Jörg FEHR
uUniversitätsSpital Zürich
Klinik für Hämatologie
vormals
jetzt
Spezialdiagnostik &
Hämatopathologie Deutsche Schweiz
Inhalte:
Eisenmangelsyndrom ohne Anämie
umstrittene Serumferritin-Grenzwerte
umstrittene intravenöse Eisengabe
für Verständnis der Thematik relevante Aspekte des Eisenstoffwechsels
Eisenhaltige Enzyme
Eisen - das Edelmetall der Medizin
Eisen:
«vom intrauterinen Leben bis ins Greisenalter»
«von den Entwicklungsländern bis in die moderene Zivilisation »
Symptome durch die Anämie
Symptome durch Gewebe-Eisenmangel ? (± Anämie)
‣ Arbeitskapazität‣ Ausdauer, Müdigkeit‣ motorische + geistige Entwicklung: intrauterin bis Adoleszenz*‣ tiefes Geburtsgewicht + Frühgeburt
*Gehalt des ZNS an Non-Häm-Eisen: 10% bei Geburt, 50% mit 10 Jahren, 100% erst mit 20 Jahren !
Eisen - das Edelmetall der MedizinEisen:
«vom intrauterinen Leben bis ins Greisenalter»
«von den Entwicklungsländern bis in die moderene Zivilisation »
Symptome durch die Anämie
Symptome durch Gewebe-Eisenmangel ? (± Anämie)
Latenter Eisenmangel (ohne Anämie) ?
“Latenter Eisenmangel“:
Facts or Fiction ?
= Eisenmangel ohne Anämie Symptome ?(„Eisenmangelsyndrom“ / „IDS“)
Objektivierbarkeit ?
Gesundheitsbeeinträchtigung ?
Therapierbarkeit ? d.h. soll erkannt und bebandelt werden ?
«Eisenmangel»
latenter Eisenmangel ≠ funktioneller Eisenmangel
Stoffwechseldes Eisens:
Gesamtkörpereisen: 4g0.005% des KG:
- 1800mg in den Erythrozyten
- 300mg in den Muskeln
- 1000mg in der Leber
- 600mg im RES
Die schwierige Festlegung der FERRITIN-NORMALWERTE (Bereich!)
Die schwierige Festlegung der FERRITIN-NORMALWERTE (Bereich!)
CH : Vifor
Maus: Abfall des Serum-Eisens nach HEPCIDIN-Injektion
funktionellerEisenmangel
Entzün- dung
-
ERYTHROZYTEN
MILZ / RES
KNOCHENMARK
-
-
Fe
LEBERLEBER
Entzündungs-Anämie
latenterEisenmangel
EISENSTATUS-ANGEBOTEnationaler Unsinn
Fr. 130 vs. Fr. 48 !
+ zB Unispital Basel(+ leider auch IKC-USZ!)
Eisensubstitution bei MUEDIGKEIT nicht-anämischer FrauenVerdon, Favrat et al (Lausanne: BMJ 326:1124 (2003)
Teilnehmer: 144 Frauen, 18 - 55j
Hauptklage Müdigkeit (Ø somatische + psych.Leiden, Ø CFS!)
Hb > 11.7 g/dl
Randomisierung: Tradyferon® (80 mg Fe-Sulfat*) vs. Placebo, 4 Wo,
Blutstatus und Ferritin 0 Wo/4 Wo,
rigorose Kontrolle der Therapie-Compliance
Outcome: Score nach subj. Müdigkeit auf 10-Punkte-Skala +
8 dreidimensionale (fatigue/anxiety/depr.) Fragenkomplexe.
*tiefe Dosis zur Minimisierung der Nebenwirkungen (blinding!)
Eisensubstitution bei MUEDIGKEIT nicht-anämischer Frauen
RESULTATE:
“drop-out”-Rate in beiden Gruppen gleich;
Ferritin ≤50 ng/ml in 85%, ≤20 ng/ml in 51% !
Abnahme der ‘overall intensity fatigue’ signifikant grösser in
+Fe-Pat. (n=71) als in -Fe-Pat. (n=65) – p<0.004.
Bei Ausgangs-Ferritin ≥ 50 ng/ml kein Unterschied:
Effekt beschränkt auf tiefe bzw ‘borderline’ Ferritin !
Eisenstatus bei
gesundem Spitalpersonal (USZ 2003)(34-j.)
6/58 m+f = 6/46 f zeigen hypo-Ec + 5/46 mikro-Ec *
= 13% der Frauen zeigen Fe-MANGEL-ERYTHROPOIESE
23/46 f haben Ferritin ≤22 ng/ml (cf. IKC: 11/46)
= 50% LATENTER EISENMANGEL(≤15 ng/ml: 33%)
vgl. nur 3/15 tiefes Serum-Fe
nur 5/15 tiefe TF-Sättigung
* diagnostische Wertigkeit: hypo Ec > mikro Ec > MCV
%hypochrome Ec
51 von 271 aktiven, untrainierten Frauen (19%) zeigten latentenFe-Mangel (Ferritin <16 ng/ml + Hb >12 g/dl):
49 f trainierten 5d/Wo Fahrrad-Ergo über 4 Wo, anschl. Ergo-Ausdauerleistungstest (15 km):
random./doppelblind +/- 100 mg FeSO4 (16 mg Fe) über 6 Wo
Eisenmangel OHNE Anämie und AUSDAUERTRAINING bei Frauen
Brownlie T, Haas J et al , Cornell Uni, NY
Amer J Clin Nutr 79: 437 (2004)
Eisenmangel OHNE Anämie behindert Ausdauertraining bei FrauenA = ø funktioneller Fe-Mangel (sTFR n.)B = + latenter Fe-Mangel (sTFR ➚)
PlaceboFe-Medikation
Δ time-to-complete Δ Leistung (Watt)
EisenpräparateFerrum Hausmann 100 mg 40 Rp.
Ferro Gradumet 105 mg 36 Rp.
Tardyferon 80 mg 40 Rp.slow release (Bioverfügbarkeit?)
Maltofer (Fe3+-Polymaltose) 100 mg 40 Rp.
Ferrascorbin Streuli 100 mg 7 Rp.
Venofer (Vifor) 100 mg 30 Fr.
Ferinject (Vifor) 100 mg 35 Fr.
Eisenmangel und Schwangerschaftzu berücksichtigen:
GRAVIDITAET UND BLUTVOLUMEN !
30 Wo 40 Wo
Plasmavolumen +40% +50%
Ec-Volumen +10% +20%
tot. ml ~150 ml ~250 ml
Ec-Vol. unterFe/FS-Substitution – +30%
~400 ml
Die verschiedenen Ursachen des Eisenmangels
verminderte ABSORPTION
• Diät (Vegetarier)
• Malabsorption (zB. Zöliakie)
• individuelle Variationen !?
vermehrter VERLUST
•! Blutung ... • erhöhter Bedarf (Schwangerschaft, Erythrozytose)
Verminderte (blockierte) interne VERFÜGBARKEIT
•! Entzündung (RES-/Makrophagen-“Block“!)
EISENMANELANAEMIEUrsachensuche: N = 2631
GI-Blutung! ! ! 115! 44%Menorrhagie! ! 23! 9%Epistaxis! ! ! 3! 1%Diät! ! ! ! 3! 1%Haemorroiden! ! 2! 1%
Abkärung erfolglos! 53! 20% (Lit. 15% - 42%) (häufiger bei Patienten unter Antikoagulation +/oder NSAID Therapie)
1Amer J Med 94: 120 (1993)
Ursache ! ! ! n %
Referenzwerte CH-Zentren
Frauen Männer
Basel 12.0 – 16.0 g/dl 14.0 – 18.0 g/dl
Bern 12.1 – 15.4 g/dl 13.5 – 16.8 g/dl
Genf 12.0 – 16.0 g/dl 14.0 – 18.0 g/dl
Zürich 11.7 – 15.3 g/dl 13.4 – 17.0 g/dl