GENÉTICA GENÉTICA EN LAEN LAREPRODUCCIÓNREPRODUCCIÓN

Dr. Sergio Rodríguez Castro

Doc. UNPRG

Introducción Introducción • Cierto número de enfermedades y trastornos Cierto número de enfermedades y trastornos

tienen una base genética y son de interés para tienen una base genética y son de interés para los ginecólogos.los ginecólogos.

• OrigenOrigen

1)1) A partir de una mutación de un único punto en un A partir de una mutación de un único punto en un gen.gen.

2)2) Anomalías cromosómicas: alteraciones que se Anomalías cromosómicas: alteraciones que se originan durante la meiosis o mitosis originan durante la meiosis o mitosis Delecciones Delecciones o procesos de no disyunción: Síndrome de Turner, o procesos de no disyunción: Síndrome de Turner, Síndrome de Klinefelter, mola, abortos.Síndrome de Klinefelter, mola, abortos.

3)3) Enfermedades trasmitidas por herencia Enfermedades trasmitidas por herencia multifactorial Acción de varios genes con o sin multifactorial Acción de varios genes con o sin intervención de factores ambientales: fisura intervención de factores ambientales: fisura palatina, labioleporino, anencefalia, espina bífida, palatina, labioleporino, anencefalia, espina bífida, defectos ortopédicos, alteraciones cardiacas.defectos ortopédicos, alteraciones cardiacas.

Tipos de herenciaTipos de herencia

Rasgo autosómico dominante: Síndrome Rasgo autosómico dominante: Síndrome de Stein Leventhnl.de Stein Leventhnl.

Rasgo autosómico recesivo: Rasgo autosómico recesivo: Hermafroditismo, anomalías congénitas Hermafroditismo, anomalías congénitas del tracto reproductor femenino, del tracto reproductor femenino, cáncer de mama, cáncer de cáncer de mama, cáncer de ovario.ovario.

Rasgo ligado al sexo: X : Síndrome de Rasgo ligado al sexo: X : Síndrome de femenización testicular o de femenización testicular o de insensibilidad congénitainsensibilidad congénita a los a los andrógenos andrógenos Síndrome de Síndrome de ReinsfensteinReinsfenstein

•• Rasgo autosómico dominanteRasgo autosómico dominante Si solo muta un gen de un Si solo muta un gen de un par y si la par y si la

proteína alterada producida por el gen proteína alterada producida por el gen mutado ocasiona una alteración mutado ocasiona una alteración fenotípica => se dice que el trastorno es fenotípica => se dice que el trastorno es autosómico dominante.autosómico dominante.

•• Rasgo autosómico recesivoRasgo autosómico recesivo Si Si es necesario que ambos genes de un es necesario que ambos genes de un

par transporten la mutación para que se par transporten la mutación para que se manifieste la característica fenotipica manifieste la característica fenotipica => se dice que es autosómico recesivo.=> se dice que es autosómico recesivo.

•• Algunos conceptos sobre el rasgo Algunos conceptos sobre el rasgo autosómico recesivoautosómico recesivo

El rasgo se presentará con idéntica frecuencia en El rasgo se presentará con idéntica frecuencia en ambos sexos.ambos sexos.

Para que se presente el rasgo, es preciso que Para que se presente el rasgo, es preciso que ambos progenitores lo preserven o sean ambos progenitores lo preserven o sean portadores del rasgo recesivo.portadores del rasgo recesivo.

Si ambos progenitores son homocigotos para el Si ambos progenitores son homocigotos para el rasgo está afectado toda la descendencia.rasgo está afectado toda la descendencia.

Si ambos progenitores son portadores Si ambos progenitores son portadores (heterocigotos) del rasgo, el 25% de su (heterocigotos) del rasgo, el 25% de su descendencia presentará el rasgo y el 50% será descendencia presentará el rasgo y el 50% será portador. El restante 25% estará libre del rasgo.portador. El restante 25% estará libre del rasgo.

ANOMALÍAS ANOMALÍAS CONGENITASCONGENITASDEL TRACTO DEL TRACTO REPRODUCTOR REPRODUCTOR FEMENINOFEMENINO

EMBRIOLOGÍA DE LOS EMBRIOLOGÍA DE LOS ÓRGANOS GENITALESÓRGANOS GENITALES

C. MiillerC. Miiller C. WolfC. Wolf

REZAGOS DEL C. MÜLLER Y C. DE WOLF

• Hidatide de Morgagni

•Apéndice vesiculoso

• Conducto del Epóóforo

• Conducto de Gartner

• Epoóforo

• Paraoóforo

ESTRUCTURAS ESTRUCTURAS EMBRIONARIAEMBRIONARIA

SS

Estructuras adultasEstructuras adultasMASCULINASMASCULINAS FEMENINASFEMENINAS

Eminencias Eminencias labiosescrotaleslabiosescrotales

EscrotoEscroto Labios mayoresLabios mayores

Pliegues Pliegues urogenitalesurogenitales

Zona anterior del Zona anterior del penepene

Labios menoresLabios menores

Falo Falo PenePene

Glande, cuerpos Glande, cuerpos cavernosos del pene cavernosos del pene y cuerpo esponjosoy cuerpo esponjoso

ClítorisClítoris

Glande, cuerpo Glande, cuerpo cavernoso, bulbo cavernoso, bulbo vestibularvestibular

Seno urogenitalSeno urogenital Vejiga urinariaVejiga urinaria

Glándula prostáticaGlándula prostática

Utrículo prostáticoUtrículo prostático

Glándulas Glándulas bulbouretralesbulbouretrales

Colículo seminalColículo seminal

Vejiga urinariaVejiga urinariaGlándulas uretrales y Glándulas uretrales y parauretralesparauretrales

VaginaVagina

Glándulas Glándulas vestibulares vestibulares mayoresmayores

Himen Himen

ESTRUCTURAS ESTRUCTURAS EMBRIONARIASEMBRIONARIAS

ESTRUCTURAS ADULTASESTRUCTURAS ADULTAS

MASCULINASMASCULINAS FEMENINASFEMENINAS

Conducto Conducto paramesonéfricoparamesonéfrico

Apéndice Apéndice testiculartesticular

Hidátide de Hidátide de MorgagniMorgagni

Útero y cérvixÚtero y cérvix

Trompas de Trompas de falopiofalopio

Conducto Conducto mesonéfricomesonéfrico

Apéndice del Apéndice del epidídimoepidídimo

Conducto del Conducto del epidídimoepidídimo

Conducto Conducto deferentedeferente

Conducto Conducto eyaculador y eyaculador y vesícula seminalvesícula seminal

Apéndice Apéndice vesiculosovesiculoso

Conducto del Conducto del epoóforoepoóforo

Conducto de Conducto de GartnerGartner

Conducto Conducto metanéfricometanéfrico

Uréter, pelvis Uréter, pelvis renal, cálices y renal, cálices y sistema colectorsistema colector

Uréter, pelvis Uréter, pelvis renal, cálices y renal, cálices y sistema colectorsistema colector

ESTRUCTURAS ESTRUCTURAS EMBRIONARIASEMBRIONARIAS

ESTRUCTURAS ADULTASESTRUCTURAS ADULTAS

MASCULINASMASCULINAS FEMENINASFEMENINAS

Túbulos Túbulos mesonéfricomesonéfrico

Conductillos Conductillos eferenteseferentes

ParadídimoParadídimo

EpoóforoEpoóforo

ParaoóforoParaoóforo

Gónada Gónada indiferenciadaindiferenciada

Testículos Testículos OvarioOvario

Córtex Córtex Túbulos Túbulos seminíferosseminíferos

Folículos Folículos ováricosováricos

MédulaMédula

Red testicularRed testicularMédulaMédula

Red ováricaRed ováricaGubernaculum Gubernaculum Gubernaculum Gubernaculum

testistestisLigamentos Ligamentos redondos del redondos del úteroútero

1)1) Defectos perineales Defectos perineales y y vaginalesvaginales

Defectos del clitorisDefectos del clitoris

Fusión labialFusión labial

Himen imperforadoHimen imperforado

Agenesia vaginal: Síndrome de Agenesia vaginal: Síndrome de Rokitansky - Huster - HauserRokitansky - Huster - Hauser

Septo vaginal transversoSepto vaginal transverso

Adenosis vaginalAdenosis vaginal

ANOMALÍAS CONGENITAS DEL ANOMALÍAS CONGENITAS DEL TRACTO REPRODUCTOR FEMENINOTRACTO REPRODUCTOR FEMENINO

2)2) Anomalías del Cervix y del Anomalías del Cervix y del ÚteroÚtero

Ausencia del cervix y de úteroAusencia del cervix y de útero

Útero didelfo, unicome, bicorne Útero didelfo, unicome, bicorne (parcial completo), septo (parcial, (parcial completo), septo (parcial, completo), arcuato.completo), arcuato.

3)3) Anomalías ováricasAnomalías ováricasOvario accesorio y ovario Ovario accesorio y ovario supernumerario.supernumerario.

OvotestesOvotestes

Anomalías congénitas del aparato reproductor femenino

Trastorno no obstructivo del desarrollo del sistema mülleriano ( De Baramki TA. J Reprod Med 1984; 29:376

TRASTORNOS TRASTORNOS DEL DEL DESARROLLODESARROLLOSEXUALSEXUAL

A)A) HERMAFRODITISMO MASCHERMAFRODITISMO MASCULINOULINO • • 46 XY46 XY1.1. Hermafroditismo masculino por un efecto del SNC Hermafroditismo masculino por un efecto del SNC

Secreción anormal de GnRh Secreción anormal de GnRh Ausencia de secreción de gonatropinaAusencia de secreción de gonatropina

2.2. Hermafroditismo masculino por un defecto Hermafroditismo masculino por un defecto gonadal primariogonadal primario

a) Defectos enzimáticos:a) Defectos enzimáticos: Deficiencia en la síntesis de PREGNENOLONADeficiencia en la síntesis de PREGNENOLONA Deficiencia de 3 - Deficiencia de 3 - ββ - hidroxiesteroides - hidroxiesteroides

deshisdrogenasadeshisdrogenasa Deficiencia de 17 - Deficiencia de 17 - αα - hidroxilasa. - hidroxilasa. Deficiencia de 17 - 20 desmelosaDeficiencia de 17 - 20 desmelosa Deficiencia de 17 - Deficiencia de 17 - ββ - cetoesteroides reductasa. - cetoesteroides reductasa.

b) Defecto no identificado en la acción del androgeno.b) Defecto no identificado en la acción del androgeno.c) Defecto en la regresión del conducto mülleriano.c) Defecto en la regresión del conducto mülleriano.

3.3.Hermafroditismo masculino por defecto del Hermafroditismo masculino por defecto del órgano final periféricoórgano final periférico

a)a) Defecto en los receptores; celulares para Defecto en los receptores; celulares para andrógenos: andrógenos:SÍNDROME DE FEMINIZACIÓN TESTICULAR SÍNDROME DE FEMINIZACIÓN TESTICULAR o oTESTÍCULO FEMINIZANTE o Insensibilidad TESTÍCULO FEMINIZANTE o Insensibilidad congénltacongénltaa los andrógenos.a los andrógenos.

Otra forma de testículo femínizante es el Otra forma de testículo femínizante es el llamado "incompleto" o síndrome de Reinfensteinllamado "incompleto" o síndrome de Reinfenstein

b)b) Deficiencia de la 5 - Deficiencia de la 5 - αα - reductasa - reductasa

B)B) HERMAFRODITISMO FEMENINO HERMAFRODITISMO FEMENINO 46 46 XXXX

1. Hiperplasia suprarrenal congénita virilizante.1. Hiperplasia suprarrenal congénita virilizante. Deficiencia de la enzima 2! hidroxilasa.Deficiencia de la enzima 2! hidroxilasa. Deficiencia de la 11 P hidroxilasa.Deficiencia de la 11 P hidroxilasa. Deficiencia de la 17 ce hidroxüasa.Deficiencia de la 17 ce hidroxüasa. Deficiencia de 18 - hidroxiesteroide deshidrogenasDeficiencia de 18 - hidroxiesteroide deshidrogenas

2.2. Andrógenos provenientes tic la madreAndrógenos provenientes tic la madreTumor androgénico ovarico.Tumor androgénico ovarico.Luteona del embarazo.Luteona del embarazo.Tumor androgénico suprarenalTumor androgénico suprarenal

• • Asociación a otras malformacionesAsociación a otras malformacionesDisplasia caudal, ano imperforadoDisplasia caudal, ano imperforadoCloaca persistenteCloaca persistenteAgenesia renal yAgenesia renal y otras.otras.

αα

C) C) HERMAFRODITISMO VERDADEROHERMAFRODITISMO VERDADERO 46, 46, XXXX 46, XY (10- 15%)46, XY (10- 15%) Quimeras 46,XX/46,XYQuimeras 46,XX/46,XY Mosaicismos 45,X/46,XY, 45,X/47XYYMosaicismos 45,X/46,XY, 45,X/47XYY

PUNTOS PUNTOS CLAVESCLAVES

PUNTOS CLAVESPUNTOS CLAVES

Cuando un individuo homocigoto para la mutación Cuando un individuo homocigoto para la mutación (presencia de la mutación en ambos genes del (presencia de la mutación en ambos genes del par), se empareja con un individuo normal, toda la par), se empareja con un individuo normal, toda la descendencia será portadora del gen.descendencia será portadora del gen.

Cuando un individuo heterocigoto con un rasgo Cuando un individuo heterocigoto con un rasgo autosómico dominante se empareja con un autosómico dominante se empareja con un individuo normal, el 50% de su descendencia individuo normal, el 50% de su descendencia presentará el rasgo.presentará el rasgo.

Cuando se emparejan dos individuos portadores Cuando se emparejan dos individuos portadores de un rasgo autosómico recesivo, el 25% de su de un rasgo autosómico recesivo, el 25% de su descendencia manifestará el rasgo y el 50% será descendencia manifestará el rasgo y el 50% será portador.portador.

……puntos clavespuntos claves

Ias características recesivas ligadas al sexo son Ias características recesivas ligadas al sexo son transmitidas por portadoras maternas a su hijos transmitidas por portadoras maternas a su hijos varones, y el 50% de éstos estará afectado.varones, y el 50% de éstos estará afectado.

En general si una pareja engendra una En general si una pareja engendra una descendencia con un defecto multifactorial y el descendencia con un defecto multifactorial y el problema nunca había aparecido en la familia, problema nunca había aparecido en la familia, es previsible que se repita en el 2 al 5% de los es previsible que se repita en el 2 al 5% de los embarazos posteriores.embarazos posteriores.

Los signos físicos que siempre se manifiestan Los signos físicos que siempre se manifiestan en el Síndrome de Turner 45x son talla corta e en el Síndrome de Turner 45x son talla corta e infantilismo sexual.infantilismo sexual.

Se ha descubierto una diversidad de cariotipos Se ha descubierto una diversidad de cariotipos diferentes en individuos con el fenotipo de diferentes en individuos con el fenotipo de síndrome de Turner.síndrome de Turner.

Se ha descrito episodios de no disyunción en Se ha descrito episodios de no disyunción en todos los autosomas, excepto en los cromosomas 1 todos los autosomas, excepto en los cromosomas 1 y 17. El riesgo de engendrar un segundo concepto y 17. El riesgo de engendrar un segundo concepto con un proceso de no disyunción oscila entre el 1 con un proceso de no disyunción oscila entre el 1 y el 2%.y el 2%.

Los trastornos que siempre se manifiestan en Los trastornos que siempre se manifiestan en los individuos con Síndrome de Klinefelter los individuos con Síndrome de Klinefelter (47XXY) son aumento de la talla y azoospermia. (47XXY) son aumento de la talla y azoospermia. Un tercio de esto individuos presentan Un tercio de esto individuos presentan ginecomastia. ginecomastia.

Una de cada 200 mujeres presentan abortos Una de cada 200 mujeres presentan abortos recurrentes (3 o más), comprobándose la recurrentes (3 o más), comprobándose la presencia de anomalías cromosómicas en cerca presencia de anomalías cromosómicas en cerca del 4.8% de las madres y en el 2.4% de los padres.del 4.8% de las madres y en el 2.4% de los padres.

……puntos clavespuntos claves

Las molas hidatiformes pueden ser diploides Las molas hidatiformes pueden ser diploides (46,XX o 46, XY) o triplojdes. Los (46,XX o 46, XY) o triplojdes. Los cromosomas del tipo diploide que suelen cromosomas del tipo diploide que suelen observarse en las molas verdaderas observarse en las molas verdaderas proceden por completo de los cromosomas proceden por completo de los cromosomas paternos. Las molas triploides tienen al paternos. Las molas triploides tienen al menos dos series haploides de origen menos dos series haploides de origen paternopaterno . .

……puntos clavespuntos claves