fisiopatologia de la epilepsia.pptx

7/18/2019 Fisiopatologia de la Epilepsia.pptx

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FISIOPATOLOGA DE LA EPILEPSIA

Dr. Cristian Carpio Bazn2015

FISIOPATOLOGA


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INDICE

I I!P"LSO NE#$IOSO

II EPILEPSIA

III ESTAT"S EPIL%PTICO


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I I!P"LSO NE#$IOSO

Los pot&n'ia(&s )& a''i*n son (osr&sponsa+(&s )& (as sealeselctricas neuronales, &stos s&propa,an a (o (ar,o )&( a-*npro)'i&n)o transport& )& s&/a(&s)&ntro )& (a n&rona entreneuronas mediante impulsosqumicos & s& 'oni&rt&n &ns&/a(&s &(3'tri'as.

E( sist&4a n&rioso &s n sist&4a

&sp&'ia(iza)o p&r4&a+(& )on)&s& p&)&n a(t&rar 'i(4&nt& (as)i&r&n'ias )& pot&n'ia(&s )&a''i*n &ntr& &( int&rior &( &-t&rior'&((ar6 & &n ,&n&ra( s&(&4ant&n&r n pot&n'ia( )& r&poso.


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I4p(so n&rioso n&rona( ni)ir&''iona( por&( 'a4+io )& pot&n'ia( tras4&4+rana.


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CLASIFICACION DE AXONESERLANGER Y GASSER (1937)


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CONDUCCIONEN LOS

NERVIOS


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Sntesis de precursores deneurotransmisores en el cuerpo neuronal


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Co4posi'i*n I*ni'a )& Lii)o E-tra'&((ar 7LEC Lii)o Intra'&((ar 7LIC

Lii)oIntra'&((ar

7LIC

C3((a

E-tra'&((ar

Lii)oE-tratra'&((ar 7LEC


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P&r4&a+i(i)a)

La p&r4&a+i(i)a) )&p&n)& )& (os si,i&nt&s a'tor&s8

Solubilidad en los lpidos Las sstan'ias & s& )is&(&n &n(os (9pi)os 74o(3'(as :i)r*o+as6 no po(ar&s p&n&tran 'ona'i(i)a) &n (a 4&4+rana )a)o & &sta &st 'o4p&sta &n s4aor part& por oso(9pi)os.

Tamao (a 4aor part& )& (as 4o(3'(as )& ,ran ta4a/o nopasan a tra3s )& (a 4&4+rana. S*(o n p&&/o n;4&ro )&4o(3'(as no po(ar&s )& p&&/o ta4a/o p&)&n atra&sar (a

'apa )& oso(9pi)os. !ar"a Las 4o(3'(as 'ar,a)as (os ion&s no p&)&n pasar6 &n'on)i'ion&s nor4a(&s6 a tra3s )& (a 4&4+rana. Sin &4+ar,o6a(,nas sstan'ias 'ar,a)as p&)&n pasar por (os 'ana(&sprot&i'os o 'on (a a)a )& na prot&9na transporta)ora.


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P&r4&a+i(i)a) Ta4+i3n )&p&n)& )& (asprot&9nas )& 4&4+rana

)& tipo8

!anales a(,nasprot&9nas or4an

'ana(&s ((&nos )& a,apor )on)& p&)&npasar sstan'iaspo(ar&s o 'ar,a)as&(3'tri'a4&nt& & noatrai&san (a 'apa )&oso(9pi)os.

Transportadorasotras prot&9nas s& n&na (a sstan'ia )& n(a)o )& (a 4&4+rana

(a ((&an )&( otro (a)o)on)& (a (i+&ran.


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BIOLOGA Universidad de Oriente N!"e# de $#"ivar %tt&'*+#"ivar*d#*ed*ve

$#,+a de

S#di# - de

.r#t#nes


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En reposo: carga negativa(polaridad) : - 70mV- Sodio: Na+ es extracelular

En excitacin:despolari!acin : +"0mV

- #pertura de canales deSodio$

En repolari!acin :- #pertura de canales de%otasio$- &om'a de Sodio

%otasio

En ini'icin:iperpolari!acin: menorde * 70mV

%otencial elctrico de mem'rana

&,./,#$ El cuarto 'lanco$ &i'lioteca e'$ ttp:11222$educa$arago'$es1iescarin1depart1'iogeo1


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Un ten!ia" de a!!i/n es naserie de !a,+i#sre&entin#s en e"

ten!ia" e"0!tri!# a trav0s de "a

,e,+rana &"as,ti!a de" a2/nner#na"*

En e" estad# de res# e"ten!ia" de ,e,+rana .4 56,8es si,i"ar a" de "a ,a-#ra de

!0""as n# ner#na"es*

Drante n ten!ia" de a!!i/neste va"#r ""e:a a a"!an;ar "#s


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.os iones de sodio (Na+) calcio (Ca++) son los responsa'les

de la despolarizacin neuronal3 a di4erencia de los iones depotasio (K+) cloro (Cl-) 5ue tienen tendencia acia lahiperpolarizacin.

.os potenciales de accin via6an a travs del axn en la

terminal presinptica producen entrada de Ca++ en la clula3desencadenando la li'eracin de neurotransmisores 5ue seacoplarn a su receptor de mem'rana postsinpticoproduciendo a sea potenciales postsinpticos excitadores(PPSE) o potenciales postsinpticos inhibidores (PPS).

.a suma de estos potenciales da lugar a la actividad elctrica5ue se registra en el electroence4alograma$

GIL-NAGEL A, GARCA I. Etiopatogenia y fisiopatologa de la epilepsia. Medicine 200! "#$%0&-'(.


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II EPILEPSIA

D&


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C(asi


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Las &pi(&psias s& 'ara't&rizan por (apr&s&n'ia )& 'risis &pi(3pti'as 'on(siaso no 'on(sias r&'rr&nt&s ori,ina)as

por )&s'ar,as paro-9sti'as par'ia(&s o,&n&ra(iza)as &n &( '&r&+ro.


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La a'tii)a) )&( sist&4a n&rioso '&ntra( 7SNC )&p&n)& &n,ran part& )& 'orri&nt&s i*ni'as a tra3s )& 'ana(&s )& so)io6potasio 'a('io & s& pro)'&n 4&)iant& protenas &atrai&san (a 4&4+rana.

La a'tii)a) )& &stos 'ana(&s i*ni'os p&)& r&,(ars& por &((olta)e o por (a ni*n )& (os neurotransmisores a ssreceptores'

An& &( 4&'anis4o )& a''i*n )& ,ran part& )& (osanti&pi(3pti'os no s& 'ono'& +i&n6 (a 4aor9a a't;a so+r&&stos 'ana(&s i*ni'os )&p&n)i&nt&s )& o(taH& o )&p&n)i&nt&s)& n&rotrans4isor&s.

on&s S. Basi' '&(((ar n&rop:sio(o,. In ((i& E6 &). T:& tr&at4&nt o &pi(&ps8prin'ip(&s an) pra'ti'&. J &). P:i(a)&(p:ia8 Lippin'ott i((ia4s K i(ins? 2001. p. J2J.


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Prin'ipa(&s )ianas 4&'anis4os )& a''i*n sp&sta4&nt&prin'ipa(&s )& (os anti&pi(3pti'os )& pri4&ra s&,n)a ,&n&ra'i*n.7M a'tia'i*n o 7 in:i+i'i*n &n (as )ianas (o'a(iza)as &n (at&r4ina'i*n pr&sinpti'a "abr"ica, (a t&r4ina'i*n pr&sinpti'a

"lutamr"ica (a 4&4+rana postsinpti'a )& (a n&ronapira4i)a(.

Ar4iHo A6 S:s:tarian !6$a()izan E!6 Ca)ra)o A6 D& (as C&as I6 A)9n . Ion ':ann&(s an) &pi(&ps. CrrP:ar4 D&s 2005? 118 15200J.


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Primera generacin Segunda generacin Tercera generacin1.Ini!icin de cana"e# de#$di$

C$= (>>) ES4 (?@) .B (>>)8.A (>@) $=D (>) .$(>)

F$4 (>) G$. (?@) LBG (>>)OXC (>>) B.4 (>) =NS(>)

Es"i!ar+a!e&ina (>>)"#r#e"+a,at#(>)"i!ar+a!e&ina (>>)

rina,ida (>>)saina,ida (>>)%.Ini!icin de cana"e# deca"ci$ L

C$= (>) F$4 (>) B.4 (>)

&.Ini!icin de cana"e# deca"ci$ N ' P()

$=D (>) .$ (>) .B (>@) G$. (>>) LBG (>) LE8(?@)OXC (>) .G$ (>>)=NS (>)

A5131513 (>>)"#r#e"+a,at# (>)X.513>)

*.Ini!icin de cana"e# deca"ci$ T +a",mic$#

ES4 (>>) 8.A (?@) =NS (>>)

-.Ac+iacin de cana"e# de/$+a#i$

C$= (?@) ES4 (?@) OXC (>) B.4 (>) $4S5H3>) ICA57H3(>>)reti:a+ina (>>)

0.Ini!icin de c$rrien+e# I G$. (>) LBG (>)

.2aci"i+acin ga!3rgicaAumen+$ de "a #4n+e#i# 8.A (>) G$. (>) Reti:a+ina (>)Aumen+$ de "a "i!eracin 8.A (>) G$. (>) =NS (>@)

Ini!icin de "a reca/+acin G$. (>) BG$ (>>) 8G$ (>) Estiri&ent#" (>>)

Ini!icin de "a GABA5+ran#amina#a

8.A (>) G$. (>) 8G$ (>>) Reti:a+ina (>)

Ag$ni#m$ de" rece/+$rGABAA

$=D (>>) .$ (>>) .B (>@) F$4 (>) B.4 (>) LE8 (?) EL$5139 (>>) :ana2#"#na (>>)reti:a+ina (>)

Ag$ni#m$ de" rece/+$rGABAB

G$. (>) 8G$ (>@) Reti:a+ina (>)

6ecani#m$ de accin de "$# an+ie/i"3/+ic$#.

.er!!a E* An intr#d!ti#n t# antie&i"e&ti! dr:s* E&i"e&sia


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Primera generacin Segunda generacin Tercera generacin7. An+ag$ni#m$ de" rece/+$r

GABAB

CG.53) LE8 (?@) CGX517 (>>) "#r#e"+a,at#(>>)"a!#sa,ida (>>)

An+ag$ni#m$ de "$#rece/+$re# A6PA

.$ (>) NS519 (>>) ta"a,&ane" (>>)

An+ag$ni#m$ de "$#

rece/+$re# 9A

B.4 (>)

1:. Ini!icin de "a"i!eracin de a#/,r+ic$

8.A (>)

11. 2i;acin a SV%A LE8 (>>) $rivara!eta, (>>) se"etra!eta,(>>)

1%. Ini!icin de "aanidra#a car!nica

B.4 (?) =NS (?)

GA$A' !id# J5a,in#+tri!# GA$AA' GA$A de" ti A GA$A$' GA$A de" ti $ N4DA' !id# N5,eti"5D5as&rti!# A4.A'

!id# K5a,in#53%idr#2i5' ee!t# se!ndari# ?' ee!t# "i:er# @' ee!t# dd#s#* En

a"tas !#n!entra!i#nes*

.er!!a E* An intr#d!ti#n t# antie&i"e&ti! dr:s* E&i"e&sia


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Las &pi(&psias p&)&n s&r ,&n3ti'as oa)iri)as.

En (as ,&n3ti'as p&)& :a+&r8a na ano4a(9a &n (os 'ana(&s i*ni'os & int&ri&n&n &n (a &-'ita+i(i)a))& (as n&ronas 7'ana(opat9as.+ a(t&ra'ion&s )&( 4&ta+o(is4o & inan &n (a &str'tra (a n'i*n

)& (as n&ronas.' a(t&ra'ion&s &n (a 4i,ra'i*n n&rona(.

En (as &pi(&psias a)iri)as :a na (&si*n ori,ina)a por tra4atis4os6in&''ion&s6 a(t&ra'ion&s '&r&+roas'(ar&s6 t4or&s o &n&r4&)a)&s)&,&n&ratias & por s9 so(a6 o aor&'i)a por n sstrato ,&n3ti'o6

proo'a 'a4+ios &n (as n&ronas )&( o'o & a4&ntan s &-'ita+i(i)a)6(o & :a'& & )&s'ar,&n )& na or4a paro-9sti'a & :ip&rs9n'rona.Esta transor4a'i*n )& n r&a )& n&ronas nor4a(&s &n n o'o 'onn&ronas :ip&r&-'ita+(&s s& ((a4a epilepto"nesis

B&,:i E. A&tio(o, o &pi(&ps. In S:oron S6 P&r''a E6 Fis: D6 Do)son E6 &)s. T:& tr&at4&nt o &pi(&ps. 2

&). O-or)8 B(a'&((? 200. p. 50J.


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Epi(&psias ,&n3ti'as

S& )&+&n prin'ipa(4&nt& a 'ana(opat9as. Las canalopatas son a(t&ra'ion&s &str'tra(&s o

n'iona(&s )& (os 'ana(&s i*ni'os )&p&n)i&nt&s )& o(taH& o(i,a)os a r&'&ptor&s )& n&rotrans4isor&s & int&ri&n&n&n (a &-'ita+i(i)a) )& (as n&ronas.

Los canales i&nicos son prot&9nas o 'onHntos )& prot&9nas'a s9nt&sis )&p&n)& )& no o6 (o & &s 4s r&'&nt&6 )&arios "enes'

Por &( 4o4&nto6 s& :an )&s'rito 4ta'ion&s &n (os ,&n&s& r&,(an (a or4a'i*n (a a'tii)a) )& 'ana(&s )& so)io6potasio6 'a('io '(oro )&p&n)i&nt&s )& o(taH& &n (os ,&n&s& r&,(an (a or4a'i*n (a a'tii)a) )&( 'ana( )& '(oroaso'ia)o a( r&'&ptor GABAA 7GABA )&( tipo A )&( 'ana( )&so)io aso'ia)o a( r&'&ptor ni'ot9ni'o )& (a a'&ti('o(ina.

C##&er EC* Geneti!s # %,an e&i"e&s-' e&i"e&s- as a !%anne"#&at%-* In R%# 4 SanMar R Cava;#s E* E&i"e&s-'

s!ientii! #ndati#ns # !"ini!a" &ra!ti!e* Ne Y#rM' 4ar!e" DeMMer H* &* H156*


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Cana(opat9asaso'ia)as 'on&pi(&psias ,&n3ti'as

Armijo JA, Shushtarian M,Valdizan EM, Cuadrado A, De las Cuevas , Ad!n J" on #hannels andepileps$" Curr %harm Des &''() **+ *(-&''."


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Epi(&psias A)iri)as

P&)&n t&n&r 4;(tip(&s 'asas6 p&ro &n to)as &((as :a n perodode latencia &n &( & s& pro)'& n pro'&so )& epilepto"nesis& transor4a (a n&rona nor4a( &n na n&rona *ipere+citable'

Esta &pi(&pto,3n&sis ti&n& tr&s &(&4&ntos 'o4n&s8

La 'apa'i)a) )& )&t&r4ina)as n&ronas )& srir cambiosparo+sticos de despolariaci&n'

"na disminuci&n)&( tono in*ibidor "abr"ico & proo'a na

)&sin:i+i'i*n.

"n aumento)&( tono e+citador "lutamr"ico )& (a a'tii)a))& 'ir'itos a4p(i


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En (a epilepto"nesis,nan&rona nor4a( s& &(&:ip&r&-'ita+(& 'o4o'ons&'&n'ia )& na

p3r)i)a )& tono in:i+i)or,a+3r,i'o 7a6 n a4&nto)& tono &-'ita)or,(ta43r,i'o 7+6 nadisminuci&n del calcioe+tracelular n aumento

del potasio e+tracelularpor a((o )& (a ,(9a 7'. Co4o 'ons&'&n'ia6 (a

n&rona )&s'ar,a )& or4aparo-9sti'a 7).


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Ca4+ios n'iona(&s &n (as &pi(&psiasa)iri)as.

A4&nto )& (a 'on'&ntra'i*n )& ,(t4i'o )is4in'i*n )& (a'on'&ntra'i*n )& GABA6 & s& atri+&n a a(t&ra'ion&s )& (ostransporta)or&s & int&ri&n&n &n s r&'apta'i*n.

A4&nto &n (a s&nsi+i(i)a) )& (os receptores -./A 7'i)o N

4&ti(Dasprti'o )is4in'i*n )& (a s&nsi+i(i)a) )& (osreceptores GA0AA, & s& atri+&n a 'a4+ios &n (aosori(a'i*n a 'a4+ios &n (as s+ni)a)&s & s& &-pr&san &n&( r&'&ptor 'o4o 'ons&'&n'ia )& 'a4+ios &n (os ,&n&sin4&)iatos.

Aumento )&( calcio intracelular, )is4in'i*n )&( 'a('io&-tra'&((ar aumento )&( potasio e+tracelular 'o4o'ons&'&n'ia )& (a )&spo(ariza'i*n sost&ni)a )& nn'iona4i&nto ina)&'a)o )& (a ,(9a.


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Ca4+ios &str'tra(&s &n (as&pi(&psias a)iri)as.

P3r)i)a )& n&ronas por e+citoto+icidad'o4o 'ons&'&n'ia)& na a'tii)a) &-'&sia )& (os r&'&ptor&s N!DA6 )& (osr&'&ptor&s ,(ta43r,i'os 4&ta+otropos tipo 1 )&( a4&nto)&( 'a('io intra'&((ar.

P3r)i)a )& n&ronas por apoptosis'o4o 'ons&'&n'ia )& (aa'tia'i*n6 a tra3s )&( ,(t4i'o &( 'a('io6 )& ,&n&sin4&)iatos )& ,&n&s si'i)as.

Pro(i&ra'i*n )& n&ronas ra4i


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Fisiopato(o,9a )& (a 'risis &pi(3pti'a

En (a 4aor part& )& (as &pi(&psias6 (as 'risis &pi(3pti'as s&ori,inan por na sita'i*n )& *ipere+citabilidad local o"eneraliada & :a'& & a(,nas n&ronas pr&s&nt&ncambios paro+sticos de despolariaci&n'

Estos 'a4+ios paro-9sti'os )& )&spo(ariza'i*n6 'an)o s&sincronian 'on (os )& otras n&ronas )&( o'o6 pro)'&n (asmani#estaciones del electroence#alo"rama 122G3interictales'

En )&t&r4ina)as 'ir'nstan'ias & ampli%can&stas )&s'ar,as6a s&a por )is4in'i*n )&( r&no & spon& (a in*ibici&n"abr"ica o por (a a4p(i


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Ca4+ios paro-9sti'os )& )&spo(ariza'i*n 7a+aHo pntas int&ri'ta(&s 7arri+a.

E( potencial s& ini'ia por (aapertura de canales de sodio)&p&n)i&nt& )& o(taH& 7D$ o(i,a)os a r&'&ptor&s A!PA=QA& )&Han &ntrar so)io proo'an &( pot&n'ia( )& a''i*n.

La despolariaci&n sostenida

a'o4pa/a)a )& (a )&s'ar,a )&pot&n'ia(&s )& a''i*n p&)&,&n&rars& por (a a'tia'i*n )&r&'&ptor&s ,(ta43r,i'os N!DA7o r&'&ptor&s A!PA=QAan*4a(osR )& 'orri&nt&s )&

'a('io D$. La repolariaci&n s& )&+& &n,ran part& a 'orri&nt&s )&potasio D$.

La *iperpolariaci&n &si,& a( 'a4+io paro-9sti'o )&)&spo(ariza'i*n s& pro)'& por(a a'tia'i*n )& 'ana(&s )& '(oro


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8oco epilptico * lesin epileptognica

El !oco epil"ptico se de4ine electro4isiolgicamente como el rea cere'ral5ue parece ser la principal !uentede descar#as epil"pticas.

.as descargas epilpticas pueden ser de di4erentes tipos$4ocales3 indicanun 9nico 4oco epilptico 'ilateral e independiente3 sugieren la presencia deun 4oco epilptico en cada emis4erio cere'ral multi4ocales3 indican tres a

ms 4ocos epilpticos o di4usos (i$e$ con propagacin o generali!acin)3 encuo caso no a un 4oco epilptico aparente$ El 4oco epilptico es un concepto electro4isiolgico de'e ser claramente

distinguido de la lesin epilepto#"nica (detectada con tcnicas deimgenes o con microscopa en te6ido postmortem)3 5ue es un conceptoestructural% as como de la zona epilepto#"nica (detectada con registros

electrogr4icos intracraneales super4iciales ictales3 por la desaparicinde las crisis epilpticas despus de la reseccin 5uir9rgica del te6ido)3 lacual es un concepto terico 5ue denota la re#in cortical 5ue genera lascrisis epilpticas$

Engel ;;r$ Sei!ures and Epileps$ %iladelpia: ?@?$ %$ A-73 7>-@"$


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Bn 4oco epilptico primario puede dar lugar a un 4oco epilpticosecundario$

.a !ona epileptognica donde las crisis se generan puede seradacente o est a cierta distancia de la lesin epilpetognica$

El 4oco epilptico es una regin cere'ral 5ue se caracteri!a por unaactividad neuronal intensa3 mientras 5ue el rea 5ue lo rodea esuna regin identi4icada por una disminucin de la actividadneuronal$

Se considera 5ue el rea 5ue rodea al 4oco epilptico (rea depropa#acin)es una !ona 5ue presenta acti&idad inhibitoria3 lacual sugiere 5ue evita la propagacin de la actividad epilptica aotras regiones cere'rales$

ndar!a C cols$ Evaluation o4 pioid peptide and muscarinic receptors in uman epileptogenic

neocortex: #n autoradiograpic stud$ Epilepsia D00D "A (Suppl ): DA0-A"$


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.S %ECF


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D) El perodo postictal

Es a5uel 5ue se presenta inmediatamente despus de la crisis epilptica cua duracin vara desde unos 'inutosasta das.

$ El perodo postictal sigue a la maora de las crisis convulsivas parciales

generali!adas$


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A) El perodo interictal

Es el transcurrido entre crisis crisis$

Se a propuesto 5ue los cam'ios asociados con ste sonconsecuencia de mecanismos ini'itorios 5ue se desarrollan paradisminuir la iperexcita'ilidad epilptica e impedir la aparicin denuevas crisis$

#lgunas veces es di4cil identi4icar el estado interictal3 por5ue ciertasconductas como depresin agresividad se presentan durante este

perodo3 en el 5ue adems se a propuesto la participacin de lospptidos opioides$

Engel ) )*, Roc+a L. Inte*ictal e+aio*al dist*ances# a sea*c+ fo* /olecla* sst*ates. Epilepsy Res

ppl '""2! "# ($'-$".


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III ESTAT"S EPIL%PTICO

E( &stats &pi(3pti'o 7EE &s na &4&r,&n'ian&ro(*,i'a 'on na in'i)&n'ia )& 456755'555:a+itant&s na mortalidad & a )&( 89 a(:59 )&p&n)i&n)o )& (a &tio(o,9a6 &( tipo )&

&stats (a )ra'i*n )&( 4is4o.

Ti&n& na in'i)&n'ia bimodal si&n)o 4sr&'&nt& &n 4&nor&s )& 1 a/o 4aor&s )& 0

a/os6 ss prin'ipa(&s 'asas son (a &n&r4&)a)'&r&+roas'(ar 7EC$ is34i'a o :&4orr,i'a (os ni&(&s +aHos )& #$rmacos antiepilpticos'

M==KA< D, >CE B, S=BE>/=E3 >" Emer2en#$ treatment o1 Status Epilepti#us+ Current3hin6in2" Emer2 Med Clin < Am" &'') &+*'*?*."


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E&ntos


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Dia,nosti'o )&( Estats Epi(3pti'o

StatusEpilpti#o2eneralizadotoni#o#lni#oSE/3CStatus

Epilpti#o2eneralizadomio#lni#oSE/MStatusEpilpti#o

2eneralizado deausen#iasSE/AStatusEpilpti#o

par#ial #omplejo

SE%C

Status epilepti#us" J" 3ejeiro , B" /mez-Sereno " >EV 4= &''.) .+ *-


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El modelo animal ms utili!ado para estudiar la epilepsia es el modelo deestado epilptico (EE)$ %ara provocar el EE3 se utili!an di4erentes agentesconvulsivos como el cido ,anico% la pilocarpina el pentilentetrazol(%GI) para inducir una 4ase aguda de EE caracteri!ado por crisistonicoclnicas 5ue no ceden$

El pro'lema 'sico en epileptologa experimental consiste en determinar lascondiciones 5ue3 en cada caso3 alteran el euilibrio entre excitacin eini'icin neuronal$(+)

.os principales neurotransmisores excitadoresdel sistema nervioso central

(SN=) son #luta'ato (lu) aspartato (#sp)3 mientras 5ue el cido#a''a-a'inobutrico (**) es el principal neurotransmisor inhibitorio%otros neurotransmisores 5ue e6ercen accin ini'itoria son glicina taurina(1)$

134escif*ando la fi siopatologa de la epilepsia en n /odelo ani/al# el pentilentet*a5ol indce la actiaci6n pe*o no la /e*te

de las ne*onas de la a/gdala e7tendida /edial. G. 8e*eno 9 y C. :elt*a/ino. Ne*ologa. 20'0!2;1(3#'$%-';;.1 ?E. Epileptogenesis# a ne@ t@ist on t+e alance of e7citation and in+iition. Epilepsy C**. 200"! "# '$&.


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JE=#N,SJS 8,S,%#G.K/,=S %C%BESGS


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#lteracin de la actividad de la calcio1 calmodulina cinasa ,,(=aJL,,)

.a =aJL,, es una protena multi4uncional en el cere'ro 5ue se apropuesto desempeMa un papel importante en diversas 4uncionesneuronales3 como la sntesis3 li'eracin de neurotransmisores otrasmodi4icaciones 5ue dependen de su actividad$

Se a encontrado 5ue la activacin de la =#JL ,, incre'enta la!os!orilacin del receptor */P*provocando au'entode su !uncin locual es un paso crtico en la 4ormacin de potenciacin a lar#o plazo.

#dems se a demostrado 5ue la ineccin de la su'unidad al4a tam'in'odulalos canales #aba"r#icos aumentado las corrientes inhibitorias.

%or ello3 se considera 5ue modula positivamente tanto la 4uncin excitatoriacomo la 4uncin ini'idora de los receptores sinpticos as la alteracin de=aJL,, a4ectara la excita'ilidad de la mem'rana neuronal$

B: "7A*>0$


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El mecanismo de la protena =inasa = involucra su unin con calcio

intracelular3 proceso 4acilitado por la calmodulina la posterior4os4orilacin de protenas espec4icas 5ue producen la respuestacelular$


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%eroxidacin lipdica 4ormacin de nitritos

.a estructura 'sica de todas las mem'ranas 'iolgicases la 'icapa lipdica 4unciona como una 'arrera depermea'ilidad selectiva$

En condiciones normales3 a un 'alance entre laproduccin destruccin de especies reactivas de

oxgeno (ECs) por el sistema antioxidante celular$

.a mem'rana de las clulas neuronales son ricas encidos #rasos poliinsaturados% esto3 las vuelvevulnera'les al ata5ue de radicales li'res3 las reaccionesmediadas por radicales li'res traen como consecuencia

la peroxidacin lipdica 5ue es un indicio de daMo celularpor lo 5ue se a sugerido como un posi'le mecanismode estatus epilptico$

FREITAS RM, SOUSA FC, VASCONCELOS SM, VIANA GS, FONTELES MM. Pilocarpine-induced e!a!u epilep!icu in ra!" lipid pero#ida!ion le$el, ni!ri!e %or&a!ion, GA'Aer(ic and

(lu!a&a!er(ic recep!or al!era!ion in !)e )ippoca&pu, !ria!u& and %ron!al cor!e#.P)ar&acol 'ioc)e& 'e)a$. *++ /"0*10*.


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Composicin de las membranas de diferentes clulas. (Los valoresrepresentados como % peso seco de la membrana) Glbulos Rojos

HumanosStapiloccoccus

aureus!ielina

L"pidos #$ a $ &$ '$ a $osfol"pidos &$ a &* &$ &* a #$+cido fosfat"dico , - $osfatidiletanolamina * *

osfatidilcolina -$osfatidilserina * */sfin0omielina ' *Cerebrsidos ,- -$Colesterol -& ,- -*1tros L"pidos # -*

2rote"nas '$ a $ $ &$ a #$Gl3cidos (o restos de0l3cidos en0licoprote"nas)

$ 1bservada encortes

istol0icos.embrana plasm$tica' n2rid >omer , :ernFn Sala, /a;riela /mez $ Silvia MFrGuez

GENO!A S"# BIOLOGA. 200. :ttp8==,&no4asr.'o4=


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Cepresentacin es5uemtica de daMos causados por radicales li'res adi4erentes estructuras de la mem'rana plasmtica


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Estudios en ratas con Estatus Epilptico inducido por pilocarpina muestraun aumento en la 4ormacin de nitritosen el hipoca'po% n0cleo estriado corteza !rontaldespus de las convulsiones3 lo 5ue sugiere aumento enlos niveles de especies reactivas de oxgeno 5ue estara involucrado en eldaMo neuronal inducido por el Estatus Epilptico$

#dems3 el aumento de los niveles de peroxidacin en di4erentes reascere'rales se relacion con una ba1a re#ulacin de receptores**"r#icos un au'ento en la densidad de los receptores de la &a#luta'at"r#ica en el ipocampo3 n9cleo estriado la corte!a 4rontaldespus de inducir Estatus Epilptico 3 este aumento puede ser necesariodurante el Estatus Epilptico se considera 5ue la re#ulacin de los

receptores (N/2*) puede ser responsa'le de los cam'ios a'errantes enla omeostasis cere'ral durante Estatus Epilptico inducido por pilocarpina3por lo tanto un aumento de la densidad de receptores puede 4acilitar elestatus epilptico$

8CE,G#S CJ3 V#S=N=E.S SJJ3 SBI# 8=83 8NGE.ES JJ$ xidative stress in te ippocampus

a4ter pilocarpine-induced status epilepticus in istar rats$ ?E: ) D00 D7D:>A07*>D$


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#lteracin de los niveles de acetilcolina

En los modelos en ratas se a encontrado 5ue la induccin delEstatus Epilptico con pilocarpina conduce a una dis'inucinsi#ni!icati&a de la actividad cere'ral de la acetilcolinesterasa4avoreciendo la persistencia del mismo3 a4ectando el ipocampo3 el

estriado la corte!a 4rontal$

Estos alla!gos podran sugerir 5ue la reduccin en el meta'olismode la acetilcolinaen el ipocampo es esencial para la instalacin3propagacin esta'lecimientode la Estatus Epilptico inducida por

pilocarpina$

?REIA RM, F=A ?C?, IANA G, ?FNELE MM. Acetylc+olineste*ase actiities in +ippoca/ps,f*ontal co*te7 and st*iat/ of ista* *ats afte* piloca*pine-indced estats epileptics. Ne*osci Lett. 200&!

(""#&%.


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=uando la acetilcolinaentra a la

endidura sinptica se une a susreceptores en la mem'ranapostsinptica ocasiona laapertura de los canales de Na+.

.a acetilcolina es rpidamente

degradada por laacetilcolinesterasa presente en laendidura sinptica a colina cido actico$

.a colina entra nuevamente alterminal presinptico para serreutili!ada en la 4ormacin deacetilcolina el cido actico escaptado por otra clase de clulas$


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Estrs oxidativo en el ipocampo

.os radicales libres son sustancias 5umicas 5ue se caracteri!an porpresentar un electrn no apareado con 4uerte propensin a reaccionar conotras molculas3 estos radical li'res3 se originan en el cere'ro por variosmecanismos como: ine4iciencia de los componentes de transporte deelectrones a nivel mitocondrial3 degradacin de las monoaminooxidasas3reaccin de la xantina oxidasa3 el meta'olismo del cido ara5uidnico$

.os ms encontrados son superxido%el radical idroxilo3 el xido ntrico3nitrito3 nitrato perxido de idrgeno$

.os superxidos pueden ser meta'oli!ados por la superxido dismutasalocali!ada en el citosol mitocondrial$

El perxido de idrgeno se convierte en agua por la catalasa glutatinperoxidasa3 5ue implica el glutation (/S) como co4actor uno de losagentes ms importantes en el sistema de de4ensa antioxidante$

'ELLISSIMO MI, AMA2O 2, A'2ALLA 2S, FERREIRA EC, CAVAL3EIRO EA, NAFFA3-MA44ACORATTI MG. Supero#ide di&u!ae, (lu!a!)ione pero#idae ac!i$i!ie and !)e

)5dropero#ide concen!ra!ion are &odi6ed in !)e )ippoca&pu o% epilep!ic ra!. Epilep5 Re.*++7 8" 7*71*/.


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.os radicales li'res reaccionan con los lpidos producenidroperxidos en el sistema nervioso produciendo excitotoxicidad$


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=am'ios en el sistema istaminrgico Es posi'le 5ue el siste'a

hista'in"r#ico 6uegue un papelimportante en la epilepsia lo respaldala activacin de la va central delmismo3 5ue aumenta el um'ral deconvulsiones disminue lasuscepti'ilidad a las crisis$

Este e4ecto supresor de la istaminaest mediado por los receptores dehista'ina 34.

#dems3 altas dosis de antagonistasde los receptores > de accin central

utili!ados como medicamentos anti-alrgicos ocasionalmente puedeninducir convulsiones en niMospe5ueMos sanos ratas$

##S 3 %#NB.# %$ Ge role o4 istamine and te tu'eromammillar nucleus in te nervous sstem$

Nat Re Ne*osci. D00A ":>D>* >A0$

.ocali!acin celular de los receptores aistamina >-" en el sistema nerviosocentral$#3 istamina >3 receptor > D3receptor D A3 receptor A "3 receptor"$


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#dems3 la

activacin dereceptores 35 enel rea C*4 delhipoca'po

podra3 6unto con/luC 5ue

contienenreceptores deOainato llevar a lapropagacin de lacrisis a otrasestructuras

lm'icas mediantela ini'icin dereceptores /#$

LIN=NEN M, ALLMEN , >ARLE4 >, 8AN=LA 8. *ansient c+anges in t+e li/ic +ista/ine*gic

syste/ afte* syste/ic Hainic acid-indced sei5*es. Ne*oiol 4is 200;! 20# ';;&".


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#lgunos estudiosexperimentalessugieren 5ue laiso4orma delreceptor A# se

une3 estimula activa las vas de laprotena mitgenocinasa (/*PK)relacionada con la

apoptosis se areportado en elEstatus Epil"ptico

en modelosanimales$

Vas de seMali!acin intracelular del receptor a

istamina A (AC)$ P3 #ctivacin Q3 ini'icin ##3cido ara5uidnico #=3 adenilil ciclasa #J%c3 #J%cclico J#%L3 cinasas activadas por mitgenos %,AL3A-cinasa de 4os4atidil-inositol %L#3 cinasa # deprotenas %.#D3 4os4olipasa #D ==#Vs3 canales de=aD+ activados por volta6e


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,nervacin istaminrgica del sistema nerviosocentral de los mam4eros$

Se es5uemati!a el Sistema Nervioso =entral de la rata$ NGJ3 n9cleo tu'eromamilar del ipotlamo$ NE3 n9cleo estriado$

$


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.a #alanina%es un pptido 'ioactivo 5ue contiene D? o A0 residuosde aminocidos3 se encuentra ampliamente distri'uida en todo elsiste'a ner&ioso central.

Estudios 4isiolgicos sugieren 5ue la accin de galanina en elhipoca'po es predominantemente inhibitoria se asocia con unareduccinen la li'eracin de #luta'ato.

En los animales sacri4icados a las A oras despus de Estatus

Epilptico inducido por electroestimulacin se encontr una prdidade este neuromodulador ini'itorio$

Su ineccin (galanina) antes de la induccin de Estatus Epilpticoacort signi4icativamente la duracin de las convulsionesautososteni'les por esto se le an atri'uido e4ectosanticonvulsivos$

Ceduccin de los neuropptidos anticonvulsivos endgenos (galanina) eincremento de los convulsivantes (sutancia %3 neurocinina &)

K


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AERLAIN CG, MADARAI AM, NALFR 4, NIJ=E ), LI= K, =CKFMELFA L, :AL4IN R, >A=MFRI K,

KIRAA>A , KIN 4, AN>AR R. +o*t-te*/ plasticity of +ippoca/pal ne*opeptides and ne*onal ci*cit*y ine7pe*i/ental estats epileptics. Epilepsia 2002! $( ppl ;# 20".

$

CESBJEN


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.a sustancia P (SP) aumenta la trans'isin excitatoria% enparte por 4acilitacin presinptica de la li'eracin de glutamato$

.os agonistas son proconvulsivantes los antagonistas son losanticonvulsivantes en varios modelos$

Sorprendentemente en el Estatus Epilptico se aumenta laexpresin de este proconvulsivante endgeno en las 4i'rasmusgosas del n9cleo dentado$ Estos datos sugieren 5ue la S%

puede ser un convulsivo endgeno 5ue promueve la crisis elmantenimiento de la misma$

.a neurocinina % otras tauicininas estrecamenterelacionado con el Estatus Epilptico 3 tienen e!ectos si'ilares.

Gam'in aumenta la li'eracin de glutamato presinptico potencian las acciones del glutamato postsinptico sus agonistasespec4icos aumentan las crisis3 los antagonistas son losanticonvulsivantes$

#SGEC.#,N =/3 J#I#C#G, #J3 N#R.C


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%rdida de la ini'icin de las sinapsis /# aceleracinde la internali!acin de los receptores /# #$

Bn aumento en la tasa de acu'ulacin intracelular de receptores ** puedeser uno de los mecanismos por los 5ue la ini'icin de /# # se reduce durante elEstatus Epilptico $

El modelo propuesto sugiere 5ue la 'ase para la prdida de la ini'icin durante lascrisis se de'e a un aumento inicial del /# extracelular 5ue resulta en unadesensi'ili!acin1internali!acin de los receptores /# # postsinpticos suendocitosis3 a4ectando el in4lu6o de cloro en las neuronas durante el Estatus

Epilptico reduciendo la iperpolari!acin 5ue resulta de la apertura de canales delos receptores /# # o incluso causando la despolari!acin3 aun5ue esto 9ltimo nose a demostrado in vivo$ (+)

=uando se producen convulsiones repetidas3 la mem'rana sinptica de losreceptores /# 4orma unas depresiones re&estidas de clatrina (cl)% 4avoreciendo

la internali!acin de tales receptores a manera de vesculas recu'iertas3 produciendosu inactivacin al no estar al alcance de los neurotransmisores$ Estas vesculas convertidas en endoso'aspueden unirse a lisoso'as (6)3 donde

son destruidas3 o ir al aparato de /olgi (/)3 donde se recicla a la mem'rana$(1)

(+) N#R.C *D0$


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2ia#ra'a del 'ecanis'o de accin del

neurotrans'isor natural ** (cido

#a''a-a'inobutrico) de las

benzodiacepinas en las c"lulas del

siste'a ner&ioso (neuronas) en el cerebro

(>3D) ,mpulso nervioso 5ue ace 5ue el /#sea li'erado de los sitios en 5ue estalmacenado en la neurona >$

(A) El /# li'erado en el espacio interneuronal$

(") El /# reacciona con los receptores de laneurona D la reaccin permite la entrada de losiones de cloruro (Cl-) en la neurona$

() Este e4ecto ini'e o detiene el progreso delimpulso nervioso$

(T37) .as 'en!odiacepinas reaccionan con elsitio de re4uer!o de los receptores /#$

(@) Esta accin aumenta los e4ectos ini'idoresdel /# el impulso nervioso en curso puede5uedar 'lo5ueado completamente$


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Cepresentacin es5uemtica del tr4ico del receptor /##$

.os receptores son ensam'lados en elretculo endoplasmtico (CE)

transportados a travs del aparato de/olgi$ .a interaccin con diversas protenas

regula la insercin a la mem'ranaplasmtica en el proceso de exocitosis$

.a protena NS8 est involucrada en la4usin de la vescula a la mem'rana$

%lic-> interacciona con las su'unidades

de receptor aumentando la esta'ilidad de los receptoresintracelulares$

.a protena asociada al receptor(/#C#%) se asocia a microt9'ulos a la su'unidad del receptor 4acilitandoUsu transporte$

.os receptores se anclan a la mem'ranapor medio de ge4irina3 una protena de

andamia6e$ .a endocitosis del receptor est

mediada por clatrina$ .a protena adaptadora de clatrina #%V

se une a las su'unidades del Ureceptor a nternali!arse$

.a vescula endocitada podr ingresar ala va de reciclado o a la de

degradacin$


69/69

c*istianca*pioacade/ia+ot/ail co/ " %%%' (&";

Sociedad Peruana de-eurolo"a 5;Febrero 4577

fisiopatologia de la epilepsia.pptx

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