imiquimod, a topical immune response modifier, induces migration of langerhans cells1
TRANSCRIPT
���������� ���� ������ �������� �������� ��������������� �� �������� �� ��
�������� ���� ����� ����� ����� �� ������ ����� ����� ����� ������� ���� �� �������������� �� �������� ��� ����� !� ���� ���"��� �# ���������$� ��$%���� ������ ������ &������ '�����"��$ �# �������� �������� (������� &�����) �*� �������������"� �+�������
�# �����������$� � ���� �����"���� '����
�������� �� � �� ���� ����� ������� ����������� � ��� ��������� ��� ���� ������ ���������� �� ��� ��� �!��" �������� �� � �!� �� �� ������������� ������ ��� ��������� �� ������� ��������������� �� #�����#�� �� ��� ������ #�������� �� ���� ���� � ������ ��� �� ��� ��� ����� ������ ��������" �� �������� �������������� �� �� ������� �# ������ �� ������ ���� ������ ��� ����� ���������������� �#� ����������� ��������� � �� � ��#��� ������ ���� � � �� ��� �� ����" $�� ��� ���� ��� ����� ����� �� �#����������� ������ ��������" % ����� �������������� �������� ��������� �� ���� ����� �������� ��� �������� ������ ��������"��������� �� ��� ��� �� ��� ����� ������� ����� ���� � �� �� ���� ������� ��� ��� ����� �������� �� �&���� ����� �� ����� ���� �������" �� ��� ���� ������# �� ��������� �� ����� ��� �� ��� ������ � �#��!��� �������" '�� �����#�� ��������� ��� ��������� ��� � ��� � ������
�� �������� �� �" �� ����� �� � ���# ���� ������ ���������� �� �� �� �&����� �������� �� ��� ��� ��# �� �������� �� ��������� ������ �!��"�� ������# �� �( �� � �������� ) � ���� ���������� ��� �� ����&���� # *+, �# �# �-" �� � ���� ���� �� �� � �������� �� ��� �!�� ������ ������ ���� ��������� ���������� � ������� ����"%'�� ������� �� ������� ����� �������� ����������� ������ �� �������� �� �" � � ���# �� ��� �� �������� �� �� ��� �������� �� ./ ���&�����" %�������� �� ./ � �� ./ ) �� �����������" ���������� �������� ��� �������������� �� �������� ���� �!�� �� ������� #��� �����" ��� ������� �������� �� ���� ���� �� �� �������� ���� � ������� ����������� �#�������������#" ���� ���� �� ������� ������ �������� �� ���� ���� �� ������ ���������# ��������� �� �� ��� ��� �� ������� �� ���������� �" ��� ����� �� �������������� ������ � �������������� ������ ���! "###
���������" ����" ��� %��������,�������� ��������� ����"�,���� ��+��"��� ��� ����� �������-+��"������ ����",����� ��� �+������"� ���������" ����" ���� + ��������+����"" ��� +��"��� ������� �� � �$�+���$��" �� ����������� �$�+� ����" . �!/ ��"����� �� ��� ����������
�# ��� ������" ����� ��"+��"� . �������� ��� ��������0112/� �#��� ������� ,��� ��+���� ���+������� ������" �� ������-���" ����" ��� "���� ���������" ����" �++��� �� ������"� �� "��� ��������� #��� ��� ����������"��� ��������� "��+� �� � ��"" ��������������� ���+�����$ .���"�� �� ��� 0113) ����""�� �� ��� 0113)(��,� �� ��� 0114/� ���"� ������" ��� ������ �� #��������� ����������# ���������" ����" #��� "��� �� �! ��� ��� ���������� �# ������������������" ����" .���"�� �� ��� 0113) 5���� ��� ����� 0116/ ��� ��������� �� ������� ��,���������� �# 7-�������� . ����,"�� �� ���0118) 9���% ���'��$� 0112/� :����,��� ����������� ���������" ����"�;+��"" � ��%�� �# ���� "�#��� ������" �������� <� =&��-0� ���
=&��-* ��� ������"� ����� �;+��""��� �# ����� ��"�����+���%����$���+��; .��&/ ���"" == �������" .������ �� ��� 012<) ��%� ���5����0113) ���� ��� '��$� 0110) ������ �� ��� 0114) ������� ��� 9��"���011</� �" ���������" ����" +��$ � ������ +��� �� �����"��������������� ��" %��� ���"�����%�� ������"� �� �����" ���� ����#$ ���������"���� #������ .���� �� ��� 011>) ���� �� ��� 0114) (��,� �� ��� 0114)? �� ��� 011</�=��@���� A0-.>-����$�+��+$�/-0�-�������A8�6�B@������-8-
�����B �" �� ����� ��"+��"� ����C��� ,���� ��" %��� "��,��� ���� ����-����� ��� ����-���� �##���"� ������" "����" ���������"������ �#C�����$ �� ��#�����" ��� ���+��"��� ��"��"�"�������� ��� ��������� �# +�����$ ��� �������� ������� ���+�""��+��; ���" ��� �$�����������" ��#������ �� ����� +��" .&����� ��� 0122) �����"�� �� ��� 0122� 0118/� =��@���� ��" %��������"������ �� ���� ����-������ +��+�����" �� � ��%�� �#����� �����"� �������� �&->4 ����� ���������� ��,�" ������������� :& %������ ���� .���$ �� ��� 011>/�> ��� %��������������$ �# ���@���� �� +��� �" �� �� ��" �##��� �" � �$������������� =��@���� ��" %��� "��,� �� ����� �����#���� .=:!/-������ �����"�" #����� .�!:/-�� ���������� .=�/-0�� =�-4� ��� =�-2
33>>->3>DE33EF06�33 G &�+$����� � >333 %$ ��� �����$ #�� =���"�������� ���������$� =���
�+0
���"���+� �������� ��"� 03� 0111) ����"�� �+���%�� >3� 0111)����+��� #�� +%�������� (���%�� 8� 0111���+���� ��@�"�" ��H �� �!� ����� ���"��� �# ���������$�
��$%���� ������ ������ &����� �-*01� '�����"��$ �# �������� >3<6 �$���, ������ �������� (������� &����� �8! *�6��%%���������"H &�� ������� �$+��"��"������$) �!� �������� �$�+�
����"�0��� �����" ���� �������� � ���I��� �# ������"��
>���$ J�� �$�� ��� ����" 9�� ������� 9�� ����� 7&H 7##��� �#��������� ,��� �� ���� �����#���� ������� �������@����������� .�-2*</�� ��� ���,�� �# ��"� %������ ��������� :& � � �������� ��� 03H0>*�0113 .�%"���/
.���$ �� ��� 011>) ����" ��� ��%"��� 011<) ���� �� ��� 011*) 5����� ��� 0118) ������ �� ��� 0118) ��%"�� �� ��� 0116) ��"������ �� ���0116/ ������ �������� �����" �����"������ �#C���$ �# ��+�������@���� �� ��� ��������� �# �;������ ������� ��� +������� ,���".7�,���" �� ��� 0112 �$���� �� ��� 0112/� ��� �� ���" ����� �;+��""����# & 0� �� ��� "��� ,�" ������"��� �" & 0� �" � ������ #�����������" ����"� ���" ������"� "���"��� ���� ���������" ����" �������������� �� �# ��� "��� �� ,��� �� ������ �;+��""��� ���"�������� �� +�"������ ���� ��� �������"� �# ������ �#���@���� ��$ ������� �������� ��������� �# ���������" ����"�� ��� �������� �$�+� ����� �� ���C�� ���" �$+����"�"� ,� �������� ����� ����� �# ���������" ���� ��������� �� �!� ��� ��"��"�# ���"� "����" �����"������ ���� ���@���� ������� ���������"���� ���+�����$� �������� ���������" ���� ��������� ����������� �������� ������� �$+��"��"������$�
���7�=�� �! �7��(
%��� � &6< �E4 ���� ,��� �%������ #��� 9���"�� ��%��������" . �����%��� �7/� ���� ,��� ��"�� �� ��� ������ #������$ �# ��$%���������� ������ &������ '�����"��$ �# �������� ������$ 2K0>,� ��� ����,��� "�� #�� ���" "��$� 7��� �;+��������� ���+ ��������� C�� ����� ��������� +�������" ,��� �++����� %$ ��� =�"��������� ������ &��� ��� '"�&��������� 7��� �;+������� ,�" ��+������� ����� ����"�
������� :��� +������ ���@���� ����� ��� ������� ����� ,���+��+���� ��� "++���� %$ *� +������������" .� ���� �!/� :����"�����"������$����� .:=�&� �"����/� ������� �����$������ ���������"� �$+�=L� �����"��� 6�-���+��"+���� ��"���� "��� .���/� ������� "�C��������� ���� ��� ��%�$�+�������� ,��� +����"�� #��� ���� .� ���"��(/� !: ,�" +����"�� #��� =!& ���������" .������ (�/� �����=� ����%��$ .=��0 #��� (D-4/ ,�" +����"�� #��� ������ &�����.�������� (������/� �����-��������� ��� ����-��"� =�� ����%��$�"���+�������-��������� :=�&� :=�&-��������� ��"� ����-��"� =�%�+�$����$����� .�7/-��������� ��� ����-��"� & 23 . <-0/� �7-��������� ��� ����-��"� & 24 . <->/� :=�&-��������� ��"� =����� �7-��������� ��� =��>� ,��� +����"�� #��� &�������� ��%��������".����%$� (������� &�����/� !�"� = ,�" +����"�� #��� ����������������� .������ ?�%��� &�����/� ����-& *>E& 04 .:���==E===/ �������-=�E�7 ,��� +����"�� #��� ��������� .�� ����� &�/�
������ �� ��� �� �������� �� � �� ����"������ ,���������@���� �����" ���������" ���� ���������� ,� ������ �� C�"��;����� ���������" ���� ���"��$ ��� ���+�����$ �#��� ��� ��+�����++�������� �# ���@����� ����-=� � � �� �������%����� ,�" +��#������" +�����"�$ ��"���%�� .���� �� ��� 011>/� ���� ,��� ������� �� ��������+"� �; ����������" �# ������ ���@���� ����� �� ������� ����� ,�"�++���� �� ��� ���"� �# ���� ��� ���� � ��$ #�� 0K< �� L������ �����,����� ���@���� ,�" "�� �" � �������� �������� �" � #����� ������� ,�������� ���� ,�� ��� ��� ������� ������ ���@���� �� �������� 7+�������"����" ,��� "�+������ #��� ��� �����" "��� 3�6� ������� �����$�������������-C;�� �+������� "����" ,��� ��%���� ,��� ����-=� �� � �����-"��+�������%����� +������� �" +�����"�$ ��"���%�� .���� �� ��� 011>/� ���I$� ��� �+������� "����" ,��� ���%���� ,��� � ����� ����-=� ����%��$��������� �� ���� ���+������� ,�"��� ,��� +��"+����-%##���� "�����.� /� ��� ���� ���%���� ,��� %�����-��������� ��� ����-��"� =������%��$ =�� �� *<�& #�� 0 �� �#��� ,�"���� ,��� � � ��� "����" ,������%���� ,��� "���+�������-��������� :=�& *<�& #�� 0 �� ��"������$��%���� ����" ,��� ������ ��� ���+�����$ ,�" �;������ ���� �I���"���� �����"��+�� ��� �������$ "������� C���" ,��� �;������� ���=�M ����" ,��� �;+��""�� �" ����" +�� ��> .����� 7�/� ��� ���� ,����;������ %$ �� ����+������ �%"����� ,�� ,�" %������ �� ��� "+���C��;+��������� ����������
'�������� �� ���� � �� ���������� �� 1�� �#��������� #��� �� ���C�� ��� ������"� �# ��& ���"" == +�"����� ����" ���+������" ��� �� ����"������ #������ ��� �##��� �# ���@���� �� ���������"����" %$ ����" �# I�, �$�������� ����$"�" ,�" +��#����� �������� "��������� ""+��"��� �# ��"� �+������"� ���� ,��� ������� �� C�� ���+"� �;�$����������" �# ���@���� ����� �� ������� ����� ,�" �++���� �� ��� "��������� ���� � ��$ #�� > �� < �� L������ ����� ,����� ���@���� ,�" "�� �"� �������� �������� �" � #����� ������� ,� ������� ���� ,�� ��� ���������� ������ ���@���� �� �������� ����� ���� ""+��"��� ,�" +��+���� �"+�����"�$ ��"���%�� ,��� "��� ����C������ .���� �� ��� 0114/� ���I$��+������� "����" ,��� "�+������ #��� ��� �����" "��� 3�6N ��"+�"����%����� #�� 43��� �� *<�&� ����� ���� ""+��"��� ,�" �%������ %$��$+"��������� .3�>6N ��$+"��E� / #�� >3��� �� *<�&� ���� C������
������ �$��� ��"�� &���" ,��� �������%���� ,��� ����-=� ��� ����- <.& 23 �� & 24/ �" #����,"H &���" ,��� ���%���� #�� 6��� �� ��� ,�������-& *>E& 04 �� %���� :���==E===� ��� ���� ������� ,��� :=�&-��������� ����-=� #�� *3��� �� ���� ���� ,�"��� ,��� 0N #���� %�����"���� 3�0N !�!*E� �,���� !�;�� ����" ,��� ���%���� ,��� �7-��������� ����-& 23 �� �7-��������� ����-& 24 #��*3��� �� ���� :���"��$+� �������� "��+�� "������ ,��� :=�&-��������� ��"� =�� ��� �7-��������� ��� =��>� ,�" +��+����� �,�-����� �����I���"����� �#:=�& ��� �7 ,�" ����$��� %$ ����" �# &����� 7�=& <6� I�,�$������� .��������� :�/� �� ���"� 03�333 ����" ,��� ����$����
%'�� ������� �� �������� �� � ��� ��"�� �# �������%�����"���"��� ������ � ������"� �� ���������" ���� ��%�� �� ��"" �# ��& ���""== �������"� �� ��������� ,������ �� ��� ��� ��%�� �# ���������" ����"������"��� ����"� "������� �# �+������� "����" ,�" +��#������ ���I$����� ,��� ������� �� ����� ���+"� �; ����������" �# ������ ���@��������� �� ������� ����� ,�" �++���� �� ��� ���"� �# ���� ��� ���� � ��$ #��< �� L������ ����� ,����� ���@���� ,�" "�� �" � �������� ��������7+������� "����" ,��� "�+������ #��� ��� �����" %$ ���%����� #�� * � ��*<�& �� >3�� ���$����������� ����������� ���� �� � � ��� �+�������"����" ,��� ���"�� �� ���"E������� ,��� 2�*N "���"� %##�� .+� <�*/ ���C;�� #�� >3��� �� 8�& �� 8N #��������$�� �� � � %"�@����$� "����",��� ���%���� #�� *3��� �� *<�& �� 06�� �# ���-��"���� "���� 8>���# ���"E������� ,��� 2�6N "���"� %##��� 6�� �# 6N ��(8� ��� *�� �#>N �%.!(*/>� ��+��" ,��� ���"�� ,��� ���"E������� ,��� 2�*N %##������%���� #�� 03��� �� ���� ���+������ �� � 0N "������ �# �������+��$"�C�� �� � � ���"��� ��� ������ �� ��$������ ��� ��%�� �#����"�M ���������" ����" +�� ��> ,�" ������� ��� �������$ "�������C���" ,��� �;������� ��� ����"�M ����" ,��� �;+��""�� �" ����" +�� ��>
.����� 7�/�
%��# ��� ����� ������� �������� �� �������� �� �;�����,������ ���@���� �++�������� ������� ���������" ���� ��������� #��� ���"��� �� ��� �������� �$�+� ����"� ,� ������� ��� I���"���� ��+��� :=�&�������" ����"��������" ���� "��,� ���� :=�& ��� %� "�� %��� �" � �������"��"������ ��� �" �� �����I���"���� ������ #�� ����" .5������ ������������ 011>) ���� �� ��� 0114/� =� ���" "��$� ���� ,��� +��������� ,���43 �� �# ���@���� ����� �� ������� ����� #�� * � ���� � ��$� ���� +�������� ��� "����� ����� #��� +��"� ��� ���" ,��� 833�� �# 3�6N :=�& �� �63H63 .���E���/ �������E��%�$�+�������� ��;��� 0> � �#��� ��"� �++���������# +������������ �" � #����� ������� ��� ���� ��������� ������� ��� ���������� ,��� ��"� +������ ,��� :=�&� �,���$-#�� ���" ����� ������� ����;�����$ �$�+� ����" ,��� �%������� �$�+� ����" ,��� �����$ ��"�+������ ���� ""+��"���" ,��� +��+���� %$ C������� ��� ��"�+��� ��""�" �������$��� ��"�� ��� "������ #�������" ,��� ����"��� ,��� � "������ �#���������"� =L .3�6�� +����/E !��"� = .3�3>�� +����/ �� �������+������ #�� >6���� ��� ����� C������ ������ �$��� ��"�� �! ����",��� �������%���� ,��� ����-=� �" #����,"H �! ����" ,��� ���%���� #��6��� �� ��� ,��� ����-& *>E& 04 �� %���� :���==E===� ��� ���� �������,��� ����-=�E�7 #�� 86��� �� ���� �,�-����� �����I���"����� �#:=�& ��� �7 ,�" ����$��� %$ ����" �# &����� 7�=& <6 � I�,�$�������� �� ���"� 03�333 ����" ,��� ����$����
% ����� ������ �#�������������# �� ����"������ ,������ ���������"���� ��������� ,�" �""������� ,��� �� ���������� �# ������� �$+��"��"������$.&�/� ,� �;������ ��� �##��� �# ���@���� �� !: -������ ��������$+��"��"������$� �#��� * "���""��� ��$" �# 02�� ���@���� �� ���������������� .+����%�/� &� ,�" ������ �" ��"���%�� +�����"�$ .5���� �� ���0118�/� ���I$� ��� ���� ,��� +������ ,��� >3�� �# 3�6N !: �� 8H0�������H����� ���� �" � #����� �������� "��� ���� ���� ��� ��� ������������� ��� �� ������� ,��� "��"������ �" �%���� :��� ��$" ������ ��� ����,��� ���������� �� ��� ���"�� "�#��� �# ��� ���" ,��� 03�� �# 3�>N !: �!��-"��"������ ���� ,��� ���������� ,��� 3�>N !: �" � ������� #�� �������������� 7�� �������"" ,�" ���"��� ,��� � ������� "+����-���������������� .(����� ���$� 9�+��/ ����������$ %�#��� ��������� ��� �� >8��� 82 � �#��� ������������ ��������� ,������ ���@���� �������� �������� ������� ���������"�
"����" ,��� ������ ��� �" �� �������� ,��� +��#������ ���� ,��� ������� ������� ���+"� �; ����������" �# ������ ���@���� ����� �� ������� �����,�" �++���� �� ���"� �# ���� ��� ���� � ��$ #�� * �� L������ ����� ,��������@���� ,�" "�� �" � �������� �������� :�� #����� ������� ����,����� �������� ��������� ,��� �������� &������ "��"��������� ,�"������ �" ��"���%�� +�����"�$ ,��� ����C������ .5���� �� ��� 0114/� ���I$� 03 �� �# 0N ������ ��� �� 8H0 �������E����� ��� ,�" �++���� �� %���"���" �# ����� ����� ���"� L������ "������ ,�" �++���� �� ����� ��#� ���"� 7���������"" ,�" ���"��� ,��� � ������� "+����-������ ���������� �� >8 ��#��� ������ ��� �++���������
�+2 'O'5= �� �� ��7 9('�!�� (: =!L7�=���=L7 7����(�(�J
�3% �&������� �� ������� ������������ =� ��� ���"� �# ������������ +��"� �# �������� ������� "��"���������� � ��%�� �# �$������" ������,� �� %� ������ .7�� ��� 5���� 011>) 5���� ��� ����� 0116/� =���������� ���@���� �" � ���,� �$������ ������ .�����"�� �� ��� 0122)���� �� ��� 011*) 5��� �� ��� 0118) ��"������ �� ��� 0116/� �� ���������,������ ���@���� #����� �������� �;+��""��� �# �$������" ������������ "��"���������� �����"� ����"���+��"�K+��$����"� ����� ��������.�����"� ����"���+��"�K�&�/ ,�" +��#������ ��� �$������" ��������,��� �!:-�� =:!-�� =�-4� =�-2� ��� =�-03� �,���$-#�� ���" �#������������� "��+��" #��� ��� ���" ,��� ��������� #��� ��� ���� ��� +����� ���� ������ ������ ���������� � "���� ����� �# ��@�� ��������� ����"��+��" ,��� ����#��$ ����� �� � C�� +�,��� ��� �$"�� �� �!� ���-43.�7�-�7� PP QQ� :�����",���� �D/� ����� �!� ,�" �;������� ����������� ���#������Q" ��"�������"� �����"� ����"���+���� ,�" +��#����� %$"������� ������" ,��� "��� ����C������" .5��� �� ��� 0118/� (����������� �# ����� �!� ��""����� �� 03�� �# ,���� ���������� 03' �#�!�"�� .���������� ������ ?�%��� &�����/ ��� 0�� �# �����-��-+�����".���������/ ,�" ������ �� 46�& #�� 6���� ���� ������� �� ���� ���"
"������ ,�" ��;�� ,��� �����"� ����"���+��"� %##�� AC��� ��������������43�� 5&�� 63�� ���" .+� 2�*/� *�� ��&�>B .��%�� ��� ��������� (������� &�����/� 03�� �������������� .��%�� ��/� ���03�� �# ���� �!�� . ��������� ��������� ������ &�����/ ��� >33'�# ������$ ����� ������� ���" �����"� ����"���+��"� .��%�� ��/ ������� ����� >3��� �#��� 0 � ���%����� �� *<�&� ��� �������� ,�" "��++��%$ ������� �� 16�& #�� 6����
'�� ���" ,�" +��#����� �" ��"���%�� +�����"�$ .5���� �� ��� 0114/������� "��" #�� �-����� ��� =:!-� ,��� +����"�� #��� &���������%��������" .���� ����� &�/� ������" #�� ����� =�-4� =�-03� �!:-����� =:!-� ,��� "$����"���� �� ����� &������� ��%��������" =!&�.�������� (������� &�����/� ��� "�@����" #�� ���� +����� "��" ,��� �""��,� �� � � ��+���C� � !� �%������ #��� ��� �����"� ����"���+��"� ��;��� ,���
��+��C�� �� � ����� ����� �# 03 �� ���������� �&� %##�� AC���������������� �� 63�� 5&�� 03�� ���"K�&� .+�-2�*/� 0�6����&�>B .���������/ >33�� ���� �# ��� #�� �!��"� 03K4� ���������$-�������� �������� .���&/� >3 +��� ���� +������ ��� 3�>6' �# ��@ !� +��$����"� .���������/� ��� ��;��� ,�" �������� ,��� 06�� �#������� ���� �&� �$���" ,��� +��#����� �� � ������-7���� &��" �������&$���� 823 .������-7����E&��"� !��,���� &�/ ,��� ����������� #��0��� �� 16�&� ��������� �� 43�& #�� 86 " ��� �;���"��� #�� *3 " �� <>�&�(+����� �&� �$��� ��%��" ,��� ���������� #�� ���� ���� +��������"+�������$�
%� #��� �� '�� �������� �� ���@�� .6 ��/ �# ���� �&� +����� ,�"������ �� �� 0�6N �����"� ���" ���������� ������� %������ ����������+����"�� �� ���"-������� %##�� #�� 03K>3��� �� 033L� ��� ���",��� +�������+��� ���� ���������� ������ !������� C��" ,��� "������ %$����" �# � ��"�� ���"�������� .5� >>>>K3>3� '����&�! D������������/ #�� "���@���������� �# �- !�� �" �-����� ,�" ��##����� %$���@���� ���������� ���"��������� ����" �# ���� �$������ ,������������� �� ���� �# �-������
4������� � #��� ��� ���� ,��� �;+��""�� �" ����� 7�� ���"����"����� "����C����� �# ��##������" %��,��� ��� ����" ,�" ����������%$ �++�$��� ��� �����Q" � ��"� .�,� ����"/� � ��##������ ,�" ���"������ ��%� "����"������$ "����C���� �# + R 3�36�
�7'��
��������� ���� ��� ������# �� ������ ��# �� �(
�������� �� � =������%����� �# ��� �+������� "����"�����"������ � ������"� �� =�M ��������� ����" .���������" ����"/ ��82 � �#��� ���@���� ��������� .���@����-������� ���+�*>1� 04 +�� ��>) �������� 8><� 00 +�� ��>� ����� 7�/����" ������"� �� ���"��$ +��"�"��� �������� ���������� ������"����� �++��;������$ 8*N �# ������� %$ ��$ 03 .$�� �/� ��� ���������"����" ��������� �� ��� "��� #����,��� ���@���� ��������� �# �����++����� ������ ��� ���� ��������� ���+���� ,��� ���������" ����"#��� ������� ���� .$�� )/� �������� ��� �;+��""��� �# =� ��������� ���������" ����" #��� ���@����-������� ���� �++�����"������� ���� �� ������� ���� �� ��$ > ��� ���"� ������"+��"�"��� �������� ��� �;+������� ���� ��$ 03 .$�� �/�
��������� ����� ��� ���� ���� �� �������� �� � ��������� �� �� ��� ��� ��� ������ ������� ���#����� �� ���C�� ��� ������"� �# ��& ���"" ==E=� +�"��������� �� �+������" I�, �$�������� ����$"�" ,�" +��#����� ��������"����� ���� ""+��"��� �# ��"� �+������"� �� ��"� �;������,������ ���@���� ������� �;+��""��� �# ��� ��"��������$�������" <-0 .& 23/ ��� <-> .& 24/� ��� ������"� �#
� � �" 4�������� ��� ��� ������
'+"����� +�����" �,�"����� +�����"
=�-4 ������������������������������� ������������������������������=�-03 ������������������������������ ����������������������������������!:-� ������������������������������ �����������������������������=:!-� ������������������������������������� �������������������������������������=:!-� �������������������������������������� ���������������������������������������-����� ��������������������������� ������������������������������
$����� �" 5����� �� ��������� �� �������� �� ������# ���������� �� ���" ��+���� ���@���� �� ������� ,�" �++���� �� ��� "����# ���� ��� "��� ,�" �%������ #��� 3 �� 03 � +�"�-���������� 7+������",�" "�+������ #��� �����" ��� "������ #�� =�M ����" �" ��"���%�� �� ����� ������ ������� � ������"� �� ���������" ���� ���"��$ ,�" ����� > � �#������������ .+R 3�36/ #������ �� �++��;������$ 8*N �# ������� %$ ��$ 03.028� 04 �� 8*>� >0 ����" +�� ��>� + R 3�36/�
L(�� 008� !(� 0 9�!'��J >333 =�=?'=�( =! '&7 ��!�7���! &7�� �=����=(! �+/
��& ���"" ==E=� +�"����� ����" �� �+������� ����" ��� ��� �;+��""����# <-0 ��� <-> ,��� �;������ %$ ����" �# �,�-����� I�,�$������$� =� ��� ���@����-������� ���+ 0�2N �# �+������� ����",��� =� +�"����� �#��� < � �# ��������� ���+���� ,��� *�>N �� ���+����%�-������� ���+� !������ ���@���� ��������� ��� +����%���������� ������"�� �;+��""��� �# ��"��������$ #�����"� <-0 ��� <-> .$�� +/�
��������� ���� ��� ������# �� %'��( ���������� � �� ���C�� ��� ���� #��� �������%����� �# � ������"� �����������" ���� ��%��� ����"� "������� �# �+������� "����" ,�"+��#������ ����"�M ��������� ����" .���������" ����"/ ������"�� %$40N �#��� ���@���� ��������� .���@����-������� ���+� 063� <+�� ��>) �������� >8<� 03 +�� ��>� ����� 7�/ .$�� */�
��������� ������� �������� �� �������� ���� �!���� 6�3 �#��� �����"������� � ������"� �� ���������" ����" �����@����-������� "���� ,� �$+����"���� ���� ���" ������"� ,�"�� �� �������� ���������" ���� ��������� #��� "��� �� �!� ����"� ���" �$+����"�"� ,� �""�""�� :=�&-������ ���������" ������������� #����,��� ���@���� ��������� .��������� �� ��� 012<)5������ ��� ��������� 011>) ���� �� ��� 011>/� ��� +���� �������"+��� �# :=�& %$ ���������" ����" ,�" ������ %$ I���"�������,���$-#�� ���" �#��� :=�& +������� .#����,��� ���@�������������/� ��� �������� �! ,��� ��������� ��� ���� ""+��"���",��� +��+����� �! ����" ,��� �������%���� ,��� ����-=�E�7����� ����$��� %$ �,�-����� :�& ����$"�"� =� ��� ���@����-������� ���+"� ��� #��@���$ �# =�M� :=�& %������ ����" ,�""����C�����$ ������ ���� ��� ������� ����� ������� ���+ .$�� 0/.8�>� 3�4>2N �� >�*� 3�410N� ����� 7�� +R 3�36/ ��"�����"������� ���� ���@���� "����C�����$ �������� ���������"���� ��������� #��� "��� �� �!�
��������� ������� ������ �#�������������# ��� ��� ��� ��� ��� �������� �� ������� ������ �#�������������# ����������� �# ��� �������� ���������" ���� ��������� ,�" ����"��������� �� �������� &� ��"+��"�� ,� �;������ ��� �##��� �#���@���� �� !& -������ �������� ������� �$+��"��"������$�7�� ",������ ,�" "����C�����$ �������� �� >8 � �#��� ��������� ������ ������� ,��� ���@���� >8 � %�#��� "��"��������� ���+����,��� ��� ������� ���+ .+R 3�30/ .$�� 2$/� &� ,�" 40N �������� ���@����-������� ������" ���� ��� ������� ���+��� ��������� ��� ���� �# ���@���� �� �������� �������
���������" ��"+��"�� ���� ,��� ������� ,��� 3�0N ������ ��� �#������@���� �� +����%� ���������� '����� �� ��"��" �����"��������������� �������� ������� ���������"� ���@���� ��� ��� ��������������� ������� ���������" .$�� 2%/�
��������� ������ ��� �#��!���� ��3% �&�������� ����������� �# ��� �%��� �������� &� ,�" �""������� ,��� ���������$������ �;+��""���� �����"� ����"���+��"�K�&� ,�" +��#������ :���������� @����������� ��� ���"�������$ ����" #�� ���� �$������ ,������������� �� ���� �# ����-������,����,�" ��� �##����� %$ !: �����@���� ���������� �,���$-#�� ���" �#��� ���������� ��!��;+��""��� �# =�-4� =�-03� =:!-�� =:!-�� ��� �!:-� �# ���������"��� ,��� +�������� �� %��� ���+"� =� ��� ���� ������� ,������@����� ��,����� �$������ �����" ,��� "����C�����$ ������ �����������-������� ���+ .$�� /$� %/�
=&'=(!
��� ����� ��"+��"� ����C��� ���@����� ��" ����-����� �������-���� �##���"� ����-����� �������$ ��" %��� "��,� �� "������������ �����" �������� ���+�" "��+��; ���" ��� �$�����������"�� ����� +��" .&��� �� ��� 0122) �����"�� �� ��� 0122� 0118/� ����-���� �##���" �# ���@���� ���� ��"� %��� �����"�������=��@���� �" �%�� �� ����%�� ��� ���,�� �# ����� ����� ������������ %������ ��������� .���$ �� ��� 011>/�> ������" ��� �;����������"� �# ������ �# ���@���� �" ������� �� �" ���,� �������@���� �����" � ��%�� �# �$������" �������� =�-0� =�->��!:-�� =:!-�� ��� ��7> .5��� �� ��� 0118) ��"������ �� ���0116/� =��@���� +�������" ��� +�������� �# �!:-�� =:!-��
$����� )" 5����� �� ��������� �� �������� �� ������ ��#"��+���� ���@���� �� ������� ,�" �++���� �� ��� "��� �# ����� ���� "���,�" �%������ #��� 3 �� 03 � +�"�-���������� 7+������" ,�" "�+������ #��������" ��� "������ #�� =�M ����" �" ��"���%�� �� ��� ����� ��� ��� ������� ���+��"�������� +������������+� #��� ��$ 03 �" "��,�� ���������" ����" ����� ���@����-������� ���+ �++����� ������ ,��� %������� =� �������"������� .�/ ���+���� ,��� ������� .�/) �����C������ � 833� ���"� ������",��� "��� #��� ��$ > �� ��$ 03� ����� ���H 63���
$����� +" ��������� �������� ��� ������ �� �������� �� � ����������� ��� ��� ��� ������ �&�������� �� ./" ���� ,��� �������,��� ���@���� �� ������� ����� #�� < � ���� "����� ���� ""+��"��� ,�"+��+����� &���" ,��� �������%���� ,��� ����-=� ��� ����- < . <-0E& 23 �� <->E& 24/ "��� � �,�-����� �����I���"����� �# :=�&��� �7� � ������"�� ��%�� �# ���������" ����" ,�" �%"����� �� ��� < ����@����-������� ���+ .�/ ���+���� ,��� ��� +����%�-������� ���+ .�/�:��, �$�������� ���� ,�" ���"�� "� ���� ��� �"��$+� ������� ��� � 3�0N+�"����� ����" 1�/� !� ������ ,�" "��� �� <-0 ��� <-> �;+��""��� ,������@���� ����������
�+7 'O'5= �� �� ��7 9('�!�� (: =!L7�=���=L7 7����(�(�J
=�-4� ��� =�-03 �� ���� %���� ���� ��� �����$��-�������������� ��� �����" =�-4 ��� =�-2 +�������� �# ���������$�� ������� �+������� ��������� ����" .��%"�� �� ��� 0116) ��"�������� ��� 0116/� ��� ����-����� ��� ����-���� �##���" �# ���@���� ��������� �� %� �������� �� +��� %$ ��� �##��� �� ������� ���"��$������" .���$ �� ��� 011>) ������ �� ��� 0118/� ��� ����-����� ��� ����-���� �##���" ��� ������ �� ������� ���
+��"�������� �# ����� �� ���� �������" %$ �������-+��"������ ����",���� �� ��� +��"��� +����""�� ������� �� � �$�+���$��" �� �!.L�"��$ �� ��� 0113) &������� �� ��� 0114/� ���" +����"" ����" �� ������������� ��� "%"�@��� +����#������� �# �������-"+���C� ��$�+���$��"� ,���� ���� ��"� �� ��� "+���C� ����� ��"+��"�.�������� �� ��� 012*/� ���������" ����" ��+��"��� ��� ������������-+��"������ ����" �� "��� ��� ��� ��+�%�� �# +��"������ �������� ���� �������" .5����� ��� ���������� 0122) ���%%� �� ���0110) 5���� ��� ����� 0116) ����� �� ��� 0116) &������� �� ���0114/�=� ���" "��$� ,� "���� �� ��������� ��� �##��� �# ���@���� ��
���������" ����"� ��� ���"��$ �# ���������" ����" �� ��� "���������"�� > � �#��� ��������� ,��� ���@���� ��� #��� �� 8*N %$��$ 03� =� ��������� ��������� ���������" ����" #��� ���@����-������� "��� �++����� ������ ��� "������ "������� #�� =� ��������=��@���� ��"��# ���" ��� ��� �" � ��+��� �" ����� ��� �������� �����"�� �������� �# �������� ������� �$+��"��"������$ ,�" �%"������
$����� 0" 5����� �� ��������� �� ���������� ��������" ���� ,��� ������� ,��� ��+�������@���� �� ������� ������ ���� :=�& ,�"�++���� �+�������"�$� �,���$-#�� ���" ����� �! ,��� �%������ ��� "����� ���� ""+��"���",��� +��+����� �������%���� ,��� ����-=�E�7��� ���� ����$��� #�� �7E:=�&-��%���� ����" �"��"���%�� �� ����� ��� ��� ������� 7����������������" ���� ��������� ,�" "��� �� ������@����-������� ���+ .�/ ���+���� ,��� ����������-������� ������� ���+ .�/� :��, �$������������ ,�" ���"�� "� ���� ��� �������� ������� .��:=�&/ ��� � 3�0N +�"����� ����" .�/�
$����� *" ��������� ������� �������� �� ������#" .�� �/ 7##��� �# ���@���� �� ���������" ���� ���"��$ %$ ����"� "�������� =��@���� �� ������������ ,�" �++���� �� ���"� �# ���� ��� ���� � ��$ #�� < �� 7+������" ,�" "�+������ #��� �����" ��� "������ #�� ����"�M ����" .���������" ����"/ �" ��"���%���� �������� ��� ��� ������� � "����C���� ������"� �� ��� ���"��$ �# ���������" ����" ,�" �%"����� �� ��� ���@����-������� ���+ .�/ ���+���� ,��� �������.�/) �����C������ � 833� ����� ���H 63��� .�/ ���������" ����" ,��� ��������� %$ �;������� �� ���"� 03 ������ C���" �� ���� ���+� ���������" �������"��$ ������"�� %$ �++��;������$ 40N ���+���� ,��� ������� .063� < �� >8<� 03 ����" +�� ��>� +R 3�36/�
$����� 2" ��������� ������� ����� ������ �#�������������#".�/ ���� ,��� ������� ,��� ��+���� ���@���� �� ������� ����� .������� 0/���� ���� &� ,�" ������ %$ !: � :�� #����� ������� &� ,�"������ �� ��� ���� ,����� �������� ��������� .������� >/� ���� ,������������� �� ��� ���"�� "�#��� �# ���" ��� ��� �������"" ,�" ���"��� �" �����#�"������ �# &� .����� 7�/� .�/ =��@���� ��� ��� ����� ��������������� �$+��"��"������$� ���� ,��� ������� ,��� ��+���� ���@���� ��������� ����� .������� 0/� ��� ���� ���������� ,�" ������ %$ ������ ���� �"� #����� �������� �������� ���������� ,�" ������ ,��� ������ ��� �� ������������� �� +����������� .������� >/� 7�� �������"" ,�" ���"��� �" �����#�"������ �# ���������� �#��� >8 � .����� 7�/�
L(�� 008� !(� 0 9�!'��J >333 =�=?'=�( =! '&7 ��!�7���! &7�� �=����=(! �+8
���"� �%"��������" "���"� ���� ���@���� ��������" ���������"����" ��� �����" ���������" ���� ���������� ��� �������������,����� ,�" ��� �""������� ,��� ��� �������� �# ��� ��"���-�����$ #����� <� �" � ������"�� ��%�� �# ���������" ����" �� ���"��� ���� %� ��� ��"�� �# �������� ��������� �# ���������" ����"#��� "��� �� �!� ,� ��;� �������� ��� ���@���� �##��� �����������" ���� ������������ �;����� ���������" ���� ��������� ,� ������� :=�&
������ ���������" ���� ��������� �" +�����"�$ ��"���%�� .������ ��� 011>/� :��, �$�������� ����$"�" �# �! ����" �����"������ ������� #��@���$ �# :=�& %������ ����" +��"��� �� ���@����-������� ���� ���+���� ,��� ��� �������" .0�2K*�2N �� ���@����/�=� �" +�""�%�� ��� =�M� :=�& %������ +�+������ ������ %����+������� ��� ������ ��������� ����"� ����� ��������� ����" ���� ����� �" �������-+��"������ ����" �" ,��� �" �+������� ���������"����") ��,����� 63K23N �# ��� ��������� ����" �� ��� �$�+�������""��" ��� ������ �� %� ���������" ����" .���" �� ��� 0114) ������ ��� 011</� ����� �� ��"��" "++��� ��� �$+����"�" �������@���� ��������� �������� ���������" ���� ��������� #���"��� �� �!��� �;����� ,������ ��� �������� ���������" ���� ���������
,�" ����"����� ���� �������� ������� �$+��"��"������$� ,� ����������� �##��� �# ���@���� �� !: -������ &�� �� �����-"������ � 40N �������� &� ��"+��"� �� ���@����-�������������" ���+���� ,��� ������� ����� .+R 3�30/� �� ���C��#����� ��� ����� ����������� ��� �$������ ������� �##��� �#���@����� ,� �;������ �$������ �;+��""��� �� "���� 7���������!� �;+��""��� �# =�-4� =�-03� =:!-�� =:!-�� �!:-� ,���
"��� �� ���@����-������� "��� ���+���� ,��� �������-�������"���� �" +�����" "����" ���� "��,� ���� ���"� �$������" ��� "����� ��� ��������� +��"� �# ������� ���������" .7�� ��� 5���� 011>)5���� �� ��� 0118%/� ���"� ���� "���"� ���� ���@���� �������"������� �$+��"��"������$ �� +��� %$ +��������� �$������ �;+��"-"�������"� ��"��" "���"� ���� ��� �������"� %$ ,���� ���@����
�������" ����� #������ �" �� +��� �� �� �##���" �� ���������"����"� =� +��������� ���@���� ������"�" ���������" ���� ����������� ��� �������� �$�+� ����� ,���� �� ��� ����" �� �����������������" ���� ������� +��"�������� �;��"����$ #�� ���������$+��"��"������$� ��� ��"��" �# ���" "��$ ��"� "���"� ����� ��"��"�������" ,���� ���@���� ��������� ��$ %� %���C����� #�� �;��+���������� ���������" ���� ������� +��"�������� ���� %� ��+�������� ��� ��������� �# ������" ���+��"�"�
�7:7�7!&7
��%� � 5��� =H ������$+�� ��� #�������� ����������"���" �# �� ����-������������������" ����"� � ������ 086H><10K><14� 0113
���� � !������ �� ��������� 9�H :����� ������� +��"�������� �#��� 'L ������������������" ,��� ����C������ �# ���������" ���� �$��"�������� � ������ �������03<H2*2K28*� 0114
�������� 9� ������� ��H �������� ����" ��� ��� ������� �# ������$� ������*1>H>86K>6>� 0112
����,"�� ��� L�� $�� 9� ��,�����%����� 5� ��:������ L�� :��� ��� '��$�&H 7;+��""��� �# 7-�������� %$ ����� ��������� ����"H 7-�������� �" ���������� ���� ��##����������� ������� ����������"��� �# �+������� ���������" ����"��� ������� ����"� ��� � ������ >8H><4<K><<8� 0118
&������� ��� �$��� �� ������"�� 5�� �����"�� �� �������$ ��H 7+����������������"Q ���� �������� �# ������$ �����"� �� ����������-������ "�������� �������� 2<H8<6K823� 0114
&��� �� ���#C�� �� ���� ��� �"��� � H 7#C�����$ �# >4*32 �����"� +���$�����������" ��#������� ��� � ��� ������ ������� *>H4<2K42*� 0122
7�,���" �� :������$ �� 7��� �� �� ��H ��#-������"����� ��+���� 6N ���@���� �����#�� �;������ ���������� ,���"� ��L ��$ ���+ ���� ��+������ L��"� ����������� 0*8H>6K*3� 0112
7�� ��� 5��� =H 7���$ �������� �����" �� ��� �������� +��"� �# ������� "��"������$�!�� ���� ���� �� "�� 21H0*12K083>� 011>
��%"�� 9� =�%���"�� ��� ������ ��� ��"������ ��� ������ �9� ������ ��� ������ ��H &������ ��@�������" #�� �$������ +�������� �� ��"+��"� �� ����������������" ���@���� ��� -><431� � �������� ��# �� ��� 06H6*<K686� 0116
���%%� � ����" � ����� ��� 5��"��$ ��� !������� �� ����"���� � H ����������� +��"�������� %$ ����� �+������� ����"� � ������ 084H*464K*440�0110
�����"�� &9� 9��"�� �� L�$������"�� �� ���"���� =H ����C������ �#������������ ��"+��"�" ��� �������� ��"��"� ����� ��+���� �-2*< ����������# ������� �L-> ��#������� ��� � ��� ��� 03H>31K>>*� 0122
�����"�� &9� ������ ��� ���"���� =H ��"������+$ "++��""��� �# ���+�" "��+��;���" .�L/ ���������" ��� ����������� �# �L-"+���C� �-���� �����$ %$���@���� �� ����� +��"� ��� � ��� ������ ������� *2H>361K>348� 0118
9���% �� '��$ �&H ��������� �# 7-��������-�������� ����"��� �� ���������"-������������� ����" %$ ��I�������$ ��������" ���� ��%����� ���������" ����" ������� � ������ 043H834<K83<*� 0112
5����� &� ��������� 7H �������� ����" ��� ���"�"� ������ ���� 01H0<<K020�0122
5���� � ���� !H 7+������� �$������" �� �������� ������� ���������"� � �� ����������� **H<24K233� 0116
5���� � 5��� � ��,� ��� ��"���� � ��5����� �&� ���� H �$�+���$��#������-�""������� �������-0 �" ��@���� #�� ��;��� ����������� �# ��������������� ���������"� �� � ������� 0*0H*68K*61� 0118�
5���� � ��"���� � ����� �� ��5����� �&� ���� !H &��������������� �#�+������� �$������ +��C��" �� "��"��������� ��� ����������� +��"� �# ��������������� ���������" �" ,��� �" �������� ������� ���������" �� ��"� "�������$�# �� ��# �� ��� 0*H*4<K*<6� 0118%
5���� � ���� !� 5��� �� �����$ 5�� ��5����� �&H �##�������� ����������# ���������� 0-� .=�0-�/ ��� ���������� 0-� .=�-0�/ �� ���� �+����������������$��" %$ 'L � �%$ ������� *H>1K*1� 0118�
5���� � 5��"��"� :� ���� � :��"�,� �� ���� !H &�����%���� �# ��� & >2������� �� �������� ��� ��������-������ "��� ��������" �� & >2 -E- ����� ������� 0<6H82>>K82>1� 0114
5��� �� 5���� � ��"���� � ����� ��� ����� ��� ��5����� �� ���� !H7##��� �# � ����� ��+���� �������������� ���@����� �� ���������$���$������ ���� �;+��""���� ���$�# �� ��# �� ��� 0*H<0K<4� 0118
5������ =� �������� 9�H ��"-'������� ���� "++��""��� �# ������� �$+��"��"������$�������� �" �������� ��� ���� �����"�" #�����-�� � ������ 082H*3<>K*3<2�011>
������� 95� 9��"�� &�H '+��������� �# ���� �+������� ���������" ����" <-0 ��� <-> ��-"��������$ �������" �� ���� %$ "����-"�������� ������������ ��� ������� ><H128K121� 011<
���"�� &�� ������� ��� ������-���� �� ������" :� �����" �9� �"�$� 9�H
$����� /" ��������� ������ ��� �#��!���� ��3% �&��������".�/ �,���$-#�� ���" �#��� ���������� ����� �!� #��� ��� ���������"��� "��� ,�" �%������� ��� ��!� �;+��""��� #�� =�-4� 03� =:!-�� =:!-���!:-�� ��� �-����� ,�" �������� %$ �����"� ����"���+��"�K�&�� �&�+�����" ,��� ��"����� �� �����"� ��� ��� +�������+��� ���� ���������������� =��@����-������� ���+ .=/ ��� �������-������� ���+ .&/� .�/ ������"�������$ ����" #�� ���� �$������ ,��� @��������� %$ ����������� �������� �# ��� �$������ ��!� �� ���� �# �-������ =��@����-������� ���+.=/ �����"������ �������� �$������ �;+��""��� ���+���� ,��� ��� �������-������� ���+ .&/�
�*- 'O'5= �� �� ��7 9('�!�� (: =!L7�=���=L7 7����(�(�J
��������� ��� ��������� �# ���������" ����" �� "��� ����"+����" ��� �;+����"� ��%$ ��� 0<>H082*K081*� 0113
���" �� ��""�� �� ��#�� �� �� ��H ���� ������" ��������� ����" ������� ������������ �$�+����� ��""��" �� � "��� ����� ����� ������ � ������ �������034H0>1*K0>11� 0114
��������� 7� 5����� &� 7�,���" �9� ���#C��" � :�$�� �H ������������ �# ��������� �$�+� ���� ��������� ����" �#��� �;+�"�� �� ��� ������� "��"������I���"���� �"������$������ � �%$ ��� 044H0468K044<� 012<
������ �&� ��"@������� �� ������- � ������ �� :������ &� ������� �� :�"��� � ���� 7H ���� �+������� ���������" ����" �;+��"" ��� =&��-* ��������=������"���������� ��� ������������� �����"��+���� �����"�������� �� �������� 0*8H>>K><� 0114
����� (�� ����$ =� �$���� 5H ���-�""������� �$�+���� ��""� �� �����������C�����$ ���"-0� ���� +�+���������"� ��� ���+�" "��+��; ���"��#������� � ������ ������� 036H11K038� 0116
(��,� �� !�����,� � ������ �� ��%� H =���������-0� ��� �������$��-�����+���� �����$-"��������� #����� ������� ���������" ���� �����������##������� � ������ ������� 034H880K886� 0114
? �� ����� �5� ����" ��H &������� �����������"�" ��� �������" ������%�� ��������" ���� +�������� %$ ��+������ �+������� ���������" ����"� ��� ������ � 02H0><<K0><1� 011<
�������� 7�� ���� &� ����""��� :H ��� ����������� �# ������� ����+���" ������ � �$�+���$��"� ������ ���� 8H6K2� 012*
������ �9� ��"������ ��� ������ ��� ����" &7� ����� ��H &$������ ���������� ���� %$ ��� ������������� ���@����� � ���#��� � � 66H>*8K>83�0118
������ � &������ �� �����, (� ��+���$ � 5��� =H 7������� �������-+��"������ ��+����$ �# ������ ���������" ����" �" �""������� ,��� �������$������"�� �;+��""��� �# =� �������� � ������ 0*1H>660K>666� 012<
���$ J�� ����� 7&� ����" 7� ������ �9� ������� 9:� �$�� ��H =���%����� �#����� ���� ���,�� %$ �� �����#����-������� �������@������������ �������� 6>H*6>2K*6**� 011>
���� 9&� ������ �� ���+# 7� ��������� � H 7##��� �# ��� �����"++��""�����+�+���� �-���$�-�-������ (-����$� �"��� �� �+������� ���������" ����"� ������� ������� 11H23K2>� 011>
���� �� '��$ �&H =���%����� �# �+������� ���������" ���� #������ %$ ��, ��"����������� ��������� "���������$ �������" =&��-0 .& 68/ �;+��""��� %$����� ���������" ����"� � ������ 084H**8<K**66� 0110
��"������ ��� =�%���"�� ��� ������ �9� ������ ��� ������ ��� ����� ��H&$������ �������� %$ ��� �������������" ���@���� ��� -><431� �������� � � 62H*46K*<>� 0116
����""�� � � �������"��� 9� 5���� �� �����" �9� L����" =�� 5�+"��%��� ��� �" 9 H ���� �+������� ���������" ����" ������ +��#��� ���+���������� +�����$+���� ������" ����� �� ����� ������ � ������ ������� 18H044K0<*�0113
�$���� 5� ����$ =� �����$ ��� �� ��H � ����������� ����������� �������� "��$ �#����$������ �������� ��������� ����� ��������� ,��� ���@����� � ������������� 003H<*8K<*1� 0112
L�"��$ 9�� !����� �� ��,�� 7� ������$ 9�� !��� �H ������� +��"�������� ��+������" ,��� ������"���� ���#����� ���+�" "��+��; ���" ��#������"� �� �������� 0>>H**K8>� 0113
���� � ������ �� 5���" (� �� ��H 7+������� ���������" ����" #��� ������ ����"��� %��� ��������� =�7 ��� :���=� � �%$ ��� 0<6H0*6*K0*46� 011>
���� � 5���� � ����� ��� :��"�,� �� ��� ��� ���� !H ���� �����"�"#����� ����+��� == .+<6/ "�������� �" ��@���� #�� ��� ��������� �# ���������"����"� �������� 22H>28K>22� 0114
���� � :��"�,� �� O���� �� �� ��H �+��""�� ���������" ���� ��������� ��������� ������� �$+��"��"������$ ��"+��"� �� ���� ������� �!: ����+��� +<6� ������� 061H4082K4066� 011<
����" &7� ��%"�� 9H =������� �# �����#���� ��� ����� �$������" %$ ���@������� ��" �$���;$����� ����%���� �-28> �� ���� %���� ����" �� ������ � ����������� 08H20K26� 011<
���� ��� ����� �� ������ � �� ��H � ���"� = ����� �# �� ���� ������������� ��������#���� ������ �� ������ +������� ����� ��� 6*H60<4K6023� 011*
L(�� 008� !(� 0 9�!'��J >333 =�=?'=�( =! '&7 ��!�7���! &7�� �=����=(! �*�