Farmacología de los Anestésicos

Locales

Jorge AcuñaAgustín AdanaAriel AmigoKarin AltmanSusana QuezadaDr. Rodrigo Fariña

Sustancias que inhiben en forma transitoria la producción y conducción del estímulo nervioso en cualquier membrana excitable:

-Axón.-Sinapsis SNC.-Tejido exitoconductor del corazón.-Unión neurotransmisor.

Tienen un efecto reversible y limitado en el tiempo. Una vez pasado su efecto el tejido vuelve 100% a su normalidad.

La cocaína es un éster de Ac. Benzoico, se

buscaron sustancias que también fueran ésteres

para obtener efectos anestésicos locales

derivados.

Derivados de ésteres:

1890 Benzocaína Al poco soluble1905 Procaína AL derivado de éster (prototipo)

ClorpocaínaPropoxicaínaTetracaína Uso en anestesia tópicaProparacínaUso en oftal. y anestesia tópica

Derivados de Amidas:

1943 Lidocaína Prototipo.MepivacaínaPrilocaínaEtidocaína Derivada de Lidocaína.Bupivacaína Derivadasde Mepivacaína.Ropivacaína Derivadasde Mepivacaína.

Estructura química de los anestésicos locales

1. Núcleo acromático

2. Cadena intermedia

3. Amina terminal

R3 R1 COO R2 N R4

Mecanismo de Acción

H + Na+

BH+ B

B BH+

= Bicapa Lipídica

IntracelularpH = 6,9

ExtracelularpH = 7,4

Canales iónicos (receptor de Na):

-Subunidad beta 1.-Subunidad beta 2.-Subunidad alfa tiene 4 dominios, cada

uno formado por 6 segmentos.

En el segmento 6 del dominio 4 es el sitio de unión de los AL.El dominio 4 es sensible a voltaje.

Eventos electrofisiológicos:

- Disminuye al permeabilidad del Na.

- Aumenta el umbral de exitación

- Disminuye la velocidad de depolarización

del potencial de acción

-Disminuye la amplitud del potencial de

acción

-Si comparamos entre 2 potenciales de

acción, el período refractario relativo va a ser

mayor

El bloqueo depende de:

1. Propiedades físico-químicas del AL

-Tamaño de la molécula

-PKa

-Unión a proteínas plasmática

-Liposolubilidad

2. La fibra nerviosa

Farmacocinética de los AL- Vía de administración parenteral

-Absorción rápidamente

-Distribución Atraviesan la BHE y la placenta

-Biotransformación

-Ésteres plasma (estearasas inespecíficas)

-Amidas hígado (sistema microsomal oxidante)

Farmacocinética de los AL

-Excreción principalmente renal

Excreción de metabolitos inalterados

cocaina en un 10%

Farmacocinética de los ALDe acuerdo a su actividad anestésica (clínica):

1.-AL de baja potencia y corta duración (20 – 40 min)-Procaína.-Clorprocaína.-Propoxicaína.

2.-De potencia y duración intermedia (1 – 3 hrs.) -Lidocaína.

-Mepivacaína.-Prilocaína

3.-De larga potencia y larga duración (4 – 8 hrs.)-Tetracaína tópico en odontología.-Bupivacaína.-Etidocaína.-Ropivacaína.

Propiedades de los AL asociados a vasocontrictores:

- Menor toxicidad sistémica

- Anestesia profunda y prolongada

- Disminuye microhemorragia

AlfaNor-adrenalina 1:100.000ml – 1:50.000mlLevonordef rina 1:40.000ml – 1:20.000mlNordef rina 1:20.000ml – 1:10.000mlAlfa y betaAdrenalina 1:200.000ml – 1:100.000ml

Fármacos vasocontrictores (aminas adrenérgicas)

No utilizar vasocontrictores:

- Patologías no controladas

- Pacientes con antidepresivos tricíclicos

- Pacientes con beta bloqueadores inespecíficos

- Cocainómanos

Dosis Máximas en Anestésicos Locales

• Pacientes hiposensibles presentan pequeño o ningún

riesgo cuando los AL se administran en las dosis dentales

usuales.

• Hiperreactivos pueden demostrar sintomatología de

sobredosis de AL en niveles sanguíneos que están más

bajo que aquellos que normalmente se requieren para

producir tales reacciones.

• Dos grupos de pacientes constituyen un riesgo

potencialmente por dosis demasiado altas de AL: los niños

pequeños y personas debilitadas.

• Pueden influir cambios como la función del hígado,

proteínas del plasma, el volumen de sangre, y otras

funciones fisiológicas importantes en los niveles sanguíneas

del fármaco.

Anestésico Local Vasoconstrictor MRD Fabricante MRD AutorNovocaina Neo-Cobef rin

1:20,0006,6 mg/ Kg 6,6 mg/ Kg

Lidocaina ---------Epinef rina1:50,0001:100,000

4,4 mg/ Kg

6,6 mg/ Kg6,6 mg/ Kg

4,4 mg/ Kg

4,4 mg/ Kg4,4 mg/ Kg

Mepivacaina ---------Levonordef rina1:20,000Neocobef rin1:20,000

6,6 mg/ Kg

6,6 mg/ Kg

6,6 mg/ Kg

4,4 mg/ Kg

4,4 mg/ Kg

4,4 mg/ KgPrilocaina ----------

Epinef rina1:200,000

6 mg/ Kg

6 mg/ KgArticaina Epinef rina

1:20,0001:100,000

7 mg/ Kg7 mg/ Kg

Bupivacaina Epinef rina1:200,000 1,3 mg/ Kg

Máximas Dosis Recomendadas

Bibliografía

1.- Analgesia local en Odontología D.H. Roberts y J.H. Sowry, 2ª edición, pag 21-32.

2.- Hanbook of Local Anesthesia, Stanley F. Malamed, 4ª Edición, Páginas 24-29, 51-67.

3.- Apuntes clase Farmacología “Anestésicos locales”.