DRA. ELBA HERNADEZ E.

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

QUE SON? SON UN GRUPO DE ANTIBIOTICOS DEL GRUPO BETALACTAMICOS SIMILARES A LAS PENICILINA EN CUANTO A SU ESTRUCTURA QUIMICA . PRESENTA UN ANILLO BETALACTAMICO UNIDO A UN ANILLO DIHIDROTIACINICO DE SEIS COMPONENTES MAS DOS CADENAS LATERALES CON UNA DIVERSIDAD DE SUSTITUYENTES LO QUE DA LA CONFIGURACION A CADA CEFALOSPORINA Y DE ALLI LAS DIFERENCIAS ANTIBACTERIANAS Y PROPIEDADES FARMACOCINETICAS ENTRE UNAS Y OTRAS. CONSTITUYE AL ACIDO 7 CEFALOSPORANICO.

CEFALOSPORINAS

HACIENDO UN POCO DE HISTORIA: POSTERIOR AL DESCUBRIMIENTO DE LA PENICILINA POR ALEXANDER FLEMING, UN SR. LLAMADO BROTZU EN CAGLIARI (ITALIA) AISLO DE OTRO HONGO: CEPHALOSPORIUM ACREMONIUN QUE DIO ORIGEN A LAS CEFALOSPORINAS.

• Estructura básica:

• A: anillo tiazolidínico• B: anillo betalactámico • Grupo amino y cadena lateral

R

ACIDO 6 AMINOPENICILÁNICO

….

AB

PENICILINAS

C E F A L O S P O R I N A

CEFALOSPORINAS

CLASIFICACION: DE PRIMERA GENERACION: CEFALOTINA:TIENEN ACTIVIDAD

FRENTE A BACTERIAS GRAM + CON EXCEPCION DE ENTEROCOCOS, STAPHYLOCCUS AUREUS RESISTENTE A METICILINA Y S. EPIDERMIDIS.

CEFAZOLINA: CON ESCASA ACTIVIDAD FRENTE A MICOORGANISMOS GRAM-

CEFALOSPORINAS

CEFALEXINA: PRESENTAN ACTIVIDAD ANTE MORAXELLA CATARRHALIS, KLEBSIELLA PNEUMONIA Y PROTEUS MIRABILIS. TAMBIEN SON SENSIBLES LA MAYORIA DE ANAEROBIOS DE LA BOCA CON EXCEPCION DE BACTEROIDES FRAGILIS.

CEFAPIRINA CEFADROXILO CEFRADINA

CEFALOSPORINAS

DE SEGUNDA GENERACION: CEFOXITINA: TIENEN MAYOR

ACTIVIDAD ANTE MICROORGANISMOS GRAM – Y CONTRA BACTEROIDES FRAGILIS.

CEFUROXIMA CEFACLOR CEFONID CEFPROXILO

CEFALOSPORINAS

DE TERCERA GENERACION: CEFMINOX: TIENEN MENOR ACTIVIDAD

FRENTE A COCOS GRAM + QUE LAS DE PRIMERA GENERACION Y MAYOR ACTIVIDAD ANTE ENTEROBAC TERIACEAE QUE LAS DE PRIMERA GENERACION; INCLUSO ANTE COLONIAS PRODUCTORAS DE B-LACTAMASAS.

CEFOTAXIMA: ES ACTIVA FRENTE A PSEUDOMONA AERUGINOSA. PRESENTA MENOR ACTIVIDAD QUE OTRAS CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION ANTE COCOS GRAM+.

CEFALOSPORINAS

DE TERCERA GENERACION: CEFDITORENO CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFPODOXINA CEFTACIDIMA CEFTIBUTENO CEFOPERAZONA/SULBACTAN

CEFALOSPORINAS

DE CUARTA GENERACION: CEFEPIMA: TIENE UN ESPECTRO

SUPERIOR A LAS DE TERCERA GENERACION. SON RESISTENTES A LA HIDRÓLISIS POR LAS B-LACTAMASAS.

CEFALOSPORINAS

COMO ACTUAN? MECANISMO DE ACCION: TODOS LOS ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS INHIBEN LA TERMINACION DEL ENLACE CRUZADO DE LA PENTAGLICINA. EN OTRAS PALABRAS INHIBEN A LAS TRANSPEPTIDASAS Y A LAS CARBOXIPEPTIDASAS.INHIBEN AL PEPTIDOGLICANO. LA INHIBICION DE LAS TRANSPETIDASAS CONDUCE A LA LISIS DE LA BACTERIA. DONDE OCURRE TODO ESTE PROCESO? EN LA PARED DE LA BACTERIA, ES DECIR TAMBIEN INTERVIENEN ENZIMAS AUTOLITICAS LOCALIZADAS EN LA PARED CELULAR BACTERIANA QUE SE DENOMINAN AUTOLISINAS. LAS CEFALOS PORINAS POR CORRESPONDER A ESTE GRUPO TIENEN EL MISMO MECANISMO DE ACCION.

CEFALOSPRINAS

RESISTENCIA BACTERIANA: HAY TRES MECANISMOS DE RESISTENCIA

BACTERIANA A LO B-LACTAMICOS: 1.- INCAPACIDAD PARA PENETRAR EN EL

LUGAR DE ACCION. 2.- MODIFICACION DE LA ESTRUCTURA DE LA

S PROTEINAS FIJADORAS DE PENICILINAS (PBPs)

3.- PRODUCCION DE ENZIMAS INACTIVADORAS QUE SON LAS B-LACTAMASAS ( MECANISMO MAS IMPORTANTE) DE RESISTENCIA FRENTE A LOS B-LACTAMICOS.

CEFALOSPORINAS

FARMACINETICA: CUANDO SE ADMINISTRAN POR VIA ORAL (V.O)

ALGUNAS CEFALOSPORINAS TIENEN UNA ABSORCION ADECUADA. ENTRE LAS DE 1ERA. G. CEFALEXINA,CEFADROXILO Y CEFRADINA.

ENTRE LAS DE 2ª. G. AXETIL-CEFUROXIMA, CEFACLOR Y CEFPROXILO.

ENTRE LAS DENOMINADAS DE AMPLIO ESPECTRO: CEFIXIMA, PROXETIL-CEFPODOXIMA, CEFDITORENO Y CEFTIBUCENO.

CEFOLOSPORINAS

ABSORCION: CEFUROXIMA, , CEFPODOXINA Y

CEFDITORNO ES FAVORECIDA POR SU FOIRMULACION EN FORMA DE ESTERES , QUE SUFREN HIDRÓLISIS POR ESTERASAS INESPECIFICAS EN EL TUBO DIGESTIVO. SE PUEDEN INGERIR CON LOS ALIMENTOS INCREMENTANDOSE SU BIODISPONIBILI-

DAD. DISMINUYE CUANDO SE ADMINISTRAN CON ANTI H2 .

CEFALOSPORINAS

DISTRIBUCION: ALCANZAN CONCENTRACIONES

ADECUADAS EN LOS DIFERENTES TEJIDOS Y FLUIDOS DEL ORGANISMO.

CEFTRIAXONA ALCANZA CONCENTRACIONES ELEVADAS EN BILIS.

CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, CEFTACIDIMA Y CEFEPIMA EN L.C.R SOBRE TODO SI HAY INFLAMACION MENINGEA.

CEFALOSPORINAS

ELIMINACION: FUNDAMENTALMENTE RENAL SIN

SUFRIR METABOLISMO. LA EXCEPCION ES LA CEFTRIAXONA QUE SE ELIMINA EN GRAN PROPORCION POR LA BILIS.

CEFALOSPORINAS

REACCIONES ADVERSAS: REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

(MAS FRECUENTE) ALTERACIONES G.I (2-5%), CUANDO

HAY DISBACTERIOSIS (ENTEROBACTERIAS RESISTENTES, CRECIMIENTO DE CLOSTRIDIUM DIFICCILE, CANDIDIASIS)

TOXICIDAD HEMATOLOGICA (ALTERACIONES DE LA COAGULACION)

CEFALOSPORINAS

CUANDO LAS VAMOS A UTILIZAR? DE 1ERA. G: EN INFECCIONES CAUSADAS

POR GRAM+ Y ENTEROBACTERIASMAS SENSIBLES. EN INFECCIONES URINARIAS, FARINGOAMIGDALITIS, INFECCIONES DE PIEL Y TEJ. BLANDOS.

DE 2DA. G: SON UNA ALTERNATIVA EN CUADROS INFECCIOSOS DE O.R.L, REAGUDIZACIONES EN PACIENTES CON EPOC, BRONQUITIS, INFECCIONES URINARIAS Y GONOCOCICAS.

CEFALOSPORINAS

DE 3RA.G: TERAPEUTICA HOSPITALARIA: INFECCIONES RESPIRATORIAS NOSOCOMIALES, INFECCIONES URINARIAS COMPLICADAS E INFECCIONES EN INMUNODEPRIMIDOS. DE ELECCION EN MENINGITIS. RECOMENDABLES EN GONOCOCCIA, CHANCRO BLANDO

OTROS BETALACTAMICOS

PRESENTAN EN SU ESTRUCTURA EL ANILLO B-LACTAMICO .

1.-CARBAPENEMES: SU ANILLO B-LACTAMICO SE ENCUENTRA UNIDO A UN ANILLO DE 5 COMPONENTES, QUE ES INSATURADO Y QUE CONTIENE UN ATOMO DE CARBONO EN SUSTITUCION DEL ATOMO DE AZUFRE TIPICO DE LAS PENICILINAS.

2.- MONOBACTAMICOS: AZTREONAN PRESENTAN COMO UNICA ESTRUCTURA EL ANILLO B-LACTAMICO.

CARBAPENEMS

TIENEN UN ESPECTRO DE ACCION MUY AMPLIO: BACTERIAS GRAM+ Y GRAM-, AEROBIAS Y ANAEROBIAS. CARECEN DE AXCTIVIDAD ANTE S. AUREUS RESISTENTE A METICILINA, ENTERIOCOCCUS FAECIUM, CORINEBACTERIUM JEIKEIUM Y STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA.

CARBAPENEMS

CLASIFICACION: 1.- IMIPENEN: MAS ACTIVO ANTE

MICROORGANISMOS GRAM +

2.- MEROPENEM: MAS ACTIVO ANTE GRAM (–).

3.- ERTAPENEM: ESCASA ACTIVIDAD FRENTE A P. AERUGINOSA, ACINETOBACTER spp Y OTROS BACILOS GRAM – NO FERMENTADORES.

CARBAPENEMS

DISTRIBUCION: TIENEN UN VOLUMEN DE DISTRIBUCION ELEVADO Y ESCASA ELIMINACION BILIAR.

EN AUSENCIA DE INFLAMACION MENINGEA SU PENETRACION EN L.C.R ES ESCASA.

CARBAPENEMS

ELIMINACION: IMIPENEM: ES ELIMINADO DE LA

CIRCULACION POR FILTRACION GLOMERULAR Y SECRECION TUBULAR. EN ESTE PROCESO ES HIDROLIZADOPR LA HIDROPEPTIDASA 1, LOCALIZADAEN LAS CELULAS DEL TUBULO PROXIMAL REN.AL

CARBAPENEMS

INDICACIONES TERAPEUTICAS: DEBEN EMPLEARSE EN INFECCIONES

GRAVES PRODUCIDASPOR BACTERIAS MULTIRESISTENTES. SE INDICAN EN BACTERIEMIAS, SEPTICEMIAS, INFECCION INTRAABDOMINAL, NEUMONIA NOSOCOMIAL, MENINGITIS Y ABSCESOS CEREBRALES, INFECCIONES DE LA PIEL Y TEJ. BLANDOS, INFECCIONES GRAVES Y COMPLICADAS DE VIAS URINARIAS PRODUCIDAS POR BACILOS GRAM- RESISTENTES Y EN INFECCIONES POR ACINETOBACTER spp.

MONOBACTAMICOS

AZTREONAM: SU ESPECTRO INCLUYE: BACTERIAS

GRAM-: ENTEROBACTERACEAE, P. AERUGINOSA, NEISSERIA GORRHOEAE, NEISSERIA MENINGITIDIS Y HAEMOPHILUS INFLUENZA.

ELIMINACION: SE ELIMINA POR FILTRACION GLOMERULAR Y SECRECION TUBULAR SIN METABOLIZARSE.

MONOBACTAMICOS

REACCIONES ADVERSAS: EL AZTREONAN PUEDE

ADMINISTRARSE CON SEGURIDAD A LOS PACIENTES ALERGICOS A LAS PENICILINAS YA QUE NO SE CONJUGA CON ANTICUERPOS ANTIPENICILOICOS.

MONOBACTAMICOS

AZTREONAN: EFICAZ EN EL TRATAMIENTO DE

INFECCIONES HOSPITALARIAS CAUSADAS POR BACTERIAS AEROBIAS GRAM-. TAMBIEN EN INFECCIONES GRAVES EXTRAHOSPITALARIAS: RESPIRATORIAS, ABDOMINALES, GENITOURINARIAS, CUTANEAS Y MUSCULOESQUELETICAS.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

CLASIFICACION:

1.- ACIDO CLAVULANICO: EL ANILLO TIAZOLIDINICO HA SIDO SUSTITUIDO POR UN ANILLO OXAZOLIDINICO

2.- SULBACTAN

3.- TAZOBACTANAMBAS SON SULFONAS DEL ACIDO

PENICILANICO.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASASMECANISMO DE ACCION UTILIDAD CLINICA

SE UNEN A LA BETA LACTAMASAS Y LAS INACTIVAN, EVITANDO QUE SE FIJEN A LOS ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS Y LOS DESTRUYAN. NO TIENEN ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. SU UNICA UTILIDAD: ES AUMENTAR EL ESPECTRO DE LOS B-LACTAMICOS QUE SON INACTIVADOS POR B-LACTAMASAS.

EL ACIDO CLAVULANICO SE ASOCIA CON AMOXICILINA Y TICARCILINA.

EL SULBACTAN CON AMPICILINA.

EL TALZOBACTAN CON PIPERACILINA.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

UTILIDAD CLINICA: ENTRE LAS BACTERIAS SENSIBLES A

ESTAS ASOCIACIONES ENCONTRAMOS: S. AUREUS SENSIBLE A METICILINA, N. GONORRHOEAE, H. INFLUENZAE, E. COLI, P. MIRABILIS, K. PNEUMONIAE Y B. FRAGILIS.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

ABSORCION: A. CLAVULANICO Y SULBACTAN SE

ABSORVEN DE FORMA ADECUADA DESDE EL APTO. G.I, EN TANTO QUE LOS CARBAPENEMS Y MONOBACTAMICOS NO SE ABSORVEN.

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

EXCRECION: PREDOMINANTEMENTE RENAL.

REACCIONES ADVERSAS: ACIDO CLAVULANICO: INCREMENTA

LA MOTILIDAD DEL INTESTINO DELGADO.

ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS

POR SER UN GRUPO DE ANTIBIOTICOS CON

UN AMPLIO ESPECTRO, CON POCOS EFECTOS ADVERSOS, MUY BIEN TOLERADOS Y DEBIDO A SU ESCASA TOXICIDAD, EN GENERAL NO ESTAN CONTRAINDICADOS DURANTE LA GESTACION, A PESAR DE QUE TODOS ATRAVIESAN LA B.P

Erisipela

Neumonía

Impétigo

Amigdalitis

“ EL HOMBRE SABIO ES HUMILDE Y ENSEÑA LO QUE SABE…EL ARROGANTE ES PETULANTE… Y NO ENSEÑA NADA”

GRACIAS

GRACIAS