Inflamaia cronic poate apare dup o inflamaie acut, prin persistena stimulului nociv sau poate aprea de novo (ex.: ulcerul peptic cronic). Inflamaia cronic granulomatoas poate fi nespecific sau specific. Se poate uneori vindeca prin fibroz. Leziunile tisulare, inflamaia acut, esutul de granulaie, repararea i rspunsul imun au loc simultan. Caracteristic este infiltratul limfo-plasmocitar i macrofagic. Factorii predispozani pot fi persistena stimulului nociv (ex.: sucul gastric n ulcer), rspunsul imun neadecvat sau o boal autoimun persistent (poliartrita reumatoid, colita ulcerativ) Granuloamele pot fi nespecifice (ex.: granulomul Fraenkel din tifosul exantematic), specifice (ex.: granulomul cazeos din TBC) sau granulomul de corp strin. DESCRIERE GENERAL Orice reacie inflamatorie prelungit devine cronic dup un timp (ex.: hepatita cronic dup 6 luni, bronita cronic dup 3 luni). Inflamaia cronic este ca o balan, ce menine un echilibru ntre leziunile tisulare continui i cele reparatorii, atunci cnd ele se petrec simultan. Supuraia poate progresa spre inflamaie cronic datorit ineficienei drenajului puroiului sau datorit prezenei unui material necrotic. Inflamaia cronic aprut de la nceput poate fi determinat de : corpi strini (talc, azbest), vascularizaie srac, rspuns imun neadecvat sau o serie de microorganisme cum ar fi bacilul Koch sau bacilul Hansen. Factorii ce pot ajuta la vindecarea unei inflamaii cronice includ :

Administrarea de antibiotice ndeprtarea chirurgical a materialului strin sau a esutului necrozat

mbuntirea nutriiei prin administrare de vitamine i minerale.

Celulele efectoare Celulele efectoare principale din inflamaia cronic sunt limfocitele, plasmocitele i macrofagele, cu rol n eliberarea unor mediatori chimici, a radicalilor liberi de oxigen, enzime proteolitice, citokine (IL1, IL-2 etc.) i factori de cretere (PDGF, EGF). Factorii de cretere stimuleaz neoformarea de vase, diviziunea i migrarea fibroblastelor. Citokinele sunt molecule semnal cu rol n comunicarea intercelular. Inflamaia granulomatoas este o varietate particular a inflamaiei cronice, care apare atunci cnd PMN-urile nu pot fagocita i neutraliza agentul patogen. Un exemplu l constituie bacilul Koch, care scap fagocitozei, prin inhibarea fuzionrii fagozomului cu lizozomul. Alt exemplu l constituie prezena materialelor strine neviabile n esut ce nu pot fi distruse enzimatic (praf de crbune n antracoz, cristale de urai n gut, keratina n chiste epidermoide sau materialele chirurgicale: catgut, talc).

Inflamaia granulomatoas reprezint o reacie de hipersensibilitate de tip IV (ntrziat, mediat celular) n care limfocitele T helper CD4+ secret o serie de citokine, ce activeaz macrofagele i le transform n celule epitelioide. Elementul definitoriu al granulomului este celula epitelioid. Ea provine dintr-un macrofag modificat care are o citoplasm eozinofil, palid, cu un nucleu alungit central, cu aspect n picot sau n pantofior, semnnd n ansamblu cu celulele epiteliale scuamoase. Prin fuziunea celulelor epitelioide se formeaz celulele gigante multinucleate, ce pot avea aspecte diferite: celula Langhans (cu nuclei aezai n potcoav n TBC), celula gigant de corp strin (cu nuclei distribuii neregulat), celula Warthin-Finkeldey n rujeol. Granulomul este format de la centru spre periferie din: un focar de necroz sau corpul strin, celule gigante multi-nucleate, celule epitelioide aezate radiar, iar la periferie o coroan de limfocite i plasmocite. Focarul poate suferi n timp procese de fibroz. Granuloamele pot fi nespecifice, specifice sau de corp strin. Granuloamele nespecifice (cu specificitate limitat sau discutabil) apar n bolile infecioase (febra tifoid, tifos exantematic, rabie, poliomielit), n boli de colagen (lupus eritematos sistemic, poliartrit reumatoid) sau pot fi de cauz nedeterminat (sarcoidoz, boal Crohn). Granuloamele specifice sugereaz etiologia bolii, fr a fi depistat agentul infecios i apar n TBC, sifilis, lepr i rinosclerom. Granuloamele nespecifice (cu specificitate limitat sau discutabil) apar n bolile infecioase (febra tifoid, tifos exantematic, rabie, poliomielit), n boli de colagen (lupus eritematos sistemic, poliartrit reumatoid) sau pot fi de cauz nedeterminat (sarcoidoz, boal Crohn). Granuloame din boli in fecioase Febra tifoid: granulomul tific se dezvolt la nivelul plcilor Peyer i n ganglionii satelii i este format din celulele Rindfleisch (macrofage modificate spumoase). Tifosul exantematic produs de ricketsii se caracterizeaz printr-o endotelit proliferativ trombotic i granuloame Fraenkel (infiltrate limfo-plasmocitare i macrofagice nodulare) perivascular. Poliomielita se caracterizeaz prin alterarea neuronilor motori din coarnele anterioare ale mduvei spinrii, sub efectul citopatic al virusului polio, mergnd pn la necroz. Structurile neuronale necrozate sunt eliminate printr-un proces de satelitoz (nevrogliile se dispun n jurul neuronilor lezai) i neuronofagie, urmat de un proces de glioz. Rabia : leziunile sunt n encefal (predominant n hipocamp), sub forma nodulilor rabici, compui din celule gliale, ce conin incluzii virale intracitoplasmatice (corpii BabeNegri), date de virusul rabic (are form de glon). Boala ghearelor de pisic (cat scratch disease) produs de bacili Gramm negativi (Bartonella), prin zgrieturi, se caracterizeaz prin apariia unor granuloame cu necroz

supurativ central i celule epitelioide la periferie aezate n palisad, fr celule gigante. Se localizeaz mai frecvent la nivelul ganglionilor axilari, iar clinic apare sindromul oculoglandular Perinaud : adenopatie, tumefierea ochilor i regiunii mandibulare. Limfogranulomatoza venerian Nicolas-Favre produs de chlamydii se caracterizeaz printr-un abces stelat, cu o zon central purulent i celule epitelioide, macrofage i limfocite la periferie. Chlamydiile au un ciclu replicativ de 48h, perioad cnd se pot prezenta sub form de corpi elementari sau reticulari. Leziunea din boala Nicolas-Favre este frecvent n ganglionii inghinali, cu tendin la fistulizare prin traiecte multiple n stropitoare (poradenita inghinal). Actinomicoza reprezint o infecie cu Actinomyces Israelii (bacil Gram pozitiv, anaerob) care se localizeaz cu predilecie n regiunea cervico-facial, dar i n alte regiuni ale organismului (toracic, abdominal, n particular asociat cu dispozitive de contracepie intrauterine sau cicatrici apendiculare). Infecia este endogen, bacilul fcnd parte din flora normal a orofaringelui, vaginei i tractului gastro-intestinal. Microorganismul poate invada osul subjacent i ocazional poate disemina hematogen n creier sau prin aspiraie n plmn. Bolnavul se poate prezenta clinic cu tumefierea lemnoas a regiunii cervico-faciale, febr, pierdere n greutate, leucocitoz n sngele periferic, tuse i hemoptizie cnd este implicat i plmnul. Histopatologic, caracteristic este prezena unui granulom ce conine n centru granule de sulfur (colonia de actinomicete, care are aspectul de soare care arde), nconjurate de neutrofile i fibrin. Granuloame din boli de colagen Se nsoesc de necroz fibrinoid i au o component vascular important. Un exemplu l constituie nodulul reumatoid, format din necroz fibrinoid central, delimitat de celule epitelioide n palisad i un infiltrat limfo-plasmocitar periferic. Alte boli de colagen (care au o cauz autoimun) sunt reprezentate de lupusul eritematos sistemic, poliarterita nodoas, dermatomiozita, scleroza sistemic progresiv. Granuloame de cauz nedeterminat Sarcoidoza (boala Besnier Boeck - Schaumann) se caracterizeaz prin apariia unor granuloame compuse din celule gigante multinucleate, celule epitelioide, macrofage, limfocite i plasmocite. Diagnosticul diferenial se face cu TBC prin: lipsa necrozei de cazeificare, foliculi bine individualizai fr tendin la confluare, prezena fibrozei.

Relativ caracteristic este prezena corpilor asteroizi Schaumann, formai din proteine i calciu. Clinic, n sarcoidoz apare sindromul Loeffgren: adenopatii hilare bilaterale, eritem nodos i artrit. Testul Kweim (IDR cu extract de splin sarcoidotic de iepure) este pozitiv n ~ 75% din cazuri. Afeciunea rspunde excelent la tratament cu corticosteroizi. Nodulul Aschoff apare n miocard, printr-o reacie de hipersensibilitate de tip IV, consecutiv unui reumatism articular acut, cu localizare interstiial i perivascular. Nodulul poate avea o degenerescen central hialin i este compus din celule Aschoff, celule Anicikow, macrofage, limfocite i plasmocite. Celulele Aschoff sunt mari, multinucleate, celulele Anicikow sunt alungite, cu nucleu central, cu aspect de bar zimat sau de omid. Infecii virale, fungice i parazitare Inflamatiile proliferative epiteliale produse de virusuri sunt reprezentate de molluscum contagiosum, condilomul acuminat, veruca vulgara. Candidomicoza produs de Candida Albicans se caracterizeaz prin prezena unei inflamaii subacute mixte (limfo-plasmocitare i PMN); evidenierea filamentelor fungice se poate face cu coloraia PAS. Candidoza poate fi superficial (tegumente, mucoase), visceral sau septicemic prin vehiculare sangvin. Pneumocistis Carinii este un fung evideniabil cu coloraie Groccott (impregnare argentic), care produce o pneumonie interstiial cu plasmocite la imunosupresati si nou-nascuti; n alveole apare un exsudat spumos, ce conine fungul. nfectia cu citomegalovirus este determinata de un virus cu genom ADN din familia herpesviridae, care produce o sialadenita caracterizata printr-o inflamaie acut exsudativ, in care interstitiul este plin cu un infiltrat inflamator limfo - plasmocitar si macrofagic. Celulele epiteliale parazitate au nucleu mare, pleomorfic, datorit unei incluzii nucleare virale ce ocupa mai mult de jumtate din nucleu i este nconjurat de un halou clar, ce da aspectul de ochi de bufni (efect citopatic de tip incluzionar). Toxoplasmoza este o afeciune produs de un protozoar (Toxoplasma Gondii) ce produce o limfadenit cronic caracterizat prin:

insule de celule epitelioide (leziunea Piringer) hiperplazie folicular limfoida i limfocitoz B monocitoid sinusal.

Aspergiloza este o afeciune cauzat de o specie de fungi aflai n mediul nconjurtor, din care Aspergillus Fumigatus i Aspergillus Niger sunt cei mai frecveni. Fungul n

forma vegetativ se prezint sub form de hife septate cu ramuri la 400 i cu capete de fructificare. Sporii (~ 3 m n diametru) sunt inhalai din aer o dat cu praful i ajung n alveolele pulmonare, genernd o inflamaie subacut cu PMN i macrofage. Sporii germineaz i produc hife care invadeaz esutul pulmonar i vasele sangvine producnd ocluzie i necroz hemoragic. Din plmn, pe cale sangvin fungul poate disemina n piele, producnd foliculit hemoragic sau n creier producnd infarct cerebral cu hemiplegie. In plmn infecia cu Aspergillus poate produce pneumonie, aspergilom pulmonar sau alveolit alergic extrinsec (reacie alergic asociat cu IgE seric crescut, eozinofilie i infiltrate pulmonare fugace Loeffler - vizibile radiologic). Histoplasmoza este o infecie sistemic cu fungi din genul Histoplasma capsulatum sau Histoplasma Duboisii, endemic n America de Nord i Africa. Fungul este inhalat ca spori, ajunge n alveole, se replic n macrofage, ducnd la formarea de granuloame cu calcificri. Boala se poate manifesta n cteva variante :

asimptomatic infecie pulmonar acut sub form de grip infecie pulmonar cronic (cu tuse, febr, scdere n greutate, cavitate pulmonar vizibil radiologic) infecie diseminat cu afectarea mduvei osoase, ficatului i a splinei

Afeciunea rspunde excelent la tratament cu amfotericin. Trichineloza este produs de un parazit animal (Trichinella Spiralis) i se caracterizeaz histologic prin prezena n muchii striai a unui granulom cu eozinofile, celule gigante la periferie, iar n centru larva torsionat. Echinococoza este produs de Taenia Echinoccocus, ce formeaz chistul hidatic, cu localizare mai frecvent n plmn sau ficat. Histopatologic, se observ prezena unui esut de granulaie, peretele chistului (membrana anhist) i vezicule fiice cu larve. Chistul conine un lichid limpede ca apa de izvor, cu nisip hidatic (scoleci). Granuloamele de corp strain Corpi strini exogeni

Pulberea de talc n chirurgie, poate rmne n peritoneu, cu apariia unor granuloame albicioase, ~ 1 mm, compuse din talc, celule epitelioide, celule gigante multinucleate de corp strin (dispoziie neregulat a nucleilor n citoplasm) Materiale de sutur (catgut) granulom cu fire de catgut (care e resorbabil)

Substane uleioase (instilate sau injectate) determin oleogranuloame (n regiunea fesier, noduli superficiali cnd sunt injectate; n hilul pulmonar, cu oleu camforat, utilizat n rinitele cronice atrofice) Pulberi inhalate, n bolile profesionale (pneumoconioze) ex.: SiO2 cristalin (quartz) n silicoz determin granulomul silicoid (macrofagele ce fagociteaz quartz-ul nu-l pot degrada, mor, acesta se elibereaz, e preluat de alte macrofage i apare o reacie granulomatoas de corp strin); crbunele nu duce la apariia granuloamelor de corp strin

Corpi strini endogeni

Produi de dezintegrare lipidic n necrozele esutului adipos duc la formarea unui lipogranulom Cheratina, n chistul epidermal, se acumuleaz n lumenul chistului, iar n jurul lui se formeaz un granulom Cristalele de acid uric se depun periarticular la vrstnici cu generarea unui granulom toful gutos Colesterolul Caractere histopatologice patognomonice

Afeciunea

Agent patogen

Denumire granulom

Observaii TBC primar - complexul primar : afectul primar subpleural, limfangita, adenopatia satelit; TBC secundar: diseminare sangvin TBC miliar, diseminare bronho-gen bronhopneumonia TBC; eliminarea cazeumului caverna TBC. In faza secundar a bolii nsmnarea se poate produce n orice organ: rinichi, os, creier etc. Lues primar caracteristic : ancrul dur + adenopatia satelit inghinal (cloca cu pui); lues secundar caracteristic : rozeola sifilitic (macul cu aspect de floare de cire) sau sifilida (papul cutaneomucoas); lues teriar caracteristic : goma

TBC

Mycobacterium Foliculul tuberculosis tuberculos (bacilul (Koster) Koch)

Necroz cazeoas cu celule gigante Langhans

Lues

Treponema Goma sifilitic Pallidum

Necroz cu aspect cleios de gum arabic, inconjurat de epitelioide, limfocite, macrofage

sifilitic, cu 4 faze : goma crud, ulcerat, ramolit i cicatricial Mycobacterium Leprae (bacilul Hansen ) Exist 3 tipuri de lepr : lepra lepromatoas, Noduli ce conin tuberculoid i border-line; globii spumoi infecie pe cale Virchow; nu respiratorie, diseminare pe exist necroz cale nervoas de-a lungul axonilor

Lepra

Leprom

Klebsiella RhinoRinosclerom scleromatis (bacilul Frisch) Tuberculoza

Granulom cu Cantonare la nivel nazoGranulom celule Mickulicz faringian; poate crete n rinoscleromatos (celule spumoase dimensiuni cu obstruarea cu nucleu central) cilor respiratorii

Mycobacterium Tuberculosis: Bacil acid-alcoolo rezistent, Ziehl Neelsen pozitiv (rosu pe fond albastru), colonii R (rough rugoase), aerob, izolat sau in gramezi, intra- sau extracelular, are un perete ceros ce contine acizi micolici si lipoarabinomanan, ce interactioneaza cu receptori TLR2; produce tuberculoza, avand caracteristic granulomul cazeos. Mycobacterium Tuberculosis (bacilul Koch)

BAAR ce prezint un perete cu coninut bogat n acizi micolici Are un genom format din 39 pb, fr plasmide i cu transpozoni Genomul e bogat n G=C, care-i confer rezisten n mediu

Boala se transmite aerian prin picturi expulzate n urma tusei de ctre o persoan infectata cu apariia unor leziuni exsudative (nespecifice, sub forma unui exsudat seros cu PMN), leziuni alterative (necroza de cazeificare) i proliferative (foliculul tuberculos). Bacilul Koch este preluat de macrofagele alveolare, cu apariia unei inflamaii locale i recrutarea altor macrofage. Bacilii sunt transportai n ganglionii regionali de ctre macrofagele stimulate de limfocitele T CD4+ si IFN. In unele cazuri macrofagele activate distrug B.K., dar unele bacterii rmn viabile. In acest stadiu, B.K. poate circula spre alte organe (creier, rinichi, os) n interiorul macrofagelor. In majoritatea cazurilor apare un rspuns imun protector sub forma unor granuloame cazeoase; dup 2 luni de la expunere apare o reacie de hipersensibilitate ntrziat de tip IV la antigenele M. Tuberculosis. Reactivarea se poate face oricnd, cu predilecie n segmentele apicale ale lobilor superiori, ducnd la necroz cazeoas extensiv. Eliminarea cazeumului duce la formarea unei caverne n pereii creia se dezvolt o circulaie vascular bogat (anevrisme Rassmussen) ce se poate rupe n timpul tusei, dnd hemoptizie.

Formeaza culturi R(rough)pe mediul Lowenstein Jensen(pe baza de ou). Complexul primar TBC:

Afectul primar TBC (proces de alveolita exsudativa aspect poligonal, subpleural cu calcificare sau fibrozare) Limfangita de legatura Adenopatia satelita hilara

Complexul primar tuberculos (Rancke) se poate stabiliza sau poate evolua (TBC primar progresiv). Daca diseminarea bacilului Koch este sangvina sau limfatica poate genera TBC miliara, iar daca diseminarea este bronhogenica poate genera bronhopneumonia TBC. Focarul primar stabilizat, cu bacili dormanzi, se poate reactiva in conditii de imunosupresie si duce la aparitia TBC secundar pulmonar sau ftizia pulmonara.

Tuberculoza pulmonara secundara Macroscopic exist 3 tipuri de leziuni : nodulare, difuze i ulcerative. Leziunile nodulare se pot prezenta sub forma granulaiei miliare, nodulul simplu, nodulul acinos sau tuberculom; tuberculomul poate fi omogen, stratificat sau polimorf. Leziunile difuze apar n plmni i pe seroase sub forma pleureziilor i peritonitelor serofibrinoase sau a infiltratului precoce Asmann (leziune exsudativ cu focare confluente de pneumonie cazeoas). Leziunile ulcerative apar la nivelul pielii i mucoaselor i au margine anfractuoas, cu fond neregulat, murdar; n plmn apare caverna TBC. Tuberculoza pulmonar secundar se poate prezenta clinic ca :

pleurezie sero-fibrinoasa tuberculoza infiltrativa TBC nodular

TBC cazeos-circumscris - tuberculomul (diagnosticul diferenial se face cu nodulul solitar pulmonar) TBC cazeos extensiv TBC miliar TBC cavitar (caverna)

Caverna conine germeni cu densitate mare i ritm rapid de multiplicare (2n/24 h). Diviziunile bacilului Koch sunt nesincrone i ritmul multiplicrii inegal, ceea ce duce la un mozaic histopatologic de leziuni pulmonare Microscopic, granulomul TBC (Koster) este format de la centru spre periferie din:

zona central de necroz cazeoas una sau mai multe celule gigante Langhans (cu nuclei n potcoav) celule epitelioide, aezate radiar o coroan limfocitar la periferie

Granulomele TBC au tendina la confluare i devin policiclice. Sifilisul Treponema pallidum este un microorganism spiralat cu 6-12 spire regulate, cu o structur alctuit din 2 membrane (cea extern constituit din murein), citoplasm granular i nucleu central, alungit. Este deci o spirocheta Gram (-), mobila, cu aspect helicoidal, anaeroba (dar poate folosi glucoza prin oxidare), creste in culturi celulare, patogen strict uman, vizibila la microscopul cu fond intunecat sau in imunofluorescenta. Bacteria execut micri de rotaie, de nurubare (n tirbuon) sau de flexie; se divide prin fisiune transversal. Se transmite sexual n > 95% din cazuri, sangvin i transplacentar. Anatomo-patologic se descriu 3 tipuri de leziuni :

leziuni exsudative sub forma unui proces de vasculit cu endotelit proliferativ cu aspect de bulb de ceap leziuni proliferative sub forma unui infiltrat inflamator limfo-plasmocitar perivascular n manoane, ce poate fi difuz sau nodular (plasmomul Unna) leziuni alterative necroza gomoas

Evoluia luesului prezint 3 stadii Luesul primar apare dup o perioad de aproximativ 3 sptmni de la contact i se caracterizeaz prin 2 elemente :

ancrul dur o papul indurat la nivelul organelor genitale externe, ce ulcereaz rapid, are margini bine delimitate, este rotund, supl, nedureroas

adenopatia satelit inghinal ganglionii sunt mici, elastici, mobili, nedureroi, cu un ganglion central mai mare i alii n jur mai mici, cu aspect de cloc cu pui. Sifilisul primar fr ancru dur se numete sifilis decapitat i apare la cei cu transfuzii, herpes genital sau tratament cu antibiotice.

Luesul secundar apare dup o perioad de 40-50 de zile i are ca leziune caracteristic sifilida cu diferite aspecte :

rozeola sifilitic este o macul roz-palid, ca floarea de cire sifilida papuloas cu urmtoarele forme: papulo-scuamoas, micro-papuloas, psoriaziform sau papulo-hipertrofic (condylomata lata) sifilida papulo-eroziv pe mucoase

Rozeolele se gsesc pe peretele anterior al toracelui i la baza gtului (colierul Venerei); se mai descriu alopecia luetic parcelar temporo-parietal (n luminiuri), alopecia 1/3 laterale a sprncenelor (semnul omnibusului), micropoli-adenopatii, perionixis, barba roas de molii. Luesul teriar are ca leziune caracteristic goma sifilitic, cu 4 etape de evoluie :

goma crud (nodul elastic, ce are pe seciune aspectul de miez de castan), goma ramolit (proces de necroz gomoas), goma ulcerat i goma cicatriceal.

Goma se poate localiza n diferite organe determinnd aortita sifilitic pe aorta ascendent (cu anevrism i ruptur), insuficiena aortic pur prin lrgirea inelului aortei, tabesul dorsal n localizarea la nivelul coloanelor posterioare ale mduvei spinrii, ficatul legat n sfori (hepar lobatum), osteomielit, paralizia general progresiv n localizarea cerebral. Luesul congenital poate fi precoce sau tardiv. Luesul congenital precoce apare de la natere i cnd este compatibil cu viaa se caracterizeaz prin pemfigus palmo-plantar (leziuni buloase), coriz sifilitic bilateral, hepatosplenomegalie (ficatul de silex = hepatit interstiial limfo-plasmocitar cu necroz gomoas), pneumonia alb (plmni nerespirai alb sidefii cu infiltrat limfoplasmocitar) i malformaii cardiace i orale (gnato- cheilo-palatoschizis). Luesul tardiv apare la adolescen i se caracterizeaz printr-o osteocondrit diafizoepifizar cu pseudoparalizie (sindrom Parrot) i sindromul Hutchinson ce cuprinde triada : dinii Hutchinson (incisivi n semilun), keratit interstiial i surditate labirintic. Lepra Este produs de Micobacterium Leprae (bacilul Hansen), care este un bacil acid alcoolorezistent, ce nu crete pe medii de cultur obinuite.

Persoanele infectate secret cantiti mari de bacili n mucoasa nazal, transmisia bolii fcndu-se probabil pe cale respiratorie. Bacilul Hansen invadeaz celulele Schwann i disemineaz de-a lungul axonilor din nervii periferici. Morfologic, lepra poate fi de 3 tipuri: lepra lepromatoas, tuberculoid i border-line. Leziunile se pot localiza la nivelul mucoaselor aparatului respirator, tubului digestiv, esut subcutan (faciesul leonin), SNC. Histologic, specific este granulomul lepros (lepromul) care este un nodul format din limfocite, plasmocite, macrofage, celule epitelioide, i celule gigante (globii spumoi ai lui Virchow); nu exist necroz.

Rinoscleromul Este produs de Klebsiella Rhinoscleromatis (bacilul Frisch Gram -) i apare la nivel nazo-faringian, caracterizndu-se prin prezena unui granulom cu celule Mickulicz (macrofage spumoase cu nucleu central), limfocite, plasmocite, fibroblati. Leziunea se dezvolt n submucoas cptnd dimensiuni mari i poate evolua spre obstrucia cilor aeriene cu insuficien respiratorie.

Microorganismele ce produc boli infectioase pot fi evidentiate cu coloratia Gram. Coloratia Gram contine cristal violet si rosu safranina. Bacteriile Gram pozitive sunt albastre, cele Gram negative sunt rosii. Corinebacterium Difteriae: Bacil Gram (+), non-sporulat, aerob, cu dispozitie in litere chinezesti, colonii de tip S (smooth netede), produce exotoxine, determina difteria (faringo-laringiana si cutanata). Haemophilus Influenzae: Bacil Gram (-), non-sporulat, aerob, cu activitate endotoxinica prin lipopolizaharidele din peretele bacterian, produce pneumonie, meningita (la copil); H. Ducrey produce sancrul moale. Klebsiella Pneumoniae: Bacil Gram (-), incapsulat, colonii M (mucoide), din genul Enterobacteriaceae, produce pneumonie la imunosupresati, alcoolici (bloc negru pulmonar), si infectii urinare. Neisseria Meningitidis: Coc Gram (-), incapsulat, dispus in diplo, aerob, colonii M, produce meningita purulenta la adult; colonizeaza nasofaringele si are pili cu care se ataseaza de celulele epiteliale non-ciliate Streptococcus Pneumoniae: Coc Gram (+), aerob, incapsulat, lanceolat, dispus in diplo, colonii M, produce pneumonia franca lobara la adult; disemineaza prin porii lui Cohn de la o alveola la alta

Stafilococcus Aureus: Coc Gram (+), aerob, colonii S, coagulaza (+), dispus in gramezi, produce infectii cutanate (furuncule, carbuncule), pneumonie (abcese pulmonare, cu empiem si pneumatocele), endocardita acuta fulminanta Mycobacterium Tuberculosis: Bacil acid-alcoolo rezistent, Ziehl Neelsen pozitiv (rosu pe fond albastru), colonii R (rough rugoase), aerob, izolat sau in gramezi, intra- sau extracelular, are un perete ceros ce contine acizi micolici si lipoarabinomanan, ce interactioneaza cu receptori TLR2; produce tuberculoza, avand caracteristic granulomul cazeos. Treponema Pallidum: spirocheta Gram (-), mobila, cu aspect helicoidal, anaeroba (dar poate folosi glucoza prin oxidare), creste in culturi celulare, patogen strict uman, vizibila la microscopul cu fond intunecat sau in imunofluorescenta. Echinococcus Granulosus: vierme lat cu un cap scolex (cu 4 discuri de suctiune si 2 randuri de carlige) si un corp numit strobila ce contine 3 segmente numite proglote (una matura, una imatura si una gravida). Produce chiste uniloculare in plamani, ficat si creier, delimitate de o membrana anhista, care contin un lichid limpede ca apa de izvor si nisip hidatic. Are ca gazde intermediare caninele si ierbivorele Trichinella Spiralis: Are ca gazda intermediara porcul; larvele inchistate ajunse in duoden sau jejun, trec in forma adulta, strabat mucoasa in sange si colonizeaza muschii striati (mm. extrinseci ai globului ocular, deltoidul, gastrocnemianul, pectoralii, intercostalii), unde trec in forma larvara si se inchisteaza putandu-se calcifica. Apare un granulom cu celule eozinofile si epitelioide Criptococcus Neoformans: Fung cu capsula polizaharidica (ce inhiba fagocitoza) si fenoloxidaza (converteste compusii fenolici in melanina), produce pneumonie atipica si meningita la cei cu SIDA