

LAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULARLAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULARLAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULARLAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULAR

¿EN QUÉ CONSISTE EL RECONOCIMIENTODEL ANTÍGENO?

Los sistemas de reconocimiento están compuestos por Los sistemas de reconocimiento están compuestos por Los sistemas de reconocimiento están compuestos por Los sistemas de reconocimiento están compuestos por receptores receptores receptores receptores específicos ubicados sobre la superficie del linfocito.específicos ubicados sobre la superficie del linfocito.específicos ubicados sobre la superficie del linfocito.específicos ubicados sobre la superficie del linfocito.

• En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento En los linfocitos B estos receptores o sistemas de reconocimiento son son son son “liberados”“liberados”“liberados”“liberados” al torrente circulatorio y se denominan anticuerpos.al torrente circulatorio y se denominan anticuerpos.al torrente circulatorio y se denominan anticuerpos.al torrente circulatorio y se denominan anticuerpos.

• Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través de Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través de Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través de Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través de “receptores “receptores “receptores “receptores ubicados en la superficie de la célula”.ubicados en la superficie de la célula”.ubicados en la superficie de la célula”.ubicados en la superficie de la célula”.

ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE UNIRSE A UNIRSE A UNIRSE A UNIRSE A ESTOS ESTOS ESTOS ESTOS RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA

INMUNEINMUNEINMUNEINMUNE

LINFOCITOS T CD80, CD86

¿CÓMO SE PRODUCE LA IDENTIFICACIÓN DE SEÑALES DEL ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS T?

Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS PROFESIONALES CPA presentan a los linfocitos las señas particulares del agente CPA presentan a los linfocitos las señas particulares del agente CPA presentan a los linfocitos las señas particulares del agente CPA presentan a los linfocitos las señas particulares del agente agresor (es decir de las moléculas con capacidad antigénica). agresor (es decir de las moléculas con capacidad antigénica). agresor (es decir de las moléculas con capacidad antigénica). agresor (es decir de las moléculas con capacidad antigénica).

Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH (COMPLEJO Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH (COMPLEJO Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH (COMPLEJO Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH (COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito será MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito será MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito será MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo que el linfocito será capaz de leer en la membrana de las células presentadoras de capaz de leer en la membrana de las células presentadoras de capaz de leer en la membrana de las células presentadoras de capaz de leer en la membrana de las células presentadoras de antígenos los datos del agresor. antígenos los datos del agresor. antígenos los datos del agresor. antígenos los datos del agresor.

Además estas células presentadoras de antígenos deben suministrar Además estas células presentadoras de antígenos deben suministrar Además estas células presentadoras de antígenos deben suministrar Además estas células presentadoras de antígenos deben suministrar una clave de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que una clave de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que una clave de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que una clave de reconocimiento adicional de modo de asegurarse que el sistema de linfocitos no se active por error: son MOLÉCULAS el sistema de linfocitos no se active por error: son MOLÉCULAS el sistema de linfocitos no se active por error: son MOLÉCULAS el sistema de linfocitos no se active por error: son MOLÉCULAS COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su superficie.COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su superficie.COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su superficie.COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su superficie.•De modo que la activación de un linfocito virgen requiere de la célula presentadora de De modo que la activación de un linfocito virgen requiere de la célula presentadora de De modo que la activación de un linfocito virgen requiere de la célula presentadora de De modo que la activación de un linfocito virgen requiere de la célula presentadora de antígenos profesional en cuya superficie se encuentren las moléculas de CMH, antígenos profesional en cuya superficie se encuentren las moléculas de CMH, antígenos profesional en cuya superficie se encuentren las moléculas de CMH, antígenos profesional en cuya superficie se encuentren las moléculas de CMH, portadoras de los péptidos derivados del patógeno y las moléculas portadoras de los péptidos derivados del patógeno y las moléculas portadoras de los péptidos derivados del patógeno y las moléculas portadoras de los péptidos derivados del patógeno y las moléculas coestimulatoriascoestimulatoriascoestimulatoriascoestimulatorias. . . .

APCAPC

AgAg

Los linfocitos T y B son los elementos críticos de funcionamiento del sistema inmune adaptativo

Linfocito TLinfocito B

Reconocimientode péptidosderivados del Antígeno

MHC

TCR

Plasmocitos

Reconocimientodirecto del antígeno nativo

AgAg

Célula presentadora de antígeno (APC):

MHC

AgAg

Anticuerpo

La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y componentes solubles actúen en forma coordinada

epitelio

Foco inflamatorio

Reclutamiento de células (ej, neutrófilos)

antígeno

Célula dendrítica

inflamatorio

La respuesta inmune adaptativa se inicia cuando las células dendríticas activan a los linfocitos T

Langerhans DC en periferia Langerhans DC migratoria

INMADURA MADURA

T TT T

Los linfocitos T se diferencian en distintos tipos de linfocitos efectores dependiendo del patógeno causante de la infección

(virus y bacterias)Patógenos de tipo 1

(bacterias extracelulares, hongos)Patógenos de tipo 17

(Helmintos e insectos)Patógenos de tipo 2

Célula dendrítica

(virus y bacterias)(Helmintos e insectos)

(bacterias extracelulares, hongos)

La circulación celular es muy dinámica durante la respuesta, y está coordinada por la expresión de moléculas de adhesión y quemoquínas

Rodamiento Activación Adhesión DiapédesisLlegada

CCR7

La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y componentes solubles actúen en forma coordinada

GANGLIO LINFÁTICOLinfáticos aferentes

linfocitos BFolículoslinfoides

Zona de linfocitos T

Célula dendrítica activada

antígeno

Sitio de infección

Linfáticoseferentes

Vena y arteria

Estructura de los órganos linfoides secundarios

HEVVénulas de alto endotelio

Linfocitos B y T activados

La activación de los linfocitos T vírgenes depende la estimulación que reciban de células dendríticas activadascélulas dendríticas activadascélulas dendríticas activadascélulas dendríticas activadas en un contexto inflamatorio

Sitio de infección

INMUNIDAD HUMORAL

Los linfocitos B son los Los linfocitos B son los Los linfocitos B son los Los linfocitos B son los protagonistas protagonistas protagonistas protagonistas

Existe una población Existe una población Existe una población Existe una población de linfocitos B de linfocitos B de linfocitos B de linfocitos B patrullando patrullando patrullando patrullando

Insertas en la Insertas en la Insertas en la Insertas en la membrana de los membrana de los membrana de los membrana de los

linfocitos B (circulantes linfocitos B (circulantes linfocitos B (circulantes linfocitos B (circulantes Los linfocitos B son los Los linfocitos B son los Los linfocitos B son los Los linfocitos B son los protagonistas protagonistas protagonistas protagonistas principales de la principales de la principales de la principales de la respuesta inmune respuesta inmune respuesta inmune respuesta inmune

humoral y contribuyen humoral y contribuyen humoral y contribuyen humoral y contribuyen a la formación de a la formación de a la formación de a la formación de Anticuerpos. Anticuerpos. Anticuerpos. Anticuerpos.

de linfocitos B de linfocitos B de linfocitos B de linfocitos B patrullando patrullando patrullando patrullando

contínuamentecontínuamentecontínuamentecontínuamente el el el el torrente sanguíneo, torrente sanguíneo, torrente sanguíneo, torrente sanguíneo, atravesando las atravesando las atravesando las atravesando las paredes capilares y paredes capilares y paredes capilares y paredes capilares y migrando por el migrando por el migrando por el migrando por el sistema linfático. sistema linfático. sistema linfático. sistema linfático.

Otros son sésiles y Otros son sésiles y Otros son sésiles y Otros son sésiles y están asentados en están asentados en están asentados en están asentados en

ganglios linfáticos, bazo ganglios linfáticos, bazo ganglios linfáticos, bazo ganglios linfáticos, bazo y otros tejidos linfoides. y otros tejidos linfoides. y otros tejidos linfoides. y otros tejidos linfoides.

linfocitos B (circulantes linfocitos B (circulantes linfocitos B (circulantes linfocitos B (circulantes y sésiles) se encuentran y sésiles) se encuentran y sésiles) se encuentran y sésiles) se encuentran las las las las inmunogobulinasinmunogobulinasinmunogobulinasinmunogobulinas o o o o anticuerpos con una anticuerpos con una anticuerpos con una anticuerpos con una

estructura estructura estructura estructura tridimensional que los tridimensional que los tridimensional que los tridimensional que los hace específicos para hace específicos para hace específicos para hace específicos para un Ag determinadoun Ag determinadoun Ag determinadoun Ag determinado.

La activación del linfocito permite

• La proliferación de las células capaces de responder a un antígeno particular (expansión clonal)

• Esto hace que las células produzcan grandes • Esto hace que las células produzcan grandes cantidades de citoquinas o anticuerpos para ayudar a repeler al intruso.

• Coestimulación.

• Todas las células utilizan receptores presentes en sus membranas citoplasmáticas para extraer información del entorno.

• Esta información se propaga dentro de la • Esta información se propaga dentro de la célula mediante moléculas de senialización permitiendole:– Reorganización del citoesqueleto– Expresión génica– Aumento de adhesión celular

Activación de linfocitos BActivación de linfocitos BActivación de linfocitos BActivación de linfocitos B

• Los linfocitos B utilizan como receptor las inmunoglobulinas de membrana (mIgs), de tal manera que cuando se produce la unión mIg-Ag se inicia el proceso de activación de mIg-Ag se inicia el proceso de activación de los mismos.

• Posteriormente proliferan y diferencian a células plasmáticas, productoras de anticuerpos y células memoria, listas para una pronta activación en caso de la entrada de nuevo del mismo antígeno.

• Para que los linfocitos B respondan tienen que haber sufrido un proceso madurativo que en el adulto ocurre en la médula ósea y después la serie de eventos conducentes a la después la serie de eventos conducentes a la activación, proliferación y diferenciación de los mismos.

ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B

Cuando un linfocito B se Cuando un linfocito B se Cuando un linfocito B se Cuando un linfocito B se La célula se agranda, se La célula se agranda, se La célula se agranda, se La célula se agranda, se divide y las células hijas divide y las células hijas divide y las células hijas divide y las células hijas

Las células hijas se Las células hijas se Las células hijas se Las células hijas se diferencian en dos tipos: diferencian en dos tipos: diferencian en dos tipos: diferencian en dos tipos: Cuando un linfocito B se Cuando un linfocito B se Cuando un linfocito B se Cuando un linfocito B se

encuentra en un órgano encuentra en un órgano encuentra en un órgano encuentra en un órgano linfoide con el Ag para el linfoide con el Ag para el linfoide con el Ag para el linfoide con el Ag para el

que es específico que es específico que es específico que es específico interactúan con él y se interactúan con él y se interactúan con él y se interactúan con él y se

activa.activa.activa.activa.

divide y las células hijas divide y las células hijas divide y las células hijas divide y las células hijas (los plasmocitos) (los plasmocitos) (los plasmocitos) (los plasmocitos)

adquieren la capacidad adquieren la capacidad adquieren la capacidad adquieren la capacidad de producir Ac en forma de producir Ac en forma de producir Ac en forma de producir Ac en forma activa (por eso se activa (por eso se activa (por eso se activa (por eso se

agrandan los ganglios agrandan los ganglios agrandan los ganglios agrandan los ganglios durante una infección)durante una infección)durante una infección)durante una infección)

diferencian en dos tipos: diferencian en dos tipos: diferencian en dos tipos: diferencian en dos tipos: •1) células plasmáticas1) células plasmáticas1) células plasmáticas1) células plasmáticas•2) células B de memoria 2) células B de memoria 2) células B de memoria 2) células B de memoria

a) un linfocito B no a) un linfocito B no a) un linfocito B no a) un linfocito B no estimulado se estimulado se estimulado se estimulado se

encuentra con el Ag encuentra con el Ag encuentra con el Ag encuentra con el Ag complementario a los complementario a los complementario a los complementario a los Ac expuestos en su Ac expuestos en su Ac expuestos en su Ac expuestos en su

superficie.superficie.superficie.superficie.

b) los Ag se unen a los b) los Ag se unen a los b) los Ag se unen a los b) los Ag se unen a los Ac: activaciónAc: activaciónAc: activaciónAc: activación

c) el linfocito B se divide c) el linfocito B se divide c) el linfocito B se divide c) el linfocito B se divide y diferencia dando:y diferencia dando:y diferencia dando:y diferencia dando:

d) células plasmáticas d) células plasmáticas d) células plasmáticas d) células plasmáticas y células de memoria.y células de memoria.y células de memoria.y células de memoria.

Secretan Ac circulantes con la Secretan Ac circulantes con la Secretan Ac circulantes con la Secretan Ac circulantes con la misma especificidad igual a la de misma especificidad igual a la de misma especificidad igual a la de misma especificidad igual a la de los Ac sobre la superficie del los Ac sobre la superficie del los Ac sobre la superficie del los Ac sobre la superficie del linfocito B originallinfocito B originallinfocito B originallinfocito B original

Llevan los mismos Ac y Llevan los mismos Ac y Llevan los mismos Ac y Llevan los mismos Ac y permanecen indefinidamente en permanecen indefinidamente en permanecen indefinidamente en permanecen indefinidamente en circulación. Sólo secretan Ac circulación. Sólo secretan Ac circulación. Sólo secretan Ac circulación. Sólo secretan Ac después de un encuentro después de un encuentro después de un encuentro después de un encuentro posterior con el mismo Ag y de posterior con el mismo Ag y de posterior con el mismo Ag y de posterior con el mismo Ag y de diferenciarse en células plasmáticasdiferenciarse en células plasmáticasdiferenciarse en células plasmáticasdiferenciarse en células plasmáticas

Proceso madurativo de Proceso madurativo de Proceso madurativo de Proceso madurativo de linfocitos Blinfocitos Blinfocitos Blinfocitos B

• Se produce a partir de progenitores linfoides derivados de las células hematopoyéticas primordiales (HSC), que se convertirán en linfocitos B maduros capaces de producir Igs.linfocitos B maduros capaces de producir Igs.

• Este proceso madurativo es independiente del estímulo antigénico.

• Durante este proceso se produce la selección del repertorio de linfocitos B no autorreactivos y la eliminación de aquellos clones que reconcoen antígneso propios.

Las células más primitivas son lascélulas pro ‐‐‐‐B, que no producen Igs, pero si expresan moléculas de superficie propias de la estirpe B, tales como CD19. Se produce también la recombinación de segmentos génicos D con J.

Después se formarán las células pre ‐‐‐‐B, que tienen capacidad de sintetizar la cadena pesada mu que al ser sólo citoplasmática no actúa como receptor y no puede reconocer ni responder a antígenos. En esta célula ya se han reorganizado los complejos génico VDJ.

linfocitos B inmaduros, que se caracterizan por reordenar completamente los genes, bien de las cadenas ligeras Kappa o lambda , y producir cadenas ligeras, que asociándose a la cadena pesada mu se forma la IgM de manera completa.

Después se formarán los linfocitos B maduros que se caracterizan por expresar las cadenas pesadas mu y delta que, asociandose con sus cadenas ligeras, hacen que estas células coexpresan en su membrana IgM e IgD, que poseen la misma región V y consecuentemente la misma especificidad por el antígeno.

•La interacción entre célula estromal y célula B se lleva a cabo con la participación de las moléculas VLA‐4 y su ligando VCAM‐1 y la molécula c‐Kit, presente en los linfocitos y que interactúa con otra molécula presente en las células estromales, el factor de células madre o SCF.

Generación del repertorio de Generación del repertorio de Generación del repertorio de Generación del repertorio de anticuerposanticuerposanticuerposanticuerpos

• Los genes V de las Ig se distribuyen clonalmente, es decir, que cada linfocito B exprese una única región VH y VL.

• Basado en ello, cada grupo de linfocitos (clon) Basado en ello, cada grupo de linfocitos (clon) posee una única especificidad antigénica distinta de la expresada por los otros linfocitos B, constituyendo el punto esencial de la teoría de la selección clonal, según la cual el Ag exógeno se une (selecciona) a los linfocitos B, cuyas Ig de membrana sean específicas (complementarias) para él.

• El conjunto de especificidades de anticuerpo distribuidas entre los linfocitos B recientemente formados y que no han tenido contacto todavía con el Ag, se denomina repertorio primario.

• Después, y como consecuncia de los estimulos antigénicos y diferenciación de los linfocitos, aparecen hipermutaciones somáticas que son responsables de las múltiples posibilidades de generación de un repertorio casi infinito de anticuerpos.

CÉLULAS PLASMÁTICAS vs CÉLULAS DE MEMORIA

Las células plasmáticas son fábricas especializadas de Ac que se secretan Las células plasmáticas son fábricas especializadas de Ac que se secretan Las células plasmáticas son fábricas especializadas de Ac que se secretan Las células plasmáticas son fábricas especializadas de Ac que se secretan hacia la circulación general. hacia la circulación general. hacia la circulación general. hacia la circulación general.

• El proceso de síntesis puede durar aproximadamente 5 días El proceso de síntesis puede durar aproximadamente 5 días El proceso de síntesis puede durar aproximadamente 5 días El proceso de síntesis puede durar aproximadamente 5 días

Las células de memoria conservan la información para producir Ac y Las células de memoria conservan la información para producir Ac y Las células de memoria conservan la información para producir Ac y Las células de memoria conservan la información para producir Ac y sobrevive por períodos muy largos. sobrevive por períodos muy largos. sobrevive por períodos muy largos. sobrevive por períodos muy largos. sobrevive por períodos muy largos. sobrevive por períodos muy largos. sobrevive por períodos muy largos. sobrevive por períodos muy largos.

Las células plasmáticas viven sólo unos pocos días mientras que las de Las células plasmáticas viven sólo unos pocos días mientras que las de Las células plasmáticas viven sólo unos pocos días mientras que las de Las células plasmáticas viven sólo unos pocos días mientras que las de memoria siguen circulando por períodos prolongados e incluso durante memoria siguen circulando por períodos prolongados e incluso durante memoria siguen circulando por períodos prolongados e incluso durante memoria siguen circulando por períodos prolongados e incluso durante toda la vida. toda la vida. toda la vida. toda la vida.

En la segunda infección con el mismo patógeno la producción de Ac en En la segunda infección con el mismo patógeno la producción de Ac en En la segunda infección con el mismo patógeno la producción de Ac en En la segunda infección con el mismo patógeno la producción de Ac en gran escala se induce inmediatamente.gran escala se induce inmediatamente.gran escala se induce inmediatamente.gran escala se induce inmediatamente.

Los Ac presentes en los fluidos biológicos tienen la misma estructura que los receptores para los antígenos presentes en la superficie de los linfocitos B.

MECANISMOS MECANISMOS MECANISMOS MECANISMOS EFECTORES DE LA EFECTORES DE LA EFECTORES DE LA EFECTORES DE LA ACTIVIDAD DE LOS ACTIVIDAD DE LOS ACTIVIDAD DE LOS ACTIVIDAD DE LOS ANTICUERPOSANTICUERPOSANTICUERPOSANTICUERPOS.

OpsonizaciónOpsonizaciónOpsonizaciónOpsonización: : : : Los Ac recubren las partículas extrañas, provocan su aglomeración facilitando la actividad de las células

fagocíticas

Neutralización: Neutralización: Neutralización: Neutralización: pueden unirse al agente agresor en partes vitales para su penetración en las células e impiden su entrada.

Unión al Sistema Unión al Sistema Unión al Sistema Unión al Sistema complemento:complemento:complemento:complemento:

provocando la lisis o identificación de células extrañas y favorecer la depuración con ayuda del sistema retículo

endotelial

Citotoxicidad Citotoxicidad Citotoxicidad Citotoxicidad dependiente de Ac: dependiente de Ac: dependiente de Ac: dependiente de Ac:

pueden interactuar con la células Natural Killerproduciendo la

destrucción del agente extraño

• Cuando las células B son activadas por el antigeno icon la colabOi:

• tcioin do [as celulas Tl, pucdcn madurar I. transtitrnaarsc en celulastranstitrnaarsc en celulas

• productoras de anticuerpo, l. llnalnicntC en celulas Plasmaticas

• tottalincnte ditcrcnciadas, of pucdcn dar lugar t celulas Lie

• memoria. En la actualidad, sc disponc Lie hastantcs dates yuc in

INMUNODEFICIENCIASDeficiencia en la capacidad paraeliminar patógenos:

Genéticas AdquiridasEj: componentes SIDA (VIH)del complemento

Las fallas en el funcionamiento del sistema inmune Las fallas en el funcionamiento del sistema inmune se traducen en enfermedadse traducen en enfermedad

DEFECTOS EN LA INMUNOREGULACIONDeficiencia en mecanismos de regulación

Autoinmunidad AlergiasRespuesta contra Respuesta exacerbada del complemento

Infecciones recurrentes

C3-/-

C3+/+

Respuesta contra Respuesta exacerbada componentes propios contra un “alergeno”

Ej: artritis reumatoidea

Daño tisular(gravedad depende de la intensidad del daño y del órgano afectado)

inmunidad adquirida

Documents