HEPATOSELÜLER KARSİNOM

• Hepatik malignitelerin % 85 i

• Kansere bağlı ölümlerin en sık nedenlerinden!Bu artış kronik karaciğer hastalıklarının özellikle hepatit B ve C nin artışından kaynaklanmaktadır.

• Tüm dünyada sık ama Afrika ve Asyada belirgin olarak daha sık

• Erkekler de 4-9 kat daha fazla

• Sirozlu olgular >60, yada 20-40 siroz x

• HCC tanısı çoğunlukla kronik KC hastası olduğu bilinen olguların rutin takipleri sırasında AFP artışı ve USG sinde tümör saptanmasıyla konur.

Risk faktörleri• Hepatit B ve C virüs **** Wilson

• Siroz Androjenler

• Alkol Alfa 1 antitripsin-

• Aflotoksinler

• Genetik varyasyonlar

• Thoro trast

• Diabet, obezite

KLİNİK

• Abdominal ağrı, asit, hepatomegali,

• Olguların 1\3 ünde bilirubin artmıştır.

• %75 inde HBs Ag ve HBV + tir.

• AFP yüksekliği (%75 sensitif)

Görüntüleme

• USG

• BT

• MR

• SPİRAL BT

• ANJİOGRAFİ

MAKROSKOPİ

• Unifokal, multifokal, diffüz infiltratif

• Normal dokudan daha açık renkli

• Safra nedeniyle yeşil olabilir.

• Portal ven hepatik ven inferior vena kava!

• Hemoroji ve nekroz!!

• Karaciğer sirotik ve büyük

MİKROSKOPİ (Patern)

• Sinüzoidlerle çevrili kalın trabeküller (2-4)

• Solid

• Skiröz

• Psödoglandüler (lümende proteinöz materyal yada safra)

• Sarkomatoid

• Şeffaf hücreli

• Pelioid

• Dev hücre

• Tümör hücrelerini çevreleyen sinüzoidal damarlar!!

• Stroma AZ

• Hücreler: iyi diferansiye - kötü diferansiyepoligonal, N\S oranı normalden yüksekgranüler eozinofilik stoplazmayuvarlak nükleusyoğun kromatin kalın nükleer membranintranükleer psödoinklüzyonlarMallory body, safra,vasküler invazyon, portal ven trombüsü,mitoz, minimal desmoplazi,pelioid paternde vasküler gölcükler, yağ

İyi differansiye HCC

• 1-3 hücre kalınlığında trabeküller

• Hücreler küçük

• Anormal retikülin çatısı

• Minimal nükleer atipi

• Nükleer yoğunluk normal karaciğerden 2 kat fazla

• Yaygın yağlı değişiklik ve psödogland formasyonları

• Kuppfer hücresi yok!

ORTA DERECE DİFFERANSİYE HCC

• Trabekül kalınlığı 4 hücreden fazla

• İyi diferansiye HCC ye göre daha büyük nükleus ve eozinofilik stoplazma

• Psödogland formasyonları

• Safra

• Tümör dev hücreleri

KÖTÜ DİFFERANSİYE HCC

• Hiperkromatik nükleuslu tümör dev hücreleri

• Kompakt büyüme paterni, nadir trabekül yada safra

• Belirgin pleomorfizm

HCC varyantları

• Şeffaf hücreli varyant

• Fibrolameller varyant***** iyi prognozlu, genç ve nonsirotik hastalar

• Onkositik varyant

• Pleomorfik varyant

• Sarkomatoid varyant

• Sklerozan varyant

• Küçük hücreli varyant

IHK

• Hepar: Spesifitesi yüksek, kötü diferansiye HCC lar için sensitivitesi düşük

• Glipikan: Spesifitesi yüksek

• CEA: Spesifitesi yüksek! Kanaliküler boyanma!

• CK 8 ve 18: (CAM 5.2): Genellikle +

• AE1 AE3: negatif

• CD34

• AFP: Spesifik fakat sensitif değil

• CK7: -

• CK20: -

• CD10: Kanaliküler boyanma

CD34

• Negatif boyanma paterni

Sadece portal trakttaki kan damarlarında, nadiren sinüzoidlerde

Normal ve sirotik karaciğerde

Nadiren FNH ve HA

• İnkomplet boyanma paterni

Nodülün periferinde daha belirgin olmak üzere sinüzoidlerin bazılarında + boyanma

CD34 boyanma yoğunluğu va dağılımı değişken

HA ve FNH olgularının çoğunda

Nadiren HCC

• Komplet boyanma paterni

Tüm sinüzidlerde homojen boyanma

HCC olgularının çoğunda

FNH olgularının bazılarında

• Resimleri koy

AYIRICI TANI

• Hepatoselüler adenom

HEPATOSELÜLER ADENOM

• Normal karaciğerde anormal hormonal ve metobolik süreçlere eşlik eder.

• %95 kadın OKS!

• Genellikle yetişkinlerde görülür.Çocukluk çağı tümörlerinin %2-5 ini oluşturur.

• Anabolik steroidler, antiöstrojenler, Klinifelter sendromu, anormal sexsteroid ekspresyonuna neden olan durumlar

• HCC a dönüşme riski vardır.Özellikle tip 1a glikojen depo hastalığı olan erkeklerde

• Patolojik subtip ve boyutuna göre malignite riski değişir.

• Soliter iyi sınırlı kapsüllü

• Genellikle subkapsüler yerleşimli

• Genellikle tek lezyon. 10 dan fazla ise adenomatozis

• 1-3 hücre kalınlığında tabakalar ve kordonlar. Glikojen içeren normal hepatosit morfolojisine sahip hücreler!

●Çevre parankimden iyi sınırla ayrılır.

● İntakt retikülin çatısı

● Psödoglandlar izlenebilir.

● Stoplazmik globüller görülebilir (PAS+, diastase resistant, alpha-1-antitrypsin+, AFP-), 10% have multinucleation

● Dejeneratif değişiklikler; dilate sinusoidler, kan dolu (pelioid) boşluklar, myxoidstroma, infarkt, hematom

● Nadiren; yağlanma, onkositik değişiklikler, Mallory, granulomatöz inflamasyon

● Atipi, nükleol belirginliği, mitoz intranükleer vakuol izlenmez

● Anjiolenfatik invazyon izlenmez nadiren ekstrameduller hematopoez

● Portal trakt görülmez

Hepatik Adenom Subtipleri

• İnflamatuar:

İnflamasyon, sinüzoidal dilatasyon,konjesyon

Kanama riski artmıştır ancak maligntransformasyon riski düşüktür.

Monoklonalite, IL-6 mutasyonu

Serumda SAA-2 ekspresyonu

• Steatotik: ***

HNF1 alfa mutasyonu

%35-50

Genç hasta, OKS

Malign transformasyon riski yoktur.

Familyal adenomatozis, DM

• B katenin aktivasyonu ile ilişkili

%10-18 Artmış malignensi riskiAndrojen terapi ve glikojen depo hastalıkları ile ilişkiliGlutamin sentetaz ve B katenin ile güçlü diffüzekspresyonSitolojik anormallik ve fokal asiner paternizlenebilir.Steatoz nadirdir.

• Heterojen

Atipik histolojik özellikler

Telenjektatik büyüme paterni

AYIRICI TANI

• Kolanjiokarsinom

● safra üretimi yok!

● Glandular diferansiyasyon; CEA ve mucicarmine +

● EMA + ; HepPar-1 ve glypican-3 -

● Keratin 19 tipik +; keratin 8 and 18 (CAM 5.2) +

● Villin ; brush-border pattern

● Focal yada değişken CDX2 immunreaktivitesi

❚ Fokal noduler hiperplazi

● Tabakalar 3 hücre kalınlığından daha az

● Normal nükleus\stoplazma

● mitotik aktivite yok

● Santral stellat skar

● Portal elemanların retansiyonu; safra duktusreaksiyonu

• Hepatoblastoma

● Çocuk!

● Küçük poligonal yada yuvarlak hücreler; fetal karaciğer benzer

● Nadir makrotrabeküler patern

● Güçlü AFP immunoreaksiyonu

• Metastatik nöroendokrin karsinom

● Sinaptofizin kromogranin CD56

• Metastaz

● Çevre parankimden keskin sınırla ayrılan tümörde hiperemik rim izlenir.

● Nontümöral parankim sıklıkla normal

Metastaza yönelik immün panel

***Melonomu unutma****