hepatite c crÔnica€¦ · l m m b pl m m b p mchutchison et al.nejm 1998; poynard et al. lancet...
TRANSCRIPT
L M M B PL M M B P
TRATAMENTO DA HEPATITE C -GENÓTIPO 2
II WORKSHOP INTERNACIONAL DE ATUALIZAÇÃO EM HEPATOLOGIACURITIBA, 04 A 05 DE MAIO DE 2007
LEILA MM BELTRÃO PEREIRA MD PhDPROFESSORA TITULAR DE GASTROENTEROLOGIA – FCMCHEFE DO SERVIÇO DE GASTROHEPATOLOGIA – HUOC
PRESIDENTE DO INSTITUTO DO FÍGADO DE PEUNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO
TRATAMENTO DA HEPATITE C -GENÓTIPO 2
II WORKSHOP INTERNACIONAL DE ATUALIZAÇÃO EM HEPATOLOGIACURITIBA, 04 A 05 DE MAIO DE 2007
LEILA MM BELTRÃO PEREIRA MD PhDPROFESSORA TITULAR DE GASTROENTEROLOGIA – FCMCHEFE DO SERVIÇO DE GASTROHEPATOLOGIA – HUOC
PRESIDENTE DO INSTITUTO DO FÍGADO DE PEUNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO
L M M B PL M M B P
EvoluEvoluçção do Tratamento da Hepatite Cão do Tratamento da Hepatite C
0
20
40
60
80
100
PEG+RIBPEG+RIB
IFN 12mIFN 12m
IFN 6mIFN 6m
86 88 90 92 94 96 98 2000 2002 2005...86 88 90 92 94 96 98 2000 2002 2005...
10%10%10%
20%20%
40%40%
5050--60%60%
IFN+RIB ou PEG IFN+RIB ou PEG
PEG + PEG + RetroviraisRetrovirais
L M M B PL M M B P
McHutchisonMcHutchison et al.et al.NEJMNEJM 1998; 1998; PoynardPoynard et al. et al. Lancet Lancet 19981998
41%41%41%
TRATAMENTO DA HEPATITE C CRÔNICAIFN + Ribavirina: 6 vs 12 meses (n= 1744)
66%
17%
65%
29%
0
20
40
60
80
GEN 1 GEN Não-1
Res
post
a su
sten
tada 6 meses
12 meses
L M M B PL M M B P
TrêsTrês estudosestudos randomizadosrandomizados
41%41%41%
TRATAMENTO DA HEPATITE C CRÔNICAIFNs PEGUILADOS + Ribavirina
PACIENTES NAIVE
0
20
40
60
80
GEN 1 - 29% GEN NÃO 1 - 66%
Res
post
a su
sten
tada
44%42%
76%78% 82%
46%
L M M B PL M M B P
GENÓTIPOS 2 e 3PERÍODO DE TRATAMENTO
GENÓTIPOS 2 e 3PERÍODO DE TRATAMENTO
L M M B PL M M B P
Peginterferon alfa-2b e Ribavirina
14 vs. 24 Semanas
Peginterferon alfa-2b e Ribavirina
14 vs. 24 Semanas
Dalgard O et al, Hepatol 2004;40:1260-65
L M M B PL M M B P
CURTO PERÍODO DE TRATAMENTO GENÓTIPO 2 e 3
CURTO PERÍODO DE TRATAMENTO GENÓTIPO 2 e 3
N = 122 Randomizados
HCVRNA SEM 4
N = 27 (HCVRNA POS)grupo de duração padrão
Peginterferon alfa-2b 1.5 µg/kg/sem+ Ribavirina 800 mg - 1400 mg/dia
durante 24 sem
N = 95 (HCVRNA NEG)grupo de duração curta
Peginterferon alfa-2b 1.5 µg/kg/sem+ Ribavirina 800 mg - 1400 mg/dia
durante 14 sem
15 (56%) Pacientes HCVRNAnegativos;
resposta virologica sustentada
85 (90%) Pacientes HCVRNAnegativos;
resposta virologica sustentada
Dalgard O et al, Hepatology 2004;40:1260-65
L M M B PL M M B P
PegInterferon Alfa2b e ribavirinapor 14 ou 24 semanas em
pacientes com HCV genótipo 2 ou3 e a rápida resposta virologica.
The North-C Trial
PegInterferon Alfa2b e ribavirinapor 14 ou 24 semanas em
pacientes com HCV genótipo 2 ou3 e a rápida resposta virologica.
The North-C Trial
Dalgard et al, EASL, 2007.Dalgard et al, EASL, 2007.
L M M B PL M M B P
grupo APEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kg
Ribavirin 800-1,400 mg daily
sem 4
RVR
298(70%)
24 sem FU
grupo B
PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kgRibavirin 800-1,400 mg daily
NORTH-C TRIAL(Genótipo 2/3 e RVR)
NORTH-C TRIAL(Genótipo 2/3 e RVR)
n =428
10 sem
20 sem
PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kgRibavirina 800-1,400 mg daily
L M M B PL M M B P
RVR
81% (121/149)
PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kg
Ribavirin 800-1,400 mg daily
sem 4
298(70%)
24 sem FU
88%131/149
PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kgRibavirin 800-1,400 mg daily
NORTH-C TRIAL(Genotipo 2/3 e RVR)
NORTH-C TRIAL(Genotipo 2/3 e RVR)
n =428
Sem 10
Sem 20
PEG-IFNa-2b 1.5 mcg/kgRibavirin 800-1,400 mg daily
SVR
SVR
L M M B PL M M B P
Resposta Virologica SustentadaResposta Virologica Sustentada96% 100%
90% 93%85%
100% 94%91%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
SVR
%
G-2 G--3 <400.000 UI/mL >400.000 UI/mL
96% 100%90% 93%
85%
100% 94%91%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
SVR
%
G-2 G--3 <400.000 UI/mL >400.000 UI/mL
.
14 sem 24 sem
L M M B PL M M B P
ConclusãoConclusão
• Com nível de significância de 5% o tratamento de 14 semanas com interferon peguilado alpha 2b e ribavirina não é inferior à 24 semanas de tratamento nospacientes com genótipo 2 e 3 e a RVR
• Com nível de significância de 5% o tratamento de 14 semanas com interferon peguilado alpha 2b e ribavirina não é inferior à 24 semanas de tratamento nospacientes com genótipo 2 e 3 e a RVR
L M M B PL M M B P
Peginterferon alfa-2b e Ribavirina
12 vs. 24 Semanas
Peginterferon alfa-2b e Ribavirina
12 vs. 24 Semanas
Mangia et al, N Eng J Med 2005;352:2609-17
L M M B PL M M B P
CURTO PERÍODO DE TRATAMENTO GENÓTIPO 2 e 3
CURTO PERÍODO DE TRATAMENTO GENÓTIPO 2 e 3
N = 283 Randomizados
N = 70grupo de duração padrão
Peginterferon alfa-2b 1,0 µg/kg/sem+ Ribavirina 1000 mg ou 1200 mg/dia
durante 24 sem
N = 213grupo de duração variável
Peginterferon alfa-2b 1,0 µg/kg/sem+ Ribavirina 1000 mg ou 1200 mg/dia
durante 12 ou 24 sem
133 Pacientes HCVRNAnegativos na semana 4; tratados durante 12 sem
80 Pacientes HCVRNApositivos na semana 4;
tratados durante 24 sem
66 66 PacientesPacientes completaramcompletaramo o tratamentotratamento
132 132 PacientesPacientes completaramcompletaramtratamentotratamento
76 76 PacientesPacientes completaramcompletaramtratamentotratamento
Mangia A. N Engl J Med 2005
L M M B PL M M B P
Características Basais dos Pacientes
Características Basais dos Pacientes
Característica
Grupo DuraçãoPadrão(N = 70)
Grupo DuraçãoVariável(N= 213)
Valor P
Alanina aminotransferase-U/litro‡
Média 109±10 110 ±5 0,82
>120 U/litro-no. (%) 17 (24) 72 (34) 0,11
Genótipo HCV-no. (%)
2 53 (76) 160 (75) 0,53
3 17 (24) 53 (23) 0,50
HCV RNA-UI/ml
Média 809.000±960.000 1.019.000±1.430.000 0,20
>800.000 UI/ml-no. (%) 46 (66) 137 (64) 0,50
Mangia A. N Engl J Med 2005;352:2609-17.
L M M B PL M M B P
Resposta Virológica SustentadaResposta Virológica Sustentada
77%91%
48%
85%
64%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
SVR
%
Total(n=283)
PCR - sem 4,24 sem Tx.,
(n=45)
PCR + sem 4,24 sem Tx.,
(n=25)
PCR - sem 4,12 sem Tx.,(n=133)
PCR + sem 4,24 weeks Tx.,
(n=80)
77%91%
48%
85%
64%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
SVR
%
Total(n=283)
PCR - sem 4,24 sem Tx.,
(n=45)
PCR + sem 4,24 sem Tx.,
(n=25)
PCR - sem 4,12 sem Tx.,(n=133)
PCR + sem 4,24 weeks Tx.,
(n=80)
Mangia A. N Engl J Med 2005.
Duração Padrão Duração Variável
L M M B PL M M B P
Resposta Virológica Sustentadaem Genótipos 2/3
Resposta Virológica Sustentadaem Genótipos 2/3
82%
66%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
SVR
%
Genótipo 2, (n=283) Genótipo 3, (n=70)
82%
66%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
SVR
%
Genótipo 2, (n=283) Genótipo 3, (n=70)
P<0,001
Mangia A. N Engl J Med 2005.
L M M B PL M M B P
% de Pacientes com Recaída% de Pacientes com Recaída
6%
2%
8%
10%
6%
0%
5%
10%
15%
% R
ecaí
da
Total(n=283)
PCR - sem 4,24 sem Tx.,
(n=42)
PCR + sem 4,24 sem Tx.,
(n=13)
PCR - sem 4,12 sem Tx.,(n=126)
PCR + sem 4,24 sem Tx.,
(n=54)
6%
2%
8%
10%
6%
0%
5%
10%
15%
% R
ecaí
da
Total(n=283)
PCR - sem 4,24 sem Tx.,
(n=42)
PCR + sem 4,24 sem Tx.,
(n=13)
PCR - sem 4,12 sem Tx.,(n=126)
PCR + sem 4,24 sem Tx.,
(n=54)
P= 0,19
Mangia A. N Engl J Med 2005.
Duração Padrão Duração Variável
L M M B PL M M B P
Peginterferon alfa-2a e Ribavirina
16 vs. 24 Semanas
Peginterferon alfa-2a e Ribavirina
16 vs. 24 Semanas
Von Waner et al, Gastroentrol 2005;129:52-7
L M M B PL M M B P
GENOTIPO 2 e 3- CURTA DURAÇÃON = 153
PEG-2a 180mcg/sem + RBV 1000-1200mg
24 sem(n=13)
Grupo A / B (n=140)Sem 4 < 600 UI/L
Grupo C (n=13)Sem 4 ≥ 600 UI/L
RS39%
16 sem(n=71)
24 sem(n=69)
RS82%
RS81%
A B C
Wagner et al, Gastroenterol 2005
L M M B PL M M B P
Resposta virológica sustentada(Grupos A, B e C combinados)
92% 92%85%
59%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
HCV-2 HCV-2
12/13 24/26 50/59 32/54
≤ 600.000IU/mL
≤ 600.000IU/mL
> 600.000IU/mL
> 600.000IU/mL
P= 0,0031
RV
S (%
)
Wagner et al, Gastroenterology 2005
L M M B PL M M B P
Esquemas Breves de TratamentoEsquemas Breves de Tratamento
• Prós – Menos efeitos colaterais – Redução de custos
• Contras– Maior taxa de recaídas
• Prós – Menos efeitos colaterais – Redução de custos
• Contras– Maior taxa de recaídas
L M M B PL M M B P
Tratamento Breve: Questões não resolvidas - MITOS ?
Tratamento Breve: Questões não resolvidas - MITOS ?• Que fatores podem prever a recaída?
idade, carga viral, fibrose e esteatose
• Este tratamento se aplica igualmente para :
– Genótipo 2 ou 3? Genótipo 2 - novo grupo?– Pacientes com ou sem fibrose avançada?
• A viremia basal modula a resposta?
• Qual é a dose ideal de Interferon peguilado ou ribavirina a ser empregada?
• Que fatores podem prever a recaída?idade, carga viral, fibrose e esteatose
• Este tratamento se aplica igualmente para :
– Genótipo 2 ou 3? Genótipo 2 - novo grupo?– Pacientes com ou sem fibrose avançada?
• A viremia basal modula a resposta?
• Qual é a dose ideal de Interferon peguilado ou ribavirina a ser empregada?
L M M B PL M M B P
Tratamento Breve: Questões resolvidas - REALIDADE ?
Tratamento Breve: Questões resolvidas - REALIDADE ?• Em pacientes com genótipos 2 ou 3, a duração do
tratamento pode ser reduzida com segurança de acordo com o estado do HCVRNA após 4 semanas.
• A negatividade do HCVRNA na Semana 4 éaltamente preditiva para SVR
• Um tratamento mais prolongada é necessárioapenas em pacientes HCV-3 ainda com viremiana semana 4
• Em pacientes com genótipos 2 ou 3, a duração do tratamento pode ser reduzida com segurança de acordo com o estado do HCVRNA após 4 semanas.
• A negatividade do HCVRNA na Semana 4 éaltamente preditiva para SVR
• Um tratamento mais prolongada é necessárioapenas em pacientes HCV-3 ainda com viremiana semana 4
L M M B PL M M B P
L M M B PL M M B P
NOVOS ESQUEMAS
NOVAS DROGAS
TERAPIA A “la carte”
NOVOS ESQUEMAS
NOVAS DROGAS
TERAPIA A “la carte”
HEPATITE CX
CULTURAX
PRAIAS
HEPATITE CX
CULTURAX
PRAIAS
L M M B PL M M B P
L M M B PL M M B P
XI WORKSHOP
18 a 20 de Maio 2006 – Porto de Galinhas
Convidados: Prof. Roger Williams
Dr. Stephen Caldewell
Dr. Hector Vilca Melendez
Dr. Michael Heaneghan
L M M B PL M M B P
OBRIGADO !
PORTO DE GALINHAS - PE