enantiomeric antidepressant drugs should be considered on individual merit
TRANSCRIPT
����� ����������� ���� ����������� � �� �� ����� ��� ������
���� �������� ������
������������ �������������� ����� � ���� � ������������ ����!����� �����
"����� #������$ ��� % �� #� ���
������ �� �������� �� ����������� ��� � ������� ����������� ������������� �� ����������� ��� ��� ������������� ��������� ��� � ��������� !"��#�� ���
&��' ��������������� �!� ��� ���������� �� ������� �����( � � ����������� �) * �� ��' ��))�� �� ���� �) � ��� � ��+�����'����� ��� � ������,������ ����������� - �� ��!��* ������ � �� ��� ���������� �) � � ���� �������������� � ���� ��!������� ��������� �� ��� ����!����� � ������������� ��� �� � �� ' �.����������� )��� � � ��������( �� ' ����������� ������ � � �������������!� � ������������� �) �� �� ������������ ������ /�� �.�����( �� ���� ����� � � �����������0 � ������+�'����� ��� � ��������� ���������� ��� � ������������'( * �� �������� � �� � � �������� � ���� � ���� ���������'� 1��� �� ����� * ��� ����������� � �* 2��������!��' ������� �� 2���������!��' ��))����� ���������� �� � � ��������( ����� ������� ���������� ��� � � ���� ������������ 1� '�� )��� �� �����( � �������� ��' ������ � � ���� ����� �) � � �������(����������� ��' � ���� ������ ' ��))����� ��3'���( � ��� ��' � � ��))����� ���4�� �) �������� ������������( ��� � ��+������� ���� ���������� ��' � �������� - ���)���( � �� ��!��* �.�����4�� � � ��������� � �� ��� ���������� �) � � ������������������ � ���� � �!������� ��������� �� ��� ����!����� � �������������( � ������,������ ��� � �������������� �������������� - ��� )������ ��� ��������� �� �������� �� 4!� � ���� ���������������� ������������( ���������( �����3�����(5��.����� ��� ����������� 1� �� ���� � �� �� ������������ �) � � �������������!� ��))������� ��*��� ����������� *���)��������� �����!������ �� � � ���4�����, ����� �) ����� ���� �� � � ���������� �) ����������� %��'��� � � ���� 6� �7���' 8 ����( 9���
��� ����:����������� ������� ������'� ��������������� ����������� ����������� ������������
1;-<=>?%-1=;
- � ���������� �) ����������� � � � ������������� �)����!����� ����������� �� �������( ��� ���� �������+����' �� ��'� �� ���������'( �� �������� �� ���!���������� �� � �� ���������� @%���*���( �� ��A� 7�����(�� �A�� 9������( �� �AB� - �� ������� �.������ �������� � � ���������� �) ����������� ����!����� ����+������� * �� ��������� �������' ���� ����������+�����0 �������� ��� � ������������� � ��������������
&��' �������' ������� �� ��������������� ���� ���� ���������� - ��� ��������
� ����'���� ��������������� @-%C�B ��� ������� ���+������( ���� ������������( ��������� ��� �����3�+����(
� �������!� ��������� ������,� �� � ����� @��<1�B( ��������������( 5��.�����( ����.����� ��� ����������(
� ��������� ��� ������������� ������,� �� � �����@�;<1�B( ���� !����)�.��� ��� �����������(
� � � ������������� ������,� �� � ���� @;<1B �� �.�+���� @* �� �� �*� � ���� �������B�
D�*�!��( � � � ���� ������ �) � � ���,���� ������+��������� !������ % ���� ��������������� ��� ���,������ ��� �� � � �������� @���� ����������( 5��.�������� �����3�����B( � ���� ���������� *�� �� ������+��� �������� @���� ����.����� ��� ����������B �� ���� ���� �������������� *�� � ���� ���� ������@���� ��������'����B� 1� ��������( �� �.����� �� �!���+� �� �� � �������� �) �*� �) ��� )��� ������������D�*�!��( �� ���� � ��� ��� �� �.������ �) ���������������������� � �� �!� �� ��2�����' ��� �������+����� �� � � ���,�� �� � ��4��� ������������ )����
C������ � �� � ���� ��!�����'( � �� ����� �������� � ����� � ���� �������������� � ���� � �!���������������� �� ��� �) ��� �����������0 ����!�����
%��'��� � � ���� 6� � 7���' 8 ����( 9��� ������� $% ������ &''$
$%������������� ��� "��)����� "� #������( ?����E �� #��� ���� ��"�'� �� ����������� %����2��( >�E��������� ?��!��������� ��"�'� ������ C�����( ?��!������E �� 9�������( %D+���� "����'+9�������( �*��3������� -��� � F�+@��B+�F� �F�F� /�.� � F�+@��B+�F� �FFF� �+����� ������� ������G����� ���!���
� �������������� -� ���������� � �� ��������( � � �������������� � � �������������!� � ������������� �) 4!�� ���� ���������������� ������������( ���������(�����3�����( 5��.����� ��� �����������
-<1&1"<C&1;�
- � ����'���� �������������� ������������ �� �����.�����!��' �� ���� ���������( �����������' �� ��������*�� ����� �� ��.���' �� ����� ������ ����� 1� �� ���+���� ����� ����'���� ������ �� � �� �� �� � ������!��'*��, �� � ���� �) ��������� ����,� ��� �� � � ��+����������� ���4�� ���� ����������� �) ��'����� ����+��'� ����� @���� �� �)4���' )�� �������� >� ����+D-� ���������B @H���� �� � �( ��B� D�*�!��( � ����� �������������!��' �� � �� ���4��( *�� � � 9+�������+��� �. � ����� ��������� �' �� �� �)4���' )�� �� �+D-� ��� >� ���������( �� *��� �� ��+�������������(�������� *�� � � >+�����������-����������� ���� ������� �� ������� �����������+
��!� ���� ����� *�� ���)�������� �+ '���.'������ �)9+������������ @�� *��� �� � � ���� ������ 9+ ���>+����� '�������������B ��� ���� ���)��������(+����� '������ �) >+������������� - � �'��� ����@%I"B ���3'�� %I"�>� ������� �� ������ ��� ��� � �+ '���.'������( * ����� %I"�%� ������� �� � ��!��!�� �� � � ����� '������ @��� �� � �( �����B�1� ��������( %I"�CF ��� %I"�C� ���� �� ���� �+���� 9+������������ �� � ��������' ������������ ����+ ������C� ���������� � �� �������������!� ���� ����� ��'
�!� ��������� �������� �����2������ ��� � ������ ' � � ����' �) 9������� ��� ���������� @��B(* � �������� � �� ����.����� @� ������ �� � ���� �)%I"�>�B ��������� *�� ������������ �� ����� ����+����( ��� ������� '��������� ��� �� �� ���� �))�����- ��( �������� ���� ����� �) ��� �����4� �������+��� @9+������������ �� � �� ����B ��' � ����!��� ���������� ��������� C� � ������( )��� �� ������� �� ����� ��� ��2����� �� � ���������� � � �������� ����+!���� �) �������������!� ���� ������
&1C;��<1;
&�������� �))��� ���� �� �.����� �) * ' ����������� ���� �!������ ��� � ���� �������������� ����������� � � � ������������� �) � � ������������ C����� ��'���� ���( "����� ��� J�� >��)� @���B �������� � ��� � �+@� B+���������� �� � � ���� ������ �����������) ��������� �� �������������� �������( ��� � �� ���� ��2�����' ��� ���4���� �� ���� �������!�( �����+4� ������� )�� �������������� ����!��' @���� � � ><9A�+� �� ����� �� D��� �� � �( ��B� - ��� �� ��* �
��������� �� ��' �) �!������ � ������������ ����+�����0� �������������!� � ���������'�
%������� *�� � � <+@� B+����������( � � �+@� B+���������� �) ��������� �� ��������� �' ���� ����!� ��� ��� �� �) ��))����� � ������������� ����'�( ��� ��������������� ������,� �� � �����( ����'������ ��+������������ ���������� @"�����( ���B ��� �������)4���' )�� ���� �+D- �������� �� �'��� @�+D-�C(�+D-�#( �+D-�%( �+D-�CB @7��� �� � �( ��B� D�*�!��(��� ���� �� �.������� �� � � <+@� B+����������0� �� ���)4���' )�� � � �+D-� ��������( ���������� � �� � � ����+��� ��.���� ��' ��������� �� ��!������ �!�� � � ��������!� ����������( ��� �� � � ��������� ���������� ���+4�� �) ���,��� � �� �������� @7��� �� � �( ��B�
- � ���� ����� �) ��������� �� ���������� ' ��!+���� %I" ���3'��� @�>�( �#�( �CF( �C�( �%�B@K�'��� �� � �( ��B� "����� �������������� �)�+��������� ��� ��������' �� �� � �� � ��� �) � �<+���������� @��� �� � �( �FB( ��� ������� ���������� *�� ������� ���'���� ���� ������� � ���!��!����� �) %I"�>� �� � �� �������������!� ���+��������� /�� �.�����( >� � ��� ���������� @�FB� ����������� � � � ������,������� �) ��������� ������ ���� ���� ����� ������ '���������� �� ���� @����%I"�>� ����!��' � ����B ��� �.�����!� ���� ��������) �� ����2���� @� %I"�>� �� ������B� - � �� ����+2���� ���� ���� ����� ���������� *�� � � ���� ������ � ����� ����������������� ���!�� @C?%B )��������� ���������( ������� ������ '���������� ����+@� B+���������( * ����� <+@� B+��������� ��� ���� �* � �� ��������� �� @/����� �B� &����!��( � � ����� ��*��� � � C?% )�� �+@� B+��������� ��� � �� �)<@� B+��������� *�� �� �� �� ���� �������� *�� �.�����!� �� ����2���� ���� �������� - �� ����'� �*�( 4����'( � �� %I"�>� �� �� ����� �����' �������+� �� )�� ����������� ��������� ��� ������ '�+��������� ���( �������'( � �� � �� ���3'�� � �*����,�� �������!��' )�� � � ����!� �+@� B+�����������
��� �� � ) @��B �.������ � ��� 4������ ' ���+������ � � �����'+����� �������������� �) � � �������+���� �) ��������� ��� ������ '���������� �� �������'��� ���3'���� �.�����!� ���� �������( ��!�� �����3'���� �.�����!� ���� ������� ��� ��� ������ ����2���� ���� ������� C�� ��� � � �� ����+�<+��������� ����� ������� �� � � ���� ���� ������(� � �������������� *��� *�� �� � � L������0 ����� ���� � ���� �������������� �) �+ �� <+��������� �� ���+��� '���������� *��� ��� �����4�����' ��))����� ��*��� �����'��� ���3'���� ��� �����3'�����.�����!� ���� �������� - ��� ������� ������� � ��%I"�>� �����'�� �� ���' � �������� ��5����� ��� � �����'+����� �������������� �) � � ����������� �)��� �� ��������� �� ������ '����������� - �' ����
��� �� ������� ��� � �� ���
%��'��� � � ���� 6� � 7���' 8 ����( 9��� ��� ����������� � �� �� ����� ��� ������
������� � �� � ������������� �) ���������0� ��������+�����!� ���� ����� ��' ���' � ��������� �� ������������������ * ��� ���� @�� ����������B ���� ���������� ������ @���� ���M �) %��������� �!� ��%I"�>� ����!��'� ���M �!� ��������� ����!��'B�D�*�!��( �!�� �� � ��� �������� � � ������ ��' ��������4����( ������ %I"�>� ���3'��� �������������' �M �) ����� %I" ������� @� ����� �� � �( �FB��� �� �� ���3'��� ����� ���� � ��!��!��� ;�!��� �+����( )��� �� ������� ���������� ������� ����!��' ����+����� )�� %I"�>�( * �� ��� �����' ����������� ��� �� ����������( ��� � ������ �� �� �� �����������@���� ���� C���� ��� ���� C)����� �����������B@&�������� *� ��� D�����( �AB:)�� ��������(� � %I"�>�$�� ������ �� ������� ' �����.������'
��A�M �) % ����� ������ @H�����+#������E �� � �(����B� 1� 6������� ��������� �������� *�� � �� ����+�'��( �+��������� ������ �������������� ��� �� ��(��� � ����� �������������� �������� �� �� ��!���������� *�� �������� *�� � � *���+�'�� �����'��@&� ��� �� � �( �AB�
&1<-CNC"1;�
&����3����� ��� ��������� ��� ������' ������� � ���+����'� � ��� �� ���� �� � � ���� ��������� �) ����������� �������� ' � �������� ���� �� �����3������ >������� ��� ���������� ���������'( �����3����� ��� �����������))�� ���,���' �� � ��� ��������� ��� � '����� ��+���� ����������� /�� �.�����( �����3����� �� � ��*��
/����� �� &�������� � ������,������� ��� %I"�>� ���'���� ��� @>� � �� � �( �FB� @�B ���� �+@� B+ ��� <+@� B+��������� �������������������� �� �� ����2���� � ����'��� �� O���� @�)��� � ������ ���� ���� �) ���������B� @ B ������������ ��*��� � � �� ����2�������� ���� ����� ��� � � C?% �) �+@� B+ ��� <+@� B+���������( ��������!��'� "&( ���� ���� ������� �) �� ����2����� �&( �.�����!����� �������� <��������� *�� ���������� )��� &�� '( 1��� - �� �������� ��' ��� � ����������( ������ �� � ������!�� �'����( ������������� �� ��' )��� �� ' ��' ����� *�� ��� � � ����� *������ ���������� �) � � �� ��� ��
���������� �������������� ��� � ��A
%��'��� � � ���� 6� � 7���' 8 ����( 9��� ��� ����������� � �� �� ����� ��� ������
�)4���' )�� ��+������������� �������� *�� ����+����� ��� ������� �� ������� �� ������������� ������,�@K����� �� � �( �AB� - �� ���4�� ����� �� �����3���+��0� ��������� �� � � 4��� ������������� ��� �����4������������� �������������� @;���CB @-����� �� � �(����B� &����3����� ���)���������' ���,� � � �������+������ ��+����+ ��� �������������� � �� ��� ��������+ �� )�� ���������� � � ������� �) ������������� ������������� - � ��������� ������������� ����!������� ����� ������������ ������������� C�� ��� �����+3����� � �*� ��* �)4���' )�� �+D-�C ���������( ���������' ���,� �+D-� ��� �+D-� ���������� �� �������( �����3����� �����4����' �� ����� �+D-�+�������� ������������ @�� #��� �� � �( ��B�C� -� �� � � �*�( �����3�����0� ����������� � �*
���,�� ��))������� �� � ��� � ������������� ���4���@�� #��� �� � �( ��B� /�� �.�����( � � �+@� B+����+������ � �*� �� ����� ��+)��� ������� �)4���' )�� ����+�'������ ��+������������� ��� �� �����.������' �A����� ���� ������ �� �� � ����� ��+�������������(�������� *�� <+@�B+�����3������ D�*�!��( � � <+@�B+���������� �� �����.������' �F� ����� ���������� �� �� �� � ���� �) � � �+D-� ��������( ��������*�� �+@� B+�����3������ C� *�� ���������( � �� ���+����� � ��������� � ��������� ��!������ )�� � � ����+���� �!�� � ������ �����������%������ ������� �) �����3�����0� � ������,�������
���� ������ �� � �* �������������!� ��))�������� - �<+@�B+����������0� ������ �������������� ��� �� ����� ��� ��)+��)� ������ � �� � ��� �) � � @�B+@�B+���������� @-����� �� � �( ����B� "��� ��� �.�����!��� ����2���� @� %I"�>� �� ������B ���� �������� �* �� ���������' �� ������������' �����4���� ��))��+����� �� � ��� � ������,������� *�� � � �����3�������������� D�*�!��( * ��� ���� ��� �.�����!� �� ����+2���� ���� ������� �� ��� ��))�� �� � ��� � ������,�+
����� ������� �) � � <+@�B+����������( � � C?% )���+@� B+�����3����� �� AM ������ ��� � � ��)+��)������� �� ���� ���� �������� =��� �����( � �� �����+������ � � ���������� �) ����������� � � � �������+������ �) � � ����!����� ����������� ��� �� � �����'��� �� ������� �) � � ���������
/9?=P�-1;�
- � ��<1 5��.����� �� � ���� �.����� �) �� ������+�������� * ��� �������������!� � ������������� ��������'��������� ��������� �� � ��������� ��������� )�� ��������� ������������ #�� �+ ��� <+5��.�����( �� *����� � � �+���������� �) � � ���� ����� ���5��.�����(��� ���������� �� � � ��������������' ����!���@H���( �FB� 7 ����� �+5��.����� �� ���' �����.�+�����' ��� ����� ���� ������ � �� <+5��.����� �� ���� � ���� �) ��������� ������,�( � � �+���������� �)���5��.����� �� �����.������' ��+)��� ���� ����!��� � ��<1 � �� � � ������������� <+����������� C�� �����2�����( ��������� �������� *�� �������5��.����� ������ �� � � ����������� ��*��� � � ����������� �) �.������ �� �+ ��� <+5��.����� �� *��� ���+���5��.������
/����*��� � ������ ����( <+5��.����� �� �������������� ���*�' � �� �+5��.�����( ��� � ��� �� �!������� �*��� �������������!� ���� ����� �) �� 5��.�������� ���5��.����� ' %I"�>�� /�� �.�����( ������ �� ����2���� ���� �������( ������ ����������� ��)+��!�� *��� �� ��� �A�F ��'� )�� <+ ����+���5��.�����( ��������!��'( *�� �� ��))����������� �.�����!� �� ����2���� ���� ������� @�����'�B� 1� � � ���� �) 5��.�����( � � <+���������� �� � ������ ������ ����������� ��)+��)� � �� � ��+���������� �� �� ���� ��� �.�����!� ����+ ������� @/O������� �� � �( �B� - ��( %I"�>�
-� �� �� �������������!� � ���������' �) �����3����� @�� #��� �� � �( ��B
<������� �� �'�� &���� �+@�B+�����3����� <+@� B+�����3����� <����$
;���������������+������������ <������ ��� � � ����+ ������������� <������ ��� ��� ��F��+�����'������ #������ �� ��� �A��+�����'������ #������ � � �
�����������+D-� �� �'��� #������ � � ��+D-� �� �'��� #������ ��� �� ���+D-� 1�� ������� � ��� ����A
"�������� )�� � � ������������ �) �����3����� *�� � � �������� �� �'��� ��� �.������� ������( �K� �� �C� � A�����( �K� �� �C� ���� A����( �K� �� �C� ���� ���� �( ������!��$"�����' ����� ��*��� � � @�B+ ��� @� B+������������
��� �� ������� ��� � �� ���
%��'��� � � ���� 6� � 7���' 8 ����( 9��� ��� ����������� � �� �� ����� ��� ������
������� �� � ��!��!�� �� � � ���� ����� �)<+5��.�����( �+5��.����� ��� �+���5��.�����( ����� <+���5��.������ D�*�!��( � ���� ������ ����' ' ��� ��� ���������� @����B �������� � �� �������������������� �) <+5��.����� @��� <+���5��.�����B�� ��� ��))�� �����4�����' ��*��� ���� ��� �.�����!����� ������� ������ ���������� 5��.����� ���������@* ����� ���� ���� ������� �� �� �� �+5��.�������� ��*�� �+���5��.����� ��������������( ��������*�� �.�����!� ���� ���3���B� - �� ����' ���� � �*��� �� �+5��.����� ��� �+���5��.����� ������ ���+����������� ������ �� � �� �� � �� � ��� �) � �������������� <+����������� ����� �.�����!� ����+ ������� �)��� �������� ������� 1� � ���� � ����� � �� �� 5��.����� ��� ���5��.����� ��� ���� �������� � ����� �) %I"�>�( ��� �� !���� ������� �����+������ � �� � � ��������!� �+����������� ��� �����.+������' 4!� ����� ���� ������ �� � �� �������� �� � � ������������� <+����������� @���!��� ���7��� ���( ��B� /��� ������( � ������ �� !���� ����'�������� � �� � � ���3'�� %I"�%� �� ���� ��!��!���� � � )�������� �) <+���5��.����� @ �� ��� � �� �)�+���5��.�����B ��� ��'( � ���)���( ���' � ���������4���� ���� �� � � ���� ����� �) <+5��.�����@ �� ��� �+5��.�����B ������ � ����� ������ * ��%I"�>� �� �� � ���� @<��� �� � �( ����B�
- ��� ��))�������� )������� ��� ��5����� � ������( ���,�� ������������ C ������ ����������� )���+5��.����� ������� � )��� ����� �) ������( ����������������������� �������� ���� ��� � ���, �) ������� �����))����( ��� �� ���!�������( ��.���'( �������� �����!���� ��'� �������� �))����( �������� *�� � ��������� @C������ ��� %����( �B� - �� ������ ������������� ��������� ���)������ �� � � ��������� �)��������:��� �� �� )�� � ��( ��� �� � �� ����������(� �� �� �� ��������' ���� ��!������ @-��,��( ����B�- � ������ ����������� )�� � � <+����������( �� � ��� �� ���( ������� � ��� ��)+��)�( � ��� �������� �)������ ��� ���� ������������ @������� ����������' ��)�*�� ���� �))����B( �������� *�� � � ���������7 ����� � �� ������ ���� ������� ���)������ �� � ���������� �) ��������( �� *�� �� �� ��������������� �� �� *�� ��������' ��!������ @C������ ��� %����(�� -��,��( ����B� C�� ��� ��!�������� �) � �<+���������� �� ��� ���������( �� ����������� � ���������� �))���� ' � �� ������� �
%1-C9="<C&
1� � � ������� �����.�( �� �� *��� ���,��� �� � ��������4� ���� )�� ������������ @�+����������B(* �� *�� � � 4��� ���������������' ��4��� ������+�������� �� � ��!������ )��� �� ���� ��� �� �����
������������ �� �� ���������� �) ����������( ���))����!� �������������� � �� �� � � ���� �������!� �� �+ ���� �) ��������� ������,� ����� � � ��<1� @"�����,(����B� ������������ �� � ��������� �' ���� ������@� ��� �����B �� � ���� �) �+D- ������,� � �� � �<+���������� @D'���� �� � )( ��B� C�� ��� ������+����0� ���� ����� ����� '����������� ���� ������������� @��� ����� ����B �+D- ������,� ����!��' ����. � ��� ������� �������������!��'( ��� ������ ���+����������� ��� ��������� �' ��*�� @"�����,( ����B�1� � ���)��� ������� � �� ������������ �� � � � ���+���������' ����!� ��������� �) ������� �����������
- ��� �'��� ���� "F�� ���3'��� @%I"�>�( �%���� �CFB ������ �� � ��!��!�� �� (+����� '������ �)���������� @<�� �� �� � �( �AB( ��� � ��� ������� �� � ���� �������������!��' �� ��� ���� ������ ��� ��� � � @�AB �.������ � � �����'+����� � ������,�+������ �) � � ����������� �) ���������� ��� ������� ������ ����� '����������� ��� ������� '�+����������( �� ����'��� ���� �� ����� ��� �������!��� �)��� �������� ����� �) ����������� ������������������� �) �+���������� *��� ��������'����M �) � ��� �) � � ������!� <+����������( *�� � ������� �������������!� ����������� )�� � � �������+���� �) � � ���� ������ @/����� �B� - � ��))������ ��*��� � � ����������� *�� ���������' ������� ��� � ���� ����� ����������� �) � � �+������������J����� �� � � @�B ���4���� � �� ������ * �� � �'�.������ � � � ������,������� �) � ���� ��������+������� �) ����������� 1� � �� ����'( �+����������*�� ���������� ���� ������' � �� � � <+����������(*�� ���� ����������� ��)+��!�� �) F� ��� �� (��������!��'�
- � ������� ������'��� � ��� � ������,������ ��)+)������� ��� �������( ��� ��� �� !���� ������� ������������ �������������!��' ����� � � %I" ���3'�����!��!�� �� ����������0� (+����� '������ @<�� ���� � �( �AB� �+�<+ ������ �) � � ��������� ���������*��� ���A( ���A ��� ��A� )�� %I"� �CF( �%���� �>�( ��������!��'� - ��( �� ���� �.���� � � �+���������� ������� �� � � � ���)����� �� ������ )��%I"� �CF ��� �%�( ��� � � <+���������� � � ���+)����� �� ������ )�� %I"�>��
D�*�!��( � �� �� ��� � � * ��� ���� ���� ����'� C����' ' <�� �� ��� ���������� @��B �������� � ����������� �.������ C ��� # ��� � ������ ��� ������+�������!��' �� ����������0� ���� ����� �� � � ��!���- � �������� ��� � ��������� ������������ �) � ��� ���!����� �*��� )��� �� ����'� >�� �� � ��� �� ������������!��'( ����������� ��� �� ������������ ��' ����)�� ��� �� �� ���������� � � �� ������� �) ���� ������� )��������� ��� *�'�� - �� ��������� �� �.�����4���� � ����' � �� ���� ���������� �� � )��������� ��� �
���������� �������������� ��� � ��
%��'��� � � ���� 6� � 7���' 8 ����( 9��� ��� ����������� � �� �� ����� ��� ������
)�� ���������+���!�� �������������� �))���� @���)���3�� � �( ��B�C� ������������ �� � � � ������������' ����!� ����+
������ �) ����������( �� *���� ������ ����������� ����!���� � � ������ ������ �� ����� �� �� ���� � � ��+�4����, ���4��� >��� �������� �� ������ � �� � ����+������ � � ���� � �������������( ����������� ���(���� �������'( �������� �)4���' �) ������������(
��� ��� � )����� �������� �!�������� �) � ��� �����*���� )��� �� ���������
%=;%9?�1=;
��� � ���� �������������� � ���� � �!������� ����+��������' �� ������ � � ������!� ���4�� �) � � ����!�+���� ����������� !����� � ��� �) � � ��������� /��
/����� �� �������������!� ����������� �) ���������� ��� ��� ���� ������ @��� � �� � �( �AB� %��'��� � � �A 6� � 7���' 8 ����( 1���<�������� ' ���������� �) 7���'+9���( 1���( � �� ������' �) 6� � 7���' 8 ����( 1���
�� �� ������� ��� � �� ���
%��'��� � � ���� 6� � 7���' 8 ����( 9��� ��� ����������� � �� �� ����� ��� ������
�.�����( ��������� �.�����4�� �* � � � ������+�'����� ��� � ��������� ���������� �) �� ������+��������0� ����������� ��� � ������������'� 1���� �����( � ��� �� � O����4������ � �� � � ��������� ���� � ���� ���������'� 1� ��������( ������������@�+����������B � �*� 2��������!��' ������� �� 2�����+����!��' �������� ���������� @���� ���,���' �������������' �� �� �� � ���� �) �+D- ������,�B �� � �<+����������� - �� �������� � �� ����� � ���������������� ��' � � ���� ����������� � ���������� ���� � �� � � ��������� =� �� )������ ��� �������������0 ���� ����� ' ��))����� ��3'��� *�������� ���!��� ��������� ���4� )�� � � ��� �) � ���������� ����������� 1� ��� �����( � � ������ ��' � �������!�� �������� ����������� ���4��( ��� � ������+��� ���� ���������� ��' � �������� =� �� ������+�������!� ������� �) ���� ����� ��' ���� ����������� � �������������� �) ���� ������������ ��� � �������������������� /�� ��������( �� ��* �������������� � ��+���������� �) !����)�.��� ������� �� � ���)����+�����' ���� ������ ' %I"�>� ������!��' �� � �<+����������( * ����� �� �� �������������� � ��������� �� � � ���� @=���� �� � �( ��B( �� *�� ����� �*� �� � ���� ����' ' ��� ��� ����������@���� B� /�����'( ��� ��� ��� �����4����' �����+������� *�� ���������������( � � ����������� �) ��������� @���� ��� �����B ��� ���� ��5����� ��� �� ��0����� ����� @��� �� � �( ��B( ����� ���������� � ����� )�� �� ������������ ��4�������
C� � ������( � ��!��* )������� �� ����������������.�����4�� � � ��������� � �� ��� ���������� �) �� ���� ���� � ���� � �!������� ��������� �� �������!����� � ������������� ��� � ������,������� �������������� #' )���' ������������ � � ��))������� ��*��� � � ����������� �) � ���� ��������������� ���� ���� � �� ���������� ��� � ������������� *��� �� �� �� �����!� � � ���4�����, ����� �� � � ������+���� �) � �� ������ ���������
<�/�<�;%��
C������ 1( %���� D� �� 1����������� �������' ��� � ������' �)������ ���� ����� *��� �� �������
>� � &9( -' ���� H( ��*�� %�( �� � ) �F� ������+�������!� �����+������ �) ��������� �� ������� �� �� ����2���� '���.'������ ���'+���� ���� � �� ������� *��� ��� �A�����
>� #��� -( <���� H�/( #�������� DDH� ��� - � ��+�������!������������� ���������� ��� �AA� @�����3�����( <�������B�� ����� ������������� ��� ������������ ������������� �������������� � �� �� ��@������ �B� ��A����
��� %#( "�*��� K( %�����+���� � >( �� � ) �F� >�������������) � � ����������� �) ���������( ������ '����������( ��� �+ '���.'��������� �� � � ������ ��� ����� �) ���������+���������������� ����� ��� �@AB� �������
��� %#( /��, ����� -( H������ &( �� �� ��� ;( "�*��� K(#������ "� ��� <���������� �) @<B+��� ����� ' � ��� ������ �) @<( �B+��� ����� �� �������� ���������!����� !���� ����'�) � � @<B�@�B ������ ��� �!������ �) ������!� � ����� ����� ����� � ������,�������� ��� + � �� ������� ��@�B�������
��� %#( 9��� %C( &�������� /( 7����� #( "�*��� K( #������ "���� �����' ����� �������������� �) � � ����������� �)��������� ��� ������ '���������� �� ���� ��� �� ���3'������� �����3'���� �.�����!� ���� ���3��� �) �� ����2���� *������� ,��� �� A���
��� %#( #�����+9�� �� �� <( N������ >( C��' &( #������ "����� � &��,�� �������� �) !����)�.��� ���������� ���������+����� �� � �����2����� �) ���� ���� ������������� � ���� ����������������������� @�B� �������
��� %#( #�����4 H( N������ >( �� � ) ����� %������������� �) � ������������ �) 5��.����� ��� ���5��.����� �)��� �������� ������) 5��.����� �� �'��� ���� "F���>� ���� ��� �.�����!� ����+ ���3���� + � �� ����������� �@�B� �����F�
��� %#( #����� �( H������ &( �� � ) ������ �����' ����� ��������!��� �) � � ����������� �) ������������ ��� �) ��� ���� �������� %I"�>�+( %I"�%�+ ��� %I"�CF�� � ����'��� ���������*��� ���� ,��� � ����F�
/O������� 96( 6������� ?( ��� %#( "�*��� K( #������ "( #����� K��� - � ������+�������!� ���� ����� �) 5��.����� �� ������� �.�����!� ���� ���3��� �) ���������� ��������������� �������
H�����+#������E &( % �* 9I( % �� D/( �� � ) ����� H������ ����'����) � � %I"�>� ����� �� � D��� K��� % ����� ����������� � ������ ��@�B� �����
H��� 9� �F� /���.������ ( ��� + ,�� �@��B� ���F�����H���� H( P�� P( H������ &� ��� -������������ � �������������
���!�������� ��� ���������� *�� ���3������ (��������� �� �@��B� ��������
D��� -D( &���, H6( ������ 9�� ��� %��������� �) � � �))���� �)��������� ��� ��� ����������� ��� ���� ������ �� � � �!������������ )�� �������������� ����!��'� ����������� �� ����F��F���
D'���� 6( #����� K"( "��������� 6( ���� �3 %� ��� - � � ����+��������� �))��� �) ���������� �������� �� � � @�B+@� B+�������+���� + (���� *����� -�� !��� ��� ��A����
K����� 6( /��,� %( >� #��� -( >�� ������� 9( 9�'��� >(;��,����� J� �A� C ���������� �) � � � '����� ������ ��� ��������� ���������� �) �����3����� ��� ���������� + ������������ ��� F��F���
K�'��� �( % � � K( -��� &( 1� �3�,� -� ��� 1�����4������ �) ���� �'��� ���� "F�� ���)���� ��!��!�� �� � � �������������!����� ����� �) ��������� ������������ + ������� �� *��� �@�B� �����
9������� �( K������ D6( 9����� ?� ��� "���.����� �������������� ������������ �������������� � ������ �) �*� ������ �������������� � �� �� ��� �F��FA�
&�������� *� %&( D����� 6C� �A� H������ ���'���� ��� �)���� ���� ������� ��3'��� �� C)����� ������������ ������������)�� � � ��� �) ������������ ��� ���������������� ����� .�� �� �@�B� ����A��
&� ��� K( =���� K( -' ���� H( >� � &9( #��������� 9( K���,� ���A� - � %I"�>� �����'�� ��� ������ �������������� �)��������� ����������� �� �������� �� � ��������� �������� ����������� �� ��������� 6������� ��������� + � �� ����� ������ � @�B� F�AFA��
=���� �J( #��� ��( % ���� �7( 1�� � -( <����� <9( ������� �&���� J����)�.��� �.������� �� !���� �� �����'��� ' %I"�>�� ��+ � �� ������� ��@�B� �F����
%��'��� � � ���� 6� � 7���' 8 ����( 9��� ��� ����������� � �� �� ����� ��� ������
���������� �������������� ��� � ��
"����� <&� ���� C������������� ������������ �) � � �������+���� ��� ���� ������ �) ���������� ��� � �' �������� �� )��� � �������������� �))���Q ���� ��������� !���� !� ����
"����� <&( J�� >��)� C&� ���� - � ��������� � ��������� ���� �)� � ����������� ��� ���� ������ �) ���������� �� + � �� ������ � ��@����� �B� ����A���
"�����, #H� ����� %���������� � ������ ����!� ��!��*� �����/�� ����������� @FB� ������
<��� #6( ��,����� 6C( H�������� 6�( #��,��' �;( J�����#������&( 7��� ��� �C� ����� 1�����4������ �) � � ���� �'��� �����"F�� �������� �� )�� �� !���� )�������� �) <+ ��� �+���5��.������+ ������� �� *��� � @�B� ��FF�����
<�� �� #( C��' &( H����� &( &�'�� ?C( #������ "� �A� 1���+��4������ �) � ��� �'��� ���� "F�� ���3'��� ��!��!�� �� ;+����� '������ �) ���������� ����������� �� ���� ��!�� �����+������ ��������������� � ����
<�� �� #( K���� &( #��� H( -���� #( H����� &( #������ "���� �������������!� �������)�������� �) � � �������!���������� ������,� �� � ���� ���������� ��� ��� ����� '��������� ������ ' ��������� �.������ �� ���� ��!��� ������������� ��@�B� �����
���)���3 �( #������ "( &����� &6( �� � ) ��� ;��������������))���� �) � ��+�� ���������� ��)����� �� ���� ' ������ (��� ���������� �� ��� �������
� ����� -( I���3�,� D( &����� &( 1��� I( H�������� /"� �F�1��������!����� !��������� �� ���� ��!�� �'��� ���� "+F����3'��� ��!��!�� �� � � �.������� �) �����( ����������� �����.�� � �������� ������� *�� ��!�� ���������� �) �� 6���������� �� %���������� + ������� �� *��� �@�B� F�FF���
��� � 6( "���,��� &( "������ &( �����3�� C( H������� H( 9����� /��A� �����'+����� � ������,������� �) � � ����������� �)���������� ��� ��� ���� ������ �� ������ ����� ��� �� ������
���!��� 6%( 7��� ��� �C� ��� 1���������� �) � � ����������� �)5��.����� ��� ���5��.����� *�� ���� ��!�� �'��� ����� "F���+ ������� �� *��� ��@�B� �FA��
-����� %6( ������ 6&( >�� ������� 9"� ����� %������� � ������,�+������ �) �����3������ � �� �������0���� �� F��FAF�
-��,�� H-� ����� % ���� �*��� ��� ������ ��� �������A�J����� "( <� �� %( #�'��� %( K���� &( #����� -( #������ "� ��
" ������,������ �����2������ �) � ���������� ��������� ������+���������� *��� ���� ,��� �� �������
7��� &>( - ���� ><( 7��,��� %6( ;�* ���' ;<� ��� ������+�������!� ����������� �) ��������� *�� �+D-� ���������� + ������������ ��� A��A�F�
�� �� ������� ��� � �� ���
%��'��� � � ���� 6� � 7���' 8 ����( 9��� ��� ����������� � �� �� ����� ��� ������