Farmacología del SOB y Asma

Fármacos antiasmáticos:

Mecanismos de accion

Mecanismos de accion

Tiempo de acción de medicamentos

DROGAS ANTIINFLAMATORIAS O PREVENTIVOS A LARGO PLAZO

CORTICOSTEROIDES CROMONAS BETA 2 AGONISTAS ACCION PROLONGADA TEOFILINAS ACCION SOSTENIDA ANTILEUCOTRIENOS ANTICUERPOS ANTI IG E

DROGAS DE ALIVIO RAPIDO

BETA 2 AGONISTAS DE ACCION CORTA ANTICOLINERGICOS TEOFILINAS ACCION CORTA

Agonistas Adrenérgico

Β2 Adrenérgico

Agonista adrenérgico

Clasificación:

▪Agonistas α1

▪Agonistas α2

▪Agonista β1

▪Agonista β2

RECEPTORES ADRENERGICOS

Receptor Tejido Acciones

Alfa 1 Músculo liso vascular inervadoMúsculo dilatador pupilar.Músculo liso pilomotorCorazón

ContracciónInótropo positivo

Alfa 2 Receptor post-sináptico SNC.PlaquetasTerminales adrenérgicos y colinérgicos.AdipocitosAlgunos lecos vasculares

Múltiples en SNC.AgreganteVasoconstrictorInhibe lipolisis

Beta 1 Corazón Inótropo y Cronótropo positivo

Beta 2 Músculo liso bronquial, uterino vascular (lecho esquelético).Músculo esquelético.Hígado.

Relajación músculo lisoEstimula captación de potasioActiva glucogenolisis

Beta 3 Adipocitos Lipólisis

D1D2

Músculo liso vascular

Terminal sináptico

Vasodilatador renal

Modula liberación de neurotransmisor

CLASIFICACIÓN DE AGONISTAS DE RECEPTOR ADRENERGICO

Medicamentos Beta 2agonistas Beta 2 Adrenérgicos de acción corta

FenoterolSalbutamolTerbutalinaIsoetarinaIsoproterenolMetaproterenol

Beta 2 Adrenérgicos de acción prolongada

FormoterolSalmeterol

Fenoterol

Medicamento Fenoterol

Nombre Comercial Berotec

Presentación

Comprimidos de 2,5 mg.Solución inhalatoria al 0,5 %Cápsulas inhalatorias de 200 mcg (Inhaletas)

DosisInhalatoria: 200 mcg cada 6-8 horas.VO: 2,5 –5 mg cada 8 horas.

Farmacocinética

Inicio de la acción:VO: 30 min / Inhalatorio: 5-30 minEfecto máximo:VO: 2-3 h / Inhalatorio: 1-2 hDuracíón:VO: 4-8 h / Inhalatorio: 3-6 h

Salbutamol Medicamento

Salbutamol

Nombre Comercial

Ventolin

Presentación

Comprimidos de 2 y 4 mg. Comprimidos retard de 4 y 8 mg.Jarabe de 2 mg/5ml.Aerosol de 100 mcg/puls.Solución inhalatoria al 0,5%.Ampollas de 0,5 mg/1 ml.

Dosis

Tratamiento de las crisis de broncoespasmo.Inhalación con aerosoles: 100-200 mcg (1-2 inhal)/4-6 h. Dosis máxima 1,6 mg/día.Inhalación con pulverizador: 200-400 mcg/6-8 h.Inhalación con nebulizador: 2,5-5 mg en 2,5 ml de SF en 15 min/4-6 h.VO: 2-4 mg/6-8 h. Ancianos: 2 mg/6-8 h.Inyección SC o IM: 500 mcg/4-6 h.Perfusión IV: 0,5 mg diluidos en 100-250 ml de SF o G5%, a pasar en 20-30 minutos.Hiperpotasemia severaIV: 0,5 mg disuelto diluidos en 100 ml de G5%, a infundir en 20 minAerosol: 20 mg en un mL de SF nebulizado en 10 minutos.

Medicamento Salbutamol

Farmacocinética

Inicio de la acciónVO: 30 min / Inhalatorio: 5-30 minEfecto máximoVO: 2-3 h / Inhalatorio: 1-2 hDuracíónVO: 4-8 h / Inhalatorio: 3-6 hMetabolismoEl metabolismo presistémico de salbutamol ocurre fundamentalmente en el tracto gastrointestinal. Por conjugación forma un éster de sulfato inactivo.ExcreciónUn 72 % de la dosis inhalada se excreta por orina a las 24 horas, del cual un 28 % lo constituye fármaco inalterado y un 44% como metabolito.

Terbutalina

Medicamento Fenoterol

Nombre Comercial Tedipulmo

Presentación

Comprimidos de 2,5 mg.Solución: 1,5 mg/ 5mlDurules : 5 mg y 7,5 mg.Aerosol: 250 mcg/puls.Turbuhaler: 500 mcg/puls.

Medicamento Terbutalina

Dosis

Aerosol250-500 mcg/6-8 horas (1-2 pulsaciones). Máximo 8 puls/día.Turbuhaler500mcg/6-8 horas (1 inhalación). Máximo 12 inhalaciones/día.VO2,5-5 mg/8 horas. Comp. de liberación retardada, 5-7,5 mg/12 horas.SC, IM, IV250-500 mg/6-12 horas.Perfusión continuaDiluir 3-5 mcg/ml en SF ó G5% . Perfundir 1,5-5 mcg/min durante 8-10 horas.

Medicamento Terbutalina

Farmacocinética

Inicio de la acciónVO: 30 min / Inhalatorio: 5-30 minEfecto máximoVO: 2-3 h / Inhalatorio: 1-2 hDuracíónVO: 4-8 h / Inhalatorio: 3-6 hBiodisponibilidadEs del 10% y aumenta hasta el 15% cuando se administra en ayunas.MetabolismoLa terbutalina se metaboliza por conjugación con ácido sulfúrico, a nivel de la pared intestinal y del hígado.ExcreciónSe excreta en forma de sulfato conjugado. No se forman metabolitos activos.InteraccionesEfectos antagonizados por los betabloqueantes.Incremento del riesgo de arritmias si se utilizan con anestésicos inhalatorios.Riesgo de hipokaliemia si se usan diuréticos no ahorradores de potasio

Salmeterol

Medicamento Salmeterol

Nombre Comercial Serevent

Presentación aerosol, 25 mcg/inhalación

Dosis

Inhalatoria. Ads.: 50 mcg, 2 veces/día; obstrucción respiratoria grave: 100 mcg, 2 veces/día. Niños ≥ 4 años: 50 mcg, 2 veces/día.

farmacocinéticaInicio de la acción: 10 a 20 minutosEfecto máximo: 2 - 3 hDuracíón: 12 horas

Farmacodinamia

Son broncodilatadores adrenérgicos beta 2 agonista selectivo.

Actúa relajando el músculo liso bronquial, aliviando el broncoespasmo, aumentando la capacidad vital, disminuyendo el volumen residual y reduciendo la resistencia de la vía aérea. Estimula la motilidad ciliar e inhibe la liberación de mediadores de los mastocitos.

Causa una vasodilatación que provoca un efecto cronotrópico reflejo y efectos metabólicos generales.

El estímulo betaadrenérgico favorece la entrada de potasio al interior de la célula.

No atraviesa la barrera hematoencefálica.

Efectos secundarios:

Cardiovascular. Taquicardia, palpitaciones, hipertensión, arritmias.

SNC. Temblor fino de manos, nerviosismo, cefalea, hipertermia.

Pulmonar. Disnea, edema agudo de pulmón. Broncoespasmo paradójico.

GI. Náuseas, vómitos, diarrea.

Metabólico. Hipopotasemia, hipoglucemia, hiperinsulinismo. Calambres musculares transitorios.

Contraindicaciones y Recomendaciones:

Contraindicaciones: Recomendaciones

Alergia al fármaco.Embarazo y lactancia (se acepta el uso de fenoterol y terbutalina)

Su uso frecuente se ha asociado a aumento de mortalidad por asma y sus complicaciones.Precaución en pacientes con tirotoxicosis, cardiopatía isquémica, hipertensión, diabetes mellitus, feocromocitoma, glaucoma, arritmias e insuficiencia cardiaca congestiva.Precaución en ancianos.Deberá informarse a los deportistas que su uso puede dar positivo en el control analítico de dopaje.No administrar conjuntamente con otros simpaticomiméticos

Glucocorticoides

Antiinflamatorios

Glucocorticoides: acción sobre el metabolismo de carbohidratos, pueden ser naturales como el Cortisol o sintéticos

Mineralocorticoides: tienen como prototipo natural a la Aldosterona y como sintético Espironolactona y Amiloride.Corta: entre 8 y 12 horas.

Intermedia: entre 13 y 36 horas.

Larga: entre 36 y 72 horas.

NO ESTEROIDEOS ESTEROIDEOS

Regulación de la síntesis de cortisol

Glándula suprarrenal

SINTESIS DEL CORTISOL:

Mecanismo de acción del cortisol:

MECANISMO DE ACCIÓN

Efectos metabólicos del cortisol

Metabolismo de glucosa, aa y glicerol

(lipidos)

Efectos del cortisol en el sistema inmune

Efectos del cortisol en el sistema inmune

Clasificacion

Clasificaciòn

Medicamento

Nombre comercial Presentación

Hidrocortisona

Hidrocortif ® 500Hidrocortif ® 100

Frasco ampolla con liofilizado incluye ampolla de disolvente de 100 y 500 mg

Prednisona Prednisona Tab: 5 y 50 mg

Prednisolona DacortinEtilsona,Prednisolona

Comprimidos de 5 mgFrasco conteniendo 10 ml, con  13’3 mg/ ml (1mg prednisona ≈ 6 gotas aprox.)

Medicamento Nombre comercial

Presentación

Metilprednisolona

Depo ModerinSolu ModerinUrbasonUrbason Soluble

Ampollas de 8 mg, 20 mg, 40 mg y 250 mgTab. de 40 mg, 125 mg, 500 mg y 1 gComprimidos de 4 mg, 16 mg y 40 mg

Betametasona Betametasona dipropionatoBetametasona acetatoBetametasona valerato

crema,Cronobetacort (Betametasona dipropionato ):susp.iny.f.a.x 1 x 2 ml

Dexametasona Dalamon InyectableDecadranFortecortínFortecortín oral

Ampollas de 4 mg /1 mL - 1,5 mL - 2,5 mL Ampollas de 40 mg/5 mL (8 mg/mL)Comprimidos de 1 mg

Vías de administración

Equivalencias de los glucocorticoides

Parámetros farmacológicos:

Farmacocinetica

Medicamento Farmacocinética

Hidrocortisona Inicio de acción: IV/ IM = pocos min.Efecto máximo: IV/ IM < 60 min.Duración: Efecto antiinflamatorio y supresión del eje hipotálamo-hipófisis-glándula suprarrenal = 30-26 h

Prednisona Inicio de acción: 1 horasEfecto máximo: 1-2 horasDuración: 18 y 36 horas.

Prednisolona Inicio de acción: VO = 1 horaEfecto máximo: VO = 1-2 horasDuración: 30-36 h

Medicamento Farmacocinética

Metilprednisolona Inicio de acción: IV/ IM = pocos min.Efecto máximo: IV/ IM < 60 min.Duración: 12-36 h

Betametasona Inicio de acción: depende la vía de administración Efecto máximo: 1-2 horas.Duración: 35 a 54 horas.

Dexametasona Inicio de acción: IV/IM = pocos min.Efecto máximo: IV/IM = 12-24 hDuración: IV/IM: 36-54 h

Complicaciones del tratamiento con corticoides

Precauciones y Contraindicaciones

Anticolinérgico

CLASIFICACION DE AGENTES ANTICOLINERGICOS

I-NATURALES

II-SINTETICOS O SEMISINTETICOS

A. ANTICOLINÉRGICOS GENERALESB. DE USO OFTALMOLÓGICOC. ANTISECRETORES GÁSTRICOS ( ANTIULCEROSOS )D. ANTIASMÁTICO (BRONCODILATADOR)E. ESPASMOLÍTICOS URINARIOSF. ANTICOLINÉRGICOS ANTIPARKINSONIANOS

CENTRALES:

RECEPTORES COLINÉRGICOS

Receptores ionotrópicos(Nicotinico)

Receptores metabotrópicos(Muscarínico)

ReceptorPoroCanalNeurotransmisor

Cara extracelular

Cara citoplasmática

NeurotransmisorReceptor

Proteina G

CanalPoro

Cara extracelular

Cara citoplasmática

Acción de la AcH.

ÓRGANO ACCIÓN

OJO M3: Contracción del musculo esfínter del iris miosis.Contracción del musculo ciliar convexidad del cristalino acomodación para la visión cercana.

GLÁNDULA LACRIMAL

Estimula el lagrimeo

GLÁNDULA SALIVAL

M3: Secreción copiosa de la saliva

BRONQUIOS M3: BroncoconstricciónAumento de las secreciones glandulares

CORAZÓN M2; disminuye la contractilidad y FC

TRACTO GI M3: aumenta la motilidad, tono muscular.M1: aumenta la secreción de HCL

URETRA Y VEJIGA

M3: Constricción del detrusorM2: Favorece la micción

GENITALES M3: estimula la erección

Bromuro de ipratropio:

Medicamento Bromuro de ipatropio

Nombre Comercial ATROVENT

PresentaciónSolución para Inhalación:0,25 mg / 1 mL (200/inhalaciones)

Dosis

Adultos: 20 a 40 mg de Ipratropium cada 6-8 horasAdultos: 0.5 y 1.5 ml de la solución para nebulización cada 6-8 horas

FarmacocinéticaInicio de la acción: 15-30 minutosEfecto máximo: 2 horas.Duracíón: 4 y 5 horas

Efectos secundarios:

En el 3% de los pacientes es posible observar:

▪ Efectos neurológicos:  mareo, insomnio, temblor, nerviosismo.

▪ Efectos respiratorios:  tos, disnea, bronquitis, espasmo bronquial, incremento de esputo, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones respiratorias altas.

▪ Efectos cardiovasculares:  hipertensión.▪ Efectos gastrointestinales:  sequedad

bucal, náusea, estreñimiento.▪ Otros efectos:  artralgias.

Contraindicaciones y recomendaciones

Contraindicaciones Recomendaciones

Antecedentes de hipersensibilidad a lecitina de soya o productos relacionados como maní o semillas de soya.

Debido a que el aerosol dentro del contenedor de aluminio se encuentra presurizado, debe mantenerse alejado de la luz solar y del calor. No lo perfore ni exponga al fuego, aun si está aparentemente vacío. Evite el contacto con los ojos y manténgalo fuera del alcance de los niños.

Modificadores de leucotrienos

Clasificacion:

inhibidores de la síntesis

antagonistas de los

receptores

Proteína FLAP

antagonistas de los

receptores Cis-LT

Mecanismo de accion

Zafirlukast (ACCOLATE)

Medicamento Zafirlukast

Presentación Tab. Zafirlukast (ACCOLATE)20 mg

Dosis Ads. y niños ≥ 12 años: 20 mg, 2 veces/día. Ancianos: iniciar con 20 mg, 2 veces/día y ajustar según respuesta. No administrar con alimentos.

Farmacocinética Inicio de acción: 30 min.Efecto máximo: 3 horas Duración: 10 horas.

Efectos adversos Infecciones que afectan sobre todo al tracto respiratorio, alteraciones gastrointestinales, aumento de transaminasas séricas, mialgia, cefalea, erupciones.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad previa

Montelukast (Singulair®)Medicamento Montelukast (Singulair®)

Presentación - Tabletas 4 y 5 mg.- Comprimido recubierto 10mg.- Granulado 4mg.

Dosis Adultos y adolescentes > 15 años: 10 mg al día, Niños de 6 a 14 años: 5 mg por vía oral, una vez al díaNiños de 2 a 5 años: 4 mg por vía oral una vez al díaNiños de menos de 2 años: no se han determinado la eficacia y seguridad

Farmacocinética Inicio de acción: 30 min.Efecto máximo: 2.5- 4 horasDuración: 2.7 a 5.5 horas

Efectos adversos

Son muy pocos efectos secundarios y raros . Algunas personas pueden tener dolor de cabeza, malestar de estómago, o excesivo cansancio.

Contraindicaciones

El montelukast no es efectivo en el tratamiento de los ataques agudos de asma, incluyendo el broncoespasmo o status asthmaticus, y tampoco se debe utilizar como medicación de emergencia en el caso de broncoespasmos inducidos por el ejercicio. 

Zileuton Medicamento Zileuton

Presentación tabletas de 600 mg

Dosis Mayores de 12 años adultos 600mg c/6horas

Farmacocinética Inicio de acción: 30 min.Efecto máximo: 1-3 horas.  Duración: 2,5 hora.

Efectos adversos El efecto adverso más frecuente ha sido la cefalea; con menor frecuencia también se han notificado otros, como: vértigo, insomnio, astenia, dispepsia, náuseas, dolor abdominal, leucopenia o urticaria

Contraindicaciones

Hipersensibilidad previa, daño hepático incluyendo cirrosis hepática.

Xantinas

Teofilina

• No se conoce bien como actua • Efecto relajante ML, inhibicion de

las isoenzimas de la fosfodiesterasas (PDE) con el consiguiente aumento del AMPc (concentracion es para inhibibir a la enzima supera a las dosis terapeuticas)

• Indicios tambien accion sobre la PDE de GMPc.

• Otro mecanismo competicion por inhibicion con la adenosina por sus receptores de adenosina.

• Farmaco de segunda linea , ademas de esteroides , paciente queno responden al tto. Con B2-adrenergicos.

Medicamento

Medicamento Teofilina

Presentación TEOFILINA RETARD LA SANTE® Capsula de 200 a 300mg

Dosis 5-6 mg/kg cada 12 horas

Farmacocinética Inicio de acción: ----Efecto máximo: -----Duración: 8hora.

Efectos adversos Se puede presentar agitación, trastornos del sueño, taquicardia, nerviosismo, náuseas, epigastralgia, vómito, diarrea, irritabilidad, cefalea, temblor, calambres, taquipnea, hiperglucemia, rash cutáneo.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad previa, daño hepático incluyendo cirrosis hepática.

Nota: Sulfato de magnesio y los inhibidores de la FLAP están en estudios

Gracias…….