LES VIRUSGENERALITES

PATHOGÉNÈSEVIRALE

virus généralités: Pr. Latifa Berrezouga

Objectifs

Qu’est-ce qu’un virus pathogène?Quelles sont les portes d’entrées des virus?Quelles sont les modes de transmission des virus?Quelles sont les types d’infections virales?Est-ce que les virus sont oncogènes?

virus généralités: Pr. Latifa Berrezouga

Pathogenèse: processus par lequel le virus induit une maladieTropisme: aptitude d’un virus à infecter une cellule, un tissu ou un organeVirulence: degré de pouvoir pathogène Infection locale: multiplication virale uniquement à proximité du site d’entrée Ex. papillomavirus-peau/muqueuses génitales, rotavirus-tube digestifInfection systémique: poursuite de la réplication virale à distance du site d’entrée:Ex. lentiviridae-VIH, flaviridae-fièvre jaune, CMV, herpessimplex, togaviridae-rubéole, paramyxoviridae-rougeole

Pathogenèse virale: définitions

QUELS SONT LES FACTEURS IMPLIQUÉS ?

Porte d’entrée Diffusion chez l’hôte Tropisme Déterminants de la virulence Transmission Persistance virale Oncogenèse virale

Pathogenèse virale: facteurs impliqués

COMMENT LES VIRUS PÉNÉTRENTDANS LA CELLULE DE L’HÔTE ?

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Pathogenèse virale: virus et récepteurs cellulaires

Virus Récepteurs Rhinovirus ICAM-IPoliovirus Superfamille des Ig

Virus grippal Acide sialiqueVirus rabique Récepteur de l’acétylcholine

VIH CD4 (et CCR5, CXCR4)EBV CD21 (récepteur pour le

complément

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Pathogenèse virale: exemples de protéinesportant des sites spécifiques d’attachementaux cellules

Virus Protéines (structure virale)

VIH gp 120

EBV gp 350

Influenza virus Hémagglutinine (enveloppe)

Poliovirus VP 1 (capside)

Pathogenèse virale: mécanismes d’entrée des virus

Mécanismes Virus Endocytose médiée par

récepteurInfluenza virus

adénovirus

Translocation directe à travers la membrane plasmique

Poliovirus

Fusion entre l’enveloppe virale et la membrane plasmique

ParamyxovirusHerpes virus, VIH

Comment les virus pénètrent dans la cellule?

A.Par endocytoseB.Par exocytoseC.Par fusion des membranesD.Par pinocytoseE.Par translocation directe à travers la membrane plasmique

QUELLES SONT LES PORTES D’ENTRÉES DES VIRUS DANS LA

CELLULE HÔTE ?

Peau: barrière protectrice

Pénétration par: lésion cutanée mineure: ex. VHB, papillomavirus piqûre d’arthropodes: ex. arboviroses: West Nile, fièvre jaune, dengue morsure: ex. virus rabique injection: ex. VHB, VHC, CMV, EBV, HTLV-I et II

Accès aux cellules dermiques (pox), nerveuses (rage) et à la circulation sanguine (fièvre jaune, dengue)

Porte d’entrée: la peau

Porte d’entrée, peau

-Pénétration le plus souvent sous forme d’aérosol- Fonction de la taille de la particule

Mécanismes de défense: cellules épithéliales ciliées+ cellules sécrétoires (mucus) immunité locale: IgA et macrophages alvéolaires T° basse

symptômes respiratoires: rhinovirus, coronavirus, VRS, virus grippal, adénovirus, herpes simplex….. infections systémiques: rubéole, rougeole……

Porte d’entrée: tractus respiratoire

Mécanismes de défense:

-Acidité gastrique- protéases (sécrétion gastriques et pancréatiques): parfois favorisent l’infection(rotavirus, coronavirus, reovirus)

-Sels biliaires (duodénum)- mucus riche en IgA- la structure des cellules épithéliales (glycocalix, bordure en brosse, cellules M)

Porte d’entrée: tractus digestif

muqueuse buccale et oropharynx (amygdales): herpes simplex, CMV, EBV

tube digestif: entérovirus, rotavirus, coronavirus, adénovirus….

Porte d’entrée: tractus digestif

Tractus urogénital: papillomavirus, herpes simplex, VIH

Conjonctives oculaires: adénovirus, entérovirus

Autres portes d’entrée

Résumé portes d’entréeUne porte d’entrée pour un virus ex. Grippe

Plusieurs portes d’entrée pour un même virus ex. V. herpes

Résumé portes d’entrée

EST-CE QUE LES VIRUS SE TRANSMETTENT PAR

UNE SEULE VOIE ?

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Transmission des virus

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Transmission des virus

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Transmission animal-homme

Vecteur = arthropode: virus de la fièvre jaune, virus de la dengue, virus West Nile

Réservoir = vertébré: virus rabique, virus Hanta

Transmission animal-homme

QU’EST-CE QUE LE TROPISME VIRAL ?

VIRUS PNEUMOTROPES-Grippe, Rhume, Virus respiratoire syncitial VIRUS DERMOTROPES- Varicelle, Rougeole, Rubéole, Varicelle, Zona VIRUS VISCEROTROPES -Hépatites, Fièvre jaune, gastro-entérite, VIH, mononucléose VIRUS NEUROTROPES- Rage, Encéphalite, Polyomyélite.

Tropisme viral

QUELLES SONT LES VOIES DE DIFFUSION DES VIRUS ?

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Diffusion de l’infection

MACROPHAGE TISSULAIRE ET CELLULE DENDRITIQUE

Porte d’entrée Capillaires lymphatiques

Ganglions + réponse immuneMultiplication dans les macrophages et les lymphocytes (HIV, rougeole, herpes, adénovirus)

Infections d’autres organes via les vaisseaux lymphatiques efférents

Destruction

Diffusion chez l’hôte: diffusion sous-épithéliale et lymphatique

Diffusion au SNC

Diffusion chez l’hôte: passage du compartiment sanguin au SNC

Barrière hémato-encéphalique: cellules endothéliales + jonctions serréesPlexus choroïdien: point faible

Les virus neurotropes infectent le système nerveux

en traversant l’épithélium vasculaire au niveau du plexus choroïdien cellules du stroma LCR et cellules épendymaires

en infectant les cellules endothéliales et les leucocytes

Diffusion par voie nerveuse

peau ganglions sensoriels: ex. herpes simplex

ganglions sensoriels peau: herpes simplex, virus de la varicelle

peau cerveau: ex. virus rabique

Mode de transport particulier pour herpes simplex: gaine endoneurale

Interaction virus-macrophage/monocyte

phagocytose et dégradation du virus.-Présentation d’antigènes viraux à la surface cellulaire- élimination des cellules infectées- production d’interférons

virus échappe à la phagocytose, ex. poliovirus

le virus se réplique dans les macrophages, ex: VIH

QU’EST-CE QUE LA PERSISTANCE VIRALE ?

Persistance virale

3 types d’infections virales persistantes:

Infection aigüe suivie d’une infection latente et de réactivations périodiquesInfection aigüe suivie d’une infection chronique Infection chronique lente

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Persistance virale Infection aigüe suivie d’une infection latente et de

réactivations périodiques

Infection initiale productive avec virémie, Persistance du virus sous forme non infectieuse (ADN proviral ou episomal) Réactivation productive avec infection productive Exemple: HSV-1

Infection virale aigüe, suivie par une infection latente et une réactivation périodique

Exemple HSV-1

aigüe latence

réactivation

Transport et latence: virus herpes simplex

Site de latence du virus: ganglion sensitif

Site de la lésion active

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Infection aigüe suivie d’une infection chronique Persistance virale

Infection initiale productive avec virémie, Le virus n’est pas éliminé par la réponse immune le virus se réplique de manière continue Exemple: VIH

Infection virale aigüe, suivie par une infection chronique

Exemple VIH

aigüe

chronique

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Persistance virale Infection chronique lente

Rencontrée seulement avec « Agents non conventionnels » Production continue et très lente de l’agent infectieux Exemple: prion (Scrapie, ESB, CJ)

Infection chronique lente

Exemple: scrapie

EST-CE QUE LES VIRUS PEUVENT CAUSER DES TUMEURS

(ONCOGÈNES)?

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Oncogenèse virale

Virus oncogènes

À ARN: seulement membres de la famille des rétrovirus

À ADN: virtuellement toutes les familles

Virus oncogènes

EST-CE QUE LES VIRUSSUBISSENT DES VARIATIONS

GÉNÉTIQUES ?

OUI …..Variation génétique

Dérive ou Drift: phénomène constant d’accumulation de mutations. Variation d’1%/an de la séquence des AA de l’Hémagglutinine (HA) des virus de la grippe

Cassure ou Shift: phénomène de réassortiment avec émergence d’un nouveau sous-type

Uniquement les virus de grippe A

Le virus Zika ou ZikV

Ca vous dis quelques chose ????