expo de menkes
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UNIVERSIDAD VERECRUAZANAFACULTAD DE MEDICINA
GENÉTICA
Síndrome de Menkes
Mauricio Reyes RojasMoisés Benítez Herrera
INTRODUCCIÓN
EL COBRE SE ACUMULA EN CANTIDADES EXCESIVAS EN EL HÍGADO, PERO EXISTE UN DÉFICIT EN LOS RESTANTES TEJIDOS DEL ORGANISMO.
TANTO EL EXCESO DE Cu, COMO SU DEFECTO ORIGINAN METABOLOPATÍAS.
EL AUMENTO ES CARACTERÍSTICO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON Y EL DÉFICIT, DE LA ENFERMEDAD DE MENKES.
Síndrome de Menkes
HISTORIA
SÍNDROME DE MENKES: DESCRITO EN 1962 POR JHON MENKES.
EN 1937, CIENTÍFICOS VETERINARIOS AUSTRALIANOS RECONOCEN EL PAPEL FUNDAMENTAL DEL COBRE EN EL DESARROLLO NEUROLÓGICO DE MAMÍFEROS.
NEURÓLOGOS DE OXFORD, EN 1948 INVESTIGARON EL METABOLISMO DEL COBRE, EN UN GRUPO DE PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE (EM).
EL PROFESOR DAVID DANKS, IDENTIFICÓ LA ENFERMEDAD DEL CABELLO ENSORTIJADO DE MENKES EN 1972.
EN 1987 SE INFORMÓ, DE UNA MUJER CON UNA ENFERMEDAD DEL CABELLO ENSORTIJADO, CAUSADA POR UNA TRANSLOCACIÓN CROMOSÓMICA.
DEFINICIÓN
EL SÍNDROME DE MENKES, ES UNA ENFERMEDAD RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X.
ES DEBIDA A MUTACIONES EN EL GEN ATP-7.
SUS CARACTERÍSTICAS CLINICAS DERIVAN DE LA DISFUNCIÓN DE VARIAS ENZIMAS COBRE-DEPENDIENTES.
NORMALMENTE, LOS PACIENTES FALLECEN DURANTE LA PRIMERA INFANCIA.
Síndrome de Menkes
EL SÍNDROME DE MENKES: ES UN TRASTORNO NEURODEGENERATIVO PROGRESIVO, DE HERENCIA LIGADA AL SEXO; CARACTERIZADA POR UN DÉFICIT GENERALIZADO DEL COBRE.
Síndrome de Menkes
EPIDEMIOLOGÍA
SU INCIDENCIA ES DE 1/35.000 – 100.000 NEONATOS.
EN EUROPA 1/300.000
EN JAPÓN 1/360.000
EN AUSTRALIA 1/50.000- 100.000
DANKS ET AL. (1971) SUGIEREN UNA FRECUENCIA DE 1/40.000 NV, EN MELBOURNE.
TONNESEN ET AL. (1991) ESTIMAN UNA FRECUENCIA COMBINADA 1/298.000 NV, EN EL PERIODO 1976 A 1987.
ESTIMARON EL ÍNDICE DE MUTACIÓN PARA EL SÍNDROME DE MENKES DE 1.96 X 10(-6).
ASPECTOS NORMALES
METABOLISMO DEL COBRE
EL COBRE (Cu), ES UN OLIGOELEMENTO ESENCIAL.
PARTICIPA EN REACCIONES QUE IMPLICAN DISMUTACIÓN, HIDROXILACIÓN Y OXIGENACIÓN.
EL Cu SE LOCALIZA SOBRE TODO EN HUESO, HÍGADO, RIÑÓN Y MÚSCULO.
LLEGA AL HÍGADO UNIDO A LA ALBÚMINA.
TAMBIÉN ABANDONA EL HÍGADO FIJADO A LA CERULOPLASMINA, QUE SE SINTETIZA EN ESTE ÓRGANO.
LA CERULOPLASMINA ES UNA a2 – globulina, DE COLOR AZUL.
CADA MOLÉCULA DE CERULOPLASMINA SE UNA A 6 ATOMOS DE Cu.
ESTA TRANSPORTA EL 90% DE Cu.
MUESTRA ACTIVIDAD DE OXIDASA DEPENDIENTE DEL COBRE.
LA ALBÚMINA TRANSPORTA EL OTRO 10% DE Cu PLASMÁTICO.
HISTOLOGÍA DEL PELO
TEJIDO CONJUNTIVO
LAS CÉLULAS DE SOSTÉN, SON VITALES A LA HORA DE OFRESER ESTABILIDAD MECÁNICA A LOS TEJIDOS.
ESTAS TIENEN LAS SIGUIENTES CARACTERÍSTICAS COMUNES:
• DERIVAN EMBRIOLÓGICAMENTE DEL MESENQUIMA
• PRODUCEN DIVERSOS MATERIALES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
• SE ENCARGAN DE LA FORMACIÓN DE TEJIDOS CON POCAS CÉLULAS
• TIENEN MECANISMOS DE ADHESIÓN CELULAR
DURANTE LA EMBRIOGÉNESIS, CÉLULAS MESENQUIMALES EN DESARROLLO DIFERENCIAN A LOS SIGUIENTES TIPOS DE CÉLULAS DE SOSTÉN:
FIBROBLASTOS
MIOFIBROBLASTOS
LIPOBLASTOS
OSTEOBLASTOS
CONDROBLASTOS
EMBRIOLOGÍA
NARIZ Y CARA
Embriología
PROCESOS MAXILARES PROCESOS
MANDIBULARES
ESTOMODEO
PLACODAS NASALES
ETIOLOGÍA
Etiología
• Herencia autosómica ligada al cromosoma X
• Brazo largo del cromosoma X• Locus X13.3• Subbanda Xq13.3
Etiología
Translocación en Xq13.3
Alteración en la función del gen ATP7A
Niveles bajos de cobre y ceruloplasmina en suero
Elevada captación de cobre en fibroblastos
CUADRO CLINICO
INSPECCIÓN GENERAL
LACTANTE PEQUEÑO
PREMATURO
ALARMANTE CUADRO DE ESTACIONAMIENTO PONDOESTATURAL
HIPOTERMIA
ENCEFALOPATÍA
CRANEO Y CARA:
CABELLOS SIN BRILLO, DESPIGMENTADOS, MUY FRÁGILES Y ENSORTIJADOS
FACIES INEXPRESIVA
MEJILLAS RELLENAS
NARIZ CORTA Y ANCHA
MICRONAGTIA
CATARATAS BILATERALES
MÍCROCEFALIA
RETRASO DE LA ERUPCIÓN DENTARIA O ANODONCIA
TORAX
EXCAVADO
ROSARIO COSTAL
POSIBLES INFECCIONES RESPIRATORIAS GRAVES
ABDOMEN
HIPOTÓNICO
RARA VEZ HEPATOESPLENOMEGALIA
EXTREMIDADES
METAFISIS ENSANCHADAS
A VECES PIE EQUINOVARO
ESPOLONES LATERALES METAFISIARIOS
OSTEOPOROSIS
SISTEMA NERVIOSO
HIPOTONIA GENERALIZADA
SOMNOLENCIA
CONVULSIONES
RETRASO PSICOMOTOR
UNA EVIDENTE AGRAVACIÓN DE LA ENCEFALOPATIA, HACIA LOS TRES MESES
DILATACIÓN VENTRICULAR
POSIBLES ZONAS DE INFARTO
DERRAME SUBDURAL
ARTERIAS Y VENAS: ALARGADAS Y TURTUOSAS.
Fisopatología
Fisopatología
Trastorno del metabolismo del cobre
Ligada al cromosoma X
Afecta solo a niños varones
Mutación del gen ATP7A
ATPasa tipo P de unión al cobre
Fisiopatología
Incorpora el cobre en la enzimas cobre – dependientes
Mantiene niveles de cobre intracelulares
ATP7A
Fisiopatología
ATP7A
• Elimina el exceso de cobre del citosol
Traslada en diversas localizaciones celularesdependiendo de los niveles de cobre
Fisopatología
Mutación ATP7A
• Interrupción en el equilibrio de cobre homeostático
Deficiencia de cobre
Fisiopatología
fisiopatología
Síndrome de Menkes
• Absorción de cobre en el epitelio gastrointestinal
• No puede ser excretado por las células al torrente circulatorio
Células intestinales se descaman y se excreta el cobre fueradel organismo
Fisiopatología
La proteína MNK se mueve entre la red de Golgi y la membrana
plasmática
Concentración de cobre en
la célula
Fisiopatología+ concentración de cobre extracelular
Proteína MNK se distribuyes al citoplasma y membrana plasmática
Vuelve al transporte del aparato de Golgi en concentraciones bajas de cobre
fisiopatología
Aumento del cobre en la
célula
La MNK es reclutada a la
membrana plasmática
No es inhibida por la ATPasa
Fisiopatología
Fisiopatología
Defecto en la proteína ATP7A
Transporte reducido de cobre
Intestino
Circulación SNC
Fisiopatología
Patogenia
Déficit de cobre
Cambios en el tejido
conectivo
Formación de complejos de
lisina en la elastina
Colágeno alterado, dependencia de
lisina
ANOMALIAS ARTERIALES
Patogenia
Patogenia
6 cuproenzimas
• Tirosinasa --- despigmentación en pelo, palidez
de piel• Lisil oxidasa – íntima arterial raída y partida• Monoamino-oxidasa – pelo rizado• Citocromo c oxidasa – Hipotermia• Ascorbato – oxidasa – Desmineralización
esquelética
Diagnostico
Historia clínica
Exploración físicaRadiología
Diagnostico
Histología del pelo Pili torti
Bioquímica sanguínea disminución de cobre y ceruloplasmina
Diagnostico
Cultivo de fibroblastos
Metacromasia
Elevación del cobre
Biopsia cutánea
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
ALGÚN SÍNDROME CON ALTERACIONES ÓSEAS PARECIDAS
MALTRATO INFANTIL
SINDROME DE WILSON
TRATAMIENTO
EL TRATAMIENTO CON COBRE – HISTIDINA:
SE ADMINISTRAN DOSIS DE 50 – 150 mg DE Cu ELEMENTAL/Kg/24 HRS.
Consejo génetico
• Explicar a los padres la enfermedad
• Herencia autosomica recesiva ligada al cromosoma X
• Tratamiento conservador
PRONÓSTICO
EL SINDROME DE MENKES SIGUE SU CURSO PROGRESIVO Y FATAL, SIENDO EXCEPCIONAL LA SUPERVIVENCIA PASADOS LOS 3 AÑOS DE EDAD.
Pronostico