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Farmacología del Sistema Nervioso Periférico

Dr. Dr. J.BrunoJ.Bruno MontoroMontoro RonsanoRonsanoServicioServicio de de FarmaciaFarmacia, Hospital , Hospital UniversitarioUniversitario Vall Vall dd’’HebronHebron, Barcelona, Barcelona

Sistema NerviosoSistema Nervioso: :

-Lo constituyen > 10.000.000.000 neuronas, comunicadas entre sí, y con las células efectoras por agentes químicos –Neurotransmisores-.

-La interacción farmacológica con la Neurotransmisión química es el instrumento terapéutico esencial para interactuar con el Sistema Nervioso, modificando funciones y desarrollando efectos.

FarmacologFarmacologíía del Sistema Nervioso Perifa del Sistema Nervioso Perifééricorico

Sistema NerviosoSistema Nervioso: Neurotransmisores: Neurotransmisores


Endorfinas,Endorfinas,EncefalinasEncefalinas,,BradiquininasBradiquininas,,Secretina,Secretina,SomatostatinaSomatostatina,,Sustancias P, KSustancias P, K

Adenosina,Adenosina,ATPATP

GABA,GABA,Glicina,Glicina,AcAc. Glut. Glutáámico,mico,AcAc. . AspAspáárticortico

Adrenalina,Adrenalina,Noradrenalina,Noradrenalina,Dopamina,Dopamina,55--OHOH--TriptaminaTriptamina,,Acetilcolina,Acetilcolina,HistaminaHistamina

PolipPolipééptidosptidosNucleNucleóótidostidosAminoAminoáácidoscidosAminas Aminas bibióógenasgenas

Sistema Nervioso CentralSistema Nervioso Central::

-Todas las estructuras nerviosas de cerebro y de la médula espinal –situadas en el interior del cráneo y del conducto raquídeo-.

Sistema Nervioso PerifSistema Nervioso Perifééricorico::

-Todos los axones aferentes y eferentes, y las neuronas, situadosfuera de esta estructura nerviosa central.


Sistema NerviosoSistema NerviosoSistema Nervioso


S.Nervioso CentralS.NerviosoS.Nervioso CentralCentral

S.N. AutónomoS.NS.N. Aut. Autóónomonomo

S.N. SomáticoS.NS.N. Som. Somááticotico

S.Nervioso PeriféricoS.NerviosoS.Nervioso PerifPerifééricorico

Sistema Nervioso SomSistema Nervioso Somááticotico: :

-Voluntario, inerva exclusivamente las fibras del músculo esquelético.

-Los axones emergen del SNC, sin interrupción hasta hacer sinapsis en la unión neuro-muscular.


Sistema Nervioso AutSistema Nervioso Autóónomonomo::

-Los axones, fuera del SNC, hacen sinapsis en neuronas periféricas –ganglios autónomos-.

-Los axones de las neuronas periféricas inervan las células efectoras en la unión neuro-efectora.



Parálisis muscular No cesa la actividad del órgano efector

Sección nerviosa MielínicosAmielínicosMielina

No SíPlexos periféricos

Sistema nervioso central Ganglio autónomoSinapsis distales

Exclusivamente músculo esquelético

Órganos y sistemas orgánicos Órganos efectores

SomSomáático tico AutAutóónomo nomo Sistema Nervioso PerifSistema Nervioso Periféérico:rico:

Sistema Nervioso AutSistema Nervioso Autóónomonomo: :

Acción integradora y reguladora involuntaria de:

-Respiración - Digestión

-Circulación - Temperatura corporal

-Metabolismo - Sudación

-Secreción de algunas glándulas endocrinas


Sistema Nervioso AutSistema Nervioso Autóónomonomo: :

-Sistema Simpático o Adrenérgico.Las fibras preganglionares emergen de las áreas torácica y lumbar de la médula espinal, y los ganglios están, proporcionalmente, lejos de los órganos que inerva. La función tipo es la de poner al organismo en actitud alerta.

-Sistema Parasimpático o Colinérgico.Las fibras preganglionares emergen de las zonas craneal, y sacra de la médula espinal, y los axones son muy largos porque los ganglios están cerca de los órganos que inerva. La función tipo es establecer una conducta de descanso y recuperación. Enlaza cada uno de los sistemas y órganos corporales con el cerebro; el cual interpreta y activa respuestas.


TrasmisiTrasmisióónn NeuronalNeuronal: : ConducciConduccióón n axonalaxonal presinpresináápticaptica


1. Conducci1. Conduccióón n axonalaxonal

2. S2. Sííntesis, almacenamiento y liberacintesis, almacenamiento y liberacióón deln del neurotrasmisorneurotrasmisor en la en la terminalterminal presinpresináápticaptica

3. Interacci3. Interaccióón del n del neurotrasmisorneurotrasmisor con el receptorcon el receptor postsinpostsináápticoptico

4. Conducci4. Conduccióón n axonalaxonal postsinpostsináápticaptica

5. Destrucci5. Destruccióón o disipacin o disipacióón del n del neurotrasmisorneurotrasmisor en laen la uniunióón n neuroefectoraneuroefectora

6. S6. Sííntesis, almacenamiento y liberacintesis, almacenamiento y liberacióón deln del neurotrasmisorneurotrasmisor en la en la uniunióón n neuroefectoraneuroefectora

7. Receptores 7. Receptores colincolinéérgicosrgicos y y adrenadrenéérgicosrgicos

TrasmisiTrasmisióónn NeuronalNeuronal: : ConducciConduccióón n axonalaxonal presinpresináápticaptica

-La conducción nerviosa se realiza a través de la diferencia en la permeabilidad de la membrana para los iones Na+ y K+

Interferencias: Toxinas/Fármacos Anticolinérgicos

-Bloqueo de la conducción:Tetradotoxina, Saxitoxina, Batrachotoxina


TrasmisiTrasmisióónn NeuronalNeuronal: : SSííntesis/ Almacenamiento/Liberacintesis/ Almacenamiento/Liberacióón del n del neurotransmisorneurotransmisor

Farmacología: Toxinas/Fármacos Anticolinérgicos

-Bloqueo de la captación de colina: Hemicolinio, Trietilcolina

-Bloqueo de la liberación de acetilcolina: Toxina botulínica, Bungarotoxina, α-Latrotoxina


TrasmisiTrasmisióónn NeuronalNeuronal: : InteracciInteraccióón del neurotransmisor con el n del neurotransmisor con el receptor receptor postsinpostsináápticoptico

-La neurotransmisión sináptica es un proceso por el que el impulso nervioso es enviado -a través del espacio intersináptico- hasta la membrana neuronal de la neurona postsináptica, por la acción de unneurotransmisor. El proceso implica una transmisión química, en lugar de la conducción eléctrica.


TransmisiTransmisióón Neuronaln Neuronal: : Receptor Receptor ColinColinéérgicorgico


AtropinaAtropinaAcetilcolinaAcetilcolina,,EsteresEsteres de de colinacolina,,AnticolinesterAnticolinesteráásicossicos,,AlcaloidesAlcaloides colinomimcolinomimééticosticos

UniUnióónn neuroefectoraneuroefectoraMuscarMuscarííniconico

HexametonioHexametonioPentolinioPentolinio

AcetilcolinaAcetilcolinaBaroBaro y y QuimiorreceptoresQuimiorreceptores

DD--TubocurarinaTubocurarinaGallaminaGallamina

AcetilcolinaAcetilcolinaUniUnióónnneuromuscularneuromuscular

HemicolinioHemicolinioPentolinioPentolinio

AcetilcolinaAcetilcolinaGanglioGanglio autautóónomonomoNicotNicotííniconico

BloqueadoBloqueadoActivadoActivadoLocalizaciLocalizacióónnTipoTipo

TransmisiTransmisióón Neuronaln Neuronal: : Receptor Receptor ColinColinéérgicorgico MuscarMuscarííniconico


44--DAMPDAMPAcetilcolinaAcetilcolina,,GlGláándulasndulas exocrinasexocrinasM4 GlandularM4 Glandular

44--DAMPDAMPAcetilcolinaAcetilcolinaSNCSNCM1M1--22

SecoverinaSecoverinaAcetilcolinaAcetilcolina, , BetanecolBetanecol, , CarbacolCarbacol

MMúúsculosculo lisoliso, , MMúúsculosculo lisoliso GIGI

M3 M. LisoM3 M. Liso

MetoctraminaMetoctraminaAcetilcolinaAcetilcolina, , MetacolinaMetacolinaMMúúsculosculo cardcardííacoacoM2 CardM2 Cardííacoaco

PirenzepinaPirenzepinaAcetilcolinaAcetilcolina, , BetanecolBetanecol, , CarbacolCarbacol

CCéélulaslulas parietalesparietales, , SecreciSecrecióónn ggáástricastrica

M1GM1Gáástricostrico

BloqueadoBloqueadoActivadoActivadoLocalizaciLocalizacióónnTipoTipo

TrasmisiTrasmisióónn NeuronalNeuronal: : InteracciInteraccióón del n del neurotrasmisorneurotrasmisor con el con el receptor receptor postsinpostsináápticoptico

Farmacología: Fármacos Colinérgicos

-Colinérgicos de acción directa sobre los receptores de célulasefectoras(Esteres de colina) (Alcaloides colinomiméticos)

-Colinérgicos de acción indirecta (Inhibidores de Acetilcolinesterasa)


FFáármacos rmacos ColinColinéérgicosrgicos::


Pilocarpina

Muscarina

Arecolina

Neostigmina Fisostigmina

Piridostigmina Edrofonio

Tacrina Donepezilo

Rivastigmina

Acetilcolina

Metacolina

Carbacol

Betancol

Alcaloides Colinomiméticos

Inhibidores de la Acetilcolinesterasa

Esteres de Colina


FFáármacos rmacos ColinColinéérgicosrgicos: : Efecto Efecto

--DisminuciDisminucióón de la frecuencia cardiacan de la frecuencia cardiaca

--DisminuciDisminucióón de la tensin de la tensióón arterialn arterial

--EstimulaciEstimulacióón de la motilidad y las secreciones gastrointestinalesn de la motilidad y las secreciones gastrointestinales

--ProtecciProteccióón de la retina contra el exceso de luzn de la retina contra el exceso de luz

--Vaciado la vejiga y el rectoVaciado la vejiga y el recto

--EstimulaciEstimulacióón del trabajo de los cilios bronquialesn del trabajo de los cilios bronquiales


Farmacología: Fármacos Anticolinérgicos

-Anticolinérgicos naturales

-Anticolinérgicos sintéticos y semisintéticos

-Acción general-Acción específica


FFáármacos rmacos AnticolinAnticolinéérgicosrgicos::


CiclopentolatoCiclopentolato, , TropicamidaTropicamida (OC)(OC)

IpratropioIpratropio, , TiotropioTiotropio (IH)(IH)

OxibutininaOxibutinina (UR)(UR)

BiperidenoBiperideno, , TrihexifenidiloTrihexifenidilo (SNC)(SNC)

EscopolaminaEscopolamina MBMB

PropantelinaPropantelina

ButilescopolaminaButilescopolamina

HomatropinaHomatropina

AtropinaAtropina(d(d--ll--hioscinahioscina))

EscopolaminaEscopolamina(l(l--hioscinahioscina))

sintsintééticosticos(espec(especíífica)fica)

SemisintSemisintééticosticos y y (general)(general)

NaturalesNaturales


Farmacología: Fármacos Adrenérgicos

-Adrenérgicos Alfa-Adrenérgicos Alfa y Beta-Adrenérgicos Beta

-Adrenérgicos Beta-1-Adrenérgicos Beta-1 y Beta-2-Adrenérgicos Beta-2

-Adrenérgicos de Acción en el Sistema Nervioso Central


FFáármacos rmacos AdrenAdrenéérgicosrgicos::


Adrenalina Dopamina Adrenalina Dopamina

Efedrina Anfetamina Efedrina Anfetamina

MetanfetaminaMetanfetamina

NoradrenalinaNoradrenalina MetaraminolMetaraminol

EtilefrinaEtilefrina FenilfedrinaFenilfedrina

NafazolinaNafazolina MetoxaminaMetoxamina

XilometazolinaXilometazolina TiraminaTiramina

Alfa y BetaAlfa

FFáármacos rmacos AdrenAdrenéérgicosrgicos::


SalbutamolSalbutamol FenoterolFenoterol

TerbutalinaTerbutalina ClembuterolClembuterol

ProcaterolProcaterol OrciprenalinaOrciprenalina

IsoproterenolIsoproterenol

IsoxuprinaIsoxuprina

BametanoBametano

DobutaminaDobutaminaBetaBeta--22BetaBeta--1 y Beta1 y Beta--22BetaBeta--11

FFáármacos rmacos AdrenAdrenéérgicosrgicos: : Selectividad por el receptorSelectividad por el receptor


++ +

+++ +++

+++ +++

- -

- -

++ +++

+++ +

+++ +++

++ ++

- -

++ -

- +++

- -

- -

Noradrenalina

Adrenalina

Isoproterenol

Fenilefrina

Clonidina

Salbutamol

Dobutamina

Beta-1 Beta-2Alfa-1 Alfa-2Agonistas

TransmisiTransmisióón Neuronaln Neuronal: : Receptores Receptores AdrenAdrenéérgicosrgicos y Efectoy Efecto


-- TaquicardiaTaquicardia

-- ↑↑ LLipipóólisislisis

-- ↑↑ InotropismoInotropismo

-- ↓↓ LLiberaciiberacióón de n de noradrenalinanoradrenalina

-- VasoconstricciVasoconstriccióónn

-- ↑↑ Resistencia perifResistencia perifééricarica

-- ↑↑ TensiTensióón arterialn arterial

-- MidriasisMidriasis

-- ↓↓ liberaciliberacióón de insulinan de insulina

-- ContracciContraccióón esfn esfíínter de nter de la vejigala vejiga

Beta-1Alfa-2Alfa-1

TransmisiTransmisióón Neuronaln Neuronal: : Receptores Receptores AdrenAdrenéérgicosrgicos y Efectoy Efecto


-- LipLipóólisis lisis --VasodilataciVasodilatacióónn

--BroncodilataciBroncodilatacióónn

-- ↑↑ GGlucogenolisislucogenolisis hephepáática y musculartica y muscular

-- ↓↓ RResistencia perifesistencia perifééricarica

-- RelajaciRelajacióón mn múúsculo uterinosculo uterino

-- ↑↑ LiberaciLiberacióón de n de glucagonglucagon

Beta-3Beta-2


Farmacología: Fármacos Antiadrenérgicos

-Presinápticos-Axoplasmáticos, Antagonistas Alfa-2

-Postsinápticos-Antiadrenérgicos Alfa-1-Antiadrenérgicos Alfa-1 y Alfa-2-Antiadrenérgicos Alfa-2-Antiadrenérgicos Alfa y Beta-Antiadrenérgicos Beta (Beta-1, Beta-2 y Beta-1-2)


FFáármacos rmacos AntiadrenAntiadrenéérgicosrgicos::


PrazosinaPrazosina

TerazosinaTerazosina

DoxazosinaDoxazosina

AlfuzosinaAlfuzosina

TamsulosinaTamsulosina

Alfa Alfa metilmetil dopadopa

ClonidinaClonidina

GuanabenzGuanabenz

GuanfacinaGuanfacina

ReserpinaReserpina

GuanetidinaGuanetidina

BetanidinaBetanidina

DebrisoquinaDebrisoquina

PostsinPostsináápticospticosAlfaAlfa--11AlfaAlfa--22

PresinPresináápticospticosAxoplasmAxoplasmááticosticos



PropranololPropranolol TimololTimolol

NadololNadolol PindololPindolol

OxprenololOxprenolol AlprenololAlprenolol

SotalolSotalol PenbutololPenbutolol

FentolaminaFentolamina

FenoxibenzaminaFenoxibenzamina

ErgotaminaErgotamina

YohimbinaYohimbinaBetaBeta--1 y Beta1 y Beta--22AlfaAlfa--1 y Alfa1 y Alfa--22

PostsinPostsináápticospticosAlfaAlfa--22



AtenololAtenolol BisoprololBisoprolol

MetoprololMetoprolol CeliprololCeliprolol

AcebutololAcebutolol BetaxololBetaxolol

EsmololEsmolol

LabetalolLabetalol

CarvedilolCarvedilol

ButoxaminaButoxaminaBetaBeta--11AlfaAlfa--1 y Beta1 y Beta

PostsinPostsináápticospticosBetaBeta--22

FFáármacos rmacos AntiadrenAntiadrenéérgicosrgicos: : Selectividad por el receptorSelectividad por el receptor


- -

- -

- -

- -

+++ +++

+++ +

++ ++

+++ +

+++ +++

++ ++

+ +++

- -

- -

+++ +

Prazosina

Fentolamina

Dihidroergotamina

Yohimbina

Propranolol

Atenolol

Labetalol

Beta-1 Beta-2Alfa-1 Alfa-2Antagonistas

Sistema Nervioso SomSistema Nervioso Somááticotico: Farmacolog: Farmacologíía: a:

1.1.TerminaciTerminacióónn Neuromotora: Neuromotora: BloqueantesBloqueantes NeuromuscularesNeuromusculares

--AgentesAgentes DespolarizantesDespolarizantes

--AgentesAgentes CompetitivosCompetitivos

2.2.OtrosOtros EspasmolEspasmolííticosticos

--AgentesAgentes EspasmolEspasmolííticosticos CentralesCentrales

--AgentesAgentes EspasmolEspasmolííticosticos PerifPerifééricosricos


FFáármacos rmacos BloqueantesBloqueantes NeuromuscularesNeuromusculares::


Atracurio Doxacurio

Mivacurio Pancuronio

Rocuronio Vecuronio

Decametonio

Succinilcolina

CompetitivosDespolarizantes

FFáármacos rmacos BloqueantesBloqueantes NeuromuscularesNeuromusculares: :


AditivoAntagonista/(-)

Reversión

Reversión Transitoria

AntagonistaTaquifilaxia/Aditivo

No Antagonismo

No Antagonismo

Estímulo previo:CompetitivoDespolarizante

Anticolinérgicos

ClK, Tétanos

CompetitivosDespolarizantesAcción

FFáármacos rmacos BloqueantesBloqueantes NeuromuscularesNeuromusculares: :


Duración Fármaco Inicio deAcción(min)

DuraciónDe acción(min)

Ultracorta Succinilcolina 1-1.5 6-8

Corta Mivacurio 2-4 12-18

Intermedia Atracurio, Rocuronio,Vecuronio,Cisatracurio

2-41-22-4

30-4030-4030-40

Prolongada Pancuronio,Doxacurio,Pipecuronio

4-64-62-4

90-120120-18080-100

BloqueantesBloqueantes NeuromuscularesNeuromusculares: : Relajantes muscularesRelajantes musculares


Metocarbamol

Clorpromazina

Carisoprodol

Orfenadrina

DantrolenoDiazepam

Tetrazepam

Baclofeno

MenoresMayores(Periférico)

Espasmolíticos(SNC)

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