FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Encéfalo y médula espinal.

Característica esencial: capacidad ilimitada para comunicación interneuronal.

Comunicación, recepción, integración y expresión de información.

Áreas de asociación:Reciben y procesan la información.

Áreas de asociación:Reciben y procesan la información.

NEURONAS Tenemos alrededor de 100.000.000.000.000, el tamaño

de las mismas puede oscilar entre 4 y 100 micras y su forma puede ser variada. La estructura de una neurona se asemeja a la de las demás células del cuerpo

Poseen extensiones especializadas llamadas: dendritas: dendritas que reciben información

procedente de otras neuronas axones, que la transmiten.

Presentan estructuras específicas, como las sinapsis, así como sustancias químicas específicas, como los neurotransmisores.

FORMAS DE TRANSMISIÓN SINÁPTICA

Eléctrica: las membranas de las dos células (pre y postsinaptica) están unidas y comparten canales.

Química: En este tipo de sinapsis hay un espacio denominado hendidura sináptica que separa físicamente a las dos neuronas

SINÁPSIS: TIPOS MORFOLÓGICOS Axosomáticas, axodendríticas, axoaxónicas.

ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS

El hipnótico es un fármaco que se usa para inducir el sueño de forma rápida y controlada. Se usan mucho para controlar el dolor, prurito intenso, apne.

El ansiolítico (ideal) sería un fármaco que controlara la angustia al animal sin provocarle sedación ni somnolencia. Ayuda a superar las situaciones de conflicto donde el animal está angustiado pero sin provocar somnolencia ni sedación.

ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS

TRANQUILIZANTES

MENORES

ANTICONVULSIVANTES

RELAJACION MUSCULAR

NO SON DEPRESORES CARDIOVASCULARES

LEVE DEPRESORES RESPIRATORIOS

EFECTO REBOTE

BENZODIACEPINAS

Benzodiazepinas

Antidepresivos: tricíclicos, ISRS y trazodona

Agonistas 5-HT1A : Buspirona

Antagonistas β

Otros: antihistamínicos H1, neurolépticos a dosis bajas, antiepilépticos, hidrato de cloral, meprobamato,....

Barbitúricos

BENZODIAZEPINAS

MECANISMO DE ACCIÓNLas BZ son agentes GABA agonistas indirectos (GABA: ácido gamma amino butírico) es decir que potencian o amplifican la neurotransmisión gabaérgica inhibitoria.

Inhibición por GABA

Presináptica

Postsináptica Apertura del canal de cloro en membrana pos sináptica provocando hiperpolarización de la célula

Despolarización por la salida del ion Cloro

CLASIFICACIÓN DE LAS BENZODIAZEPINAS.

RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS.

En general todas las BZ comparten propiedades ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes y miorrelajantes

Receptor BZ1 u 1: este receptor al ser activado produce predominantemente efectos hipnóticos y miorrelajantes.

Receptor BZ2 u 2: es un receptor que al ser activado produce un efecto ansiolítico predominante.

BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE ANSIOLITICAS

Vida media prolongada (>24 h) *DIAZEPAM (Valium) t½ 50 BROMAZEPAM (Lexotanil) 8 a 32 hs CLORDIACEPOXIDO (Librium) t ½ 5 a 30 h CLOBAZEPAM O CLOBAZAM (Karidium) t ½ 24 h KETAZOLAM (Ansieten) t½ 50 h (semeJante diazepam) CLOXAZOLAM (Tolestan) t½ 72hs

Vida media intermedia (<24 h) LORAZEPAM (Trapax, Emotival) t½ 14 h OXAZEPAM (Nesontil) t½ 14 h TEMAZEPAM (Lenal, Cerepax) t½ 11 h ALPRAZOLAM (Xanax, Alplax) t ½ 12h +- 2h

BENZODIAZEPINAS PRINCIPALMENTE HIPNÓTICAS

  Vida media prolongada (>24h) NITRAZEPAM (Mogadan) 26h FLURAZEPAM (Natan, Somlan) 2 a 3 hs pero el metabolito activo n-

desalkil-flurazepam dura 74 +/- 24h

Vida media intermedia (<24 h) FLUNITRAZEPAM (Rohypnol, Primun) 15 h ESTAZOLAM (Somnatrol) 6-24 h LORMETAZEPAM (Loramet) LOPRAZOLAM (Dormonoct) t½ 15 h

Vida media corta (< 6h) MIDAZOLAM (Dormicum) 1.9h +- 0.6h QUAZEPAM(Hipnodane) 6 h TRIAZOLAM < 6h(se retiró del mercado por reacciones adversas severas

en SNC)

BENZODIAZEPINAS PREDOMINANTEMENTE ANTICONVULSIVANTES

CLONAZEPAM (Rivotril) (23 h) {mioclonos infantiles y petit mal refractario} DIAZEPAM (Valium) {estado de mal epiléptico} LORAZEPAM (Trapax) t½ 14 h {estado de mal epiléptico}

TRANQUILIZANTES MENORES

SE UTILIZA EN PACIENTES COMPROMETIDOS

COMO ANTICONVULSIVANTE

ESTIMULANTE DEL APETITO EN GATO

EN ANESTESIOLOGIA:

1. EN LA INDUCCION: Combinado con barbitúricos: ketamina o propofol, reduce la dosis y buena relajación muscular (RM)

2. EN MANTENIMIENTO de la ANESTESIA con KETAMINA: potencia la ketamina

3. COMO PRE ANESTESICO:

DIAZEPAN

COMO PREANESTESICO:

KETAMINA 4-5 MG/KG IM + DIAZEPAM 0,2 MG/KG IV

KETAMINA IM EFECTO A LOS 5 MIN, RECIEN EN ESE MOMENTO, ADMINISTRAR EL DIAZEPAM IV

PARA SUJECION EN PROCEDIMIENTO CORTO: MEZCLA Ketamina + diazepam IV

DIAZEPAN

FARMACOCINÉTICA

Buena absorción VO alcanzando Cmax en 1-2 h

Pueden ser administradas i.v. (diazepam en epilepsia, midazolam en anestesia y sedo-analgesia)

La vía i.m. induce absorción errática y lenta

Fuerte unión a proteínas plasmáticas sin repercusión clínica salvo insuficiencia renal o quemados

DIAZEPAN

AmobarbitalFenobarbitalPentobarbitalSecobarbitalTiopental

Ansiolíticos

BARBITURICOS

... Ansiolíticos, obsoletos

... remplazados por BZD

Por..

Inducir tolerancia, enzimas metabolizantes, dependencia física y sx severo de abstinencia

BARBITÚRICOS, ACCIÓN

…también potencian la acción del GABA sobre la entrada de Cl- en la neurona, sin unirse al receptor de benzodiazepinas.

... Interfieren con el transporte de Na+ y K+ en las membranas celulares.

… inhibición del sistema reticular activador. Inhibición de la transmisión polisináptica en todas las áreas del SNC.

TIOPENTAL

Barbitúrico e acción inmediata y duración breve

Aumenta respuesta a GABA

Disminuye respuesta a glutamato

Deprime directamente la excitabilidad neuronal

Útil:

inducción de la anestesia y en el control de estados convulsivos

Cinética

TRANQUILIZANTES MAYORES

•FACILITAN ELMANEJO DEL PACIENTE•DISMINUYEN EL ESTRÉS•POTENCIAN A LOS ANESTESICOS GENERALES, dism. dosis del anestésico

TM

FENOTIAZINAS( FT): ACEPROMACINA

BUTIROFENONAS (BFS): DROPERIDOL

•MALEATO DE ACEPROMACINA

TM O NEUROLEPTICOPOTENTE ACCION SEDANTEBUEN MARGEN DE SEGURIDAD EN ANIMALES SANOSACCION ANTIEMETICA--MEJORA LA PERFUSION VICERAL (bloqueo de R alfa)ACCION ANTIARRITMICA-

DESVENTAJAS: HIPOTENSOR (bloqueo de R alfa adrenergicos)HIPOTERMIZANTEDISMINUYE EL Hto Y HbPUEDE POTENCIAR LAS CONVULCIONES

CONTRAINDICACIONESHIPOTENSOS Y DESCOMPENSADOSANEMICOSCONVULCIVOS

TRANQUILIZANTES MAYORES

DROPERIDOL: PERROS Y GATOS 1,5 – 2 MG/KG IM

0,5 – 1 MG/KG IV

NO USAun neuroléptico antisicótico de corta acción R EN EQUINOS POR PRODUCIR EXCITACION

BUTIROFENONA

Mecanismo de acción

Bloquea específicamente los receptores dopaminérgicos cerebrales. Neuroléptico. Antipsicótico. Antiemético.

BUTIROFENONA

FARMACOCINETICA

fin

COMUNICACIÓN INTERNEURAL

Mediante transmisión química.

Molécula Transmisora

Molécula Receptora

Botones sinápticos

Sustancias hormonales y mediadores celulares

Molécula Transmisora

Presente en terminación presináptica.

Sintetizada en neurona.

Liberada como actividad específica de la neurona.

Capaz de influir de forma selectiva en neurona postsináptica

El Transmisor interactúa con receptores de membrana

Apertura de canales iónicos“excitación”

Cierre de canales iónicos“inhibición”

Se hiperpolariza o despolariza por

Reduce resistenciaeléctrica de membrana

Aumenta resistenciaeléctrica de membrana

SISTEMA LÍMBICO

Conjunto de regiones del encéfalo al que se le atribuyen funciones emocionales y motivacionales.

Conjunto de regiones del encéfalo al que se le atribuyen funciones emocionales y motivacionales.

Ganglios basales

Ganglios basales

-Caudado-Putamen-Pálido-Lenticular

Diencefalo TálamoCompuesto por Núcleos

Centro de relevo señales sensitivas.

Hipotálamo: región de integración principal del SNA[equilibrio hídrico, ejemplos]

Mesencéfalo, protuberancia anular, bulbo raquídeo.

Conectan hemisferios cerebrales y a tálamo e hipotálamo con médula espinal.

Cerebelo:Parte post protuberancia anular de ambos hemisferios.Función vestibular, tono, visceral, movimientos.

BHE: frontera entre periferia y SNC que impide difusión pasiva de sustancias de la sangre haciaeste sistema

NEUROMEDIADORES PUEDEN PROVOCAR MODIFICACIONES

ORGANIZACIÓN DEL ENCÉFALO

Conjunto de sistemas neurales interrelacionados que regulan su propia actividad y la de los demás de una manera dinámica compleja.

SISTEMAS MONOAMÍNICOS

SISTEMA COLINÉRGICO

Neurotransmisión que emplea acetilcolina (uniones neuromusculares, neuroefectoras parasimpáticas, sinapsis de ganglios autónomos.)

Complejo ponto-mesencéfalo tegmental

RECEPTORES COLINÉRGICOS

Muscarínicos

M1: amígdala, hipocampo

M2: localización presináptica, hipocampo

M3: hipotálamo

M4: localización presináptica, médula

M5: escasos (endotelio arterias).

M2+M4 en medula: dolor (transmisión y control)

Nicotínicos

RCN son de 3 tipos por su localización:1) presináptico: favorece liberación Ca2) postsináptico: excitación rápida neuronal.3) No sináptica: “derramada”

Predominan:

Alfa7

Alfa 4

Beta 2

M170%

Alfa4beta2

PAPEL FUNCIONAL DE SISTEMA COLINÉRGICO

Estado alerta o vigilia

Facilita la excitabilidad de la corteza

Modula procesamiento sensorial.

Sueño REM

Memoria y aprendizaje

SISTEMA NORADRENÉRGICO

En regiones tegmentales de protuberancia y bulbo. (A1-A7)

Proyectan a terminaciones en corteza y médula.

2 vías

Inervan vasos

VÍAS NORADRENÉRGICAS

Dorsal

Nace en locus ceruleus asciende a sustancia gris hipotálamo septum penetra al cíngulo

Ventral

O: grupos pontinos A5 y A7 y bulbares A1 y A2, en formación reticular.

Proyecta fibras a:

Tálamo

Corteza

Médula espinal

Cerebelo

Todas con origen en locus ceruleus.

RECEPTORES NORADRENÉRGICOS

(LOCALIZACIÓN)

Corteza : α1 y α2- adrenoreceptores

α1A: corteza, cerebelo.

α1D: corteza

α2A: locus coeruleus e hipocampo.

α2B: tálamo

α2C: hipocampo y bulbo olfatorio.

β adrenoreceptores:

-β1: corteza cerebral e hipotálamo.

- β2: cerebelo, hipocampo, corteza cerebral, bulbo olfatorio.

- α1 predominan en lamina V.-α2: presinápticos

-Liberación noradrenalina

FUNCIÓN

SISTEMA ADRENÉRGICO

C1

C1 .

SISTEMA DOPAMINÉRGICO

Constituido x:a) Sistema nigroestriado o- sustancia negra en A9 y A8 en formación reticular.(Mov. Armoniosos y órdenes voluntarias)

b) Sistema mesolímbicoo- area tegmental ventral; en sistema límbicoexcepto hipocampo.(Procesos motivacionales)

C) Sistema Mesocortical: O: de A9 y A10 principales áreas sensoriomotoras y de asociación.T: corteza prefrontal, cingular anterior, insular, piriforme.

D) Vías cortas: tuberohipofisiarias (inerva hipófisis)incertohipotalámica (núcleo dorsal y posterior con núcleos laterales septales)

E) Vías Ultracortas: capa nuclear interna (células amacrinas retina) y neuronas periglomerulares de bulbo olfatorio.

FUNCIÓN

Función: - Nigroestriado: Movimiento armonioso y voluntario.- Mesolímibico: Movim. Conductuales- Mesocortical y mesolímbico: atención, ideación, motivación…

RECEPTORES

D1 predominan en SNC, y e cerebro.

D2: vía nigroestriada y mesolimbica.

D3: núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, cerebelo.

D4: corteza frontal, hipotálamo, tálamo, mesencéfalo, núcleo accumbens, amígdala.

D5: en hipotálamo, hipocampo y núcleo parafascicular del tálamo.

SISTEMA SEROTONÉRGICO

O: Núcleos en región media y paramedia de mesencéfalo, bulbo y protuberancia. (Núcleos del Rafé)

B1 a B9

VÍAS

- Ascendente ventral (B6 y 8): núcleo interpeduncular, sustancia negra, en hipotálamo se divide y va a sistema límbico.

- Ascendente dorsal: O: B3 T: sust gris mesencef / área hipotalam post

- De B5 y B6: proyecta a corteza cerebelosa y núcleos profundos de cerebelo.

- Descendente propiobulbar: O: B6 a B8 y B3 a B5. Proy: a núcleo coeruleus, formación reticular y complejo olivar.

- Descendente bulboespinal. O: B1 a B3 Desc. Por cordones laterales y anteriores de médula.

RECEPTORES

5HT1A: más abundante en regiones corticales y límbicas. [Hipocampo]

5HT1B: presinapticos: ganglios basales [pálido, sustancia negra, corteza prefrontal] postsinapticos: en arterias cerebrales.

5HT1D: ganglios basales, rafé dorsal y locus coeruleus.

5HT2A: postsinápticos, en corteza frontal y claustro.

5HT2B: cerebelo, corteza cerebral, amígdala, ganglios basales, tálamo, hipotálamo, retina.

5HT2C: en células epiteliales de plexos coroideos.

5HT3: SNA y entérico, amígdala, núcleos tallo, sustancia gelatinosa hasta posterior médula.

5HT4: pálido, caudado, sustancia negra

5HT6: estriado, hipocampo y corteza cerebral.

5HT7: poco, en corteza, septum, tálamo, hipotálamo, amígdala, hipocampo.

FUNCIONES

Mantenimiento de tono interno afectivo y tono vital.

Secreción hipotálamo-hipofisiaria.

Ingesta de alimentos

Regulación vómito

Transmisión nociceptiva

Ritmo circadiano

SISTEMA HISTAMINÉRGICO

Cuerpos celulares desatarán en el hipotálamo. (Nuc tuberomamilar)

Neuronas proyectan a todo el SNC, desde la corteza cerebral a médula.

H1 a H4 .

Terminaciones histaminérgicas se localizan el hipotálamo, septum y tálamo, corteza, ganglios basales, tubérculos cuadrigéminos, bulbo olfatorio, hipocampo, tegmentum, bulbo, cerebelo y médula.

SISTEMAS POR AMINOÁCIDOS

TRANSMISIÓN GABA

De largo alcance

Corteza cerebelosa, globo pálido, sustancia negra y núcleo reticular del tálamo.

Corto alcance

Interneuronas de axón corto que actúa sobre neuronas próximas.

2 tipos de proyecciones gabaérgicas:

Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a que ejercen función inhibidora en el SNC.

Es liberado en la terminación nerviosa por un mecanismo exocítico dependiente de Calcio iónico.

Puede ser presináptica y postsináptica

Se recapta en la membrana.

Es liberado en la terminación nerviosa por un mecanismo exocítico dependiente de Calcio iónico.

Puede ser presináptica y postsináptica

Se recapta en la membrana.

Tamaño muy variable: micro, neuronas espinosas medianas, neuronas gigantes.

Morfología variable:Bipolares, fusiformes, espinosas, Sin espinas, multipolares.

Localización: estriado, globo pálido, sustancia negra, células d ePurkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, septum lateral,Corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta dorsal y ventral, ME e hipotálamo.

Receptores GABA

A

B

C Asociado a canales Cl

Heterodímero asociado a proteínas G que inhibe adenil ciclasa.

Es el predominante.Asociado a canales Cl

FUNCIONES

Estado de vigilia

Diversas manifestaciones de conducta.

Funciones neuroendocrinas y vegetativas.

Modualción de función vestibular

Analgesia.

GLUTAMATO

Ampliamente distribuido

De corteza a médula espinal

Sinapsis excitadoras

Es sintetizado a partir de α-cetoglutarato por transaminación , y también a partir de glutamina.

Liberado por un mecanismo dependiente de calcio

3 transportadores diferentes: GLAST-1, GLT-1 Y EAAC-1

VÍAS GLUTAMATO

a) Vías descendentes largas que se orginan en células piramidales de corteza estriado, sistema límbico, diencéfalo, tronco cerebral.

b) Vías sensoriales aferentes: Auditivas hacia ganglio coclearPeriféricas penetran por asta posterior ME

c) Vías de proyección del hipocampo al septo, intrahipocámpicas, de células granulares a las de Purkinje.

d) Interneuronas de ME.

RECEPTORES GLUTAMATO

FUNCIÓN GLUTAMATO

Desde activación mínima, a excitación persistente.

Potenciales excitadores

Potenciación a largo plazo.

Patológicas: exceso de facilitación sináptica y exceso de penetración neuronal de calcio iónico.

BIBLIOGRAFÍA

Farmacología Humana, Quinta edición. Autor: Jesus Florez, editorial: Elsevier Masson, año: 2008, pgs 495- 510

Las Bases Farmacológicas de la Terapeutica, décima edición. Autor: Joel Hardman, Lee Limbird, Alfred Goodman Gilman. Editorial Mac Graw Hill

Atlas de Anatomía en línea para consulta de imágenes.