Farmacocinética: distribución de

fármacos y sistemas

compartimentales

ERIKA TENORIO QUINTO “A”

Universidad Tecnológica Equinoccial FCSEE-MEDICINAFarmacología I

Órganos que actúa

Órganos que

los elimina

n

Elección del

fármaco

Retraso en

inicio de

efecto

Retraso en

terminar el

efecto

Generalidades

Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas

100% del atenolol al 0,1% del flurbiprofeno

Disueltas en el

plasma

fijadas a las

proteínas plasmática

s

o unidas a las células sanguínea

s

La fijación a proteínas es reversible y sigue la ley de

acción de masas.

Distribución en los tejidosDistribución regional

Depende de las características del fármaco Fármaco liposoluble: accede

a órganos muy irrigados, músculo y grasa

Fármaco no muy soluble llegará bien a los tejidoscuyos capilares son ricos en hendiduras intercelulares

Interior de la célula

Difusión

pasiva

Fármaco en

órganos

Distribución a áreas especialesBarrera Hematoencefálica

No hay filtración

fármacos sólo pueden pasar por difusión

pasiva,

transporte activo y

transcitosis.

G. P SNC

la eminencia media, el área postrema, el órgano

subfornical,

la glándula pineal y el órgano subcomisural

carecen de esta BHE

difusión pasiva: liposolubilidad y del grado de

ionización

Alteración de la

permeabilidad de BHE

Isquemia

Traumatismos

Perdida de autorregulac

ión

Neoplasia

Hipertensión craneal

Enfermedades

autoinmunes

Los fármacos llegan a plexos coroideos o por administraciónintratecal

Sólo accede el fármaco libre

Salida del fármaco por transporte

activo

Epitelio del plexo coroideo contiene proteínas

transportadoras

Apical: g. P Basal: MRP

Barrera placentaria capilares maternos

C. Trofoblásticas y mesenquimatosas

Capilares fetales

Enzi

mas

que

metabolizan fármacos

Glucoproteína P

Cinética de distribución Compartimentos farmacocinéticas

Acuosos

Agua plasmática

Agua intersticial

Agua intracelular

Depósito

Proteínas plasmáticas y tisulares

Ácidos nucleicos

Lípidos intracelulares

C. central

•Corazón, pulmón, hígado, riñón, glándulas endocrinas y SNC

C. Periférico superficial

•Piel, grasa, músculos o médula ósea

C. Periférico profundo

•Depósitos tisulares, se une con mayor fuerza

Modelo monocompartimental

Rápido

Uniforme

Modelo bicompartimental

Vía intravenosa rápido en

compartimento central

Lento en compartim

ento periférico

Modelo tricompartimental

Se fijan a tejidosSe liberan con lentitud

Volumen aparente de distribución • Relaciona cantidad total del fármaco que hay en

el organismo

•Características fisicoquímicas, peso del individuo, agua/kg de peso

Volumen real

•Aumenta concentración plasmática•Volumen menor del real

Unión a proteínas

del plasma

•Baja concentración del plasma•Volumen mayor del real

Unión a

tejidos

Factores que alteran la distribución

• Factores que alteran el volumen real

Edemas y ascitis Aumenta volumen fármacos hidrosolubles

Reduce volumen de fármacos liposolubles

Insuficiencia cardíaca Reduce fármaco que llega a tejidos

Disminuye volumen de distribución

Acidosis Aumenta el acceso de ácidos

Reduce acceso de bases

• Factores que alteran la unión a proteínas plasmáticas

Afecta a la proteína a la se fija el fármaco.Unión a albúmina

El factor afecta al mismo lugar de afinación, comportándose como desplazante para el de menor concentración

Unión del fármaco a proteínas plasmáticas mayor del 80 %

BIBLIOGRAFÍA

Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Elsevier. España, 2008