hemoglobinuria paroxística nocturna
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HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA
American Society of Hematology
Fisiopatología
Mutación Gen PIGA (Fosfatidil Inositol Glicano Clase A): Proteínas de membrana.
Cromosoma X
Todas las células hematopoyéticas progenitoras Proteínas reguladoras del complemento.
“Accelerating factor (DAF)”, ó CD55 Inhibe C3 “Homologous restriction factor (HRF)”, ó C8 “Membrane inhibitor of reactive lysis (MIRL)”, ó
CD59 Inhibe MAC, impidiendo unión de C9. Lancet. Feb 2009;373
Hipercoagulabilidad
Ocurrencia durante hemólisis.
Procoagulabilidad y aumento de la fibrinólisis.
Plaquetas
Budd Chiari
Aplasia Medular - Selección
Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria(Hillmen P, Et al)
Hospital Hammersmith, Londres.
N = 80.; tratados con medidas de soporte.
Supervivencia Media: 10 años.
35 Sobrevivieron 10 años ó más 12 recuperación clínica espontánea.
N Engl J Med. 1995;333
Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria(Hillmen P, Et al)
22 Sobrevivieron 25 años.
De 48 fallecidos 28 , Muerte por Trombosis Venosa/ Hemorragia
31 ptes trombosis.
No transformación leucémica
N Engl J Med. 1995;333
Epidemiología
Medicine (Baltimore). 2004;83(3)
Norte Americanos
Más jóvenes
Trombosis
Hemoglobinuria
Infección* Thromb
Haemost. 2005;93(1)
No diferencia de sexos; no tendencia familiar.
Edad media del diagnóstico: 42 años (rango, 16 –
75 )
A más joven, más probabilidad de aplasia medular.
Epidemiología
Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009)
• Hemosiderinuria• Orina color “Cola”• Reticulocitosis – Alta LDH –No megalias
Anemia Hemolítica
O N
Dolor abdominal
Dolor lumbar
Cefalea
Espasmo esofágico
Disfunción eréctil
Fatiga
Daño Renal
Necrosis Tubular Aguda
Trombosis Renal
Obstrucción tubular
Blood 106; 12 (2005)
Diagnóstico
Tamización
Indicaciones: Citometría de Flujo
Diagnóstico
Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009)
Otros métodos
Aerolisina Fluorescente
Inmunotipificación
Citometría de flujo: Tamaño de población de HPN de neutrófilos riesgo trombótico.
Test de Ham
Test de sensibilidad al complemento: Precisión
American Society of Hematology
Tratamiento HPN
Anticuerpo monoclonal contra C5 (complemento terminal) Inhibición activación complemento.
600 mg/S x 4 S. 900 mg/S hasta 26 S.
Niveles de Hb – Cantidad de trasfusiones
N engl j med 355;12
N = 87
49% del grupo experimental estabilizaron Hb.
0 unidades de GRE vs 10 U controles.
Disminución LDH en 85,8%.
Calidad de vida.
Sin efectos adversos significativos.
Indicaciones del tratamiento
Eventos trombóticos
Síntomas significativos que no mejoren con trasfusión.
Dependencia a la trasfusión.
Paroxismos frecuentes de dolor
Falla Renal Aguda
Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009)
Trasplante
Fallo medular agudo: Anemia aplástica.
Complicaciones mayores de HPN:
Anemia hemolítica refractaria a trasfusión Complicaciones tromboembólicas
recurrentes
Hematol Oncol Clin N Am 23 (2009)
Seguimiento