Farmacocinética

Prof. Sanderssonilo Santos

Farmacocinética

É o estudo da velocidade com que os fármacos

atingem o sítio de ação e são eliminados do

organismo, bem como dos diferentes fatores que

influenciam na quantidade de fármaco a atingir o

seu sítio. Basicamente, estuda os processos

metabólicos de ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO,

BIOTRANSFORMAÇÃO E EXCREÇÃO das drogas.

Farmacocinética

O que é Farmacocinética?

“ Medida e interpretação formal de

alterações temporais nas

concentrações de um fármaco em

uma ou mais regiões do

organismo em relação a dose

administrada.”

Ou seja,

“O que o organismo faz com o

fármaco.”

(RANG et al., 2012) Farmacocinética

Etapas da Farmacocinética

Farmacocinética

Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013)

Farmacocinética

Via de administração

Compartimentos

Sistemas EnzimáticosFígado*

XenobióticoRins*

Absorção

Farmacocinética

Local de administração

Sangue

Farmacocinética

Absorção

Implica na passagem através das barreiras biológicas.

FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO

Farmacocinética

LIGADOS AO MEDICAMENTO•Lipossolubilidade

•Peso molecular•Grau de ionização

•Concentração

LIGADOS AO ORGANISMO•Vascularização do local•Superfície de absorção•Permeabilidade capilar

Farmacocinética

A estrutura química do

fármaco interfere na absorção?

FarmacocinéticaImagens: (Autor desconhecido)

Farmacocinética

Fármacos são moléculas de que dimensões? Como

atravessam as membranas?

Farmacocinética

Imagens: (Autor desconhecido)

ABSORÇÃOABSORÇÃO

DIFUSÃO PASSIVADIFUSÃO PASSIVA

DISSOLUÇÃO NA MEMBRANA LIPÍDICADISSOLUÇÃO NA MEMBRANA LIPÍDICA A FAVOR DE UM GRADIENTE DE A FAVOR DE UM GRADIENTE DE

CONCENTRAÇÃOCONCENTRAÇÃO UTILIZADA POR MOLÉCULAS NÃO POLARESUTILIZADA POR MOLÉCULAS NÃO POLARES

Ex. Gases COEx. Gases CO2 2 e Oe O22

Sais / Alcalóides / OrganofosforadosSais / Alcalóides / Organofosforados

Anestésicos, Tranqüilizantes e NarcóticosAnestésicos, Tranqüilizantes e Narcóticos

Sedativos / Antibióticos / Hormônios, Etc. Sedativos / Antibióticos / Hormônios, Etc.

DIFUSÃO - FÁRMACOS NÃO IONIZADOSDIFUSÃO - FÁRMACOS NÃO IONIZADOS

PRINCIPAIS MECANISMOS DE ABSORÇÃO

DIFUSÃO PASSIVADIFUSÃO PASSIVA

O elemento mais importante para a permeabilidade de uma O elemento mais importante para a permeabilidade de uma

molécula através de uma determinada membrana é seu molécula através de uma determinada membrana é seu coeficiente de partição lipídeo/água coeficiente de partição lipídeo/água

DIFUSÃO PELOS POROS AQUOSOS DIFUSÃO PELOS POROS AQUOSOS Ocorre para substâncias hidrossolúveis e de pequeno tamanho Ocorre para substâncias hidrossolúveis e de pequeno tamanho

(íons inorgânicos, uréia, metanol, água) (íons inorgânicos, uréia, metanol, água)

Poros de 4 a 7 Å para a maioria das células e cerca de 30 a 40 Poros de 4 a 7 Å para a maioria das células e cerca de 30 a 40 Å para as células endoteliais dos capilares. Å para as células endoteliais dos capilares.

MEDIADOS POR PROTEÍNAS CARREADORASMEDIADOS POR PROTEÍNAS CARREADORAS

- Intradérmica - Oral

- Subcutânea - Endovenosa

- Pulmonar - Intramuscular

- Sublingual - Retal

- Vias de mucosa - Transdermica

Principais Vias de Administração

Farmacocinética

Via Oral (V.O):

- Fácil esquema terapêutico;

- Mais utilizada (Algumas restrições);

- Efeito de primeira passagem;

- Taxa de absorção: variável;

- Mais conveniente, econômica e segura;

Absorção

Farmacocinética

Imagem: (Autor desconhecido)

Farmacocinética

Absorção

Imagem: (CHRISTOFF, 2013)

Via Endovenosa:

- Taxa de absorção: nula;

- Grandes volumes (1l).

- Substâncias irritantes ou misturas complexas

- Emergências!!!

- Alto risco para Efeitos Adversos, Lenta e inadequada para sol. Oleosas e pouco solúveis

Absorção

Farmacocinética

Imagem: (Autor desconhecido)

Via Intramuscular:

- Pequenos volumes (3-5 ml).

- Contra-indicada durante o tratamento anticoagulante

- Volumes oleosos e algumas substâncias irritantes

Absorção

Farmacocinética

Imagem: (www.acervosaude.com.br)

Farmacocinética

Imagem: (www.acervosaude.com.br)

Imagem: (www.acervosaude.com.br)- Pouco utilizada;

- Vacinas. - Pequenos volumes (2ml).

- Lenta e prolongada

- Pode causar necrose

- Via Intradérmica - Via Subcutánea

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Imagem: (Autor desconhecido)

Farmacocinética

Imagem: (Autor desconhecido)

- Superfície de contato;

- Vascularização;

- Glicocorticóides;

- Broncodilatadores;

- Administração e excreção.

- Circulação sistêmica;

- Evita efeito de 1ª passagem

- Via Pulmonar

- Via Sublingual

Farmacocinética

- Bucal, Oftálmica, Pele, etc.

- Absorção rápida

- Lipossolubilidade

- Quadro emético;

- Limitação da V.O.

- 50% sofre efeito de 1ª passagem

- Via Retal

- Via Mucosas

Distribuição

Farmacocinética

Fármaco

Compartimentos do corpo

Farmacocinética

Distribuição

Farmacocinética

Distribuição

Imagem: (CHRISTOFF, 2013)

Imagem: (SÉRIE ATLAS VISUAIS. O corpo Humano. Ed. Ática, 1997)

O fármaco circula sozinho?

Farmacocinética

Forma ligada (Albumina /α 1 Glicoproteína Ácida);

Fármaco e Proteína: Ligação química – Afinidade;

↑ Plasma – Desligamento – Saída dos vasos – Tecido – Ação;

Distribuição

Farmacocinética

Como o fármaco sabe

onde agir?

Como o fármaco

consegue sair dos vasos

sanguíneos?

Como o fármaco se

liga ao local de ação?

O que acontecerá com o fármaco

quando o mesmo se desligar do alvo

de ação?

Farmacocinética

Biotransformação

Farmacocinética

Preparação do fármaco (Metabólito)

Eliminação

Farmacocinética

Biotransformação

Qual a necessidade de

um fármaco sofrer

biotransformação?

Farmacocinética

Diazepam – Apolar;

Urina – Água – Polar;

Sistemas enzimáticos;

Biotransformação

Farmacocinética

Biotransformação: Facilita e Diminui!

Se a biotransformação diminui a atividade

farmacológica, o que significa então uma pró-

droga?

Farmacocinética

Fármacos – Biotransformação - ↑ Atividade farmacológica;

Enalapril ( Atividade farmacológica)

Enalaprilato (inibidor da ECA)

Biotransformação

Farmacocinética

Farmacocinética

Apolar PolarCitocromo

P450: Radicais polares

Substância endógena: Ác.

Glicurônico

Inativação

Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013)

Biotransformação

E se o fármaco já for polar?

Farmacocinética

Existe algum fator que

interfira na Biotransformaçã

o?

Farmacocinética

Indução enzimática - ↑ P450 - ↓ Concentração;

- Ex: Álcool; Fenobarbital;

Inibição enzimática - ↓ P450 – Toxicidade;

- Ex: Cimetidina, Fluconazol;

Biotransformação

Farmacocinética

Existe algum fármaco que

produza metabólitos

ativos?

Farmacocinética

Metabólito com Atividade Farmacológica:

Diazepam – Nordiazepam – Oxazepam – Clordiazepóxido

Biotransformação

Farmacocinética

Fase II

Inatividade

Farmacocinética

Biotransformação

Imagem: (Autor desconhecido)

Excreção

Farmacocinética

Farmacocinética