hemofilija - hematologija.org d p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki...
TRANSCRIPT
![Page 1: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/1.jpg)
HEMOFILIJA
ZDRAVLJENJE IN
PREPREČEVANJE NEKATERIH
POSLEDIC BOLEZNI IN
ZDRAVLJENJA
D.Andoljšek
![Page 2: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/2.jpg)
Hemofilija in sorodne bolezni
Organizacija medicinske pomoči (smernice)
Epidemiologija, register (zajem podatkov),
Opredelitev, laboratorijska diagnostika
Zdravljenje in preprečevanje krvavitev, zdravila
Ortopedsko zdravljenje, kirurgija, rehabilitacija
Zapleti zdravljenja: inhibitorji (ITI), okužbe (zdravljenje in
preprečevanje)
Stomatološko zdravljenje
Genetsko svetovanje in prenatalna diagnostika
Ginekološko zdravljenje in porodništvo
Staranje, kronične bolezni in hemofilija
![Page 3: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/3.jpg)
POSLEDICE KRVAVITEV
Hemofilična artropatija zaradi ponavljajočih se krvavitev je
glavni vzrok obolevnosti pri osebah s hemofilijo. - Slovenija
2011: ≥40 let – poliartropatija pri vseh s hudo hemofilijo.
![Page 4: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/4.jpg)
ZDRAVLJENJE KRVAVITEV – SKLEP,
MIŠICA
• Znotraj 1h, podaljšano zdravljenje, če
potrebno.
• Krvavitev v tarčni sklep → 4-8 tednov.
• Samozdravljenje, usposobljenost,
spremljanje.
• Fizioterapija
![Page 5: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/5.jpg)
PROFILAKTIČNO ZDRAVLJENJE (1)
…zdravljenje izbire za osebe s hudo
hemofilijo, ne glede na starost.
• WHO – World Health Organisation
• WFH – World Federation of Hemophilia
• Nacionalna združenja
• MASAC - Medical and Scientific Advisory Council of the US
![Page 6: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/6.jpg)
PROFILAKSA KRVAVITEV – SKLEP,
MIŠICA (2)
• Cilj : preprečevanje krvavitev, destrukcije
sklepa/mišice, ohranjanje normalne funkcije.
• Izhodišče: huda→ srednje huda : manj krvavitev.
• Profilaktično dajanje koncentrata koristno, tudi če
ni F≥1% ves čas.
• SRS začetki 1984
![Page 7: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/7.jpg)
PROFILAKSA KRVAVITEV – SKLEP,
MIŠICA (3)
• Ni znan najmanjši učinkoviti odmerek, ni
jasno, če nujno doživljensko.
• Profilaksa prepreči/upočasni napredovanje
sprememb.
• Kratkoročno dražje kot „on demand“,
dolgoročno „cost effective“.
![Page 8: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/8.jpg)
DEFINICIJE NADOMESTNEGA
ZDRAVLJENJA (Int Soc Thromb Hemostas, JTH 2012) (4)
1. „On demand“
2. kontinuirana profilaksa (≥52 tednov/leto)
• primarna pred drugo večjo krv., rtg znaki 0, ≤3 leta starosti
• sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti
gibal 0
• terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal
3. intermitentna = periodična profilaksa(≤45
tednov/leto) preprečevanje krvavitev
![Page 9: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/9.jpg)
PROFILAKSA KRVAVITEV – SKLEP,
MIŠICA: – PROTOKOLI (5)
• Malmö protokol: A - 25-40 E/kg, 3x teden
B – 25-40 E/kg, 2x teden
• Utrecht protokol: A – 15-30 E/kg, 3x teden
B – 15-30 E/kg, 2x teden
• Prilagoditev posamezniku: starost/aktivnost, vene,
„bleding phenotype“, pred aktivnostmi, ki sprožijo
krvavitev
![Page 10: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/10.jpg)
Profilaksa v Evropi (Pednet)
Chambost H and Ljung R, Haemophilia 2005
![Page 11: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/11.jpg)
Adult
Hemophilia A
> 18 years old
154 patients /
39 on prophylaxis
38
1
32
13
70
0
10
20
30
40
50
60
70
80
huda srednje huda lahka
on demand
profilaksa
Data for DataSloveniaData
Severe Moderate Mild
prophylaxis
PROFILAKTIČNO ZDRAVLJENJE HEMOFILIJE
(2011)
![Page 12: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/12.jpg)
Adult
Hemophilia B
19 patients
9 – severe
5 – moderate
5 – mild
2
7
5 5
0
2
4
6
8
10
huda srednje
huda
lahka
on demand
profilaksa
Severe Moderate Mild
prophylaxis
![Page 13: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/13.jpg)
KONCENTRATI ZA ZDRAVLJENJE
HEMOFILIJE/VWB (1)
1955 Emile Re′migy (Lyon) krioglobulinska frakcija pri HA
1965 Judith Poole FVIII v krioglobulinski frakciji
1967 ZTK Ljubljana krioprecipitat
Po 1970 koncentrati, izolacija F s precipitacijo,
kromatografijo
• srednje čistosti 6-10 E/mg belj.,
• velike čistosti 50-150 E/mg belj.,
• zelo velike čistosti 3000 E/mg belj.
![Page 14: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/14.jpg)
KONCENTRATI ZA ZDRAVLJENJE
HEMOFILIJE/VWB (2)
1972 – 1985 prenos okužb HBV, HCV, HIV.
Postopki za zmanjšanje inakt./virusnega bremena:
pasterizacija,
filtracija,
S/D,
kromatografija.
1991 pogodba z Octapharma za FVIII/IX (evropske težnje za
samozadostnost oskrbe s krvnimi pripravki).
![Page 15: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/15.jpg)
KONCENTRATI ZA ZDRAVLJENJE
HEMOFILIJE/VWB (3) -pd
• Octapharma
Octanate (VIII)
Octanine (IX)
Willate (VIII+vWf)
• Behring
Haemate (VIII+vWf)
Produkcija pd
koncentratov v svetu v
zadnjih 18 letih 1.3→2.1
bilijona enot.
![Page 16: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/16.jpg)
KONCENTRATI ZA ZDRAVLJENJE
HEMOFILIJE/VWB (4) -rh
• Dosežen vrh produkcije pd 2,1bilij.enot
• Prenos okužb (parvov., circov., vCJD? –
prioni, prihodnji povzročitelji –“moving
targets“?)
• Prisotnost imunogenih belj. v pd
• Večja poraba/pomanjkanje pripravkov krvi
(staranje, napredek medicine)
→ REKOMBINANTNI KONCENTRATI
![Page 17: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/17.jpg)
KONCENTRATI ZA ZDRAVLJENJE
HEMOFILIJE/VWB (4) -rh
Po 1984 registracija, po 1992 v širši uporabi
SRS:1997, 2004 v širši uporabi Kogenate (VIII, Bayer)
Advate (VIII, Baxter)
Refacto (BDDVIII, Pfizer)
BeneFIX (IX, Pfizer)
![Page 18: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/19.jpg)
STRATEGIJE RAZVOJA NOVIH ZDRAVIL
MANJŠA IMUNOGENOST:
večja „čistost“ : humani-cl rhFVIII
DALJŠE DELOVANJE:
kemična konjugacija
• pegilacija (=polietilenglikol) in glikopegilacija (faza 1-
PEG BDD rFVIII, glikoPEG rFIX, faza 2/3-glikoPEG rFVIIa),
fuzija z belj. konjugati
• fuzija z Fc IgG (faza 2/3- rFVIIIFc, rFIX Fc),
• fuzija z albuminom (preklin.faza – rFVIIa, faza 1/2- rFIX),
• fuzija s transmukoznimi proteinskimi prenašalci (živalski
model rFIX: bioenkapsulacija in oralna raba)
![Page 20: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/20.jpg)
GENSKO ZDRAVLJENJE
≥1980 prenos DNA v terapevtske namene, HB,HA
primerni, iskanje primernih vektorjev.
Cilj:popraviti genski defekt z vnosom segmenta
DNA/ RNA v bolnikovo celico.
AAV adeno associated virus (parvo) ni patogen, ni
vklapljanja v kromosomalno DNA (ni mutacij,
kancerogenosti).
IX 2012:
im. prehodni učinek, ia. hepatična a. prehodno, T
celični odgovor→eliminacija hepatocitov.
![Page 21: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/22.jpg)
POIMENOVANJE, EPIDEMIOLOŠKI
PODATKI
• Hemofilija A (VIII), hemofilija B (IX)
• Hemofilija C (XI)
• Von Willebrandova bolezen
Ocena WHF: hemofilija 400.000
CDC ZDA 1994: 17 000, 2010: 20 000
Incidenca H 1/5000♂: HA 80%, HB 20%
Prevalenca H5.4-14.5/100 000
vWB 1% populacije
![Page 23: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: HEMOFILIJA - hematologija.org D p13.pdf · •sekundarna po 2 ali več krvavitvah, klin/rtg znaki prizadetosti gibal 0 •terciarna začetek po klin/rtg znakih prizadetosti gibal](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041414/5e1a653db008406e1352b03d/html5/thumbnails/24.jpg)
EPIDEMIOLOŠKI PODATKI
• vWB : ZDA CDC 2004- 102 vWB/88 kontrol♀-
16 let (0 -39!) od prvih znakov do dg. Hude
menstruacije 95%, krv. po malih poškodbah 92%, gingivalne krv.
76%, artritis 37%, histerektomija 25:9% .
• H: ZDA1998- 5 lahke hemofilije A/55♀ - 1. skrajna
lionizacija X = inaktivacija normalnega alela VIII enega od X
kromosomov, 2.homozigotnost za hemofilični gen, 3. 2 različni
mutaciji, dedna in nova, 4.Turnerjev sindrom XO, hemofilični genom.