Dr. Gonzalo Crdenas RuizPatlogo Clnico - HNGAICurso: Laboratorio Clnico - USMP

GENERALIDADES

ORGANIZACIN MACROSCPICA Y MICROSCPICA DEL HGADO

UNIDAD ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL HEPTICA

Esquema de la organizacin funcional del hgado:-Acino portal o de Rapaport-Lobulillo portal-Lobulillo clsico

Elementos de la triada portalA: rama de la arteria heptica B:rama de la vena portalC:conducto biliar

PRINCIPALES FUNCINES DEL HIGADOMetabolismo de carbohidratos Homeostasis de la glucosa srica Sntesis, almacenamiento y movilizacin del glucgeno Gluconeognesis a partir de otros precursores (lactato, glicerol y aminocidos) Catabolismo de hexosas Gliclisis como va precursora de la sntesis de cidos grasosMetabolismo de lpidos Sntesis de novo de cidos grasos y triacilglicridos Sntesis / catabolismo de colesterol (cidos biliares) Sntesis / metabolismo de lipoprotenas plasmticas Oxidacin de cidos grasos (-oxidacin) Produccin de cuerpos cetnicos durante el desayunoHARRISON. Principios de Medicina Interna. 18 edicion. 2012FARRERAS ROZMAN. Medicina Interna. 17 edicion. 2012

Metabolismo nitrogenado Sntesis de protenas plasmticas Interconversin de aminocidos no esenciales Gluconeognesis / cetognesis del esqueleto carbonado durante el ayuno Produccin de urea a partir del nitrgeno de los aminocidos Catabolismo de bases pricas y pirimidnicasOtras funciones metablicas Secrecin biliar Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de xenobiticos (detoxificacin) Catabolismo de hormonas Biosntesis del grupo hemoHARRISON. Principios de Medicina Interna. 18 edicion. 2012FARRERAS ROZMAN. Medicina Interna. 17 edicion. 2012

ENFERMEDAD HEPATICAEnfermedades hepatocelularesEnfermedad colestsicaForma mixtaMoreno A, Gonzlez L, Mendoza J, Garca L, Moreno R. Utilidad de los parametros analiticos en el diagnostico de las enfermedades hepaticas. An. Med. Interna 2007; 24(1):38-46.

Medicina & Laboratorio, Volumen 14, Nmeros 11-12, 2008

ENFERMEDAD HEPATICADao heptico agudoDao heptico crnicoMoreno A, Gonzlez L, Mendoza J, Garca L, Moreno R. Utilidad de los parametros analiticos en el diagnostico de las enfermedades hepticas. An. Med. Interna 2007; 24(1):38-46.

UTILIDAD DE LAS PRUEBAS HEPTICASDiagnstico

Cronicidad

Severidad

Monitorizacin

Pronstico

MAGNITUDES BIOQUMICAS PARA EL ESTUDIO DE ENFERMEDADES HEPATOBILIARES Sustratos sricos: bilirrubina y amonio.

Enzimas sricas: aminotransferasas, fosfatasa alcalina, -glutamiltransferasa, colinesterasa.

Tiempo de protrombina

Protenas plasmticas: protenas totales y albmina

Deteccin de marcadores serolgicos y cidos nucleicos

Marcadores de fibrosis heptica

Marcadores de hepatitis autoinmuneAhmed A, Keeffe EB. Bioquimica y pruebas hepaticas. En: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, editores. Enfermedades digestivas y hepaticas. Fisiopatologia, diagnostico y tratamiento. 8.a ed. Madrid: Elsevier; 2008. p. 1575-87.

PRUEBAS DE FUNCION HEPATICABsicasEnzimasProtenas totalesAlbminaBilirrubinaColinesterasaEspecialesFerritinaceruloplasmina1-antitripsina-fetoprotenaamonio

Inmunolgicas Inmunoglobulinas Anticuerpos Serologa hepatitis y VIH

Hematolgicas Recuento y frmulaT. protrombinaDiagnstico molecular

D. Snchez Sendn y P. Nogales Aguado. Pruebas diagnsticas en el paciente con enfermedad hepatobiliar. Jano 2009. Nro 1746

PRUEBAS INDICADORAS DE NECROSIS1- TRANSAMINASASASAT (Asprtico aminotransferasa) o GOT (transaminasa glutmico oxaloactica srica) Transferencia de grupo amino Asprtico Oxaloactico

ALAT (Alanino aminotransferasa) o GPT (transaminasa pirvico oxaloactico srica)

Transferencia de grupo aminoAlanina cido pirvico.Pincus MR, Tierno P, Dufour DR. Evaluation of`liver function. In Henrys clinical diagnosis and management by laboratory methods, McPherson, Pincus, MR. 21st edition, Saunders Elsevier; China. 2007; 263-278.

GOT: Marcador de necrosis hepatocelular.Hgado. Msculo cardiaco y esqueltico (el ejercicio muscular intenso provoca elevaciones de GOT)RionesCerebroPncreasClulas sanguneas

GPT: Marcador de necrosis hepatocelularMs especfico del hgado.

Factores que afectan la actividad de AST y ALT adems de la lesin heptica:

- Momento del da: TGP presenta 45% de variacin durante el da; mayor por la tarde, menor por la noche. (Cordoba J.Diurnal variation of serum alanine transaminase activity in chronic liver disease. Hepatology 1999; 28: 1724-5)

- Da a da: TGO presenta 5-10% de variacin da a da. TGP presenta 10-30% de variacin da a da. (Fraser CG. Biological variation in clinical chemistry: an update: collated data, 1988-1991. Arch PatholLab Med 1992: 116: 916-23)

- ndice de masa corporal (IMC): TGO y TGP presentan 40-50% ms alto con alto IMC. (Salvaggio A, Periti M, Miano L, Tavanelli M, Mazurati D. Body mass index and liver enzyme activity in serum. Clin Chem 1991; 37: 720-3)

- Comidas: sin efecto. (Siest G, Schiele F, Galteau MM, Panek E, Steinmetz J, Fagnani F, et al. Aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activities in plasma: statistical distribution, individual variations, and reference values. Clin Chem 1975; 21: 1077-87)

- Hemlisis, anemia hemoltica : TGO presenta aumento significativo. TGP presenta aumento moderado

- Lesin muscular: TGO presenta aumento significativo.

- Macroenzimas

Efectos de la edad y el sexo sobre los lmites de referenciasuperiores para ALTEfectos de la edad y el sexo sobre los lmites de referencia superiores para ASTActa Bioqum Cln Latinoam 2005 39 (3): 359-76

RELACIN GOT/GPTEn la hepatopata alcohlica GOT/GPT>2.En parte por el dficit de piridoxina. La mayora del resto de etiologas GPT>GOT.Si hepatopata no alcohlica, GOT/GPT>1 sugiere cirrosis heptica. En la enfermedad de Wilson GOT/GPT>4.

Limitaciones:

Modificadas por IRC, dilisis, almacenamiento de muestras a T ambienteNo existe correlacin entre su y la extensin de la necrosis (p.e. FHF) Escaso valor pronstico No especficas de enfermedad heptica: Mltiples etiologas, intra y extrahepticas

Aguda: Hepatitis viral, txica, alcohlica y necrosis isqumica ( > 7 v AST/ALT)Crnica: Hepatitis autoinmune, crnica activa, cirrosis ( < 7v AST/ALT) albmina srica

2- Lactato deshidrogenasa (LD, LDH, (S)-lactato-NAD+ xidoreductasa, EC 1.1.1.27)Los tetrmeros son: M4, M3H, M2H2, MH3, H4.Las isoenzimas son: LD5, LD4, LD3, LD2, LD1Pincus MR, Tierno P, Dufour DR. Evaluation of liver function. In Henrys clinical diagnosis and management by laboratory methods, McPherson, Pincus, MR. 21st edition, Saunders Elsevier; China. 2007; 263-278

DL-1 es la forma predominante en el corazn pero tambin se encuentra en eritrocitos, cerebro, pncreas, rin y estmago.

DL-2 tambin es abundante en el corazn;

DL-3, DL-4 y DL-5 se encuentran en pequeas cantidades, sin embargo DL-5 es la isoenzima predominante en el msculo esqueltico e hgado Johnston DE. Special considerations in interpreting liver function tests. Am Fam Physician 1999; 59: 2223-2230

CAUSAS DE INCREMENTO DE LDHLesin miocrdicaMiopatasTraumatismos muscularesEmbolia pulmonarHemlisisAnemia megaloblsticaLeucemiaEnfermedades hepticasEnfermedades renalesShock

PRUEBAS INDICADORAS DE COLESTASIS1- Fosfatasa alcalina (ALP)

- Presente en varios tejidos, incluyendo el hgado, el hueso, el rin, el intestino y la placenta

- Asociada a membranas celulares Escisin de compuestos que contienen fosfato Facilita movimiento de sustancias a travs de membranas

- Vida media diferente en iso enzimasDufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. I. Performance characteristics of laboratory tests. Clin Chem 2000; 46: 2027-2049.

ALP, variacin pre-analtica

Rangos de referencia dependientes de edad y gneroActa Bioqum Cln Latinoam 2005 39 (3): 359-76

Efectos de la edad y el sexo sobre los lmites de referencia superiores para fosfatasa alcalina.

2- Gama glutamil transferasa GGT

Cataliza transferencia de la porcin Gama glutamil de un pptido.

Asociada a membrana plasmstica Hepatocitos (borde canalicular) Tbulos renales proximales Clulas epiteliales intestinales Prstata

Liberacin de la enzima por liberacin defragmentos de membranaGopal DV, Rosen HR. Abnormal findings on liver function tests. Interpreting results to narrow the diagnosis and establish aprognosis. Postgrad Med\ 2000; 107: 100-102, 105-109, 113-104.

GGT: Comportamiento en diferentes desrdenes

Efectos de la edad y el sexo sobre el lmite de referencia superior para g-Glutamil Transferasa (GGT).Acta Bioqum Cln Latinoam 2005 39 (3): 359-76

COLESTASISIntraheptica- Difusa: Inducida por frmacos, Cirrosis biliar- Focal: Metstasis, granuloma, colelitiasis intraheptica * ( ALP, Bbna Normal *)Extraheptica: Clculo, tumor ( ALP y Bbna)

1- Bilirrubina

Su origen : catabolismo del HemSu incremento: Ictericia.Responsable de la coloracin de la orina y heces.Bilirrubina total: suma de la B.conjugada y no conjugada.La albumina principal transportador de la B. no conjugadaLuego se glicosila en el hgado con acido glucornicoLa B. conjugada es soluble en el plasma Se excreta por los conductos biliares por las heces.PRUEBAS METABOLICAS

Variacin pre-analtica de Bilirrubina

Variacin pre-analtica de Bilirrubina

2- AMONIO

El amoniaco es el principal derivado del metabolismo de los aminoacidos, este a su vez es depurado a travs de la sntesis de rea en el hgado

- Casos de aumento: La deficiencia de la enzima limitante OTC (ornitina carbamoiltranferasa) en el ciclo de laurea u otras enzimas del ciclo. Sndrome de Reye Enfermedad heptica Encefalopata aguda o crnica.

PRUEBAS METABOLICASMoreno A, Gonzlez L, Mendoza J, Garca L, Moreno R. Utilidad de los parametros analiticos en el diagnostico de las enfermedades hepaticas. An. Med. Interna 2007; 24(1):38-46.

Protenas plasmticas

Factores de la coagulacin

Lpidos y lipoprotenas

PRUEBAS QUE EVALUAN SINTESIS HEPATICA

Valores Normales en ProteinogramaAlbmina: 3.2 - 5.0 g/dL 58 +/- 5 %

1 globulinas 0.1 - 0.4 g/dL 3+/- 1.5 %

2 globulinas 0.6 - 1.0 g/dL 9 +/- 3 %

globulinas 0.6 - 1.3 g/dL 14 +/- 3 %

globulinas 0.7 - 1.5 g/dL 16 +/- 4 %

PROTENAS PLASMTICAS Y ALBMINALa albmina constituye un ndice fidedigno de gravedad y pronstico en los enfermos hepticos crnicos, en cambio en enfermos con hepatitis agudas el nivel de albmina srica suele ser normal. Esto es debido a su larga vida media (aproximadamente 20 dias).

TIEMPO DE PROTROMBINAFACTORES DE COAGULACION

TIEMPO DE PROTROMBINAFACTORES DE COAGULACION

El TP valora la va extrnseca de la coagulacin ( factores I,II,V,VII,IX,X)La vida media factores : de 6h a 5dProblemas agudos del hgado: disfuncin hepticaTP permanece prolongado insuficiencia heptica fulminante

Valor referencial 11- 12,5 segundos

E. hepatocelular (cirrosis, hepatitis, neoplsias), no se sintetizan los factores prolongacin de TPE. biliar obstructiva (tumor via biliar,clculos, colestasis) bilis no pasa al intestino no se absorben vitaminas liposolubles, Vit K, sintesis y TP se prolongaIngestin de cumarina: cumarnicos dicumarol y warfarina, interfieren en la produccin de los factores dependientes de vitamina K

Comparadas con las aminotransferasas, la albmina y el tiempo de protrombina son unos indicadores pobres de dao heptico pero son buenos indicadores de la severidad de la enfermedad, en particular el tiempo de protrombinaDufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. II. Recommendations for use of laboratory tests in screening, diagnosis, and monitoring. Clin Chem 2000; 46: 2050-2068.

Factores que afectan el tiempo de protrombina.Acta Bioqum Cln Latinoam 2005 39 (3): 359-76

PRUEBAS INMUNOLOGICASInmunoglobulinas y anticuerpos tisulares

Incremento en Igs enfermedad hepticacrnica activa o para-protenas

Posible hepatitis auto inmune: (CEAI)1.5 v IgGANAsSMAAC anti-microsomales tipo I

Posible cirrosis biliar primariaIgMAC anti-mitocondrialesHayden K, van Heyningen C. Measurement of total protein is a useful inclusion in liver function test profiles. Clin Chem 2001; 47: 793-794.

MARCADORES INMUNOLGICOS DE HEPATITIS AUTOINMUNITARIA (HAI)Orts JA, Ziga A, Alarcn I. Hepatitis autoinmune. An. Med. Interna 2004; 21(7):340-354.

MARCADORES INMUNOLGICOS DE LA CIRROSIS BILIAR PRIMARIA (CBP)Anticuerpos anti mitocondriales (AMA).ANA-IFI sobre Clulas Hep-2000.Kaplan MM, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis. N. Engl. J. Med 2005;353(12):1261- 73.

MARCADORES VIRALESHEPATITIS ASaab S, Martin P. Tests for acute and chronic viral hepatitis. Finding your way through the alphabet soup of infection and superinfection. Postgrad Med 2000; 107: 123-126, 129-130.Sacher RA, Peters SM, Bryan JA. Testing for viral hepatitis. A practice parameter. Am J Clin Pathol 2000; 113: 12-17.

Anticuerpos IgM frente al virus de la hepatitis A (VHA-IgM): Se utiliza en diagnostico de infeccion aguda, manteniendose positivo hasta los 3-6 meses.

Anticuerpos IgG frente al virus de la hepatitis A (VHA-IgG): Su presencia demuestra contactoprevio con el virus, actualmente se utiliza para estudios previos de vacunacion y seroprevalencia.

Deteccin de VHA: La deteccion del virus en sangre o en heces se realiza mediante tecnicas de microscopia electronica o por PCR. Solo se emplea en estudios de investigacion,Saab S, Martin P. Tests for acute and chronic viral hepatitis. Finding your way through the alphabet soup of infection and superinfection. Postgrad Med 2000; 107: 123-126, 129-130.Sacher RA, Peters SM, Bryan JA. Testing for viral hepatitis. A practice parameter. Am J Clin Pathol 2000; 113: 12-17.

HEPATITIS BDienstag JL. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 2008; 359: 1486-1500.

MARCADORES DE HEPATITIS B

Antgeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg)(antigeno de superficieo antigeno Australia)

Anticuerpos frente al antgeno de superficie del virus de la hepatitis B (Anti-HBs)

Anticuerpos frente al antgeno core del virus de la hepatitis B (Anti-HBc)

Sistema e: HbeAg-AntiHBe:

MARCADORES DE HEPATITIS C

Anticuerpos frente al virus de la hepatitis C (Anti-VHC)

Anti-VHC confirmatorios

ARN-VHC

Genotipificacin:

Henry. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 2011

MARCADORES GENETICOSHemocromatosis hereditariaAcumulacin progresiva de hierro que conduce a cirrosis heptica, carcinoma hepatocelular, diabetes mellitus e insuficiencia cardiaca

La saturacin de transferrina superiores al 45% y niveles altos de ferritina srica. El diagnstico se confirma por anlisis fenotpico y por biopsia hepticaCayley WE, Jr. Haemochromatosis. Bmj 2008; 336: 506.Morrison ED, Kowdley KV. Genetic liver disease in adults. Early recognition of the three most common causes. Postgrad Med 2000; 107: 147-152, 155, 158-149.

Enfermedad de WilsonMutaciones en el gen ATP7B que controla el metabolismo del cobre, causando problemas hepticos y neurosiquitricos.

Los pacientes presentan niveles disminuidos de cerulomplasmina por debajo de 20 mg/dL y acumulacin de cobre que se observa en la biopsia hepticaGow PJ, Smallwood RA, Angus PW, Smith AL, Wall AJ, Sewell RB. Diagnosis of Wilsons disease:an experience over three decades. Gut 2000; 46: 415-419.Mak CM, Lam CW. Diagnosis of Wilsons disease: a comprehensive review. Crit Rev Clin Lab Sci 2008; 45: 263-290.

Deficiencia de alfa 1 antitripsinaDesorden metablico que predispone a las personas a padecer enfermedad pulmonar crnica, enfermedad heptica crnica, cirrosis y carcinoma hepatocelular.

La principal presentacin clnica es una ictericia persistente del recin nacido.

Se puede encontrar una disminucin marcada del pico de las alfa 1-globulinas en la electroforesis de protenas en suero y la enfermedad se confirma con el anlisis fenotpicoMorrison ED, Kowdley KV. Genetic liver disease in adults. Early recognition of the three most commoncauses. Postgrad Med 2000; 107: 147-152, 155, 158-149.

INTERPRETACIN DEL PANEL HEPTICO

En ausencia de cualquier sospecha clnica, la combinacin de unos resultados normales de ALT, ALP, fosfatasa alcalina y bilirrubinas total y directa, prcticamente excluyen enfermedad heptica activa; por otro lado, la presencia de cualquier anormalidad en alguna de ellas, por ligera que sea, no excluye la enfermedad hepticaDETECCIN DE ENFERMEDAD HEPTICAGiannini EG, Testa R, Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj 2005; 172: 367-379Si la historia clnica o el examen fsico dan sospecha de disfuncin heptica, los resultados del panel de funcin heptica dentro de los lmites de referencia no excluyen enfermedadBurke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002; 22: 377- 390.Giannini EG, Testa R, Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj 2005; 172: 367-379.

La ictericia clnica aparece cuando los valores sricos de bilirrubina total superan los 2,5 mg/dLWallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreticas. In Interpretacin clnica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edicin. 2003; 255- 338.Aumentos de la fosfatasa alcalina preceden la aparicin clnica de la ictericiaWallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreticas. In Interpretacin clnica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edicin. 2003; 255- 338.Rara vez se encuentran pacientes asintomticos cuando las aminotransferasas se encuentran con valores por encima de 1.000 UI/LWallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreticas. In Interpretacin clnica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edicin. 2003; 255- 338.

NECROSIS CELULAR VS COLESTASISLa ALT y la AST son los indicadores ms sensibles de necrosis celular- Musana KA, Yale SH, Abdulkarim AS. Tests of liver injury. Clin Med Res 2004; 2: 129-131.- Sakka SG. Assessing liver function. Curr Opin Crit Care 2007; 13: 207-214.- Pratt DS, Kaplan MM. Evaluation of abnormal iver-enzyme results in asymptomatic patients. N Engl J Med 2000; 342: 1266-1271.Actividad de las aminotransferasas marcadamente elevada, mayor de 10 veces los valores de referencia (mayor de 500 UI/L), con valores de fosfatasa alcalina menores de 3 veces los valores de referencia son sugestivos de necrosis celular en la hepatitis viral aguda Kim HC, Nam CM, Jee SH, Han KH, Oh DK, Suh I. Normal serum aminotransferase concentration and risk of mortality from liver diseases: prospective cohort study. Bmj 2004; 328: 983.La fosfatasa alcalina es el mejor indicador de obstruccin biliar pero no diferencia colestasis intraheptica de extrahepticaGiannini EG, Testa R, Savarino V. Liver enzyme alteration: a guide for clinicians. Cmaj 2005; 172: 367-379.

DIAGNOSTICO ESPECIFICOEn la hepatitis viral aguda, la relacin AST/ALT es usualmente menor de 1, mientras que en la hepatitis alcohlica aguda, la relacin generalmente es mayor de 2.Burke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002; 22: 377- 390.En pacientes con cirrosis o hipertensin portal con una relacin AST/ALT mayor de 3 sugiere cirrosis biliar primariaWallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreticas. In Interpretacin clnica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edicin. 2003; 255- 338.Valores marcadamente elevados (ms de 100 veces los valores normales) de AST y ALT, acompaados de incrementos comparables de la LDH sugieren necrosis isqumicaBurke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002; 22: 377- 390.

Un predominio de la fosfatasa alcalina (2 a 10 veces los valores de referencia) y de la LDH sobre las transaminasas con bilirrubina normal sugiere enfermedad intraheptica focal (por ejemplo, metstasis, amiloidosis, absceso, linfoma, leucemia o enfermedad granulomatosa)Burke MD. Liver function: test selection and interpretation of results. Clin Lab Med 2002; 22: 377- 390.La manera ms prctica de diferenciar entre el origen heptico u seo de una elevacin de la fosfatasa alcalina es realizando una determinacin de la gamma-glutamiltransferasa (GGT); en enfermedad heptica se incrementa en mayor proporcin comparado con el lmite superior normal, si por el contrario la GGT es normal o slo ligeramente elevada la fuente de la fosfatasa alcalina es de origen seo.Una relacin GGT/fosfatasa alcalina mayor de 5 apoya la presencia de hepatopata de origen alcohlicoWallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreticas. In Interpretacin clnica de las pruebasde laboratorio. Masson, 4ta edicin. 2003; 255- 338.

Incrementos fisiolgicos de la fosfatasa alcalina se encuentran en nios y adolescentes, en el tercer trimestre del embarazo, en individuos del grupo sanguneo O y B, y en individuos con fenotipo secretor despus de una comida grasa [Vishwanath RL. Enfermedad heptica. In Fisiopatologa mdica. Manual moderno. 4ta edicin. 2003; 403-443.Incrementos de la bilirrubina total con una relacin directa/total menor de 20%, indican hemlisis o sndrome de Gilbert y en ambos casos la bilirrubina total es usualmente menor de 3 a 4 mg/dL y rara vez mayor 6 mg/dLUna relacin de la bilirrubina directa/bilirrubina total entre 20% y 40% apoya la existencia de necrosis hepatocelular ms que una obstruccin extraheptica o alteraciones del metabolismo de la bilirrubina, como son el sndrome de Dubin-Johnson y el sndrome de Rotor.

Relacin bilirrubina directa/bilirrubina total entre 40% y 60% se produce cuando hay dao hepatocelular o colestasis extraheptica.

Una relacin bilirrubina directa/bilirrubina total mayor de 50% apoya la existencia de una colestasis extraheptica ms que la existencia de dao hepatocelular.Wallach J. Enfermedades hepatobiliares y pancreticas. In Interpretacin clnica de las pruebas de laboratorio. Masson, 4ta edicin. 2003; 255- 338.

SEVERIDAD DE LA ENFERMEDADLa ALT y la AST son pobres indicadores de la severidad del dao heptico agudo, la bilirrubina total y la albmina son ms tiles en este contexto.Giannini E, Risso D, Botta F, Chiarbonello B, Fasoli A, Malfatti F, et al. Validity and clinical utility of the aspartate aminotransferase-alanine aminotransferase ratio in assessing disease severity and prognosis in patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease. Arch Intern Med 2003; 163: 218-224.Una AST que alcanza un pico de 1.000 a 9.000 UI/L y disminuye en un 50% al cabo de tres das, y hasta menos de 100 UI/L al cabo de 1 semana, sugiere hgado de shock con necrosis centrolobular, por ejemplo como consecuencia de una insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias, sepsis o hemorragias gastrointestinales

En hepatitis viral aguda, valores de bilirrubina total mayores de 25 mg/dL indican dao heptico severoDufour DR, Lott JA, Nolte FS, Gretch DR, Koff RS, Seeff LB. Diagnosis and monitoring of hepatic injury. II. Recommendations for use of laboratory tests in screening, diagnosis, and monitoring. Clin Chem 2009; 46: 2050-2068.En la hepatitis alcohlica aguda una bilirrubina total mayor de 5 mg/dL indica un pronstico pobreEl mejor indicador de severidad de dao heptico celular es el tiempo de protombina (TP); un TP mayor de 3 segundos por encima del lmite superior de referencia indica dao heptico severo

MONITORIZACION DE ENFERMDAD HEPATICALas determinaciones seriadas de las aminotransferasas revelan la actividad clnica de la enfermedad hepticaRuiz-Reyes G. Fundamentos de interpretacin clnica de los exmenes de laboratorio. 1era edicin, 2004.Un aumento aislado de GGT es una prueba de tamizacin y monitorizacin del alcoholismo.El aumento de GGT debido a alcohol o frmacos anticonvulsionantes no se acompaa de un aumento de la fosfatasa alcalinaNicoll D, McPhee S, Pignone M. Manual de pruebas diagnsticas. Manual moderno. 4ta edicin, 2004.

Gua de interpretacin

Niveles de Decisin MdicaWestgard. Prcticas Bsicas de Control de la Calidad. 2010

*