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Jörg FEHR u UniversitätsSpital Zürich Klinik für Hämatologie vormals jetzt Spezialdiagnostik & Hämatopathologie Deutsche Schweiz

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Jörg FEHR

uUniversitätsSpital Zürich

Klinik für Hämatologie

vormals

jetzt

Spezialdiagnostik &

Hämatopathologie Deutsche Schweiz

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Inhalte:

Eisenmangelsyndrom ohne Anämie

umstrittene Serumferritin-Grenzwerte

umstrittene intravenöse Eisengabe

für Verständnis der Thematik relevante Aspekte des Eisenstoffwechsels

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Eisenhaltige Enzyme

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Eisen - das Edelmetall der Medizin

Eisen:

«vom intrauterinen Leben bis ins Greisenalter»

«von den Entwicklungsländern bis in die moderene Zivilisation »

Symptome durch die Anämie

Symptome durch Gewebe-Eisenmangel ? (± Anämie)

‣ Arbeitskapazität‣ Ausdauer, Müdigkeit‣ motorische + geistige Entwicklung: intrauterin bis Adoleszenz*‣ tiefes Geburtsgewicht + Frühgeburt

*Gehalt des ZNS an Non-Häm-Eisen: 10% bei Geburt, 50% mit 10 Jahren, 100% erst mit 20 Jahren !

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Eisen - das Edelmetall der MedizinEisen:

«vom intrauterinen Leben bis ins Greisenalter»

«von den Entwicklungsländern bis in die moderene Zivilisation »

Symptome durch die Anämie

Symptome durch Gewebe-Eisenmangel ? (± Anämie)

Latenter Eisenmangel (ohne Anämie) ?

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“Latenter Eisenmangel“:

Facts or Fiction ?

= Eisenmangel ohne Anämie Symptome ?(„Eisenmangelsyndrom“ / „IDS“)

Objektivierbarkeit ?

Gesundheitsbeeinträchtigung ?

Therapierbarkeit ? d.h. soll erkannt und bebandelt werden ?

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«Eisenmangel»

latenter Eisenmangel ≠ funktioneller Eisenmangel

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Stoffwechseldes Eisens:

Gesamtkörpereisen: 4g0.005% des KG:

- 1800mg in den Erythrozyten

- 300mg in den Muskeln

- 1000mg in der Leber

- 600mg im RES

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Die schwierige Festlegung der FERRITIN-NORMALWERTE (Bereich!)

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Die schwierige Festlegung der FERRITIN-NORMALWERTE (Bereich!)

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CH : Vifor

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Maus: Abfall des Serum-Eisens nach HEPCIDIN-Injektion

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funktionellerEisenmangel

Entzün- dung

-

ERYTHROZYTEN

MILZ / RES

KNOCHENMARK

-

-

Fe

LEBERLEBER

Entzündungs-Anämie

latenterEisenmangel

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EISENSTATUS-ANGEBOTEnationaler Unsinn

Fr. 130 vs. Fr. 48 !

+ zB Unispital Basel(+ leider auch IKC-USZ!)

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Eisensubstitution bei MUEDIGKEIT nicht-anämischer FrauenVerdon, Favrat et al (Lausanne: BMJ 326:1124 (2003)

Teilnehmer: 144 Frauen, 18 - 55j

Hauptklage Müdigkeit (Ø somatische + psych.Leiden, Ø CFS!)

Hb > 11.7 g/dl

Randomisierung: Tradyferon® (80 mg Fe-Sulfat*) vs. Placebo, 4 Wo,

Blutstatus und Ferritin 0 Wo/4 Wo,

rigorose Kontrolle der Therapie-Compliance

Outcome: Score nach subj. Müdigkeit auf 10-Punkte-Skala +

8 dreidimensionale (fatigue/anxiety/depr.) Fragenkomplexe.

*tiefe Dosis zur Minimisierung der Nebenwirkungen (blinding!)

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Eisensubstitution bei MUEDIGKEIT nicht-anämischer Frauen

RESULTATE:

“drop-out”-Rate in beiden Gruppen gleich;

Ferritin ≤50 ng/ml in 85%, ≤20 ng/ml in 51% !

Abnahme der ‘overall intensity fatigue’ signifikant grösser in

+Fe-Pat. (n=71) als in -Fe-Pat. (n=65) – p<0.004.

Bei Ausgangs-Ferritin ≥ 50 ng/ml kein Unterschied:

Effekt beschränkt auf tiefe bzw ‘borderline’ Ferritin !

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Eisenstatus bei

gesundem Spitalpersonal (USZ 2003)(34-j.)

6/58 m+f = 6/46 f zeigen hypo-Ec + 5/46 mikro-Ec *

= 13% der Frauen zeigen Fe-MANGEL-ERYTHROPOIESE

23/46 f haben Ferritin ≤22 ng/ml (cf. IKC: 11/46)

= 50% LATENTER EISENMANGEL(≤15 ng/ml: 33%)

vgl. nur 3/15 tiefes Serum-Fe

nur 5/15 tiefe TF-Sättigung

* diagnostische Wertigkeit: hypo Ec > mikro Ec > MCV

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%hypochrome Ec

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51 von 271 aktiven, untrainierten Frauen (19%) zeigten latentenFe-Mangel (Ferritin <16 ng/ml + Hb >12 g/dl):

49 f trainierten 5d/Wo Fahrrad-Ergo über 4 Wo, anschl. Ergo-Ausdauerleistungstest (15 km):

random./doppelblind +/- 100 mg FeSO4 (16 mg Fe) über 6 Wo

Eisenmangel OHNE Anämie und AUSDAUERTRAINING bei Frauen

Brownlie T, Haas J et al , Cornell Uni, NY

Amer J Clin Nutr 79: 437 (2004)

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Eisenmangel OHNE Anämie behindert Ausdauertraining bei FrauenA = ø funktioneller Fe-Mangel (sTFR n.)B = + latenter Fe-Mangel (sTFR ➚)

PlaceboFe-Medikation

Δ time-to-complete Δ Leistung (Watt)

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EisenpräparateFerrum Hausmann 100 mg 40 Rp.

Ferro Gradumet 105 mg 36 Rp.

Tardyferon 80 mg 40 Rp.slow release (Bioverfügbarkeit?)

Maltofer (Fe3+-Polymaltose) 100 mg 40 Rp.

Ferrascorbin Streuli 100 mg 7 Rp.

Venofer (Vifor) 100 mg 30 Fr.

Ferinject (Vifor) 100 mg 35 Fr.

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Eisenmangel und Schwangerschaftzu berücksichtigen:

GRAVIDITAET UND BLUTVOLUMEN !

30 Wo 40 Wo

Plasmavolumen +40% +50%

Ec-Volumen +10% +20%

tot. ml ~150 ml ~250 ml

Ec-Vol. unterFe/FS-Substitution – +30%

~400 ml

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Die verschiedenen Ursachen des Eisenmangels

verminderte ABSORPTION

• Diät (Vegetarier)

• Malabsorption (zB. Zöliakie)

• individuelle Variationen !?

vermehrter VERLUST

•! Blutung ... • erhöhter Bedarf (Schwangerschaft, Erythrozytose)

Verminderte (blockierte) interne VERFÜGBARKEIT

•! Entzündung (RES-/Makrophagen-“Block“!)

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EISENMANELANAEMIEUrsachensuche: N = 2631

GI-Blutung! ! ! 115! 44%Menorrhagie! ! 23! 9%Epistaxis! ! ! 3! 1%Diät! ! ! ! 3! 1%Haemorroiden! ! 2! 1%

Abkärung erfolglos! 53! 20% (Lit. 15% - 42%) (häufiger bei Patienten unter Antikoagulation +/oder NSAID Therapie)

1Amer J Med 94: 120 (1993)

Ursache ! ! ! n %

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Referenzwerte CH-Zentren

Frauen Männer

Basel 12.0 – 16.0 g/dl 14.0 – 18.0 g/dl

Bern 12.1 – 15.4 g/dl 13.5 – 16.8 g/dl

Genf 12.0 – 16.0 g/dl 14.0 – 18.0 g/dl

Zürich 11.7 – 15.3 g/dl 13.4 – 17.0 g/dl