effetti collaterali di alcuni farmaci usati per la...
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Effetti collaterali di alcuni farmaci usati per
la depressione
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“Meccanismi” d’ azione degli antidepressivi
Modificazioni recettorialia lungo termine
( Beta, alfa 2, 5-HT1/2)
Plasticitàneuronale
Fattori neurotroficiBDNF
Rischio genetico Fattori
ambientali
Secondi messaggeri
Fattori di trascrizione Canali ionici
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Disturbo bipolare
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“Meccanismi” d’azione del LITIO
Dosi terapeutiche:0,5-1 mmol/L
1,5 mmol/L (tossico)
Inibizione cAMP
Simil –Na+No pompa Na+/K+
Inibizione IP
Inibizione chinasi
glicogeno sintetasi
nausea, vomito,diarrea, tremore,
aumento peso, tiroide, effetti renali,
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Interazioni tra antidepressivi e altri farmaci
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SIDROME SEROTONINERGICA
•Si devono manifestare almeno tre dei seguenti sinto mi in concomitanza all’aumento della dose •di un farmaco ad azione serotoninergica o alla sua a ssociazione con una terapia farmacologica •in corso:
AgitazioneAlterazioni comportamentali (stati confusionali, ip omania)Aumento pressione arteriosa, tachicardiaMioclonoIperriflessiaSudorazioneBrividiTremoreDiarreaAssenza di coordinazione dei movimentiFebbre
SSRI e inibitori MAO
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Interazioni tra antidepressivi e altri farmaci
antiparkinsonantipsicoticiantimuscarinici
Inibitori MAO(clorgilina, selegilina,
moclobemide, fenelzina, isocarboxazide)
tiramina (cibo) farmaci simpaticomimeticibupropione, SSRI
Triciclici(azione anticolinergica)
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Citocromo P450 (CYP)
CYP1A2 antagonisti β, caffeina, alcuni antipsicotici, antidepressivi triciclici
fluvoxamina
fluoxetinafluvoxamina CYP2C9 carbamazepina
fluvoxamina
paroxetinafluoxetinasertralina
fluvoxaminanefazodone
CYP2C19
CYP2D6
CYP3A3/4
barbiturici, imipramina, propranololo, fenitoina
antagonisti β, alcuni antipsicotici,antidepressivi triciclici
benzodiazepine, carbamazepina, antidepressivi, antibiotici
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Aumento o diminuzione effetto antidepressivi:
� Proteine plasmatiche
- Il legame dei triciclici e le proteine plasmatiche è ridotto da competizione con:
fenitoina, fenilbutazone, aspirina, aminopirina, scopolamina, fenotiazine
� Enzimi CYP microsomiali
- Barbiturici, anticonvulsivanti (carbamazepina), fumo, inducono enzimi CYP
- SSRI competono con metabolismo triciclici e inibiscono CYP provocando
aumento concentrazioni plasmatiche di triciclici
- CYP microsomiale e cerebrale
- Metabolizzatori lenti e ultrarapidi (profarmaco)
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Interazioni tra antidepressivi e alcol
Antidepressivi potenziano azioni sedative alcolAumentata durata d’azione antidepressivi
Aumento eliminazione antidepressivi
Alcol cronicoAlcol acuto
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Iperico o Erba di San Giovanni(ipericum perforatum)
Meccanismo azione
Inibizione MAO, Inibizione reuptake 5HT, NA, DA, GABA, Glu
Meccanismi collaterali
Substrato glicoproteina P (trasferimento) e induzione attività
( intestino, rene, fegato, testicoli, cervello, tessuti-sangue)
Induzione CYP3A4 e CPY1A2
Interazioni
ciclosporina digossina teofillina indinavir
warfarina amitriptilina contraccettivi paroxetina