DOENÇAS DESMIELINIZANTES DO SNC (AQP4 E MOG)EXAMES PARA DISTINGUIR UM ESPECTRO DE DOENÇAS DESMIELINIZANTES DA EM

N E U R O L O G I A N A M A Y O C L I N I C

M A Y O M E D I C A L L A B O R A T O R I E S . C O M / N M O

SOBREPOSIÇÃO DE FENÓTIPOS

MANIFESTAÇÃO NEUROLÓGICA

FREQUÊNCIA DE AQP4

FREQUÊNCIA DE MOG

NMO 80% 7%

Mielite transversa longitudinalmente extensa

(MTLE) recorrente60-80% <5%

Ocorrência única de MTLE 40% 20%

Neurite óptica recorrente 15% 25%

Neuropatia óptica inflamatória crônica recorrente (CRION)

<5% 25%

Ocorrência única de neurite óptica

<5% <5%

Vômito intratável/ Síndrome da área

postrema<5% <5%

Encefalomielite Disseminada Aguda (ADEM), Síndrome

de Encefalopatia Reversível Posterior (SERP)

<5% 40%

DISTINÇÃO DE UM ESPECTRO DE DOENÇAS DESMIELINIZANTES AUTOIMUNES DA EMDISTÚRBIOS DO ESPECTRO DA NEUROMIELITE ÓPTICAA neuromielite óptica (NMO) é uma doença desmielinizante inflamatória do sistema nervoso central. A NMO é caracterizada por graves ataques recidivantes de neurite óptica e mielite transversa. Ao contrário dos ataques associados à esclerose múltipla (EM), os ataques da NMO geralmente poupam o cérebro nos estágios iniciais.

O espectro de NMO era tradicionalmente restrito aos nervos ópticos e à medula espinhal. Entretanto, a médica/cientista Vanda Lennon, M.D., Ph.D., da Mayo Clinic descobriu um anticorpo que ataca a aquaporina-4, o canal aquoso dos astrócitos, e é um biomarcador sensível e específico à NMO. Desde essa descoberta, houve a evolução de uma categoria muito mais ampla, denominada "distúrbios do espectro de NMO" (NMOSD).

DOENÇA TIPO MOG DE GLICOPROTEÍNA DE OLIGODENDRÓCITOS DA MIELINAA detecção de MOG-IgG1 é o diagnóstico da des-mielinização inflamatória do sistema nervoso central (SNC), onde o fenótipo clínico (NMO, neurite óptica, mielite transversa, encefalomielite disseminada aguda [ADEM]) pode ser semelhante, mas a imunopatologia (astrocitopatia ou oligodendrogliopatia) e o desfecho clínico (piora ou melhora) são diferentes.1 A detecção de MOG-IgG1 também prevê a recidiva da doença.2

O mais importante é que as doenças desmielinizantes inflamatórias soropositivas MOG-IgG1 (DDIs) são distintas da EM, e são tratadas de forma diferente; há registros de que esses tratamentos de EM exacerbam as DDIs soropositivas MOG-IgG1.1,3

POR QUE FAZER OS EXAMES DE AQP4 E MOG?PARA DISTINGUIR DISTÚRBIOS DO ESPECTRO DE NMO E DOENÇAS TIPO MOG DA EMEmbora os distúrbios do espectro de NMO e as doenças tipo MOG possam ter características clínicas e radiológicas muito semelhantes à EM, as doenças são tratadas de forma muito diferente: A maioria dos pacientes com NMO, em geral do sexo

feminino, inicialmente recebem o diagnóstico equivocado de EM.

Embora as doenças tipo NMO e MOG sejam tratadas com terapia imunossupressora, a EM é tratada com terapia de imunomodulação, o que pode piorar a NMO.

DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO PRECOCES PODEM PREVENIR NOVOS ATAQUES DE DISTÚRBIOS DO ESPECTRO DE NMOAo contrário da EM, a deficiência neurológica causada por distúrbios do espectro NMO e doenças tipo MOG baseia-se no número de ataques, e não em uma fase progressiva da doença:

O início precoce da terapia para eliminar a recorrência de ataques minimiza a deficiência do paciente.

Na ausência de tratamento adequado, dentro de cinco anos, 50% dos pacientes com NMO perdem a visão funcional em pelo menos um olho ou perdem a capacidade de caminhar. Dados recentes sugerem que a incapacidade nos pacientes com doenças do tipo MOG pode ser menor.

D O E N Ç A S D E S M I E L I N I Z A N T E S D O S N C ( A Q P 4 E M O G )

QUE EXAMES DEVO PEDIR? CNS Demyelinating Disease Evaluation, Serum (ID da Mayo: CDS1) Prazo: 7 dias

Neuromyelitis Optica (NMO)/Aquaporin-4-IgG Fluorescence-Activated Cell Sorting (FACS) Assay, Serum (ID da Mayo: NMOFS) Prazo: 5 dias

Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG-IgG1) Fluorescence-Activated Cell Sorting (FACS) Assay, Serum (ID da Mayo: MOGFS) Prazo: 5 dias

A T E N D I M E N T O A O C L I E N T E P A R A E S P E C I A L I S T A S C L Í N I C O S / 8 5 5 - 5 1 6 - 8 4 0 4 O U +1   8 5 5 - 3 7 9 - 3 11 5 ( I N T E R N A C I O N A L )

QUANDO DEVO PEDIR A AVALIAÇÃO DE DOENÇAS DESMIELINIZANTES DO SNC?

LESÃO MEDULAR

LONGA

CONSIDERE FAZER O PEDIDO

FAÇA O PEDIDO COM CERTEZA

LESÃO MEDULAR

CURTA

EPISÓDIOS MÚLTIPLOS DE NEURITE

ÓPTICA

EPISÓDIO ÚNICO

DE NEURITE ÓPTICA

COMPROMETIMENTO DOS NERVOS OU MEDULA ESPINHAL SINTOMAS FORA DO NERVO ÓPTICO OU MEDULA ESPINHAL

FAÇA O PEDIDO COM CERTEZA Quando algum dos sintomas abaixo estiver

presente em combinação com um episódio único de neurite óptica ou lesões medulares curtas.

Quando houver suspeita de encefalomielite disseminada aguda.

CONSIDERE FAZER O PEDIDO Síndrome da área postrema: episódio de

soluços inexplicados ou náuseas e vômitos. Síndrome do tronco encefálico aguda. Narcolepsia sintomática ou síndrome clínica

di encefálica aguda com lesões de RM diencefálicas típicas de distúrbios do espectro de NMO.

Síndrome cerebral sintomática com lesões cerebrais típicas de distúrbios do espectro de NMO.

FACS: UM MÉTODO SUPERIOR DE EXAMES

A probabilidade de haver um resultado falso positivo com a metodologia ELISA é pelo menos 5 vezes maior em comparação com o estudo de ligação celular da Mayo Clinic.5

5x

SENSIBILIDADE5 ESPECIFICIDADE

FACS: ESTUDO DE LIGAÇÃO DE CÉLULAS VIVAS

>80% >99%

ELISA 60-65% 99%

IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETA

50-55% >99%

A Mayo Clinic criou o único estudo de ligação de células vivas com separador de células ativado por fluorescência (FACS) atualmente disponível nos EUA para a detecção de anticorpos de AQP4 e MOG. O FACS é recomendado por líderes internacionais em neuroimunologia por sua sensibilidade e especificidade avançadas.

MC2775-80rev1117

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DIRETORES DO LABORATÓRIO1 SEAN PITTOCK, M.D.2 ANDREW MCKEON, M.D.3 JOHN R. MILLS, PH.D.

CONSULTORES4 EOIN FLANAGAN, M.B., B.CH.5 CHRISTOPHER KLEIN, M.D.6 DANIEL LACHANCE, M.D.

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PUBLICAÇÕES SOBRE DESEMPENHO DE ESTUDOS E DESCOBERTAS DA MAYO CLINIC RELATIVOS A NMODISCOVERY OF ANTIBODY MARKER FOR NMOLennon VA, Wingerchuk DM, Kryzer TJ, et al. A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica: distinction from multiple sclerosis. Lancet. 2004;364:2106-2112.

IDENTIFICATION OF AQUAPORIN-4 AS ANTIBODY TARGETLennon VA, Kryzer TJ, Pittock SJ, et al. IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water channel. J Exp Med. 2005;202(4):473-477.

AQP4-IGG FACS ASSAY SUPERIOR PERFORMANCEFryer JP, Lennon VA, Pittock SJ, et al. AQP4 autoantibody assay performance in clinical laboratory service. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2014;1(1):e11.

CITAÇÕES1. Pittock SJ, Lucchinetti CF. Neuromyelitis optica and the evolving

spectrum of autoimmune aquaporin-4 channelopathies: a decade later. Ann N Y Acad Sci. 2016;1366(1):20-39.

2. Hyun JW, Woodhall MR, Kim SH, et al. Longitudinal analysis of myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies in CNS inflammatory diseases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;88(10):811-817.

3. Peschl P, Bradl M, Hoftberger R, et al. Myelin oligodendrocyte glycoprotein: deciphering a target in inflammatory demyelinating diseases. Front Immunol. 2017;8:529.

4. Reindl M, Jarius S, Rostasy K, Berger T. Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies: How clinically useful are they? Curr Opin Neurol. 2017;30(3):295-301.

5. Waters PJ, McKeon A, Leite MI, et al. Serologic diagnosis of NMO: a multicenter comparison of aquaporin-4-IgG assays. Neurology. 2012;78(9):665-671.

3

UM HISTÓRICO DE INOVAÇÕES E DESCOBERTAS Reconhecida como líder mundial no diagnóstico e tratamento de distúrbios neurológicos autoimunes e doenças desmielinizantes, a Mayo Clinic dispõe de recursos inigualáveis para descobrir novas síndromes, desenvolvendo novos biomarcadores diagnósticos e exames laboratoriais exclusivos.

ACESSO COLEGIADO AOS NEUROLOGISTAS DA MAYO CLINIC Neurologistas estão à disposição para consultas e para prestar assistência na interpretação das avaliações de autoanticorpos. Essas conversas sobre consultas permitem o melhor diagnóstico e abordagem para o tratamento, já que oferecem aos nossos neurologistas a oportunidade de pedir informações clínicas adicionais, bem como abordar as dúvidas do neurologista que esteja fazendo o pedido. CONTATATE-NOS: 855-516-8404 OU +1 855-379-3115 (INTERNACIONAL).