flavonoidok - semmelweis egyetem

FLAVONOIDOK

Dr. Kursinszki László

Semmelweis Egyetem, Farmakognóziai Intézet

1

FLAVONOIDOK SZERKEZETE

• Oxigéntartalmú heterociklusos vegyületek, fenilbenzopirán származékok.

• Tizenöt szénatomos vázuk C6-C3-C6 egységet alkot, ezért difenil-propán származékoknak is tekinthetők.

• A B-gyűrű elhelyezkedése alapján három szerkezeti izomert különböztetünk meg:

(A) Izoflavonoid, (B) neoflavonoid, (C) flavonoid alapváz

2

FLAVONOIDOK SZERKEZETE

• Szűkebb értelemben vett flavonoidok: flavonok, flavonolok (3-hidroxi- flavonok), flavanonok (2,3-dihidro-flavonok), flavanonolok (3-hidroxi-2,3-dihidro-flavonok).

• Tágabb értelemben lehetnek: auronok, kalkonok, antocianidinek, leukoantocianidinek, továbbá monomer katechinek (= redukált flavanonol származékok) is.

• Ez a besorolás főként a szerkezeti hasonlóságon alapul, de ezt támasztja alá a közös bioszintézis út is

3

Flavonoidok bioszintézise

• A bioszintézis közös kiindulási vegyülete cinnamoil-CoA-ból és három molekula malonil-CoA-ból alakul ki.

• A poliketosav intermedier gyűrűzáródással hozza létre a kalkon vázat.

• A fahéjsav szintézise sikimisavon keresztül foszfoenol-piruvátra és eritróz-4-foszfátra vezethető vissza.

Kalkon váz bioszintézise

4

Flavonoidok bioszintézise

Kalkon izomeráz: → sztereospecifikus gyűrűzáródás, (2-S)-flavanon . Dioxigenázok: Flavanon 3-

hidroxiláz: C3 specifikus, új aszimmetria centrum ; Flavonol szintáz: C2 = C3 kettős kötés. Flavon

szintáz I és II: C2 = C3 kettős kötés, flavanon →flavon átalakulás

5

Flavonoidok bioszintézise • A további flavonoidok ( leukoantocianidinek, proantocianidinek, antocianinok ) már nem

rendelkeznek karbonil csoporttal. Dihidroflavonol-4-reduktáz. „Leukoantocianidin” reduktáz.

6

FLAVONOIDOK SZERKEZETI VÁLTOZATOSSÁGA

• Flavonoidok: nagyfokú kémiai változatosság

• Több mint 6000 flavonoid vegyület ismert.

• Csupán a flavonok és flavonolok közül 300 molekulát azonosítottak.

• Köszönhető ez egyrészt az alapvázak sokféleségének és a számos szubsztitúciós lehetőségnek ,

• másrészt annak, hogy a flavonoidok a növényekben nem csak aglikonként, hanem glikoziláltan is jelen lehetnek.

• Az alapmolekulához a hidroxilcsoportokon keresztül éterkötéssel (O-glikozid)

• vagy C-C kovalens kötéssel (C-glikozidok) kapcsolódhatnak különböző cukorkomponensek.

• Utóbbiak száma alapján megkülönböztetünk mono- és diglikozidokat ritkábban tri- és tetraglikozidokat is leírtak.

• Mono- és biszdezmozidikus flavonoidok egyaránt ismertek annak alapján, hogy a cukorrész egy vagy két helyen kötődik az aglikonhoz.

• A leggyakrabban előforduló monoszaharidok: a glükóz, apióz, ramnóz és a glükuronsav.

• Tovább növeli a szerkezeti változatosságot az alapvázak gyakori metilálódása.

7

O

OOH

OH

R

HO O

OOH

OH

R

HO

OH

O

OOH

HO

H

R

OH

Flavon R = H: Apigenin R = OH: Luteolin

Flavonol R = H: Kempferol R = OH: Quercetin

Flavanon R = H: Naringenin R = OH: Eriodiktiol

Antocianidin R = H: Pelargonidin R = OH: Cianidin

Kalkon R = H: Izoliquiritigenin R = OH: Butein

HO O

O

OH

Auron Hiszpidol

O

OH

R

HO1

3

4

1'2'

4'

O

O H

H O

O H

O H

R

+

O

OH

OH

R

HO

H

OHH

OHH

O

OH

OH

R

HO

H

OHH

Dihidroflavonols R = H: Dihidrokempferol R = OH:Taxifolin

Flaván-3-ol R = H: Afzelechin R = OH: Katechin

Flaván-3,4-diol R = H: Leukopelargonidin R = OH: Leukocianidin

O

OOH

OH

R

HO

H

OHH

8

Flavonok

- glikozidok

• A flavonok szerkezetéből következik, hogy O-glikozidokat az 5-hidroxi és 7-hidroxi csoportokon keresztül képezhetnek. A 7-O-glikozidok előfordulása gyakoribb.

• A 6-os és 8-as szénatomon C-glikozid képzésére van lehetőség.

• Triviális nevű flavon-glikozidok: vitexin / izovitexin = apigenin-8-C-glükozid / -6-C-glükozid saponarin =apigenin-6-C-7-O-diglükozid orientin / izoorientin = luteolin-8-C-glükozid / -6-C-glükozid violantin = luteolin-6,8-di-C-glükozid

- aglikonok

9

Flavonolok

- glikozidok

• A flavonolok esetében a 3-hidroxi csoport kitüntetett az O-glikozidok tekintetében.

hiperozid=kvercetin-3-O-galaktozid

rutin=kvercetin-3-O-ramnosilglükozid

kvercitrin=kvercetin-3-O-ramnosid

izokvercitrin=kvercetin-3-O-glükozid

robinin=kempferol-3-O-glükozid

- aglikonok

10

Flavanonok

- glikozidok

heszperidin=heszperetin-7-O-rutinozid

eriodiktin=eriodiktiol-7-O-rutinozid

neoeszperidin=heszperetin-7-O-heszperidozid

likviricin=likviricigenin-4’-O-glükozid

- aglikonok

11

Dihidroflavonolok

12

Kalkonok

• A kalkonok nem rendelkeznek központi heterociklusos gyűrűvel, helyette három szénatomos, keton funkciót viselő és kettős kötést tartalmazó lánccal jellemezhetők.

• Az A gyűrű szubsztitúciója megegyezik a flavonoidokéval, a B gyűrű viszont ritkán tartalmaz funkciós csoportot.

• Izoprenil és piranokalkonok jellemzőek a Fabaceae családban

13

Biflavonoidok

• A flavonoidok az igen reaktív C-6 vagy C-8 helyzetben könnyen kapcsolódhatnak és biflavonoid szerkezetet képeznek.

• Utóbbiak leggyakrabban flavon és flavanon egységekből állnak. Lehetnek azonosak vagy különbözőek.

• A molekulafelek közötti kötés C-C vagy ritkábban C-O-C lehet.

• Glikozidáció nem jellemző.

• Leggyakrabban a Nyitvatermőkben fordulnak elő (Ginkgo biloba), ritkábban a Zárvatermőkben (pl. Hypericum perforatum)

Biflavonoid

14

Flavonoidok hatása

• Kapilláris permeabilitást és törékenységet csökkentő

• Szabadgyökfogó és antioxidáns

• Gyulladásellenes

• Antiallergiás

• Májvédő

• Simaizom-görcsoldó

• Vér koleszetrinszintet csökkentő

• Diuretikus

• Antibakteriális

• Antivirális

• Enzimgátló

• Preventív hatások (rák és kardiovaszkularis betegségek)

15

Flavonoidok farmakológiája

Érvédő hatás

• A mikrovérzések, vérnyomásingadozás, vénás pangás, arterioszklerózis és egyéb kóros elváltozások gyakran vezethetők vissza az érfal károsodására, rugalmasságának csökkenésére, fokozott törékenységére és a túlzott érpermeábilitásra. A flavonoidok szerepe ezen kórképek kezelésében kiemelkedő.

• Prevencióban betöltött szerepükhöz hozzájárul koleszterinszint csökkentő hatásuk. A pontos mechanizmus a foszfodiészteráz enzim gátlásra vezethető vissza.

Kardiovaszkuláris prevenció

• A kardiovaszkuláris történések a vezető halálokok között szerepelnek. Kialakulásuk valószínűségét több rizikófaktor is növeli.

• Flavonoidoknak alkalmazásának a betegség korai stádiumában és a megelőzésben van jelentős szerepe.

• A prevenciónál ki kell emelni az egészséges táplálkozás szerepét, melynek részét képezi a flavonoidokban gazdag zöldségek és gyümölcsök fogyasztása.

16


Antioxidáns hatás

Elektronküldő (redukáló) képességen (is) alapul, mely fenolos OH csoportok jelenlétének tulajdonítható → szabadgyökfogó képesség alapja

/szuperoxid anion, (O2·−); perhidroxil gyökök (HOO·); lipid peroxil gyökök (LOO.)/

Antioxidáns hatás szerkezeti feltételei:

• Szabadgyökfogó hatás

– orto-dihidroxi csoport a B gyűrün

– C2-C3 pozícióban kettős kötés konjugációban a

– C gyűrű 4-oxo csoportjával

– OH csoport a C3 vagy/és C5 pozícióban

• Kelátképzés fémionokkal

– orto-dihidroxicsoport jelenléte

• Oxidatív enzimek /xantin oxidáz, lipoxigenáz, NADPH oxidáz/ gátlása

- katechol csoport jelenléte a B gyűrün nem meghatározó

-C-4’ OH a B gyűrün NADPH oxidáz gátlása esetén

17


Immunstimuláns hatásuk pontos mechanizmusa nem ismert.

• A COX enzim gátlásával lecsökkentik a prosztaglandinszintet, ami indirekten stimuláló hatású, mert kevésbé érvényesül a T-limfocitákra kifejtett gátlásuk.

• Soklépéses folyamaton keresztül aktiválják az NK sejteket és a makrofágokat, ennek köszönhető a nem specifikus immunrendszert aktiváló tulajdonságuk.

• Nem csak serketik, hanem akadályozzák is az immunrendszer működését.

– A kvercetin például a hidroxil gyökök semlegesítése révén gátolja a lizoszomális enzimeket.

– Más flavonoidok az IL-5 kemotaktikus hatását közömbösítik.

Antiallergiás hatás

• A flavonoidok képesek megakadályozni a lassú anafilaxiás reakciók kifejlődését. (reakciómechanizmus ismeretlen)

• Az allergiás reakciók patogenezisében a prosztaglandin és leukotrién termelődésen kívül jelentős szerepe van a hisztamin felszabadulásnak a bazofil granulocitákból és a hízósejtekből.

• Több flavonoid: krizin, kvercetin, apigenin, acacetin, floretin esetében sikerült kimutatni a hisztaminfelszabadulás gátlását. A flavonoidok ezen tulajdonsága feltehetőleg Ca+-csatorna blokkoló, vagyis membránstabilizáló hatásukkal függ össze.

• Arachidonsav metabolizmus gátlás is alapja részben.

19


• Fitoösztrogén hatás

– A növényi ösztrogének (fitoösztrogének) nem szteroid szerkezetű vegyületek.

– A lignánok mellett az izoflavonoidok a fő képviselői.

– Oszteoporózis, ösztrogénhiányos állapotok kezelésére, a menopauza tüneteinek enyhítésére

javasoltak adjuváns terápiában.

– Az első oszteoporózis kezelésére forgalmazott gyógyszer a 7-izo-propoxi-izoflavon (ipriflavon)

volt.

– Legfontosabb forrásuk a szója (Glycine max) és vöröshere (Trifolium pratense).

– Izoflavonoid tartalmú drogunk az Ononis spinosa (ononin = formononetin-7-O-glikozid).

• Különleges izoflavonoid származékok a rotenonok (természetes inszekticidek), melyeket a Derris

elliptica és Lonchocarpus nemzetség képviselőiből állítanak elő.

• A növényvilág néhány izoflavonoidja kígyóméreg antidotumként említhető. Ilyenek a pterokarpán

szerkezetű kabanegrinek és a tektorigenin, a párducvirág (Balancanda chinensis, Iridaceae)

hatóanyagai.

20


Gyulladásellenes hatás

• A gyulladás számos mediátor (prosztaglandinok, leukotriének, citokinek) keletkezésével járó öngerjesztő folyamat, amely szoros összefüggésben van az aktivált immunrendszer működésével.

• A flavonoidok egyrészt gátolják a ciklooxigenázt (COX), amely a prosztaglandinok szintézisének kulcsenzime,

• másrészt az immunrendszer részleges gátlásával akadályozzák meg a gyulladás terjedését.

• A flavonoidok szelektív, de nem elég erős hatású gyulladáscsökkentők.

• A COX mellett a gyulladásért felelős másik fő enzim a foszfolipáz-A2, amelynek működését a glükokortikoidokon kívül a flavonoidok is bizonyíthatóan gátolják.

• A gyulladás során az elpusztult sejtekből és a védekező makrofágokból gyökök válnak szabaddá, amelyek tovább károsítják a szomszédos sejteket. Antioxidáns hatásuknak köszönhetően a flavonoidok ezeket a folyamatokat is mérséklik.

• A flavonoidok gátolják a NO szintéziséért felelős enzim (iNOS) aktivitását , illetve a csökkentik a NO-szintetáz koncentrációját az iNOS génexpressziójának gátlása révén.

21


Szerepük a diabetes kezelésében

• A flavonoidok a proteinkinázok hatását erősítve képesek az inzulin hatását fokozni, más szóval

az inzulinérzékenységet növelni.

• Az érrendszer állapotának romlására vezethető vissza a diabétesz súlyos következményeinek

legnagyobb része, kezdve a látásromlástól, fekélyektől kezdve egészen a komoly

kardiovaszkuláris eseményekig.

• A flavonoidok kedvező érhatásai, gyulladáscsökkentő, sebgyógyító tulajdonságaikkal együtt

járulnak hozzá a diabétesz tüneteinek eredményes kezeléséhez, a késői káros következmények

kialakulásának késleltetéséhez.

Antiallergiás hatás

• Az allergiás eredetű asthma kezelésére már az 1930-as évektől használták a flavonoidokat.

• A Na-kromoglikát egy szintetikus flavonoid, amely Intal néven volt forgalomban.

• A flavonoidok asthmaellenes hatásában elsősorban a hisztamin- és szerotoninfelszabadulást

gátló hatásuk ill. gyulladáscsökkentő, az arachidonsav metabolizmust gátló tulajdonságuk

játszik szerepet.

22


Daganatellenes hatás

• A daganatok kialakulása több tényezőre vezethető vissza, kezdve a vírusok, gyulladást okozó anyagok hatásától, a környezeti ártalmakon át a genetikai eredetig.

• A tumor kifejlődése ezen kívül több vagylagos vagy párhuzamos biológiai úton zajlik. Nem meglepő tehát, hogy a flavonoid molekulák több támadáspontja is ismert.

• Fontos szerep jut számukra a prevencióban, de gátolni képesek a már kialakult daganatok növekedését ill. a metasztázisok kialakulását is.

• Ezek a tulajdonságok sajnos nem általánosak, csak meghatározott körülmények (tumorméret, tumor típus) mellett bizonyultak igaznak.

• A pontos hatásmechanizmus eddig még nem ismert.

• A szakirodalom a különböző kísérleti eredmények bemutatására korlátozódik. Feltételezések szerint a daganatellenes hatás többek közt összefüggésben lehet a növekedési faktorok gátlásával, a transzkripciós faktorok promoter régiókhoz való kapcsolódásának gátlásával.

23


Gyógyszerinterakciók

• A flavonoidok terápiás célú készítményben és a mindennapi táplálék részeként egyaránt kölcsönhatásba kerülhetnek más gyógyszerekkel.

• Az egyik legkorábban megismert és legsúlyosabb kölcsönhatás a citrus flavonoidok és az immunszupresszáns szerek között játszódik le, a grapefruitlé az egyik legjelentősebb enziminduktor.

• A kofaktor fémionok és a NADPH megkötése révén szintén számos enzim működését gátolhatják.

• A gyógyszeres terápia bizonyos eseteiben fontos tehát megfelelő hangsúlyt fektetni a terápia melletti diétára.

24

• Aurantii pericarpium , narancs terméshéj

Citrus aurantium ssp. sinensis

(Citrus aurantium var. (L.) dulcis L.

(Rutaceae)

• Citri pericarpium citrom terméshéj

Citrus limon (L.) Burm.

• Citrus flavonoidok:

Flavanon-glikozidok : hesperidin, neohesperidin, naringin, eriodiktin, eriocitrin

Flavon-glikozidok: diozmin, rutin

Auranetin, nobiletin (erősen metilezett, lipofil vegy.)

• Gyógyszeripari termékek:

Diozmin, heszperidin, naringin önállóan, valamint keverékeik, továbbá kombinációban aszkorbinsavval, metileszkuletinnel, rutinnal, vinkaminnal, papaverinnel

• Alkalmazás:

Vénás és nyirokér elégtelenség, kapilláris törékenység tüneti kezelése.

26

SOPHORAE FLOS - (közönséges) japánakác virág Sophora japonica L. (Fabaceae)

• Távol-Keletről származó faj. Hazánkban sétányok, utak mellé, parkokba gyakran ültetik. Nagy termetű, terebélyes koronájú fa.

• Levelei a fehérakácéra emlékeztetnek,

• de utóbbiaktól eltérően csúcsuk felé keskenyednek.

• A halványsárga vagy zöldessárga pillangós virágok

• elágazó, terebélyes virágzatot képeznek.

Jellemző vegyületek, hatóanyagok

• Rutin (kvercetin-3-O-rutinóz, 12-30%).

Alkalmazás

• Gyógyszeripari rutin forrás

• A rutin tartalmú gyógyszerek szabályozzák az érfal rugalmasságát, a hajszálerek áteresztő képességét, csökkentik az exsudatumok képződését.

• A hajszálerek fokozott törékenységén alapuló vérzékenységet csökkentik.

• Kiegészítik az érelmeszesedésben használt gyógyszeres kezelést, a magas vérnyomás betegségben, a visszérgyulladásban pedig jól társíthatók más készítményekkel (pl. C-vitamin).

• Morpholinil-etilrutin (Etoxazorutin), Troxerutin (trihidroxi -etilrutin) szemiszintetikus származékok fokozott oldékonysággal .

• Rutint és származékait néha alkaloidokkal (pl. vincamin)is társítják öregkori agyi elégtelenség tüneti kezelésére szánt készítményekben. 27

GINKGO FOLIUM – páfrányfenyőlevél Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae)

• A páfrányfenyő a nemzetség egyetlen képviselőjeként egy igazi „élő kövület”. Őshazája Dél-Kína.

• A 18. században telepítették be Európába.

• Ginkgo folium, Ph. Hg. VIII. (flavon glikozidban kifejezett flavonoidtartlma legalább 0,5%)

• Ginkgonis extractum siccum raffinatum et quantificatum, Ph. Eur.: a levéldrog száraz, standardizált kivonata

• A levelek 4-9 cm hosszú levélnyéllel és

• 4-10 cm széles, legyező alakú, általában kétlebenyű, ritkán tagolatlan levéllemezzel rendelkeznek.

• Mindkét oldala sima, az erezet villásan elágazó,

• az erek a levéllemez alapjától kiindulva sugárirányúak és

• mindkét felszínen egyenlő mértékben kidomborodnak.

• A levél csúcsa bemetszett, kicsípett vagy lebenyes.

• A levélszél ép, a lemez az alap felé elkeskenyedik.

28

GINKGO FOLIUM, Jellemző vegyületek, hatóanyagok

• Triterpéneket, szterolokat , poliszacharidokat , szerves savakat tartalmaz.

• Flavonoidok (0.5-1%):

– flavon-, flavonol-glikozidok (kempferol-, kvercetin*-, izoramnetin-3-O-rutinozidok, kvercetin-3-

O-ramnozid), flavonol acilglikozidok,

– biflavonoidok (amentoflavon, bilobetin, ginkgetin).

• További jellemző fenoloidok : ginkgol és ginkgolsav, 6-hidroxi-kinurinsav, sikimisav, klorogénsav, p-

kumársav, valamint gallokatechin/epigallokatechin származékok.

• Terpénlaktonok: (diterpének: ginkgolidok ; szeszkviterpén: bilobalid).

29

GINKGO FOLIUM Hatás:

• PAF-antagonista ,

• antioxidáns,

• keringést serkentő,

• szővet-átáramlást fokozó (növeli a a szövetek oxigén- és tápanyag ellátását),

• emlékezőképességet, tanulási képességet növelő

Alkalmazás

• A levéldrog közvetlen felhasználása helyett ginkgolsav mentes, speciális technológiával előállított és standardizált gyári kivonatokat célszerű alkalmazni.

• Hatásosságát számos klinikai vizsgálat igazolta.

• Vaszkuláris eredetű, vagy Alzheimer-kór okozta demenciában alkalmazzák.

• Lassítja a memóriakárosodást, javítja a kognitív működést, csökkenti a kísérő tüneteket: szorongást, szédülést, fülzúgást, memóriazavart. Növényi nootrop szer.

• Perifériás hatásai közül az artériás keringési zavarok enyhítésében való alkalmazhatóságát igazolták a humán vizsgálatok.

• Mellékhatások ritkán fordulnak elő. Antikoaguláns terápia mellett ellenjavalt.

30

SAMBUCI FLOS - bodzavirág Sambucus nigra L. (Caprifoliaceae)

A fekete bodza Közép-Európában mindenütt gyakori; erdők szegélyén, kevéssé bolygatott ruderális

területeken elterjedt tápláléknövényként is ismert.

Sambuci flos (Ph.Hg. VIII.): a virágzás kezdetén gyűjtött, szárított, lemorzsolt virágok .

• A virágzat 10-25 cm átmérőjű, dús, lapos

bogernyő (álernyő).

• A sziromlevelek rövid csövű pártává forrtak össze,

• sárga porzói a pártacső alsó végében nőttek.

• A virágok bódító, édes illatúak, sárgásfehérek.

• Szárítás során a színük megsötétedik és illatuk is megváltozik.

31

SAMBUCI FLOS


• Flavonoidok (2,5-3,0 % ): rutin, izokvercitrin, hiperozid, asztragalin, kempferol, kvercetin.

• Lipofil triterpének (urzolsav, oleanolsav, α- és β-amirin), fitoszterolok

• Kávésav származékokat, illóolaj és nyálka .

• Jellemző magas kálium tartalma.

• Ph. Hg. VIII. : a virágdrog izokvercitrinben kifejezett flavonoid tartalma legalább 0,8 %. (spektrofotometria, AlCl3 komplex).

• Nem tévesztendő össze a Sambucus ebulus L. virágzatával, melyek kellemetlen szagúak, porzói

bíbor vagy fekete színűek, jelentős mennyiségű szambunigrin ciánglükozidot tartalmazhatnak.

Sambucus ebulus

32

SAMBUCI FLOS Alkalmazás

• Izzasztó és köptető hatású, biztonságosan alkalmazható .

• Megfázásos betegségek kezelésében egyike a legrégebben használt gyógytea alapanyagoknak.

• Gyulladáscsökkentő, bronchusszekréciót fokozó és antioxidáns hatású (in vitro, állatkísérletekben).

• Élvezeti teakeverékekben: kellemes íze miatt.

33

SOLIDAGO VIRGAUREAE HERBA, Ph. Hg. VIII. - közönséges aranyvessző virágos hajtás SOLIDAGINIS HERBA, Ph. Hg. VIII .- kanadai és magas aranyvessző virágos hajtás

Solidago virgaurea L. közönséges aranyvessző S. gigantea Ait magas termetű aranyvessző

S. canadensis L. kanadai aranyvessző (Asteraceae)

• S. virgaurea. Európában őshonos.

• S. gigantea, S. canadensis. Észak-amerikai eredetű fajok, európában dísznövényként

termesztették, elvadulva jelenleg tömegesen fordulnak elő.

• Mindhárom faj szárlevelei lándzsásak, taxontól függően különböző mértékben fűrészesek és

szőrözöttek lehetnek.

• Bugás fészekvirágzatuk a S. virgaurea esetében karcsú térben rendezett, a másik két fajnál ívesen

hajló fűzért alkot.

• Nyelves és csöves virágaik sárgák.

34 S. canadensis S. virgaurea

S. VIRGAUREAE HERBA

SOLIDAGINIS HERBA

SOLIDAGO VIRGAUREAE HERBA, SOLIDAGINIS HERBA


• Solidaginis virgaureae herba

– Flavonoidok (1,5%; > 1%, hiperozid, Ph. Hg. VIII. , AlCl3 komplexként, spektrofotometria): rutin, izokvercitrin, hiperozid, kvercetin; asztragalin.

– katechintípusú (kondenzált) cserzőanyagok, triterpénszaponinok (2-6 %),

– egyszerű fenolglikozidok, fenolkarbonsavak, illóolaj.

• Solidaginis herba

– Magasabb flavonoidtartalommal (> 2.5% , Ph. Hg. VIII.; rutin, kvercitrin) és triperpén-tartalommal (9-10 %), ugyanakkor alacsonyabb illóolajtartalommal jellemezhető.

• A két drog megkülönböztetése a Solidago virgaureae herbára jellemző leiokarpozid (biszdezmozidikus fenolglikozid) VRK kimutatásával lehetséges .

35

asztragalin

SOLIDAGO VIRGAUREAE HERBA, SOLIDAGINIS HERBA

Alkalmazás

• Az alsó húgyutak fertőzése esetén

• Vesekő/homok kezelésére és megelőzésére

• Használatát a népgyógyászti tapasztalatok mellett, a görcsoldó és vizelethajtó hatású mono-komponensű készítményekkel végzett klinikai vizsgálatok is alátámasztják.

• Igazolt vesekő/homok esetén: orvosi ellenőrzés és fokozott folyadékbevitel mellett

• A napi dózis 6-12 g friss drogból készített tea, vagy ennek megfelelő készítmény.

• Számos összetett készítmény/tea alkotórésze.

• Ellenjavallt szív- és vese eredetű ödémában.

• Mellékhatások, interakciók nem ismertek, terhesség alatti alkalmazhatóságáról nem rendelkezünk kellő bizonyítékkal.

36

• A hársfajok meleg égövi, csak részben mérsékelt égövi növények.

• A kislevelű hárs Európában honos. A nagylevelű hárs a Kaukázustól Nyugat-Európáig fordul elő. Hazánkban is elterjedt.

• A gyógyszerkönyvben a kis- és nagylevelű hárs virágzata hivatalos (Tiliae flos). A drogot a kereskedelemben kőhárs vagy orvosi hárs néven ismerik.

• Az ezüsthárs (Tilia tomentosa Mönch, syn. T. argentea Desf.) virágai gyengébb minőségűek, eltérő ízűek és illatúak, a Tiliae flos hamisítására is használják.

TILIAE FLOS - hársfavirág Tilia cordata Miller kislevelű hárs, T. platyphyllos Scop. nagylevelű hárs (Tiliaceae)

• A hársfajok virágainak általános jellemzői, hogy a virágzati tengelyhez hozzánőtt a világoszöld, nyelvszerű, hártyás murvalevél.

• A hímnős, kellemes illatú virágok öttagúak, sok porzóval.

• A kislevelű hárs virágzatát 5-15-ösével sárga virágok alkotják,

• a nagylevelű hársnál 2-7 virágot találunk a virágzatban.

• A drog szaga jellemző, íze nyálkás, édeskés.

37

TILIAE FLOS


• Flavonoidok (1 %) : asztragalin, tilirozid; izokvercitrin, kvercitrin, hiperozid.

• Nyálka (~10 % ), illóolaj (0,02 %).

• Fenolkarbonsav származékok: kávésav, klorogénsav, p-kumársav.

• Proantocianidinek.

•

Alkalmazás

• Tradicionális tapasztalatok alapján megfázásos betegségek, száraz köhögés kezelésére ajánlják.

Alkalmazása szinte kizárólag tea (infuzum) formájában történik.

tilirozid = asztragalin kumársav észter,

38

VIOLAE HERBA CUM FLORIS - mezei és vadárvácska virágos hajtás Viola tricolor L. vadárvácska, V. arvensis Murray mezei árvácska (Violaceae)

• A vadárvácska és a mezei árvácska Európa és Ázsia mérsékelt éghajlatú vidékein elterjedt fajok.

• A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben Violae herba cum floris néven hivatalos.

• A drog kevéssé elágazó szárrészeket,

• szórt állású tojásdad vagy lándzsás leveleket és

• egyesével, hosszú kocsányon elhelyezkedő virágokat tartalmaz.

• A virágok egyoldali részarányosak,

• a szirmok sárgák, fehérek és a felsők gyakran kékek vagy ibolyaszínűek,

• a sarkantyús szirom 1-1,5 cm hosszú.

39

VIOLAE HERBA CUM FLORIS


• Flavonoidok (>1,5%, violantinban (c-glikozid), P h. Hg. VIII., glikozidként , bórsavas komplexként, spektrofotometriásan): C-glikozid flavonok, rutin

• Fenolkarbonsav származékok (szalicilátok),

• Nyálka (mintegy 10 %), cserzőanyagok.

Alkalmazás • A hagyományos gyógyászatban gyulladásos légúti és bőrbetegségek kezelésére ajánlották.

• Külsőleg: seborrhoeás dermatitis, atópiás dermatitis kezelésére használható

• Kozmetikában: Pattanásos, zsíros bőr kezelésére, lemosás, borogatás formájában.

• Humán klinikai vizsgálatokat nem végeztek.

• Nemkívánatos hatások, gyógyszerkölcsön-hatások nem ismertek.

Szalicilsav metilészter

40

BETULAE FOLIUM, Ph. Hg. VIII. - nyírfa levél Betula pendula Roth. (syn. Betula verrucosa Ehrh.) közönséges nyír

B. pubescens Ehrh. szőrös nyír (Betulaceae)

• A közönséges- és szőrös nyír egész Európában megtalálható. Hazánkban elsősorban a hegyi és dombvidéki savanyú talajon fordul elő.

• Fényigényes, gyors növekedésű, 15-20 m-es egylaki fa.

• Gyér lombozatú, csüngő ágú, fiatalon fehér kérgű.

• A közönséges nyír levelei hosszú nyelűek,

• ékvállúak, hosszan kihegyesedő csúcsúak,

• rombusz alakúak,

• felületük viaszmirigyektől pontozottak.

• Szélük kétszeresen fűrészelt.

• A szőrös nyír levelein, a fonákon az erek mentén szőrök találhatók.

41

BETULAE FOLIUM Jellemző vegyületek, hatóanyagok

• Flavonoidok : hiperozid, kvercitrin, miricetin-galaktozid, további minor kvercetin-, miricetin- és kempferol glikozidok.

• Klorogénsav, procianidinek, triterpén-alkoholok és -észterek, kevés illóolaj (szeszkviterpén oxid származékok).

• Jelentős az ásványianyag tartalma (kálium) .

• A VIII. Magyar Gyógyszerkönyv legalább 1,5 % hiperozidban kifejezett összflavonoidtartalmat kíván meg. Meghatározása spektrofotometriás módszerrel történik (AlCl3 komplex).

Alkalmazás • A nyírfalevelet diuretikus hatásáért alkalmazzák, mely a drog hagyományos használatán

alapul.

• Enyhe vizelethajtóként a vese- és húgycső gyulladásos állapotában, a húgyutak bakteriális fertőzésében adható.

• Felhasználást nyer reumás panaszok kiegészítő terápiájában is.

• Szív- és veseeredetű ödéma esetén ellenjavallt.

42

LEONURI CARDIACAE HERBA, PH. Hg. VIII. - szúrós gyöngyajak virágos hajtás

Leonurus cardiaca L. (Lamiaceae)

• A hazánk déli részén természetes állományban is megtalálható szúrós gyögyajak mediterrán flóraelem.

• Évelő, lágy szárú faj, termőhelytől függően 1-1,5 méter magas.

• Szára szögletes, üreges, szőrös.

• Levelei 2-4 cm hosszú levélnyélen a szárközöknél kettesével átellenesen ülők.

• Az alsó levelek 6-10 cm hosszúak, 5 hasábúak, a felsők kisebbek, 3 karéjúak. A levél fonákja szőrökkel borított.

• Álörvös fűzér virágzata, 20-50 cm hosszú . Örvenként 8-11 virág található.

• Ajakos virágai 5 szirmúak, halvány rózsaszínek.

• A csészelevelek szúrós, merev hegyben végződnek,

• ami a száraz drogot kellemetlenül szúróssá teszi.

43

LEONURI CARDIACAE HERBA Ph. Hg. VIII.


• iridoidok: ajugozid, ajugol;

• diterpének: leokardin;

• triterpéneket:urzolsav, oleanolsav,

• flavonoidok(> 0,2%, hiperozid, Ph. Hg. VIII; AlCl3 komplexként spektrofotometria): genkvanin, apigenin-glükozid kumársav észter,

• nitrogén tartalmú származékok: sztachidrin, leunorin.

Alkalmazás

• A népi gyógyászat enyhébb szívelégtelenségek (ideges szívbántalmak) kezelésére alkalmazza.

• Hatásáért felelős vegyületeit nem ismerjük.

• Mivel humán bizonyítékok és klinikai vizsgálatok nem ismertek, felhasználása kizárólag a hagyományokon alapul.

44

PASSIFLORAE HERBA Ph. Hg. VIII. - észak-amerikai golgotavirág hajtás Passiflora incarnata L. (Passifloraceae)

• A golgotavirág Közép- és Dél-Amerikában honos, szubtrópusi faj.

• Az asztékok nyugtató hatású növénye a 16. század óta gyógynövényként kerül említésre.

• Egyes rokonfajok nemesítése újabban gyümölcstermesztés céljaira folyik (P. alata, P. foetida – marakuja gyümölcs).

• Dísznövényként is kedvelt.

• A VIII. Magyar Gyógyszerkönyvben a hajtás száraz kivonata (Passiflorae herbae extractum siccum) is hivatalos.

• A golgotavirág kúszócserje, kacsokkal kapaszkodik.

• Levelei tenyeresen, hármasan összetettek, ép szélűek.

• Mintegy 7 cm átmérőjű, fehéreslila, rendkívül összetett, sajátos formájú virágairól kapta a nevét,

• melyek erős, édes illatúak.

• Bogyótermése tojásnyi , narancssárgás, ehető.

45

PASSIFLORAE HERBA Ph. Hg. VIII.

Jellemző vegyületek, hatóanyagok • flavonoidok (> 1,5%, vitexin, Ph.Hg. VIII. , bórsvas komplexként, spektrofotom. ): egyszeű

flavonok: krizin; flavon- di-, és mono-C-glikozidok :saftozid, izosaftozid, vicenin, szaponarin, illetve vitexin, izovitexin, orientin.

• maltol (3-hidroxi-2-metil-γ-piron)

• harman alkaloidok (nyomokban; harman, harmol, harmin)

• kumarinok, fitoszterolok.

A száraz kivonat flavonoidtartalma legalább 2 % (Ph. Hg. VIII.)

Alkalmazás

• Közép- és Dél-Amerikában nyugtató hatásáért alkalmazták a hagyományos gyógyászatban.

• Állatkísérletek alátámasztják anxiolitikus, szedatív hatását, megfelelő humán vizsgálatok nem ismertek.

• Gyári készítményeiben többnyire más nyugtató hatású gyógynövény komponensekkel kombinálják.

46

HELICHRYSI FLOS - homoki szalmagyopár virág Helichrysum arenarium (L.) Mönch. (Asteraceae)

• Közép-európai faj.

• Évelő növény,

• Szára felemelkedő, a virágzatokig egyszerű, ott fürtösen elágazó.

• Tömött fészkessátor virágzata van, 10-20 fészekkel.

• A fészekpikkelyek citrom- vagy narancssárga színűek, fonalas és csöves virágai hasonló színűek.

47

HELICHRYSI FLOS


• Flavonoidok:

– Izoszalipurpozid kalkon (0,4 %)és származékai,

melyek a virág élénksárga színéért is felelősek.

– Helikrizin = naringenin-5-0-glükozid (flavanon);

– Apigenin-, luteolin- és kempferol glikozidok.

• Piranon származékai sárga színű pigmentek: arenol, homoarenol

Alkalmazás

• A népi gyógyászat emésztési zavarok kezelésére, anyagcserezavarokban, epe- és vizelethajtóként alkalmazza.

• Magas flavonoid- és izoszalipurpozid-tartalma miatt májvédő és epekiválasztást fokozó teakeverékek alkotórésze.

• Klinikai vizsgálatokkal alátámasztott humán felhasználása nem ismert.

48

POLYGONI AVICULARIS HERBA, Ph. Hg. VIII. - madárkeserűfű virágos hajtás Polygonum aviculare L. (Polygonaceae)


• Flavonoidok (>0,3 %, hiperozid, Ph. Hg. VIII., AlCl3 komplexként, spektrofotometriásan): avikularin = kvercetin-3-arabinozid, kempferol-, miricetin-, egyéb kvercetin glikozidok,

• Fahéjsav származékok; cserzőanyagok; kumarinok: umbelliferon, szkopoletin; nyálka.

Alkalmazás

• Szinte kizárólag népgyógyászati felhasználása ismert.

• Légutak gyulladásos megbetegedéseiben, vizelethajtóként, lokálisan vérzéscsillapítóként használták.

• Tradicionálisan alkalmazható szájnyálkahártya-, torokgyulladás és gingivitis kezelésére.

• A madárkeserűfű kozmopolita flóraelem. Taposott ösvények, utak szegélyében, vízpartokon, veteményes kertekben közönséges, gyomtársulások növénye.

• Hajtásrendszere elfekvő, alacsony.

• Levelei szórt állásúak, tojásdad-lándzsásak, az alap hártyás kürtővé szerveződik.

• A hajtások végén lévő levelek hónaljában

• 2-5-ösével ülnek az apró, zöldesfehér szegélyen gyakran pirosas árnyalatú leples virágai.

49

FAGOPYRI HERBA, Ph. Hg. VIII. - közönséges pohánka virágos hajtás Fagopyrum esculentum Moench (Polygonaceae)

• Gyógynövényként való alkalmazása a herba magas flavonoidtartalmának köszönhető.

• A termőhelyi adottságoktól függően 15-40 cm magas,

• levelei szív alakúak, válluk nyilas.

• Virágai fehér vagy pirosló leplűek,

• hosszú nyelű, levélhónalji bugába rendeződnek,

• jó mézelők.

• Termése makkocska.

• A közönséges pohánka Közép-Ázsiából származik.

• Hazánkban takarmányként, újabban gyógynövényként, Németországban, Ausztriában és Oroszországban emberi táplálékként is termesztik .

• Magas keményítő- és fehérjetartalmú termését hajdina néven is ismerik és kásaként, lisztként egyaránt fogyasztják.

50

FAGOPYRI HERBA


• Flavonoidok: rutin (4-8%, >4%, Ph. Hg. VIII., HPLC-vel); egyéb flavonol O- és C-glikozidok

:hiperozid, kvercitrin; orientin, vitexin;

• Fenilpropán származékok (jóval alacsonyabb koncentrációban).

• Elsősorban a virágzatban és maghéjban fotoszenzibilitást okozó naftodiantron vegyületek

(fagopirin) felhalmozódása jellemző.

Alkalmazás

• A gyógyszeripar rutin szükségletének egyik legfontosabb nyersanyaga.

• A tradicionális gyógyászatban magas vérnyomás és vénás panaszok esetén használják.

• A rutin krónikus vénás elégtelenségben kifejtett jótékony hatását preklinikai és klinikai vizsgálatok is bizonyítják.

• A pohánka tea alkalmazása krónikus vénás elégtelenségben (I. és II. stádium) javítja a mikrocirkulációt, mérséklődnek az objektív tünetek, így csökken a lábszárödéma, a lábkörfogat és javulnak a szubjektív tünetek.

• Nagyobb dózisú alkalmazásnál az erős fényt kerülni kell, bár a fotoszenzibilizáló hatást humán tapasztalatok nem bizonyították.

•

51

CARTHAMI FLOS - sáfrányos szeklice Carthamus tinctorius (L.) Moench (Asteraceae)

• A sáfrányos szeklice Kis-Ázsiában, Elő-Indiában, Afrika trópusi részein őshonos. Európába Egyiptomból került be. Textilfestékként már az ókorban ismerték.

• Meleg- és napfényigényes, szárazságtűrő növény. Hazánkban jól termeszthető.

• Egyéves, lágy szárú, 140-170 cm magasra is megnő.

• Fészekvirágzata, végálló, gömbölyded alakú, átmérője 1-3 cm.

• A fészekvirágzat pikkelylevelei cserépfedélszerűen borítják egymást, bőrszerűek, tüskés szélűek , vagy simák.

• A vacok pelyvaszőrös.

• Csak hímnős csöves virágokat képez.

• A párta színe citromsárgától a narancssárgáig változik, elnyíláskor lángvörös.

• Kaszattermése van.

52

CARTHAMI FLOS


Carthami flos

• Kalkonok: kartaminok, szaflamin = szaflorsárga, hidroxiszafrolsárga.

• Jelentős flavonoidtartalma is.

Carthami oleum raffinatum Ph. Hg. VIII.

• A magolaj telítetlen-zsírsavakban gazdag; mintegy 60 % linolsavat és 30 % olajsavat tartalmaz.

Alkalmazás

• A sáfrányos szeklice virágzat kivonatainak terápiás értékéről ez ideig nem állnak rendelkezésre tudományos bizonyítékok, klinikai tapasztalatok, bár intenzív preklinikai vizsgálata folyik.

• A virágban levő kalkon színanyagok élelmiszerek, üdítőitalok, gyógyszerek elismert természetes színezékei.

• Zsírosolaja az étrend részeként a lipidanyagcsere zavarok profilaxisában jelentős.

53

flavonoidok - semmelweis egyetem

Documents