curso de ciências biológicas fe/unesp-campus de ilha...

IMUNOLOGIAIMUNOLOGIACurso de Ciências BiolCurso de Ciências Biolóógicasgicas

FE/FE/UNESPUNESP--CampusCampus de Ilha Solteirade Ilha Solteira

Profa. Wilma A. Starke [email protected]

Profa. Wilma A. Starke [email protected]@bio.feis.unesp.b

Assuntos AbordadosAssuntos Abordados

•• 1. Introdu1. Introduççãoão•• 2. Conceitos em 2. Conceitos em imunologiaimunologia•• 3. Imunidade inata e adquirida3. Imunidade inata e adquirida•• 4. C4. Céélulas imunes lulas imunes •• 5. Ant5. Antíígenosgenos

INTRODUINTRODUÇÇÃOÃO

AMBIENTEAGENTES INFECCIOSOS: VÍRUS,

BACTÉRIAS, FUNGOS E PARASITAS UNICELULARES E MULTICELULARES

PODEM CAUSAR DOENÇAS E MATAR O HOSPEDEIRO

GRANDE MAIORIA DOS AGENTES INFECCIOSOS APRESENTA CURTO PERÍODO DE VIDA E CAUSA POUCA

LESÃO

EFICIÊNCIA DO SISTEMA

IMUNOLÓGICO

Conceito do Sistema Imunológico

Sistema Imunológico ou Imune

“Sistema que dá imunidade ao indivíduo”“Sistema de defesa do organismo”

Responsável pela IMUNIDADE

Imunidade

Capacidade do organismo de reconhecer substâncias que

“considera” estranhas e nocivas

Reconhecimento

Ativação

Metabolização

Neutralização

Eliminação

“Defesa do organismo”

Conceito de Imunidade

Defende contra agressões, moléculas/corpos estranhos

e infecções,

Defende contra alguns tumores

Barreira para transplantes e terapia

gênica

Causa imunopatologias: doenças como auto-

imunes e alergias

O QUE O SISTEMA IMUNE FAZ?O QUE O SISTEMA IMUNE FAZ?

Imunopatologia

Conceito de Imunopatologia

É o estudo das alterações não apropriadas da

imunidade

AlergiasAuto-imunidades

ImunodeficiênciasTolerância

ImunidadeImunidade

Dois tipos de Imunidade

INATA ADQUIRIDA OU ADAPTATIVA

Nasce com o indivíduo

Adquire após o nascimento

IMUNIDADE INATA IMUNIDADE INATA

• NÃO É ESPECÍFICA

• - Primeira linha de defesa contra a infecção ou moléculas estranhas,

• - Barreiras naturais,

• - Não se altera após repetidas exposições com o patógeno,

• - Sem memória,

• - Células envolvidas: monócitos, macrófagos, neutrófilos, mastócitos, basófilos, células dendríticas, natural killer,

• - Inflamação,

• - Ativação do complemento.

BarreirasBarreiras naturaisnaturais e e externasexternas

•• 11) ) Enzimas Enzimas lisozomaislisozomais nas lnas láágrimas e em grimas e em outras secreoutras secreçções,ões,

•• 2)2) RemoRemoçção de partão de partíículas pela passagem culas pela passagem pelas narinas,pelas narinas,

•• 3)3) Mucos e cMucos e cíílios,lios,•• 4)4) ÁÁcidos estomacal e vaginal,cidos estomacal e vaginal,•• 5)5) Trato urinTrato urináário,rio,•• 6)6) Comensais.Comensais.

Imunidade Inata

Barreiras NaturaisBarreiras NaturaisPelePele Barreira fBarreira fíísicasica

descamadescamaççãoão

Barreiras quBarreiras quíímicasmicas-- pH pH áácido: cido: áácido lcido lááticotico

(sudor(sudorííparas)paras)-- LisozimaLisozima

-- ÁÁcidos graxos cidos graxos insaturados (sebinsaturados (sebááceas).ceas).

Barreira biolBarreira biolóógicagicamicroorganismosmicroorganismos

Imunidade inata

Barreiras NaturaisBarreiras Naturais

Trato RespiratTrato Respiratóóriorio

- Cílios e muco

- Células Fagocitárias

Imunidade inata


Trato Trato DigestDigestóóriorio

-Saliva

-pH baixo

-Comensais - Flora bacteriana normal

-Peristaltismo intestinal

- Muco

Imunidade inata


Trato Trato CenitoCenito--UrinUrinááriorio

-pH ácido

- Fluxo de urina

-Flora bacteriana

FEMININO MASCULINO

Imunidade inata


Conjuntiva dos OlhosConjuntiva dos Olhos

Lisozima

Imunidade inata

BARREIRAS NATURAISBARREIRAS NATURAISImunidade inata

IMUNIDADE ADQUIRIDA OU IMUNIDADE ADQUIRIDA OU ADAPTATIVAADAPTATIVA

•• -- Altamente especAltamente especíífica,fica,

•• -- Com memCom memóória,ria,

•• -- Desenvolve apDesenvolve apóós o nascimento,s o nascimento,

•• -- CCéélulas envolvidas: linflulas envolvidas: linfóócitos T e B citos T e B

Principais mecanismos da imunidade inata e Principais mecanismos da imunidade inata e adaptativaadaptativa

Imunidade Inata: sempre presente (pronta para o ataque); muitos microorganismos patogênicos resistem à imunidade inata.Imunidade Adaptativa: estimulada pela exposição ao microorganismo; mais potente.

CCéélulas do lulas do Sistema ImuneSistema Imune

Células do Sistema ImuneCélulas do Sistema Imune

(Roitt et al., 1996)

Células imunes no sangue (Giemsa)

Neutrófilos

Eosinófilos Basófilos

Linfócitos Monócito

Células Polimorfonuleares

(PMN)granulocíticas

Células Mononucleares }

}

CCéélulas do SIlulas do SI

LINFÓCITOS

MONÓCITOS

NEUTRÓFILOS

EOSINÓFILOS

BASÓFILOS http

://w

ww

-mic

ro.m

sb.le

.ac.

uk/M

BC

hB/2

a.ht

ml

Contagem de células sangüíneas em indivíduo normal

TipoTipo celularcelular NNúúmeromero de de ccéélulas/mmlulas/mm33

%%

GlGlóóbulosbulos vermelhosvermelhos 5,0 x 105,0 x 1066

PlaquetasPlaquetas 2,5 x 102,5 x 1055

GlGlóóbulosbulos brancosbrancos:: 7,3 x 107,3 x 1033

NeutrNeutróófilosfilos 50 50 -- 7070LinfLinfóócitoscitos 20 20 -- 4040MonMonóócitoscitos 1 1 –– 66EosinEosinóófilosfilosBasBasóófilosfilos

1 1 –– 33< 1< 1

A medula óssea de uma pessoa de 60 kg produz aproximadamente 250-500 bilhões de células/dia!!!

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNECCÉÉLULAS DO SISTEMA IMUNELULAS DO SISTEMA IMUNE

• Linfócitos: células da imunidade adaptativa; reconhece antígenos e desenvolve (diferencia) em céulas que irão efetuar as funções de defesa.

• Células apresentadoras de antígenos (APC): células que capturam antígenos e apresentam-os aos linfócitos.

• Células efetoras: leucócitos (células sanguíneas brancas) que eliminam microorganismos (o “efeito” da resposta imune); podem ser linfócitos, mas são muitas vezes outros leucócitos.

• Linfócitos: células da imunidade adaptativa; reconhece antígenos e desenvolve (diferencia) em céulas que irão efetuar as funções de defesa.

• Células apresentadoras de antígenos (APC): células que capturam antígenos e apresentam-os aos linfócitos.

• Células efetoras: leucócitos (células sanguíneas brancas) que eliminam microorganismos (o “efeito” da resposta imune); podem ser linfócitos, mas são muitas vezes outros leucócitos.

LINFLINFÓÓCITOS CITOS (20 (20 –– 40%)40%)

-RECONHECIMENTO IMUNE ESPECÍFICO

-DESENCADEAMENTO DAS RESPOSTAS IMUNES ADQUIRIDAS

LinfLinfóócitoscitos- Imunidade Adquirida ou Adaptativa.- Reconhecer os antígenos estranhos e organizar uma resposta imune.

-São células pequenas (7 a 15 µm de diâmetro), arredondadas, com núcleo arredondado e grande, ocupando quase todo o citoplasma.

- Encontradas, principalmente, no sangue e órgãos linfóides, como o timo, baço e linfonodos. Outros tecidos também.

LinfócitosLinfLinfóócitoscitos• Há diferentes tipos de linfócitos, com diferentes

funções:• Linfócito B: Medula óssea• Linfócito T auxiliar 1 ou “helper” (Ta1 ou Th1), T

auxiliar 2 (Ta2 ou Th2) e T auxiliar 17 (Th17 ou Ta 17): Timo

• Linfócito T citotóxico (CTL ou Tc): Timo

• Natural killer”(NK) ou exterminador natural: linfócitos relativamente grandes e com muitos grânulos citoplasmáticos.

Não tem receptor para antígenos: citotóxico: age inespecificamente e estárelacionado com a morte de parasitas e células parasitadas.

LINFÓCITOS

CD4+ :Linfócito auxiliar (Th)

CD8+: Linfócito citotóxico (CTL)

Linfócito Intra-Epitelial (IEL): Citotóxico

Linfócito B Produção de anticorpos.

Linfócito TTh2

Th1

Natural “Killer” (NK)

Th17

Treg: Linfócito regulatório (CD4, CD8, CD25, FoxP3).

LINFÓCITOS

LinfLinfóócitos citos

•• LB = CLB = Céélulas lulas produtoras de produtoras de anticorpos (Ac) anticorpos (Ac) ––PlasmPlasmóócitoscitos

•• LTLT–– LThLTh –– linflinfóócito T cito T

auxiliar (auxiliar (helperhelper) ) (CD4(CD4++))

– CTL ou ou LTcLTc –– linflinfóócito cito T citotT citotóóxico (CD8xico (CD8++))

©Elsevier2005. Abbas & Lichtman: Cellular and Molecular Immunology 5e www.studentconsult.com

Linfócito

Plasmócito Linfócito Tc/Célula cancerígena

Moléculas de Superfície de LinfócitosReceptores

- São moléculas glicoprotéicas ligadas na superfície externa da membrana plasmática das célula (receptores).

• Cada molécula recebe uma designação como CD(designação de grupo ou “cluster designation”).

• A cada molécula é dado um número, por exemplo, CD4, CD8, CD16. Além disso, um nome comum da molécula é adicionado, que na maioria das vezes descreve a sua função. Exemplo: FcγR (CD89), IL-6R (CD126) e L-seletin (CD62L).

Moléculas de Superfície de Linfócitos

• Moléculas que fazem parte do Complexo Receptor de Antígenos de Linfócitos:

• TCR (receptor específico para antígenos do linfócito T). • BCR (receptor específico para antígenos do linfócito B). • CD3 é o nome dado a um complexo de polipeptídeos

associado com o TCR que atua como conversor de sinais. • CD4 encontrado somente sobre o linfócito Th e é receptor

para as moléculas MHC classe II. • CD8 encontrado sobre Tc e é receptor para MHC classe I.

TCR

TCR = “T Cell Receptor”

LinfLinfóócitoscitos

•• São as cSão as céélulas que lulas que reconhecem os reconhecem os AgAg de de maneira especmaneira especíífica fica atravatravéés de receptoress de receptores

•• LT LT –– TCR (TCR (T T CellCellReceptorReceptor))

•• LB LB –– BCR BCR -- IgIg(Imunoglobulinas)(Imunoglobulinas)


Interação do antígeno com o receptor TCR do linfócito T


• Linfócito T reconhece antígeno somentequando este está associado com a molécula MHC: – MHC (maior complexo de hiscompatibilidade)

presente na célula apresentadora de antígeno (APC) ou sobre células parasitadas com vírus, células cancerígenas ou em enxertos.

MHC “Major Histocompatibility Complex” (MHC I e MHC II)

Apresentação antigênica

Linfócitos T citotóxicos e T auxiliares NÃO reconhecem antígenos livres

Necessitam de células apresentadoras para serem ativados

(APC)

Necessitam de células contendo MHC

Linfócitos T citotóxicos e T auxiliares são “células MHC

restritas”

Ativação de linfócitos

LinfócitoT citotóxico

LinfócitoT auxiliar

APCAg

MHCClasse I

APC

Ag

MHCClasse II

Ativação de linfócitos T citotóxicos e T auxiliares

CCéélulas Apresentadoras de lulas Apresentadoras de AgAg--APCsAPCs

•• APCsAPCs ((Antigen Antigen PresentingPresenting CellsCells))–– CCéélulas lulas dendrdendrííticasticas

((DCsDCs))–– MacrMacróófagos (Mfagos (Mφφ))–– LBLB


http://pt.pandapedia.com/wiki/Imagem:Dendritic_cell.JPG

MHC I e MHC II

Célula

MHC I

Membrana da célula APC

MHC I e MHC II


• Os linfócitos auxiliares TH (CD4+) proliferam extensivamente após o reconhecimento do antígeno apresentado na superfície de uma célula associada com o complexo MHC-II e produzem citocinas.

• Os linfócitos citotóxico TC (CD8+) são ativados pela interação do antígeno com a molécula MHC-I sobre uma célula, geralmente parasitada com um vírus, na presença das citocinas apropriadas. Desta interação ocorre a morte da célula infectada.

Resposta Endógena Resposta Exógena

Comunicação bilateral entre APC (macrófago) e linfócitos

CD3 TCR

H

CD4

Célula TCD4+

Peptídeo

TCR

Antígeno

LisossomoMHC IIEndossomo

APC

CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+

CD4

PEPTÍDIO

TCR

CD3 TCR

Célula TH

Antiígeno

Endossomo

Lisossomo

MHC II


CD8CD3 TCRPeptídeo

Célula Tc

MHC IIFN-γ

FASE EFETORA DA RESPOSTA IMUNE CELULAR

Citólise

PERFURINAPOLIMERIZADA

PERFURINA

RECEPTOR P/ Fc

NK ou OUTRACÉLULA

T CITOTÓXICA

NUCLEASES

TCR-CD3CD8

MHC CLASSE I

ANTÍGENOESTRANHO

CÉLULAALVO

NK

CC9 POLIMERIZADO

CÉLULA ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS

Natural killer (NK) EXTERMINADOR NATURAL

•NK origina do mesmo ramo dos linfócitos T, mas não sofre uma diferenciação no timo.

•Ele é encontrado em pequeno número no sangue, mas amplamente distribuído nos órgãos linfóides.

•Estas células reconhecem e matam certas células tumorais e células parasitadas com vírus. •Elas liberam interferon-γ e outras citocinas quando ativadas. •São capazes de destruir células com anticorpos ligados aos seus receptores.

Linfócito NK/célula infectada

MacrMacróófagosfagosCélulas derivadas dos monócitos sanguíneosCélulas grandes localizadas nos tecidos:

-- Micróglia: SNC

-- Células de Kuppfer: fígado

-- Macrófagos alveolares: pulmão

-- Células dendríticas: região subcortical dos linfonodos

- Macrófagos sinusais do baço: polpa vermelha

-- Macrófagos das serosas: peritônio, pericárdio e

pleura;

- Células de Langerhans: pele

MACRÓFAGOS

MORFOLOGIA:- Macrófagos assumem uma ampla variedade de formas em resposta ao seu ambiente.

Em suspensão, as células são arredondadas (cerca de 15 µm), com abundante citoplasma e um núcleo que pode ser arredondado, denteado ou em forma de feijão.

Macrófagos

MacrMacróófagosfagos-- FunFunççõesões::

•• -- Fagocitose,Fagocitose,• - Secretam substâncias inflamatórias como as

enzimas hidrolíticas, lisozimas e complemento,• - Ativam linfócitos T e B,• - Expressam MHC-II, funcionando como APC,• - Produzem citocinas e fatores de crescimento

de outras células (IL-1, IFN-α, TNF-α, IL-6),-- Atividades microbicidas e citotAtividades microbicidas e citotóóxicas,xicas,-- Atividades prAtividades próó e antie anti--inflamatinflamatóórias.rias.

Fagocitose

O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?

Macrófago alveolar

Bactéria

Macrófago aderindo bactérias E. coli

Macrófago peritoneal e E. coli

CÉLULAS GRANULOCÍTICAS

• Neutrófilos, eosinófilos, basófilos e mastócitos

• OU POLIMORFONUCLEARES

NEUTRNEUTRÓÓFILOS FILOS (50 (50 –– 70%)70%)

-ATIVIDADE

MICROBICIDA E

FAGOCITÁRIA- Vivem por apenas 3 dias em média.

- Células móveis e as primeiras a chegarem no local da infecção: infecção aguda.

Citoplasma granulado que cora com corantes básicos e ácidos.•Grânulos primários e secundários com substâncias bactericidas e enzimas líticas.

Neutrófilo

EosinEosinóófilosfilos

Representam de 1 a 6% dos leucócitos circulantes no sangue.

Apresentam núcleo bilobado e citoplasma contendogrânulos de tamanhos uniformes corados em avermelhado

12 μm de diâmetro

EosinEosinóófilosfilos

Grânulos pequenos contém enzimas hidrolíticas, incluindo arilsulfatase, histaminases, peroxidases, fosfolipasesB e outras.

• Grânulos cristalóides com aspecto de disco.

• Contém principalmenteproteínas básicas (MBP –proteína básica principal).

Eosinófilos

• Funções: •São células fagocitárias.

• São móveis e podem migrar do sangue para os espaços teciduais.

• Controle de grandes parasitas circulantes como as larvas de helmintos.

• Hipersensibilidades.

Larva de Schistosoma atacada por eosinófilos

BASBASÓÓFILOS FILOS (<1%)(<1%)

-SECRETAR

MEDIADORES

INFLAMATÓRIOS

-RESPOSTAS ALÉRGICAS

BASBASÓÓFILOSFILOS

Núcleo bilobado e o citoplasma altamente granulado que cora-se com corantes básicos, como o azul de metileno.

Mastócitos

• Formados na medula óssea, são liberados para a circulação como precursores indiferenciados até deixarem o sangue e entrarem nos tecidos.

• Pele, tecido conjuntivo de vários órgãos , mucosa do trato genito-urinário, digestivo e pulmonar.

Mastócitos: Tecidos

• Apresentam grandes grânulos contendo histaminas e outras substâncias farmacologicamente ativas nos processos inflamatórios.

• Mastócitos tem um papel muito importante nas infecções parasitárias e nas hipersensibilidades.

Mastócitos

Tumor de mastócitos em cães

Células Dendríticas

• São células que apresentam longos filamentos citoplasmáticos. Estas células expressam altos níveis de MHC-II em suas membranas e funcionam como importantes células APC para TCR.

• As células não linfóides incluem as de Langerhans da epiderme e as células dendríticasintersticiais que estão em vários órgãos.

Células Dendríticas

• As células linfóides incluem as dendríticasinterdigitais encontradas em regiões ricas em linfócitos T do baço, linfonodos e timo.

• As células dendríticas foliculares estão organizadas em estruturas foliculares dos linfonodos ricos em linfócitos B.

CCéélula lula dendrdendrííticatica: DC: DC

http://pt.pandapedia.com/wiki/Imagem:Dendritic_cell.JPG

Célula dendrítica

Endocitose de microorganismo pela célula dendrítica

Migração de Linfócitos

Diapedese

MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS

Células endoteliais

1. T circulante 3. Adesão firme2. Estímulo 4. Diapedese

Linfócito

PatógenoMacrófago

Citocinas

Quimiocinas

Células estromais

Vaso sanguíneo

MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS

OBRIGADA

CANSEI!

ANTANTÍÍGENOSGENOS

Antígenos (“antibody generation”)Características dos Antígenos

AntAntíígenos genos ((““antibody generationantibody generation””))CaracterCaracteríísticassticas dos Antdos Antíígenosgenos

•• AntAntíígenos sãogenos são molmolééculasculas (sol(solúúveis ou veis ou particuladas) ou cparticuladas) ou céélulas lulas estranhasestranhas ao corpo ao corpo que são capazes de serem reconhecidas pelo que são capazes de serem reconhecidas pelo sistema imune sistema imune (antigênicasantigênicas) e de induzirem ) e de induzirem uma resposta imune protetora uma resposta imune protetora (imunogênicasimunogênicas))..

•• Bom antBom antíígeno deve:geno deve:–– a) ser mola) ser moléécula estranha; b) ter alto peso molecular; cula estranha; b) ter alto peso molecular;

c) ter complexidade quc) ter complexidade quíímica e d) ter capacidade de mica e d) ter capacidade de ser degradada.ser degradada.

AntígenosAntAntíígenosgenos

11-- ProteProteíínasnas mais complexas e com mais complexas e com maior peso molecular (melhores maior peso molecular (melhores

antantíígenos)genos)

22-- CarboidratosCarboidratos mais complexos, mais complexos, principalmente associados com proteprincipalmente associados com proteíínas nas

((glicoproteglicoproteíínasnas).).

AntígenosAntAntíígenosgenos

33-- LipLipíídeodeo não não éé um bom antum bom antíígenogeno devido a ampla devido a ampla distribuidistribuiçção, ão, simplicidade e instabilidadesimplicidade e instabilidade

estrutural e o restrutural e o ráápido metabolismo. Mas pido metabolismo. Mas lipoprotelipoproteíínas ou nas ou lipopolisacarlipopolisacaríídeosdeos podem ser podem ser

antigênicos.antigênicos.

44-- ÁÁcidos nuclcidos nuclééicosicos são pobres antsão pobres antíígenos devido a genos devido a sua relativa simplicidade, flexibilidade e a sua sua relativa simplicidade, flexibilidade e a sua

facilidade em serem degradados.facilidade em serem degradados.

Tipos de respostas imunes aos Tipos de respostas imunes aos antantíígenosgenos

•• ImunogenicidadeImunogenicidade:: ÉÉ a a abilidadeabilidade de induzir uma de induzir uma resposta imune resposta imune protetora,protetora, seja ela celular ou humoral seja ela celular ou humoral com memcom memóória.ria. Neste contexto o antNeste contexto o antíígeno geno éé chamado chamado de de imunimunóógeno.geno.

•• AntigenicidadeAntigenicidade:: ÉÉ a a abilidadeabilidade do antdo antíígeno de geno de apenasapenascombinarcombinar--se especificamente com anticorpos ou com se especificamente com anticorpos ou com receptores de superfreceptores de superfíície de linfcie de linfóócito T (TCR) ou B (BCR). cito T (TCR) ou B (BCR). Neste caso os antNeste caso os antíígenos são apenas genos são apenas antigênicos.antigênicos.

•• AlerogenicidadeAlerogenicidade:: ÉÉ a a abilidadeabilidade do antdo antíígeno induzir uma geno induzir uma resposta alresposta aléérgica.rgica.

•• TolerogenicidadeTolerogenicidade:: QuandoQuando o anto antíígenogeno não não ééreconhecido pelo sistema imunereconhecido pelo sistema imune e incapaze incapaz dede induzir induzir uma resposta imune especuma resposta imune especíífica.fica.

EPEPííTOPOSTOPOS

–– Pontos moleculares ou Pontos moleculares ou determinantes antigênicosdeterminantes antigênicos do do antantíígeno que se ligam especificamente ao geno que se ligam especificamente ao anticorpoanticorpo ou ao ou ao receptor do linfreceptor do linfóócitocito..

–– Cada ponto molecular de ligaCada ponto molecular de ligaçção do antão do antíígeno geno éé chamado chamado de de epepíítopotopo..•• Em Em umauma molmolééculacula de de antantíígenogeno podempodem haverhaver

numerososnumerosos epepíítopostopos..–– Quanto maior e mais complexa Quanto maior e mais complexa éé a mola moléécula mais pontos cula mais pontos

de ligade ligaçção ela terão ela teráá e ve váárias respostas imunes poderão ser rias respostas imunes poderão ser desencadeadas. desencadeadas.

–– HHáá usualmente cerca de um usualmente cerca de um epitopoepitopo para cada 5 para cada 5 kDakDa de de proteproteíína.na.

HAPTENO HAPTENO HAPTENO

–– ÉÉ uma pequena moluma pequena moléécula cula ((haptenohapteno)) com um scom um sóó epepíítopotopo(monovalente) que por si s(monovalente) que por si sóó não estimula o sistema imune.não estimula o sistema imune.

–– Mas quando esta molMas quando esta moléécula cula éé ligada a uma macromolligada a uma macromoléécula cula (carregador)(carregador) ela estarela estaráá acessacessíível ao sistema imune.vel ao sistema imune.

•• Ex: PeptEx: Peptíídeos hormonais, hormônios esterdeos hormonais, hormônios esteróóides podem ides podem funcionar como funcionar como haptenoshaptenos quando ligados a macromolquando ligados a macromolééculas culas (albumina do soro) como carregadores podem induzir o sistema (albumina do soro) como carregadores podem induzir o sistema imune para produzir anticorpos especimune para produzir anticorpos especííficos.ficos.

ADJUVANTES (VACINAS)ADJUVANTES (VACINAS)ADJUVANTES (VACINAS)

Substâncias que, administradas junto com o Substâncias que, administradas junto com o antantíígeno, potencializam inespecificamente a geno, potencializam inespecificamente a resposta imune ao antresposta imune ao antíígeno.geno.

ADJUVANTES = ADJUVANTES = “AJUDANTES”

Eles aumentam a resposta imune contra Eles aumentam a resposta imune contra imunimunóógenos, mas não conferem genos, mas não conferem imunogenicidadeimunogenicidade a a haptenoshaptenos..

EXEMPLOS DE VEXEMPLOS DE VÁÁRIAS CLASSES DE RIAS CLASSES DE ADJUVANTES ADJUVANTES

> Emulsões oleosas. Ex: Freund.

> Compostos minerais. Ex: Fosfato ou Hidróxido de Alumínio (Alúmen).> Produto bacteriano. Ex: Mycobacterium inativado(BCG), Salmonella atenuada, toxóide da cólera (mucosas).> Saponinas. Ex: Quil A: derivada da casca de árvore Sul-americana

(Quillaja saponaria) ) e seus derivados.

> ISCOMS (Complexos Imunoestimulantes).> Lipossomas: Partículas feitas de camadas concêntricas de lipídeos separadas por compartimentos aquosos (vesículas).> Micropartículas. Ex. polímeros PLG (polilactide/poliglicoide) > Citocina

Circ

ula

Circ

ula çç

ão d

e ão

de

Linf

Linf

óó cito

sci

tos

Apresentação Antigênica

CONCEITO

Linfócitos T citotóxicos e T auxiliares são células

MHC restritas, as quais necessitam de interação com o

complexo principal de histocompatibilidade (MHC) para

que se tornem ativadas.

Bactéria

Linfócito Ta (linfócito auxiliar)

MHC II

TCR Antígeno processadopelo macrófago (peptídeo)

CD4

Macrófago (APC)célula acessória

INTERAÇÃO LINFÓCITO Ta E APC (CÉLULA APRESENTADORA DE ANTÍGENO)

Y Y

Y Y

Linfócito Bcitocinas

INTERAÇÃO LINFÓCITO TC E CÉLULA INFECTADA POR VÍRUS OU CÉLULA

TUMORAL

Linfócito Citotóxico (Tc)

Célula infectada por vírus

TCR

MHC IPeptídeo antigênico

CD8

Substâncias químicas citotóxicas contra a célula infectada

COMO OS LINFÓCITOS VÊEM OS ANTÍGENOS?

Y

Y Linfócito B

Y

Y

Y

YY

Y

Antígeno

Antígeno

Linfócito Ta

Citocinas

Anticorpos

YY

YY

Plasmócito

MHC II

TCR

BCR

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