STATIN REDUCES MORTALITY AND MORBIDITY IN SYSTEMIC LUPUSERYTHEMATOSUS PATIENTS WITH HYPERLIPIDEMIA: A NATIONWIDEPOPULATION-BASED COHORT STUDY

INTRODUCCIÓN• La enfermedad cardiovascular ha emergido como una causa

importante de morbilidad y mortalidad en pacientes con lupus eritematoso sistémico.

• Las estimaciones de la prevalencia de las enfermedades cardiovasculares varían de 6% a 40% entre los pacientes con LES.

• En comparación con la población general, las mujeres con LES tienen un riesgo 5 veces mayor de enfermedad cardiovascular y el riesgo en las mujeres de entre 35 y 44 años se incrementa 50 veces.

• La aterosclerosis es la etiología principal para la mayoría de los casos de la enfermedad cardiovascular incluyendo enfermedad arterial coronaria (CAD) y la enfermedad cerebrovascular (CVD).

• La aterosclerosis se considera que es una inflamación crónica que afecta a la íntima arterial que es el resultado de la activación incontrolada del sistema inmunitario

INTRODUCCIÓN• Los estudios clínicos han revelado que los factores tradicionales de riesgo de aterosclerosis (por ejemplo, edad, sexo masculino, tabaquismo, hiperlipidemia, hipertensión y diabetes) no se tienen en cuenta plenamente para el nivel de susceptibilidad a la enfermedad cardiovascular en pacientes con LES. • Varias líneas de evidencia apoyan que los factores adicionales, tales como autoanticuerpos, la inflamación sistémica, lesión endotelial debido a la propia enfermedad autoinmune, y la insuficiencia renal o enfermedad renal terminal (ESRD), se han propuesto para desempeñar un papel importante en la patogénesis de la aterosclerosis prematura en LES

INTRODUCCIÓN• La dislipidemia es común en LES y contribuye a una mayor aterogénesis. • La prevalencia de la hipercolesterolemia se incrementó de 40% en el ingreso al estudio a 73% después de un seguimiento medio de 6,7 años en un gran estudio de cohorte prospectivo de LES.• Este estudio mostró que los niveles de colesterol varían en un curso dinámico debido a los cambios en la actividad y el tratamiento enfermedad.• Las complejas relaciones entre la actividad del LES, citoquinas, inflamación, glucocorticoides y agentes inmunosupresores, la dieta, la enfermedad renal, el índice de masa corporal, la actividad física, y la dislipidemia sigue siendo poco conocida

INTRODUCCIÓN• Las estatinas, el inhibidor de reductasa 3-hidroxi-3-metil-

glutaril coenzima A (HMGCoA), han sido ampliamente prescritas para la hiperlipidemia, lo que podría retardar la progresión de la aterosclerosis y reducir los episodios de enfermedad cardiovascular.

• Pero hasta la fecha no se han realizado estudios a gran escala demostrando que las estatinas son eficaces cuando se utilizan para la prevención cardiovascular primaria o secundaria en pacientes con LES.

• Ensayos controlados aleatorios con diferentes estatinas (atorvastatina o rosuvastatina) en pacientes adultos o pediátricos de 1- 3 años han demostrado no sólo disminución de los lípidos séricos y proteínas C reactiva, sino también efectos controvertidos sobre los marcadores para enfermedades ateroscleróticas.

HIPÓTESIS• El tratamiento con estatinas se asocia con reducción de la mortalidad y la morbilidad en los pacientes con LES e hiperlipidemia

Para probar esta hipótesis, se comparó el riesgo de mortalidad por todas las causas, CAD, las

enfermedades cardiovasculares y la enfermedad renal terminal en los pacientes con LES que

usaron estatinas o medicamentos hipolipemiantes no estatinas, con pacientes que nunca utilizan medicamentos hipolipemiantes.

OBJETIVOS• Aclarar los efectos protectores anti-inflamatorios y cardiovasculares de las estatinas en los pacientes con lupus eritematoso sistémico

MATERIALES Y MÉTODOSPOBLACIÓN DE ESTUDIO Y RECOPILACIÓN DE DATOS:

• El conjunto de datos de cohortes de muestreo de este estudio a nivel nacional de cohortes basados en la población se obtuvo de la base de datos de Investigación Nacional de Seguros de Salud de Taiwán (NHIRD). El Programa de Seguro de Salud Nacional de la Oficina del Seguro Nacional (BHNI) cubre más del 98% de la población de Taiwán. Mantiene una base de datos completa que comprende todas las reclamaciones médicas de todas las formas de servicios de atención médica. Había 22,808,324 beneficiarios en la cohorte de muestreo desde el año 1997e2008 (Fig. 1). Se recuperaron registros hospitalarios y de pedidos de atención ambulatoria, que incluye información sobre las características y los diagnósticos de los pacientes utilizando la Clasificación Internacional de Enfermedades, Novena Revisión (CIE-9). Estas bases de datos son de alta calidad se han utilizado para la investigación epidemiológica del LES y otras enfermedades y la información sobre el uso de la prescripción, diagnóstico, y las hospitalizaciones. Alta precisión en el diagnóstico de las enfermedades cardiovasculares, infarto agudo de miocardio o la diabetes mellitus (DM) utilizando NHIRD ha sido validado.

• El Comité de Ética del Instituto de Investigación de Salud Nacional aprobó este estudio. La junta de revisión renunció el requisito del consentimiento informado por escrito de los pacientes debido a que los datos secundarios de identificación e información personal fueron desprovistos antes de su uso de acuerdo con la normativa de protección de datos electrónicos personales y pautas de confidencialidad.

MATERIALES Y MÉTODOSIDENTIFICACIÓN DE ESTUDIO DE COHORTE• Los pacientes con LES (CIE-9 código 710.0) diagnosticados entre

enero de 1,1997 y el 31 de diciembre de 2008 fueron identificados a partir de NHIRD. Se ha establecido un sistema de registro para enfermedades catastróficas, una categoría a la que pertenece el LES.

• El BNHI realiza la validación del diagnóstico de LES mediante la revisión de las historias clínicas originales de los pacientes que soliciten un certificado de enfermedad catastrófica.

• El diagnóstico de LES se hizo sobre la base de la presencia de 4 de los 11 criterios del Colegio Americano de Reumatología de 1997 para la clasificación de LES por reumatólogos en Taiwan.

• La fecha de solicitud de la condición de enfermedad catastrófica fue utilizado como la fecha de diagnóstico de LES.

• Permitimos durante al menos 1 año el seguimiento de todos los pacientes.

• Se excluyeron los pacientes que nunca recibieron pruebas de sangre para los niveles de lípidos.

MATERIALES Y MÉTODOSIDENTIFICACIÓN DE ESTUDIO DE COHORTE• La hiperlipidemia se definió como aquel paciente que tenía tres o

más pruebas ambulatorios en un año o una prueba en la hospitalización con diagnósticos principales de hiperlipidemia (CIE-9 código 272).

• Un total de 4095 pacientes con LES y la hiperlipidemia fueron elegibles para su inclusión en el análisis. El seguimiento finalizó en la fecha de la muerte o el 31 de diciembre de 2008 (Fig 1).

• También se realizó un emparejado 1: 2 (es decir, un estudio que hacía juego de un paciente que nunca usó medicamentos hipolipemiantes con 2 usuarios de estatinas), se emparejó también de acuerdo al sexo, la edad al momento del diagnóstico LES (en las categorías de cada 10 años), hipertensión arterial (HTA), DM y enfermedad renal crónica (ERC).

• Se incluyeron en la cohorte un total de 935 conjuntos emparejados (1: 2) de los pacientes sin medicamentos hipolipemiantes y usuarios de estatinas.

MATERIALES Y MÉTODOSIDENTIFICACIÓN DE ESTUDIO DE COHORTE

• Modificamos el índice de daño con el Sistema de Lupus Internacional de Colaboración de Clínicas / Colegio Americano de Reumatología (SLICC / ACR) para evaluar daño orgánico acumulado al final del estudio (Tabla S1).

• Debido a la limitación de la base de datos, los episodios repetidos de daños no pudieron ser confirmados y se definió como una puntuación de 1.

• La forma de puntuación individual de cada artículo (0 o 1 punto) se suman para calcular la puntuación el índice de daños total modificado de un paciente (SLICC / ACR). La puntuación máxima fue de 39.

MATERIALES Y MÉTODOSEXPOSICIÓN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO ESTATINAS :• Utilizando registros de pedidos de atención para pacientes

hospitalizados y ambulatorios, se identificaron pacientes que llenaron las recetas de estatinas o farmacos hipolipemiantes no estatina entre 180 días antes de la fecha del diagnóstico de LES y 180 días antes de la muerte, o 28 días antes de que los resultados de morbilidad.

• Se usó los registros de los datos sobre el nombre del medicamento, la fecha de dispensación, la dosis diaria prescrita, el número de días suministrados, y se obtuvieron la cantidad total de pastillas por receta.

• De acuerdo con la Clasificación terapéutica Anatómico Química fueron seleccionados como el principal interés de estatina: la simvastatina, lovastatina, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina.

MATERIALES Y MÉTODOSEXPOSICIÓN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO ESTATINAS :• Las estatinas y fármacos hipolipemiantes no estatinas (incluyendo

colestiramina, colestipol, colextran, niceritrol, nicofuranosa, acipimox, probucol o ezetimiba) fueron prescritos bajo la indicación de la hiperlipidemia: LDL ≥190 mg/dL para los sujetos sin factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares; colesterol total (TC) ≥ 240 mg/dl o LDL ≥ 160 mg/dl para pacientes con 1 factor de riesgo; TC ≥ 200 mg/dl o LDL ≥ 130 mg/dL para los sujetos con más de 2 factores de riesgo; o TC ≥ 160 mg/dl o LDL ≥ 100 mg/dL para los pacientes con enfermedad cardiovascular o diabetes.

• Medicamentos para bajar triglicéridos (incluyendo bezafibrato, clofibrato, etofibrato, fenofibrato, gemifibrozil o simfibrato) fueron prescritos bajo la indicación de la hipertrigliceridemia: TG ≥ 500 mg/dL para los sujetos sin factores de riesgo: TG ≥ 200 mg / dl y HDL <40 mg/dl para los sujetos con enfermedad cardiovascular o diabetes.

• La prescripción de cualquier tipo de drogas hipolipemiantes fue evaluado estrictamente por BNHI cada tres meses.

MATERIALES Y MÉTODOSEXPOSICIÓN A ESTATINAS E HIPOLIPEMIANTES NO ESTATINAS :• Los usuarios de Estatinas o fármacos hipolipemiantes no

estatinas se definen mediante el uso de medicamentos de más de 28 dosis acumulativas diaria (DDD). El DDD (es decir, la dosis de mantenimiento promedio supuesta por día) recomendado por la OMS, es un método de normalización de la dosis del fármaco a través de múltiples tipos de drogas para que puedan ser comparados.

• DDD acumulativa (CDDD) se estimó como la suma de la DDD dispensado de cualquier estatina.

• Dosis de estatina media (DDD por día) se calculó como CDDD dividido por el total de días de prescripción de medicamentos. La atorvastatina 20 mg, simvastatina 30 mg, 45 mg de lovastatina, pravastatina 30 mg, fluvastatina 60 mg, 10 mg o rosuvastatina se calculará como 1 DDD.

MATERIALES Y MÉTODOSRESULTADOS DEL ESTUDIO• Todas las causas de mortalidad en el estudio fueron: CAD,

las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad renal terminal (ESRD).

• La fecha de la muerte se define en la base de datos de pacientes de Enfermedades Catastróficas o en los últimos registros de admisión. Los pacientes con enfermedad renal terminal se definieron como aquellos sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal durante al menos 3 meses consecutivos.

• CVD (CIE-9, 433 de oclusión de las arterias pre-cerebrales y 434 de oclusión de las arterias cerebrales) y CAD (CIE-9, 410 infarto agudo de miocardio a los códigos 414) también fueron identificados por una reclamación en la hospitalización. Todos los pacientes fueron seguidos hasta la ocurrencia del punto final o al final del estudio (31 de diciembre, 2008), lo que ocurriera primero.

MATERIALES Y MÉTODOSFACTORES DE CONFUSIÓN• Paciente que tenía cuatro o más reivindicaciones ambulatorios en un año

o una reclamación en la hospitalización con diagnósticos principales de la siguientes enfermedades se considera como comorbilidades: HTN (CIE 9-códigos 401), DM (CIE 9-códigos 249, 250) y ERC (códigos CIE-9 585). Los medicamentos que potencialmente podrían confundir la asociación entre el uso de estatinas y los resultados también fueron identificados (> 28 CDDD definen como expuesta) entre 180 días antes de la fecha del diagnóstico de LES y 180 días antes de la muerte, o 28 días antes de los resultados de morbilidad, que incluyó: corticosteroides, hidroxicloroquina (HQ), ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, metotrexato y la aspirina. El nivel socioeconómico de los niveles de urbanización y la nómina se identificaron en el ingreso al estudio. La nómina se divide en cuatro categorías (0, 1e15,840, 15,841e25,000 y por encima de 25.000 nuevos dólares taiwaneses por mes). Niveles de urbanización en Taiwán se dividen en cuatro niveles de acuerdo a las publicaciones de Taiwan INDH, con el nivel 1 se refiere a la "más urbanizada" y el nivel 4 se refiere a las comunidades "menos urbanizadas".

MATERIALES Y MÉTODOSANÁLISIS ESTADÍSTICO• Para examinar la relación dosis-respuesta, se categorizaron los usuarios de estatinas en base a

estatinas CDDD (29-365 Y >365 CDDD) o un promedio de dosis de estatina (0.2-0.7 y> 0,7 DDD por día). Se utilizó riesgos multivariante proporcionales de Cox de regresión para calcular los cocientes de riesgo (HR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para la asociación entre las estatinas y la mortalidad por cualquier causa, CAD, CVD, o enfermedad renal terminal.

• Los pacientes que nunca utilizaron medicamentos hipolipemiantes se definieron como el grupo de referencia. Los pacientes que alvuna vez tuvieron CAD, ECV o enfermedad renal terminal antes de que el diagnóstico de LES se excluyeron de los análisis de regresión de Cox.

• Se incluyeron los tiempos promedio de hospitalización, el sexo, la edad (por categorías) y posibles factores de confusión mencionados anteriormente en el modelo.

• Riesgos proporcionales de regresión Cox condicional para conjuntos entre sí se utilizó en la cohorte emparejado. Los análisis Kaplan-Meier se utilizaron para evaluar el efecto de las estatinas sobre la probabilidad de supervivencia.

• Los pacientes fueron excluidos si se perdieron durante el seguimiento. • Se utilizó la prueba de log-rank de dos colas para probar la diferencia entre los grupos en el

análisis de supervivencia.• Para probar el potencial efecto modificador, se realizó análisis estratificado por edad, sexo,

HTA, DM, ERC, el uso de medicamentos inmunosupresores, y los tiempos promedio de hospitalización. Un valor de p de dos colas de 0,05 fue considerado estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SAS (versión 9.2; SAS Institute, Cary, NC).

RESULTADOS• Un total de 4095 y 2805 pacientes con LES e hiperlipidemia se

incluyeron en la cohorte en relación 1: 2 cohortes emparejado (935 conjuntos) (Figura 1 y Tabla 1.).

• Las características de los pacientes de la cohorte se muestran en la Tabla 1.

• La edad de diagnóstico media (± desviación estándar, SD) fue de 37,9 ± 15,6 años.

• El tiempo medio de seguimiento fue de 8,4 ± 3,5 años (rango 1.0-11.9 años).

• Hubo de inicio 452 (11,0%) pacientes de LES pediátrico. La hipertensión (58,4%), DM (16,5%), ERC (24,1%), enfermedad renal terminal (14,7%) y CAD (11,1%) fueron las comorbilidades comunes.

• En comparación con los pacientes que nunca utilizaron hipolipemiantes, los usuarios de estatinas eran más jóvenes, tenían mayor frecuencia de HTA, ERC, que se utiliza más corticosteroides, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato mofetil, y tenía un índice de daño SLICC / ACR modificado mayor representación de los órganos acumulada daños (p <0,05).

RESULTADOS• Entre los usuarios de estatinas, la media (SD) de dosis media de estatinas fue de 0,7 ± 0,3 DDD/día, y la media (SD) dosis de exposición de estatina fue 348,9 ± 419,5 cDDD. Nosotros utilizamos 365 CDDD y 0,7 DDD / día como de corte puntos para alta dosis de estatinas. • El tiempo medio (DE) de exposición fue de 0,75 ± 0,93, 0,7 ± 0,52 y 3,09 ± 1,71 años para los pacientes que utilizaron medicamentos hipolipemiantes no estatinas, los usuarios de estatinas a dosis bajas (29-365 CDDD), o los usuarios de estatinas en dosis altas (> 365 CDDD ), respectivamente. • Los tiempos promedio de hospitalización como marcadores de actividad de la enfermedad fueron similares entre los cuatro grupos de pacientes (Tabla 1).

RESULTADOS• La tasa de mortalidad fue de 135.0, 218.9, 147.3 y 79.0 por

cada 10.000 personas-año en pacientes que nunca usa medicamentos hipolipemiantes, usuarios de drogas hipolipemiantes no estatinas, los usuarios de estatinas a dosis bajas y usuarios de altas dosis de estatinas en la cohorte, respectivamente (Tabla 2).

• La reducción del riesgo absoluto entre los usuarios y los pacientes con estatinas en dosis altas que nunca usaron medicamentos hipolipemiantes fue 56,0 (IC 95%, 45,1-69,4) por 10.000 personas-año.

• La supervivencia estimada en función del tiempo de seguimiento desde la fecha del diagnóstico de LES fue mayor entre los usuarios de estatinas, especialmente los pacientes que habían utilizado estatinas más de 365 CDDD o estatinas media diaria de dosis más de 0,7 DDD / día, tanto en la cohorte sin igual y emparejado (Fig. 2).

RESULTADOS• Los cocientes de riesgo ajustados multivariados para todas las

causas de mortalidad entre los usuarios de estatinas, en comparación con los pacientes que no utilizan medicamentos hipolipemiantes, fueron 0,67 (IC del 95%, 0,54 a 0,83).

• Los cocientes de riesgo multivariado ajustado de muerte por cualquier causa, según la dosis de estatinas, en comparación con los pacientes que nunca usaron medicamentos hipolipemiantes, fueron 0,79 (IC del 95%, 0,63 a 0,99) para 29-365 CDDD, 0.44 (IC del 95%, 0,32 a 0,60) para> 365 CDDD (cuadro 2 y el cuadro complementario S2).

• Se observó una relación entre dosis-respuesta de uso de estatinas y un menor riesgo de mortalidad. Los cocientes de riesgo ajustados para todas las causas de mortalidad, en comparación con los pacientes que nunca habían utilizado estatinas ni hidroxicloroquina (HQ), fueron 0,63 (IC 95%, 0,46-0,87) para los que usan solamente HQ; 0,67 (IC del 95%, 0,47 a 0,94) para un solo uso de estatinas; 0,38 (IC 95%, 0,28-0,53) para el uso de combinación de estatinas y HQ en la cohorte (Tabla S3).

RESULTADOS• Estatinas en dosis altas (> 365 CDDD) reducen significativamente el

riesgo de enfermedad coronaria (HR 0,20, IC del 95% desde 0,13 hasta 0,31); ECV (HR 0.14, IC 95%: 0,08 hasta 0,25); y enfermedad renal terminal (HR 0.22, IC 95%, 0,16-0,29), con resultados similares en el estudio combinado anidado (cuadro 2 y el cuadro complementario S2).

• Medicamentos hipolipemiantes No estatinas reducen significativamente el riesgo de enfermedad coronaria (HR 0,57, IC del 95%: 0,39 a 0,82) y enfermedad renal terminal (HR 0.61, IC 95% 0,44-0,85) (tabla 2).

• En los análisis estratificados de acuerdo a las características del paciente y los factores asociados con un mayor riesgo de muerte (como la edad más de 60 años, ERC, el uso de ciclofosfamida y tiempos promedio de hospitalización), la mortalidad se redujo entre los usuarios de estatinas en dosis altas (> 365 CDDD) , en todos los estratos, excepto el inicio de LES pediátrico (edad de diagnóstico 1-18 años) y los tiempos promedio de hospitalización de menos de 0,7 veces al año en la cohorte (Tabla 3).

• El efecto de las asociaciones entre el uso de estatinas y la mortalidad no fue significativa en la mayoría de los estratos de la cohorte emparejado debido al pequeño tamaño de la muestra en cada estrato (datos no mostrados).

DISCUSIÓN • En este estudio a nivel nacional, se observó que las estatinas utilizan en

pacientes con LES con hiperlipidemia se asoció con reducción de la mortalidad y la morbilidad incluyendo ESRD, CAD, y las enfermedades cardiovasculares durante el 12 años de seguimiento. Usuarios de estatinas en dosis altas tenían más significativa reducción del riesgo de los resultados, lo que podría explicarse por las propiedades hipolipemiantes y antiinflamatorias de las estatinas dosedependently.

• La evidencia ha demostrado que la actividad del lupus y corticosteroides prolongados de exposición a contribuir al daño orgánico acumulado, que a su vez se asocia con morbilidad y la muerte [10,27,28]. Aunque los índices de actividad del lupus no se registraron en la base de datos, hemos ajustado el uso de corticosteroides, múltiples inmunosupresores, y el tiempo promedio de hospitalización para evitar el efecto de confusión. Por otra parte, el efecto de las estatinas se mantuvo sin cambios después de ajustar los corticosteroides dosis o duración acumulativos, o índice de daño SLICC / ACR modificada en el análisis multivariado (datos no mostrados). El riesgo de mortalidad se redujo significativamente excepto en pacientes con tiempos medios de hospitalización menos de 0,7 veces por año, lo que indica un curso de la enfermedad más leve. Estatinas podría reducir la mortalidad sólo en pacientes con actividades de alto enfermedad o curso de la enfermedad más complicada.

• Hemos demostrado que la estatina tuvo efecto protector en la prevención primaria de las enfermedades cardiovasculares en pacientes con LES con hiperlipidemia. El efecto de la fluvastatina en los principales eventos cardíacos se ha demostrado en los receptores de trasplante renal con LES con seguimiento durante un máximo de 8 años [7]. En comparación con los anteriores ensayos controlados aleatorios, nuestro estudio tiene la fuerza de gran tamaño de la muestra y mayor tiempo de seguimiento. La aterosclerosis Estudio de Prevención del lupus (LAPS) demostró que atorvastatina 40 mg (2 DDD) por día durante 2 años no redujo la actividad de la enfermedad o medidas subclínicos de aterosclerosis como el grosor íntima-media carotídeo (CIMT) o la placa carotídea [14]. La composición de nuestra cohorte y la cohorte LAPS eran diferentes. Sólo alrededor de un tercio de los pacientes había elevado colesterol o los niveles de TG en la línea de base de estudio de vueltas, mientras que los pacientes tuvieron un evento aterosclerótica conocida, TG> 500 mg fueron excluidos / dL o LDL> 190 mg / dL.

• Asimismo, se encontró que las estatinas se asociaron con un menor riesgo de enfermedad renal terminal. La presencia de lupus nefritis causar daño renal y la ESRD es un importante factor de reducción de la supervivencia en pacientes con LES [29]. Dos meta-análisis revelaron que el tratamiento con estatinas es seguro y eficaz en la prevención de la mortalidad y los eventos cardiovasculares en pacientes con ERC no se haga diálisis dependientes [30]. A pesar de la terapia con estatinas no se encuentra para ser eficaz en la reducción del riesgo de enfermedad renal terminal o disminución de la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica [30], nuestro estudio proporciona evidencia de que las propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladores de las estatinas podrían ofrecer beneficios al considerar formas de reducir daño renal en el LES.

• Evidencias de acumulación sugieren que las estatinas presentan propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Las estatinas inhiben mayor de histocompatibilidad de clase II complejo de expresión de células presentadoras de antígeno y la posterior activación de los linfocitos T, y reducen la producción de citoquinas pro-inflamatorias por monocitos. La adhesión entre leucocitos y células endoteliales y la migración de leucocitos transvascular se atenúan por las estatinas, que está implicado en la progresión inicial y de la enfermedad aterosclerótica [12,31]. En los pacientes con LES, atorvastatina podría restaurar las células T de señalización y de disminuir la producción de IL-10 e IL-6 [34]. La fluvastatina podría alterar los perfiles de expresión génica en la inflamación y el metabolismo de los lípidos vías en monocitos de pacientes con lupus [35].

• Aunque el efecto de atorvastatina sobre la actividad del lupus fue concluyente en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego [36], la terapia de estatinas se ha demostrado que reduce la actividad de la enfermedad en estudios recientes.

• Los pacientes que tanto hidroxicloroquina y estatinas utilizadas habían reducido el riesgo de mortalidad (HR 0,38), que era similar a los usuarios de estatinas en dosis altas (HR 0,44). Los agentes anti-malaria presentan enfermedades antihiperlipidémico, antitrombótico y único propiedades que modifican y roles inmunomoduladores en el LES [38,39]. Clínicamente, la sede se ha demostrado que reduce los niveles de colesterol en suero, disminuir la frecuencia de los brotes de lupus y reducir la acumulación daños en los pacientes con lupus que están siendo tratados con corticosteroides [40,41]. Agentes antipalúdicos se han demostrado tener un efecto protector para CAD en pacientes con LES [10]. Los mecanismos precisos del efecto aditivo de la sede y las estatinas siguen siendo desconocidos, pero lo más probable implican los efectos comunes de los niveles de inflamación y lípidos.

• Entre los tres grupos de pacientes, los usuarios no estatinas medicamentos hipolipemiantes eran mayores y tenían altas frecuencias de marcos alemanes (28,4%) y la peor supervivencia. Medicamentos hipolipemiantes no estatinas se utilizan con mayor frecuencia en pacientes con hipertrigliceridemia o HDL bajo. La evidencia de que la hipertrigliceridemia es un factor de riesgo adicional para la enfermedad cardiovascular y la mortalidad por cualquier causa está aumentando [42]. Se necesitan más estudios sobre el papel de la prevención de las enfermedades cardiovasculares mediante medicamentos TG-bajar en pacientes con LES.

• Existen varias limitaciones en el presente estudio. En primer lugar, debido a la falta de datos de laboratorio en la base de datos, el diagnóstico de hiperlipidemia se hizo por los códigos de diagnóstico y los registros de medicamentos. La eficacia de la terapia para reducir los niveles de lípidos en sangre no podría abordarse. En segundo lugar, las causas de muerte fueron difíciles de evaluar a nuestros datos de las reclamaciones. La mortalidad por enfermedades cardiovasculares no pudo ser evaluado en el presente estudio. En tercer lugar, el cumplimiento general de los medicamentos era desconocido. Nos presume que todos los medicamentos se tomaron en realidad la forma prescrita, aunque se espera cierto grado de incumplimiento. En cuarto lugar, hay varios factores de estilo de vida, incluyendo la dieta, el índice de masa corporal, el alcohol, el tabaquismo y el ejercicio no se incluyeron en la base de datos.

• En conclusión, se observó una asociación entre el uso de estatinas y un menor riesgo de mortalidad y morbilidad entre los pacientes con LES con hiperlipidemia en un doseeresponse relationship. We espero que nuestro estudio puede servir de base para otros estudios en la eficacia del uso de estatinas en pacientes con LES . Cerrar monitoreo de reacciones adversas se recomienda durante el tratamiento con estatinas, incluyendo pruebas de función hepática, niveles de creatina quinasa y marcadores autoinmunes para miositis o rabdomiolisis [43]. Se requerirá investigación futura para dilucidar el mecanismo de las estatinas en el proceso de la aterosclerosis en SLE.