hormonsko zdravljenje raka dojk - onkologija.org · 3 kajjehormonskozdravljenjerakadojk? hormon sko...
TRANSCRIPT
Hormonsko zdravljenje raka dojk
2
»Boljejedvakratvprašati
kotenkratpreslišati.«
Ta slo ven ski pre go vor ve lja še po se bej
v ~a su zdrav lje nja.
Po stav ljaj te vpra ša nja svo je mu zdrav ni ku,
do kler ne bo ste ra zu me li,
kaj se z Vami do ga ja.
^e ni ste do bi li do volj in for ma cij
ali jih ni ste ra zu me li,
vpra šaj te zno va.
Upa mo, da Vam bodo pri tem po ma ga li
tudi na ši od go vo ri na ne kaj os nov nih vpra šanj
o hor mon skem zdrav lje nju raka dojk.
3
Kajjehormonskozdravljenjerakadojk?
Hormonsko zdravljenje raka dojk je na~in
zdravljenja,kitemeljinaznì anjunivoja`en
skihhormonovoziromazasedbihormonskih
receptorjev,nakateresevè ejospolnihormo
ni.
Izraz hormonsko zdravljenje ve~krat zavaja.
Pri rakudojke to pomeninanekna~in „od
vzemhormonov”innedodajanja,karjezna
~ilno za druge vrste hormonskega zdravlje
nja (npr.hormonskonadomestnozdravljenje
`enskvmenopavzi,dodajanješ~itni~nihhor
monovprihipotirozi).
Kakohormonepovezujemozrakomdojk?
Hormon, ki ima pomembno vlogo pri raku
dojk, je `enski spolni hormon estrogen. Ta
pospešuje rast in razmnò evanjehormonsko
odvisnega raka dojk. V premenopavzi estro
geninastajajovjaj~nikih.Jaj~nikakotaktivni
`lezizletiusihata,koli~inaspolnihhormonov
jezatomanjša.Sprehodomvmenopavzojih
jaj~nikiprenehajoproizvajati.Proizvodnja se
prenesevdrugatkiva,predvsemnanadledvi~
ne`leze,kjervmnogoni`jikoli~ininastajajo
izmoškihspolnihhormonov.Pritejpretvorbi
jepotrebenencimaromataza.
Kdajje`enskavmenopavzi?
4
Menopavzanastopitakrat,koprenehajomenstruacije.Nastopimed45. in55. letomstarosti.
Lo~imonaslednjamenopavznaobdobja:• premenopavza – `enska ima redne men
struacije;• perimenopavza–obdobjepredmenopavzo,
kopostanejomenstruacijeneredne,inletodniponjej;
• menopavza–zadnjanaravnamenstrualnakrvavitev.Dolo~imo jo retrogradno, kokrvavitevizostajaenoleto;
• pomenopavza–nastopi letodnipozadnjimenstruaciji, sinteza estrogena v jaj~nikihsepriblì ujeminimumu.
Kakougotoviti,alijè enskavpomenopavzi?
Zdravnik lahko `e na osnovi izostale mentruacije inmenopavznihsimptomov (vro~inskioblivi,no~nopotenje)ugotovi,da je`enskastopilavpomenopavznoobdobje.Dodatno lahko pomagajo laboratorijske preiskave:dolo~itev estradiola, folikle stimulirajo~egahormona(FSH)inluteinizirajo~egahormona(LH).
Kajsohormonskireceptorji?
Hormonskireceptorjisobeljakovine,kisenahajajove~inomavjedrurakavecelice.Poznamodvevrstitehreceptorjev,estrogenske(ER)
5
inprogesteronske(PR).Alisotireceptorjiprisotni v tumorju, dolo~i patolog pri pregledutumorskegatkivazimunohistokemi~nopreiskavo.Patolognavadnodolo~i,vkakšnemodstotkutumorskihcelicsoprisotnihormonskireceptorji.
Dolo~itev statusa hormonskih receptorjev jepolegopisaostalih lastnosti tumorja (velikosti, diferenciranosti tumorskih celic, statusareceptorjevHER2,invazijevkrvneinlimfne`ileterprisotnosti/odsotnostizasevkovvpazdušnihbezgavkah)nujendelpregledatumorskega tkiva, ki kliniku omogo~i odlo~itev onajprimernejšemsistemskemzdravljenju.
Hormonskereceptorjejemo`nodolo~ititudivposameznihtumorskihcelicah,kijihcitopatologodvzamezbiopsijostankoiglo(citološkapunkcija).
Katerebolnicezrakomdojkzdravimoshormonskimizdravili?
Shormonskimizdravilizdravimobolnicesprisotnimi hormonskimi receptorji v tumorskihcelicah.Ohormonskopozitivnihtumorjihinstemohormonskiodvisnostigovorimo,~ejevtumorjihvsaj1%celicshormonskimireceptorji. Hormonsko odvisne tumorje ima okrogtri~etrtinevsehbolniczrakomdojk,mednjimijeve~pomenopavznihkotpremenopavznih.
6
Pozdravljenjuoperabilnegarakadojke,sehor
monsko zdravljenje priporo~a kot tako ime
novano dopolnilno (adjuvantno) sistemsko
zdravljenje po kirurški odstranitvi tumorja.
Zelopomembno inu~inkovitopa je tudipri
zdravljenjurazširjenebolezni.
Dopolnilnohormonskozdravljenjezatretjino
zve~a mo`nosti ozdravitve bolnic s hormon
sko odvisnim operabilnim rakom dojk, bol
nicamznapredovalo, razširjenoboleznijopa
nudimo`nostve~letnezazdravitvebolezni.
Katere vrste hormonskega zdravljenja poz
namo?
Poznamo tri vrste hormonskega zdravljenja
rakadojk;delovanjejaj~nikovlahkoprepre~i
mozoperacijo,obsevanjemalizzdravili.
• Odstranitevjaj~nikov(ovariektomija)
To je edini kirurški na~in hormonskega
zdravljenja.Zodstranitvijojaj~nikovseod
vzame telesu ve~ina estrogenov. Premeno
pavzna`enskanatana~inpreidevpome
nopavzo.
• Obsevanjejaj~nikov
Uporabljaseredko.U~inekjepodobenkot
prikirurškiodstranitvi jaj~nikov–dosè e
moznì anjenivojaestrogenov.
7
• Zdravila,kiprepre~ujejodelovanjejaj~ni kov(medikamentoznakastracija)
Ta zdravila so agonisti luteinizirajo~e hormone sproš~ujo~ega hormona (LHRH). Tahormonseizlo~avhipofiziinspodbujadelovanje jaj~nikov. Agonisti LHRH delujejotako,dazavrejosproš~anjehormonaLHRH.Stemprepre~ijovzpodbujanjejaj~nikov,daizlo~ijoestrogene.Zdraviloizteskupine,kijeregistriranozauporaboprirakudojke,jegoserelin(Zoladex).
Tozdravilosedajevoblikipodko`nihinjekcijenkratmese~no.
Katera hormonska zdravila poznamo inkakodelujejo?
Poznamove~hormonskihzdravil,kisemedsebojrazlikujejopona~inudelovanja.
• AntiestrogeniVè ejosenahormonskereceptorjev jedrutumorskecelice.Stemonemogo~ijovezavoestrogenanatereceptorjeintakoprepre~ijovzpodbujanjetumorjakrasti,razmnò evanju in zasevanju.Zdravilo iz te skupinejetamoksifen(Nolvadex).Jemljesevoblikitabletdvakratdnevno.
• ZaviralciaromatazeDelujejotako,dazavrejodelovanjeencima
8
aromatazeinstemprepre~ijonastajanjees
trogenovpripomenopavznih`enskah.
Poznamotrivrste:
– anastrozol(Arimedex),
– eksamestan(Aromasin)in
– letrozol(Femara).
Naštetisopoabecednemredu.Nobedenni
dokazanoboljšialislabšioddrugih.Nè ele
niu~inkivsehtrehsoprimerljivi.
Jemljejosevoblikitabletenkratdnevno.
• Fulvestrant(Faslodex)
Deluje tako, da se vè e na estrogenski re
ceptor, ga blokira in povro~i njegovo raz
gradnjo.
Znjimzdravimosamobolniceznapredova
loboleznijo.
Dajesevoblikidepoinjekcijvmišico.Prve
tri injekcije bolnica dobi v dvotedenskih
presledkih,natoenkratmese~no.
• Progestini
Soderivatidrugega`enskegahormonapro
gesterona.Znjimzdravimobolniceznapre
dovalo boleznijo.Zdravilo iz te skupine je
megestrolacetat(Megace).Jemljesevobliki
tabletenkratdnevno.
9
Od~esajeodvisenizborvrstehormonskega
zdravljenja?
Izbor vrste hormonskega zdravljenja je odvi
senpredvsemod:
• starostiinmenopavznegastanja,
• lastnostitumorja,
• predhodnihbolezni(npr.prebolelatrombo
za,plju~naembolija),
• pridrù enihbolezni(npr.boleznisrcaino`i
lja),
• kostnegostotein
• `eljebolnice.
Kakšnodopolnilnohormonskozdravljenjeje
primernozapremenopavzne`enske?
Pripremenopavznih`enskahjezahormonsko
zdravljenjenajprimernejšaizbiraantiestrogen
tamoksifen. Po trenutnih priporo~ilih tako
zdravljenjetrajapetlet.Primladihpremeno
pavznih`enskahtamoksifenuve~katdodamo
šeovarijskoablacijo,navadnomedikamentoz
no,zadvedopetlet.
Kakšnodopolnilnohormonskozdravljenjeje
primernozapomenopavzne`enske?
Pripomenopavznih`enskahpa jekotdopol
nilnohormonskozdravljenjenaizbirotamok
sifenaliedenizmedzaviralcevaromataz.Ker
jaj~nikinimajove~hormonskeaktivnosti,za
viranje delovanja ali odstranitev jaj~nikovni
10
potrebna. Tamoksifen ali zaviralce aromatazdajemo lahko pri pomenopavznih bolnicahzaporedno,skupaj lahkotudive~kotpet let.Onajprimernejšemizboruvrsteinzaporedjahormonskihzdravilseboonkologodlo~ilgledenazna~ilnostitumorja,morebitnepridru`enebolezniintudigledena`eljebolnice.
Kakšnohormonskozdravljenje jeprimernozarazširjenobolezen?
Razširjenobolezenlahkozdravimozaporednozve~razli~nimihormonskimizdravili.
Pri pomenopavznih bolnicah, ki so v dopolnilnemzdravljenjuprejemale tamoksifenom,zdravimo napredovalo bolezen najprej z zaviralcem aromataze, in obratno. Ko se bolezenneodzivave~naenovrstohormonskegazdravljenja, soponovnomo`nezazdravitvezdrugo ali tretjo vrsto hormonskega zdravljenja,npr.sfulvestrantominnatosprogestini.Pri premenopavznih bolnicah ob napredovanjuboleznipopredhodnemzdravljenju s tamoksifenom, svetujemoovarijskoablacijo instemustvarimopogoje,dasou~inkovititudizaviralciaromatazeinfulvestrant.
Kakšni so nè eleni u~inki hormonskegazdravljenja?
Vgrobemlahkonè eleneu~inkehormonskihzdravildelimonasplošne,kisoboljalimanj
11
pojavijoprivsehhormonskihzdravilih,inpa
natiste,kisovezaninadolo~enahormonska
zdravila.
Katerisosplošninè eleniu~inki?
Splošnine`eleniu~inki,kinastanejotakopri
premenopavznih kot pomenopavznih `en
skah,insoposledicazmanjšanjanivojaspol
nihhormonovvkrvi,so:
• vro~inskioblivi,
• potenje,
• zmanjšana`eljapospolnosti.
Splošninè eleniu~inki, zna~ilnibolj zapre
menopavznebolnice,soše:
• razdra`ljivost,
• depresija,
• motnjekoncentracije,
• porasttelesnetè e,
• suhano`nicainbole~inemedspolnimod
nosom.
Kakšnipasone`eleniu~inkigledenaposa
meznohormonskozdravilo?
• Goserelin povzro~inavadnoza~asno,lahko
patuditrajnomenopavzo.^ejemenopav
zaza~asna,sepovrnevpribli`no letudni.
Povzro~i lahko zmanjšanje kostne gostote,
bole~inevkosteh,bole~inonamestuvboda,
glavobolintè avez`elodcem.
12
• Tamoksifen pove~a tveganje za tvorjenjestrdkovvkrvnih`ilah,karlahkoprivededorazvojaglobokevensketrombozeinplju~neembolije.Povzro~ilahkozadebelitevsluznicematerniceinnekolikopove~atveganjezarakatelesamaternice.Redkejepovzro~i izpuš~aje,kr~evmišicah,izpadanjelas.
Ob nesimetri~nem otekanju je treba pomisliti na morebitno trombozo in takojobiskati zdravnika. Tromboza se izklju~iali potrdi zultrazvo~nopreiskavoven.Obdokazani trombozi je potrebno antikoagulantnozdravljenje.^eserazvijekrvavitevizno`nice,kinirednamenstruacija,jenujenpregledpriginekologu.Mo`najeprekomernazadebelitevsluznicematernicealitumormaternice.Ginekologsebovtemprimeruodlo~ilzaodvzemtkivasluznicematernicezahistološkipregled.Tamoksifenpapolegnè elenihu~inkovprinašatudikoristi.Prepre~ujenamre~izgubokostnegostoteinstemosteoporozovmenopavzi.Zmanjšatudimo`nostrazvojaboleznisrcaino`ilja.
• Zaviralciaromatazzarazlikoodtamoksifena povzro~ijo izgubo kostne gostote in stempove~ajotveganjezarazvojosteoporozeinzapletov,povezanihznjo.Povzro~ajotudibole~inevmišicahinsklepih.Nimajo
13
nè elenihu~inkovnasluznicomaterniceinnepove~ujejotveganjazatvorbostrdkovvkrvnih`ilah.Povzro~ajobole~inevmišicahinsklepih.Obzdravljenjuzaromataznimiinhibitorjisoopazilive~sr~no`ilnihzapletovkotobzdravljenjustamoksifenom.
Svetujemo spremljanje kostne gostote zmeritvijoenkratletno.^esekostnagostotaznì a,svetujemo,polegrednegagibanja,hrano,bogatoskalcijem,invitaminD.^ese razvije osteoporoza, zdravnik predpišezdravilaizskupinebisfosfonatov,kipomagajoprigradnjikostnine.
• Fulvestrant lahkopovzro~iprehodnobole~inooziromanelagodje,lahkopatudivnetjenamestudajanjainjekcije.
• Progestinipove~ajotveganjezatvorbostrdkovvkrvnih`ilah, zadr̀ evanje teko~inevtelesuinteka,zaradiobojegapatudiporasttelesnetè e.
Kakosilahko`enskalajšatè avezaradine`elenihu~inkovhormonskegazdravljenja?
Zelopomembnojevedeti,dat.i.nadomestnohormonskozdravljenje,kinadomestimanjkajo~espolnehormoneinzelopomaga`enskamzmenopavznimitè avami,pribolnicahzrakomdojkstrogoodsvetujemo.Takozdravlje
14
nje namre~ lahko spodbudi rast in razmno`evanjerakavihcelicinstemponovitevrakadojk.
Svetujemovelikogibanja;pomagajotudirastlinski izvle~ki in akupunktura. Vsi ti ukrepivsajdelomaublà ijomenopavzne tè ave.Prirazvoju bole~in v sklepih in kosteh pomagazmernatelesnaaktivnost,popotrebitudiblagianalgetiki.Obdepresijibozdravnikpredpisalustrezen antidepresiv. Vsi niso primerni, sajnekateriizmednjihlahkospremenijometabolizemhormonskihzdravilinzmanjšajonjihovu~inek.
Kakovplivahormonskozdravljenjenaspolnost?
Tuditukajsolahkotè ave.Zaradinizkeganivoja spolnihhormonov se zmanjša izlo~anjevaginalnesluzi,zaradi~esarpostaneno`nicasuha,spolniodnosipabole~i.Pomagajovaginalnekreme,kidelujejolelokalno.
Kakšen je nasvet glede nose~nosti v ~asuhormonskegazdravljenja?
Odsvetujemo medikamentozno kontracepcijo. Pri premenopavznih bolnicah je kljubhormonskiterapijimo`nazanositev,kipanipriporo~ljiva.U~inkovita zaš~ita sokondomiinpamaterni~niobro~ki,kinevsebujejohormonskegadodatka.
15
Kakonajravna`enskavprimeru,dapozabivzeti odmerek predpisanega hormonskegazdravila?
Svetujemo redno jemanjepredpisanih tablet.Najprimernejeje,databletozaù ijevednoobistiuridneva.Pritempomagadnevnobelè enje.^ebolnicapozabinadnevniodmerek,najnaslednjega vzame v nespremenjeni koli~iniinnajganepodvaja.
Pri pra vi la:dr.SimonaBor{tnar,dr.med.
Ure di la:prim.MarijaVegeljPirc,dr.med.
Lek to ri ra la: MojcaVivodZor
Fo to gra fi ja: JanezKoprivec,dr.med.
Za sno va in iz ved ba:www.designdemsar.si
Tisk: Presentd.o.o.
Prva iz da ja / Na kla da5000izvodov/Ljubljana2010/
Izdajoomogo~ilFIHO
DRUŠTVOONKOLOŠKIHBOLNIKOVSLOVENIJE