farmacos del snc depresores del snc dra. q. f. georgina sánchez p magíster en cs farmacéuticas...
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FARMACOS DEL SNCFARMACOS DEL SNCDEPRESORES DEL DEPRESORES DEL
SNCSNC
Dra. Q. F. Georgina Dra. Q. F. Georgina Sánchez PSánchez P
Magíster en Cs Magíster en Cs FarmacéuticasFarmacéuticas
Cátedra de Química Cátedra de Química Farmacéutica IIFarmacéutica II
Facultad de FarmaciaFacultad de Farmacia
N: FARMACOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
N01 : ANESTESICOS
N01A: ANESTESICOS GENERALES
NO1B: ANESTESISCOS LOCALES
N02 : ANALGESICOS
NO2A: OPIODES
N02B: OTROS ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS
N03 : ANTIEPILÉPTICOS
N04 : ANTIPARKINSONIANOS
N05 : PSICOLÉPTICOS
N06 : PSICOANALÉPTICOS
• Cátedra de Química Farmacéutica IICátedra de Química Farmacéutica II
• Facultad de FarmaciaFacultad de Farmacia
• CLASIFICACIÓN ATCCLASIFICACIÓN ATC
ANESTESICOS GENERALESANESTESICOS GENERALES
Cátedra de Química Cátedra de Química Farmacéutica IIFarmacéutica II
Facultad de FarmaciaFacultad de Farmacia
DEFINICION ANESTESIA GENERAL:
Depresión controlada y reversible del SNC
Inducción de un estado de insconciencia, con ausencia de dolor en todo el organismo.
Relajación muscular esquelética
Se utiliza para procedimientos médicos y quirúrgicosSe utilizan inhalados con oxígeno (gases y líquidos volátiles)
Anestésicos basales inconciencia (tiopental, midazolam, etomidato
ETAPAS DE LA ANESTESIA:
I ó CORTICAL: Analgesia, conciencia
II ó EXCITACIÓN Y DELIRIO: intranquilidad, ↑Pr arterial y frecuencia respiratoria
III ó ANESTESIA QUIRURGICA: relajación musculatura esquelética, movimientos lentos de los ojos
IV ó PARALISIS MEDULAR: muerte del paciente
CLASIFICACION
1.- SEGUN VIA DE ADMINISTRACION Y ESTRUCTURA
INHALANTESHIDROCARBUROS: CiclopropanoH.C. HALOGENADOS: Clorurode Etilo, Cloroformo, HalotanoETERES: Eter etílico, Metoxiflurano, Enflurano
INTRAVENOSOS: (Basales)ALQUILFENOL: PropofolBENZODIAZEPINICOS. Diazepam, MidazolamIMIDAZOLICOS: EtomidatoFENCICLIDINA: KetaminaFENILPIPERIDINA: Fentanyl, Alfentanyl, SufentanylBARBITURICOS: Tiopental
2.- SEGUN ESTADO FISICO Y ESTRUCTURA
GASES: N2O, ciclopropano, cloruro de etilo
LÍQUIDOS: Eter etílico, halotano, cloroformo, isoflurano, enflurano,
sevoflurano.
2.- SEGUN ESTADO FISICO Y ESTRUCTURA
SÓLIDOS (INTRAVENOSOS):
D. Barbituricos: TiopentalD. Eugenol: PropanididaD. Imidazol: EtomidatoD. Alquilfenol: PropofolA. Fenilciclidina: KetaminaD. Fenilpiperidinicos: Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo.D. Benzodiazepínicos: Diazepam, midazolam
Ciclopropano
TRIMETILENO
Introducido en 1934
Potente gas anestésico, incoloro, inflamable y explosivo en concentraciones 3-8,8% en aire y 2,5-50% en O2
Se usó al 15% en oxigeno
Inducción rápida
Retirado del mercado farmaceutico por sus propiedades explosiva y riesgo de hipoxia
F Cl
F Br
F-C-C-H
Halotano
Introducido en 1956
Líquido volátil, no inflamable
Inducción rápida, pero mayor que sevoflurano
Poco efecto analgésico
Mayor potencia que eter etilico
Conc: 2-2,5 en O2
Hepatotoxicidad semejante al cloroformo, arritmias
Precaución con impureza 1,1,1,4,4,4 hexafluor-2-buteno, que aumenta en presencia de Cu, O2 y calor toxicidad hepatica, pulmonar y renal. Se estabiliza con 0,01% de timol.Desde 1990 su uso ha declinado por la introducción de otros anestésicos: sevofluorano
Fue uno de los primero anestésicos utilizados (1842)
Inducción lenta
Líquido incoloro, de sabor quemante, forma mezclas explosivas con aire y oxigeno
Puede formar peróxidos que producen toxicidad pulmonar
Propiedades relajantes musculares
CH3-CH2-O-CH2-CH3
ETER ETILICO
Líquido volátil, no inflamable y estable
Inducción lenta
Daño renal (diabetes insípida), atribuido al fluor (conc sérica > 50umol xlt)
CH2Cl-CF2-O-CH3
METOXIFLURANO
CF3-CH(CF3)-O-CH2F
SEVOFLURANO
Rápida inducción, bajo coeficiente de partición sangre:gas = 0.69
Poca irritación del TR
Escasa toxicidad renal
COEFICIENTES DE PARTICIÓN (SOLUBILIDAD) SANGRE GAS
SEVOFLURANO: 0.69
ISOFLURANO: 1.43
DESFLURANO: 0.42
OXIDO NITROSO: 0.44
A MENOR COEFICIENTE, MAYOR VELOCIDAD DE INDUCCIÓN
Mecanismo de acción
Inicialmente
Teoría de Overton = gran lipofilia para atravesar membranas
Actualmente MODULADOR DEL RECEPTOR DEL GABA
INTERACCION CON CANALES IÓNICOS
EFECTOS LATERALES
MARGEN TERAPEUTICO ESTRECHO
EFECTOS RESPIRATORIOS
EFECTOS CARDIOVASCULARES
TOXICIDAD HEPÁTICA y RENAL
EFECTOS RESPIRATORIOS
Depresión Respiratoria dosis dependiente
Irritación de las vía aéreas durante la inducción
Desflurano > riesgo laringoespasmo y tos
Sevoflurano y halotano menor irritación aérea
Evitar uso de desflurano como inductor de la anestesia en niños
EFECTOS CARDIOVASCULARES
ARRITMIAS:
Halotano sensibiliza el tejido miocardico a las catecolaminas contracciones ventriculares prematuras
PRESIÓN ARTERIAL:
-Halotano por depresión de la contractibilidad miocárdica --Sevoflurano por disminución de la resistencia vascular
TOXICIDAD HEPATICA
Sufren biotransformación por el citocromo P-450:
Halotano en mayor proporción (45%). Sevoflurane (5%), isoflurano (0,2%), enflurano (0.02%)
Halotanotrifluoracetilados
unión proteínas hepáticas
formación de Ac
Hepatitis en posteriores exposiciones a Halotano
Reacción rara y fatal
TOXICIDAD RENAL
Metabolismo de sevoflurano por citocromo P-450 origina F inorgánico y hexafluorisopropranol
Toxicidad renal con concentración sérica ≥50 umol de F x lt
Mayor producción de F con metoxiflurano, halotano
Hexafluorisopropranol: hepatotoxico no evidenciado por su rápida conjugación
INDUCTORES DE LA ANESTESIA
(Anestésicos basales)
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Inducción rápida: evitan segunda fase de la anestesia
Suplementan efecto analgésico
Corta duración de efecto
Se administran por vía IV
NH
NH
O
S O
CH(CH3)-CH2-CH2-CH3
C2H5
TIOPENTAL
Barbitúrico de acción ultracorta
Efecto depresor del centro respiratorio
Sin efecto relajante muscular
Potencial de adicción al igual que otros barbitúricos
Nauseas y vómitos en la recuperación
N
Cl N
OCH3
DIAZEPAM
Derivado benzodiazepinico
Efecto depresor del centro respiratorio
Potencial de adicción
Larga vida media, metabolitos activos
Propiedades relajantes de la musculatura esquelética
NHCH3.HCl
Cl
O
Ketamina Clorhidrato
Análogo estructural de la fenciclidina o ”polvo de angel”, un alucinogeno
Efecto analgésico potente
Anestesia disociativa: alucinaciones, catotonía (paciente permanece despierto pero insensible a estímulos), amnesia.
Aumento de la presión arterial
CH-CH3
N
N
CO2-Et
ETOMIDATO
Especialmente indicado en pacientes con alteraciones cardiovasculares
No tiene efecto sobre liberación de histamina
Inducción rápida semejante a tiopental
Menor incidencia de náuseas y vómitos que el tiopental
Ampliamente utilizado como inductor de la anestesia
OH
CHCHCH3
CH3
CH3
CH3
PROPOFOL
OPIOIDES:
Derivados fenilpiperidinicos
Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo
Propiedades analgésicas y sedantes útiles previo a cirugías
Rara vez afectan músculo cardiaco por lo que son adecuados como inductores de anestesia en cirugías cardíacas
Nauseas y vómitos
Depresión del centro respiratorio
N
NCOC2H5
CH2 CH2
Fentanilo
MEDICACIÓN PRE-ANESTESICA
OBJETIVOS
1. COMPLEMENTAR LA ANESTESIA: ANALGESICOS: fentanilo RELAJANTES MUSCULARES: tubocurarina, pancuronio,
atracurio
2. DISMINUIR LOS EFECTOS LATERALES DE LOS ANESTÉSICO
ANTISECRETORES: atropina
ANTIEMÉTICOS: domperidona
3. DISMINUIR DOSIS DEL ANESTESICO LOCAL
4. DISMINUIR ANSIEDAD DEL PACIENTE
ANSIOLITICOS: DIAZEPAM
INTERACCIONES
1. Depresores del SNC
2. Agentes de bloqueo neuromuscular
CONTRA-INDICACIONES
1. Compromiso de signos vitales
2. Daño hepático