TÓPICOS DE ACTUALIZACIÓN TÓPICOS DE ACTUALIZACIÓN EN FARMACOLOGÍA DEL EN FARMACOLOGÍA DEL

SISTEMA NERVIOSO CENTRALSISTEMA NERVIOSO CENTRAL

NEUROTRANSMISORES CENTRALESNEUROTRANSMISORES CENTRALES

La Comunicación interneuronal del SNC se realiza La Comunicación interneuronal del SNC se realiza especialmente a través de los Neurotransmisores (N.T.) especialmente a través de los Neurotransmisores (N.T.) Químicos.Químicos.

Se destacan las propiedades farmacológicas de los Se destacan las propiedades farmacológicas de los siguientes Neurotransmisores Centrales como:siguientes Neurotransmisores Centrales como:

Acetilcolina, Aminoácidos inhibitorios: (GABA-Glicina), Acetilcolina, Aminoácidos inhibitorios: (GABA-Glicina), Excitatorios; (Glutamato-ac Aspártico)-Serotonina (5HT), Excitatorios; (Glutamato-ac Aspártico)-Serotonina (5HT), Dopamina, Noradrenalina, Neuropéptidos y Óxido nítrico.Dopamina, Noradrenalina, Neuropéptidos y Óxido nítrico.

Principales Neuropèptidos aislados en el SNCPrincipales Neuropèptidos aislados en el SNC

Pèptidos OpióidesPèptidos Opióides- Proopiomelanocortina Proopiomelanocortina

(POMC)(POMC)- ββ - -endorfina (1-31), (1-27)endorfina (1-31), (1-27)- N- acetil N- acetil ββ –endorfina (1-31), –endorfina (1-31),

(1-27)(1-27)

. . Proencefalina AProencefalina A- Met-encefalinaMet-encefalina- Leu-encefalinaLeu-encefalina- AmidorfinaAmidorfina- MetorfamidaMetorfamida- OctapéptidoOctapéptido- HeptapéptidoHeptapéptido

- Prodinorfina- Prodinorfina- - αα-neoendorfina-neoendorfina- ββ -neoendorfina -neoendorfina- Dinorfina A (1-8),(1-17)Dinorfina A (1-8),(1-17)- Dinorfina B (rimorfina)Dinorfina B (rimorfina)- Leumorfina (dinorfina B, 1-29)Leumorfina (dinorfina B, 1-29)- OtrosOtros- Endomorfina-1Endomorfina-1- Endomorfina-2Endomorfina-2

Péptidos HipofisiariosPéptidos Hipofisiarios- ACTH ( de la POMC )ACTH ( de la POMC )- αα - MSH ( de la POMC - MSH ( de la POMC

Péptidos GastrointestinalesPéptidos Gastrointestinales. . ProtaquiquininasProtaquiquininas- Sustancia P (SP)Sustancia P (SP)- Neuroquinina A (NKA)Neuroquinina A (NKA)- Neuroquinina B (NKB)Neuroquinina B (NKB). Polipéptido intestinal vasoactivo . Polipéptido intestinal vasoactivo

(VIP)(VIP)- Colecistoquinina (CCK-8)Colecistoquinina (CCK-8)- GastrinaGastrina- NeurotensinaNeurotensina- Neuropéptido Y (NPY)Neuropéptido Y (NPY)- Polipéptidos pancreáticosPolipéptidos pancreáticos- BombesinaBombesina- InsulinaInsulina- GlucagónGlucagón- SecretinaSecretina- MotilinaMotilina

Péptidos HipotalámicosPéptidos Hipotalámicos- TRHTRH- LHRH ( Gn –RH )LHRH ( Gn –RH )- SomatostatinaSomatostatina- Corticoliberina (CRH/CRF,urotensina)Corticoliberina (CRH/CRF,urotensina)- SomatocrininaSomatocrinina- VasopresinaVasopresina- OxitocinaOxitocina- Neurofisina( s )Neurofisina( s )

Otros PéptidosOtros Péptidos- Angiotensina IIAngiotensina II- BradiquininaBradiquinina- Péptido relacionado con el gen de la Péptido relacionado con el gen de la

calcitonina (CGRP)calcitonina (CGRP)- Factor auricular natriurético ( ANF )Factor auricular natriurético ( ANF )

Sistema Colinérgico Sistema Colinérgico ACETILCOLINAACETILCOLINA

Es un neurotrasmisor de la unión neuromuscular, terminación Es un neurotrasmisor de la unión neuromuscular, terminación P.S., ganglio S y PS y SNC.P.S., ganglio S y PS y SNC.

Existe una enzima: Sintetizante colinoacetiltransferasa y Existe una enzima: Sintetizante colinoacetiltransferasa y metabolizadora acetilcolinosterasa.metabolizadora acetilcolinosterasa.

Una de las funciones más estudiadas ha sido la participación de Una de las funciones más estudiadas ha sido la participación de los sistemas colinérgicos en la memoria y aprendizaje.los sistemas colinérgicos en la memoria y aprendizaje.

El sistema colinérgico en especial el que se origina en el núcleo El sistema colinérgico en especial el que se origina en el núcleo de Meynert, parece que ejerce un influencia notable en algunos de Meynert, parece que ejerce un influencia notable en algunos de estos procesos, al facilitar los sistemas de atención. La de estos procesos, al facilitar los sistemas de atención. La pérdida de esta función contribuye a las manifestaciones pérdida de esta función contribuye a las manifestaciones clásicas de la enfermedad de Alzheimer.clásicas de la enfermedad de Alzheimer.

Drogas que potencian o inhiben la acción central de la A.C. Drogas que potencian o inhiben la acción central de la A.C. Ejercen profundos efectos en la memoria.Ejercen profundos efectos en la memoria.

Sistema Colinérgico Sistema Colinérgico

Sistema ColinérgicoSistema Colinérgico

La reacción enzimática que degrada a la A.C. es importante La reacción enzimática que degrada a la A.C. es importante no sólo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, no sólo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, sino en agricultura y a nivel militar.sino en agricultura y a nivel militar.

Las drogas que degradan a la A.C. Se conocen como Las drogas que degradan a la A.C. Se conocen como inhibidores de la acetilcolinosterasa (AchE) y son de 2 inhibidores de la acetilcolinosterasa (AchE) y son de 2 tipos: I. Reversibles, I. Irreversibles.tipos: I. Reversibles, I. Irreversibles.

Otros Inhibidores Reversibles: Aumentan los niveles de AC Otros Inhibidores Reversibles: Aumentan los niveles de AC cerebral y han tenido buena respuesta clínica.cerebral y han tenido buena respuesta clínica.

Tenemos. Tacrine (CognexTenemos. Tacrine (Cognex®®) y Rivastigmina (Exelon) y Rivastigmina (Exelon®®) de ) de t1/2 larga (10 hrs) y Donezepilo (Evimalt1/2 larga (10 hrs) y Donezepilo (Evimal®)®)

Parches de nicotina pueden producir mejoría en la conducta Parches de nicotina pueden producir mejoría en la conducta atencional en la enfermedad de Alzheimer, aunque la función atencional en la enfermedad de Alzheimer, aunque la función cognitiva no cambia.cognitiva no cambia.

Una de las funciones mas estudiadas ha sido la participación de Una de las funciones mas estudiadas ha sido la participación de los sistemas colinérgicos en los procesos de la memoria y los sistemas colinérgicos en los procesos de la memoria y aprendizaje.aprendizaje.

Sistema NoradrenérgicoSistema Noradrenérgico

Las neuronas que sintetizan NA se encuentran desde la Las neuronas que sintetizan NA se encuentran desde la corteza hasta la médula espinal.corteza hasta la médula espinal.

El sistema NA parece que influye en el sistema de alerta y El sistema NA parece que influye en el sistema de alerta y vigilancia, más dirigido a mantener procesos de atención, vigilancia, más dirigido a mantener procesos de atención, también participa en respuestas intensas como emociones también participa en respuestas intensas como emociones de diverso tono tanto aversiva (ira o agresión) como de diverso tono tanto aversiva (ira o agresión) como gratificante (afecto ).gratificante (afecto ).

El sistema Noradrenérgico participa también es la El sistema Noradrenérgico participa también es la regulación de los mecanismos que intervienen en los regulación de los mecanismos que intervienen en los procesos de alimentación (hambre, saciedad, etc.)procesos de alimentación (hambre, saciedad, etc.)

Sistema NoradrenérgicoSistema Noradrenérgico

La corteza cerebral muestra una gran abundancia de La corteza cerebral muestra una gran abundancia de receptores receptores αα1 y 1 y αα 2. 2.

αα 2 son presinápticos y su activación controla la liberación 2 son presinápticos y su activación controla la liberación de NA.de NA.

También tenemos receptores inhibitorios, los También tenemos receptores inhibitorios, los ββ receptores receptores La extensa y exuberante inervación noradrenérgica central La extensa y exuberante inervación noradrenérgica central

constrasta con la escasez de aplicaciones farmacológicas constrasta con la escasez de aplicaciones farmacológicas hasta ahora encontradas.hasta ahora encontradas.

Es posible que ciertos fármacos antidepresivos Es posible que ciertos fármacos antidepresivos incrementan la actividad del sistemaincrementan la actividad del sistema

Algunas acciones sedantes de los neurolépticos e Algunas acciones sedantes de los neurolépticos e hipotensores de los receptores hipotensores de los receptores αα2 activados son explicables 2 activados son explicables por su interacción con el sistema noradrenérgico, al igual por su interacción con el sistema noradrenérgico, al igual que ciertas acciones estimulantes y psicomiméticas.que ciertas acciones estimulantes y psicomiméticas.

Sistema DopaminérgicoSistema Dopaminérgico

En el SNC el Sistema dopaminérgico esta constituido por En el SNC el Sistema dopaminérgico esta constituido por varios elementos de proyección.varios elementos de proyección.

a) a) Sistema nigroestriadoSistema nigroestriado: Su origen está localizado en la zona : Su origen está localizado en la zona de la sustancia negra. de la sustancia negra.

b) b) Sistema mesolímbicoSistema mesolímbico: Nace en el área tegmental ventral: Nace en el área tegmental ventral

c) c) Sistema mesocorticalSistema mesocortical: Este sistema se encuentra muy : Este sistema se encuentra muy desarrollado en la especie humana. Desde los núcleos Adesarrollado en la especie humana. Desde los núcleos A99 y A y A10,10,

se proyecta hasta la corteza cerebral. se proyecta hasta la corteza cerebral.

Sistema DopaminérgicoSistema Dopaminérgico

Los sistemas dopaminérgicos centrales están íntimamente Los sistemas dopaminérgicos centrales están íntimamente relacionados con procesos en los que el movimiento y la ejecución relacionados con procesos en los que el movimiento y la ejecución de tareas constituyen un elemento clave.de tareas constituyen un elemento clave.

En primer lugar el sistema nigroestriado es esencial en la especie En primer lugar el sistema nigroestriado es esencial en la especie humana para que el movimiento sea realizado de forma armoniosa y humana para que el movimiento sea realizado de forma armoniosa y obedezca a las ordenes voluntarias del individuo. En esta acción obedezca a las ordenes voluntarias del individuo. En esta acción participan probablemente de la forma conjunta la activación de participan probablemente de la forma conjunta la activación de receptores Dreceptores D11 y D y D22, se ha propuesto una sinergia entre ambos , se ha propuesto una sinergia entre ambos

subtipos.subtipos.

El sistema mesolímbico interviene en todos aquellos El sistema mesolímbico interviene en todos aquellos procesos en que la motivación forma parte esencial de la procesos en que la motivación forma parte esencial de la conducta. A pesar de la indudable eficacia de los fármacos conducta. A pesar de la indudable eficacia de los fármacos que bloquean los receptores DA en el tratamiento de la que bloquean los receptores DA en el tratamiento de la esquizofrenia, se desconoce todavía el papel de los esquizofrenia, se desconoce todavía el papel de los sistemas dopaminérgicos en esta enfermedad y las sistemas dopaminérgicos en esta enfermedad y las funciones fisiológicas que mantienen este sistema en funciones fisiológicas que mantienen este sistema en situación normal.situación normal.

Los sistemas dopaminérgicos mesocortical y mesolímbico Los sistemas dopaminérgicos mesocortical y mesolímbico probablemente contribuyen a mantener la atención, la probablemente contribuyen a mantener la atención, la ideación, la evaluación correcta de la realidad, la ideación, la evaluación correcta de la realidad, la motivación, el control de los pensamientos, la conducta motivación, el control de los pensamientos, la conducta social de apego y demás funciones que se encuentran social de apego y demás funciones que se encuentran alteradas en la esquizofrenia y en otras situaciones alteradas en la esquizofrenia y en otras situaciones patológicas.patológicas.

Sistema Serotoninérgico Sistema Serotoninérgico SEROTONINA (5HT) 5 HIDROXITRIPTAMINASEROTONINA (5HT) 5 HIDROXITRIPTAMINA

En 1950 se investigó como Neurotransmisor.En 1950 se investigó como Neurotransmisor.

Se ha planteado que las alucinaciones que produce el LSD podrían Se ha planteado que las alucinaciones que produce el LSD podrían ser causadas por alteraciones en la función de las neuronas de ser causadas por alteraciones en la función de las neuronas de serotonina.serotonina.

Los sistemas serotoninérgicos originados en los núcleos de Rafe se Los sistemas serotoninérgicos originados en los núcleos de Rafe se proyectan extensamente a todo el SNC, incluída la médula espinal.proyectan extensamente a todo el SNC, incluída la médula espinal.

El sistema serotoninérgico al parecer desempeña un papel decisivo El sistema serotoninérgico al parecer desempeña un papel decisivo en el mantenimiento del tono interno y del tono vital, de forma que en el mantenimiento del tono interno y del tono vital, de forma que las alteraciones del sistema en su proyección cortical y límbica las alteraciones del sistema en su proyección cortical y límbica pueden ser responsable de los trastornos depresivos, ciertas formas pueden ser responsable de los trastornos depresivos, ciertas formas de ansiedad, cuadros obsesivo compulsivo, ideación suicida, etc.de ansiedad, cuadros obsesivo compulsivo, ideación suicida, etc.

Las proyecciones hipotalámicas regulan las secreción Las proyecciones hipotalámicas regulan las secreción hipotálamo – hipofisiaria, así como los síntomas que hipotálamo – hipofisiaria, así como los síntomas que controlan la ingesta de alimentos.controlan la ingesta de alimentos.

Los sistemas mesencefálicos y troncoencefálicos de Los sistemas mesencefálicos y troncoencefálicos de proyección espinal participan en el control de diversas proyección espinal participan en el control de diversas funciones, entre las que destacan la regulación del vómito y funciones, entre las que destacan la regulación del vómito y la trasmisión nociceptiva.la trasmisión nociceptiva.

Hoy en día las drogas que potencian la acción sináptica de la Hoy en día las drogas que potencian la acción sináptica de la 5HT son usadas como agentes antidepresivos y agentes 5HT son usadas como agentes antidepresivos y agentes ansiolíticos y en desórdenes obsesivo compulsivos, ansiolíticos y en desórdenes obsesivo compulsivos, desórdenes de pánico y fobias.desórdenes de pánico y fobias.

La mayoría de estas drogas se clasifican como SSRIs.La mayoría de estas drogas se clasifican como SSRIs.

Participan las propiedades correspondientes a lo afectivo, Participan las propiedades correspondientes a lo afectivo, sueño, sexo y la regulación de la temperatura del cuerposueño, sexo y la regulación de la temperatura del cuerpo

Cantidades significativas de 5HT se encuentran en el tallo Cantidades significativas de 5HT se encuentran en el tallo cerebral superior y en el núcleo de Raphe.cerebral superior y en el núcleo de Raphe.

Sistemas por AminoácidosSistemas por AminoácidosAMINOÁCIDOS COMO AMINOÁCIDOS COMO

NeurotransmisoresNeurotransmisores

Son pequeñas moléculas que sirven como NT para la mayoría Son pequeñas moléculas que sirven como NT para la mayoría de la población de neuronas remanentes.de la población de neuronas remanentes.

Algunos aminoácidos sirven como moléculas precursoras para Algunos aminoácidos sirven como moléculas precursoras para la biosíntesis de otros NTla biosíntesis de otros NT

Tirosina para catecolaminasTirosina para catecolaminas

Triptófano para serotoninaTriptófano para serotonina

Otras actúan directamente como NTOtras actúan directamente como NT

Son excitatorios e inhibitorios en el cerebroSon excitatorios e inhibitorios en el cerebro

GABA. (ácido gammaminobutírico) Es universalmente un NT inhibitorio con altas concentraciones en la corteza y médula espinal.

GLICINA. NT inhibidor en el tronco cerebral y la médula espinal.

Dos tipo de GABA: GABAA y GABAB

GABAA : son receptores rápidos abren el canal y conducen a un influjo de Cl- hiperpolarización de la célula y reducen la excitabilidad, o sea acción inhibitoria.

Barbitúricos y BZD facilitan la acción de GABA.

Aminoácidos – Inhibitorios

(GABA – GLICINA)

Tales acciones están relacionadas con efectos ansiolíticos, amnésicos y anestésicos de estas drogas sedantes.

Receptores de GABAA : Corteza Cerebral

Hipocampo

Cerebelo

Receptores GABAB son de respuesta lenta.

Activación de receptores de GABAB en la amígdala están asociado con las propiedades antiagresiva de ac.valproico (droga para tratar el desorden bipolar).

Han aparecido 10 subtipos de receptores de GABA

Tales drogas podrían ser nuevos agentes antiansiedad, anticonvulsivantes y potenciadores de acción cognitiva.

Receptores de GABAReceptores de GABA

Transmisión GABATransmisión GABA

Podría decirse, dada la la amplia distribución del sistema Podría decirse, dada la la amplia distribución del sistema GABA que cualquier función del SNC – Sensitivo motriz, GABA que cualquier función del SNC – Sensitivo motriz, vigilia, memoria, atención o emoción esta sometido a la vigilia, memoria, atención o emoción esta sometido a la actividad equilibradora y ajustable del sistema GABA.actividad equilibradora y ajustable del sistema GABA.

Su eliminación general conlleva el descontrol del sistema, Su eliminación general conlleva el descontrol del sistema, teniendo en las convulsiones su máxima expresión, teniendo en las convulsiones su máxima expresión, mientras que su activación generalizada determina la mientras que su activación generalizada determina la depresión también generalizada con sueño.depresión también generalizada con sueño.

GlicinaGlicina Se considera clasicamente que la glicina es el principal NT Se considera clasicamente que la glicina es el principal NT

inhibidor del tronco cerebral y la médula espinal , mientras que inhibidor del tronco cerebral y la médula espinal , mientras que el GABA lo es en regiones más superiores del sistema nervioso. el GABA lo es en regiones más superiores del sistema nervioso. De hecho la Glicina abunda particularmente en la médula De hecho la Glicina abunda particularmente en la médula espinal.espinal.

La Glicina es sintetizada en el propio organismo ( no es un La Glicina es sintetizada en el propio organismo ( no es un aminoácido esencial)aminoácido esencial)

La Farmacología del receptor glicinérgico se ha desarrollado en La Farmacología del receptor glicinérgico se ha desarrollado en buena parte merced a la disponibilidad del antagonista buena parte merced a la disponibilidad del antagonista específico, la estricnina, alcaloide obtenido de la semilla del específico, la estricnina, alcaloide obtenido de la semilla del Strychnos nux vómica.Strychnos nux vómica.

El papel fundamental del sistema glicinérgico al parecer es El papel fundamental del sistema glicinérgico al parecer es el control de la sensibilidad sensorial y de la función el control de la sensibilidad sensorial y de la función motora; su bloqueo produce convulsiones.motora; su bloqueo produce convulsiones.

Existe un gen que codifica la subunidad Existe un gen que codifica la subunidad αα1 del GlyR1 del GlyR11, ,

razón por la cual disminuye la sensibilidad a la glicina y razón por la cual disminuye la sensibilidad a la glicina y por lo tanto su función inhidora sobre las motoneuronas por lo tanto su función inhidora sobre las motoneuronas del asta anterior de la médula espinal.del asta anterior de la médula espinal.

Aminoácidos ExcitatoriosAminoácidos ExcitatoriosGLUTAMATO - ASPARTATOGLUTAMATO - ASPARTATO

(ácido glutámico en la forma ionizada) y aspartato (ácido (ácido glutámico en la forma ionizada) y aspartato (ácido aspártico) como los principales trasmisores excitatorios para aspártico) como los principales trasmisores excitatorios para señales excitatorias que responden rápidamente.señales excitatorias que responden rápidamente.

El glutamato está abundantemente distribuido por todo el El glutamato está abundantemente distribuido por todo el SNC, desde la corteza hasta la médula espinal, así como en SNC, desde la corteza hasta la médula espinal, así como en algunos sistemas periféricos.algunos sistemas periféricos.

Glutamato: también es el precursor del NT inhibitorio GABA Glutamato: también es el precursor del NT inhibitorio GABA por descarboxilación.por descarboxilación.

La inmensa mayoría de las sinapsis excitatorias del SNC La inmensa mayoría de las sinapsis excitatorias del SNC utilizan el glutamato como NT.utilizan el glutamato como NT.

Aminoácidos ExcitatoriosAminoácidos ExcitatoriosGLUTAMATO - ASPARTATOGLUTAMATO - ASPARTATO

El glutamato es sintetizado a partir del El glutamato es sintetizado a partir del αα-cetoglutarato -cetoglutarato formado en el ciclo de Krebs, mediante un proceso de formado en el ciclo de Krebs, mediante un proceso de transminación por el que se transfiere un grupo amino donado transminación por el que se transfiere un grupo amino donado por un aminoácido (en cerebro, generalmente la alanina) bajo por un aminoácido (en cerebro, generalmente la alanina) bajo la acción de aminotransferasas.la acción de aminotransferasas.

La actividad patológica del glutamato tiene dos líneas La actividad patológica del glutamato tiene dos líneas principales de expresión: a) El exceso de facilitación sináptica principales de expresión: a) El exceso de facilitación sináptica capaz de originar focos irritativos que terminan por provocar capaz de originar focos irritativos que terminan por provocar focos epilépticos y b) el exceso de penetración intraneuronal focos epilépticos y b) el exceso de penetración intraneuronal de Cade Ca+2+2 que termina por causar la toxicidad y la muerte. que termina por causar la toxicidad y la muerte.

Se están realizando notables esfuerzos farmacológicos Se están realizando notables esfuerzos farmacológicos dirigidos a bloquear estas acciones del glutamato mediante dirigidos a bloquear estas acciones del glutamato mediante antagonistas de sus receptores, en especial NMDAantagonistas de sus receptores, en especial NMDA

Glutamato decarboxilasa del ácido glutámico GABA.Glutamato decarboxilasa del ácido glutámico GABA.

La NT de Glutamato juegan un rol en:La NT de Glutamato juegan un rol en:

La función cognitiva cortical del hipocampoLa función cognitiva cortical del hipocampo

a)a) Función motor piramidal y extrapiramidal.Función motor piramidal y extrapiramidal.

b)b) Función cerebelar.Función cerebelar.

c)c) Función sensorialFunción sensorial

La hiperactividad de los receptores de NMDA pueden estar involucrados en Neurotoxicidad, isquemia (falta de O2) y otros tipos de injuria cerebral.

Los tetrahidrocannabinoles inhiben la liberación de glutamato, lo que explica la inhibición cognitiva y conductual de la intoxicación producida por esta droga.

Ciertas drogas antiansiedad y antiepilépticas pueden actuar bloqueando estos receptores y de este modo reducen la excitabilidad cerebral.

Receptores NMDA: Cerebro

Cuerda Espinal

Hipocampo

Corteza Cerebral

Estos receptores parecen estar involucrados en el proceso de aprendizaje y memoria.

Investigaciones le atribuyen una importancia en la disfunción de glutamato en la patogénesis de la esquizofrenia.

La reacción química más común de producción de glutamato es la hidrólisis de glucosa.

Otra reacción síntesis desde la glutamina (este es el mecanismo más importante).

PEPTIDOSPEPTIDOS Son pequeñas proteínas (cadenas de Son pequeñas proteínas (cadenas de

aminoácidos)aminoácidos) El número de péptidos identificados en el SNC El número de péptidos identificados en el SNC

de mamíferos continua creciendo ( tabla 24-2)de mamíferos continua creciendo ( tabla 24-2)

Síntesis Síntesis

A diferencia de los monoaminas que se sintetizan en las A diferencia de los monoaminas que se sintetizan en las terminaciones axónicas, la síntesis de los neuropeptidos terminaciones axónicas, la síntesis de los neuropeptidos tiene lugar en el retículo endoplásmico rugoso del cuerpo tiene lugar en el retículo endoplásmico rugoso del cuerpo neuronal.neuronal.

La liberación del neuropéptido parece que es un proceso La liberación del neuropéptido parece que es un proceso dependiente de Cadependiente de Ca+2+2 pero la molécula no es recaptada sino pero la molécula no es recaptada sino que sufre fenómenos de dispersión o difusión local, así que sufre fenómenos de dispersión o difusión local, así como metabolización y degradación por peptidasas como metabolización y degradación por peptidasas especificas.especificas.

El Péptido actúa sobre receptores específicos a El Péptido actúa sobre receptores específicos a concentraciones muy pequeñas.concentraciones muy pequeñas.

Principales Sistemas NeuropeptidicosPrincipales Sistemas Neuropeptidicos

1. 1. TaquininasTaquininas El primer péptido de la serie fue detectado en 1937en extractos de El primer péptido de la serie fue detectado en 1937en extractos de

cerebro e intestino y se le denomino sustancia cerebro e intestino y se le denomino sustancia PP (11 aminoácidos) (11 aminoácidos)

La sustancia P produce con frecuencia fenómenos de activacion La sustancia P produce con frecuencia fenómenos de activacion celular. La aplicación local provoca en las neuronas depolarizacion de celular. La aplicación local provoca en las neuronas depolarizacion de membranas con un fuerte aumento en la frecuencia de descarga de membranas con un fuerte aumento en la frecuencia de descarga de potenciales de acción. En tejidos aislados provoca contracción de potenciales de acción. En tejidos aislados provoca contracción de células musculares lisas de diversos òrganos.células musculares lisas de diversos òrganos.

La sustancia P interviene activamente entre otras funciones en la La sustancia P interviene activamente entre otras funciones en la trasmisión de la información somatosensorial (impulsos dolorosos)trasmisión de la información somatosensorial (impulsos dolorosos)

La liberación de sustancia P esta favorecida por la capsaicina La liberación de sustancia P esta favorecida por la capsaicina sustancia contenida en el grano de pimienta “chile” que produce picor sustancia contenida en el grano de pimienta “chile” que produce picor y quemazon intensos.y quemazon intensos.

Dosis altas de capsaicina pueden llegar a provocar lesiones Dosis altas de capsaicina pueden llegar a provocar lesiones neurotóxicas de las células que contienen SP sensibles a capsaicina, neurotóxicas de las células que contienen SP sensibles a capsaicina, con degeneración neuronal y depleción de SP.con degeneración neuronal y depleción de SP.

2.- Colecistoquininas (CCK)2.- Colecistoquininas (CCK)

Fue inicialmente aislada en las glándulas del tubo digestivo y Fue inicialmente aislada en las glándulas del tubo digestivo y debe su nombre a su poderosa capacidad de contraer la vesícula debe su nombre a su poderosa capacidad de contraer la vesícula biliar.biliar.

En el SNC y en el intestino se aisló la CCK de 33 aminoácidos En el SNC y en el intestino se aisló la CCK de 33 aminoácidos que se considera la precursora del neuropéptido activo CCK-8que se considera la precursora del neuropéptido activo CCK-8

Destaca su presencia como cotrasmisor en algunas neuronas Destaca su presencia como cotrasmisor en algunas neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral.dopaminérgicas del área tegmental ventral.

La CCK ha mostrado en modelos experimentales efectos La CCK ha mostrado en modelos experimentales efectos

ansiolíticos, también reduce el apetito a nivel central.ansiolíticos, también reduce el apetito a nivel central.

3.- Péptido Intestinal Vasoactivo3.- Péptido Intestinal Vasoactivo

Sobre los vasos produce relajación, tanto in vivo como in Sobre los vasos produce relajación, tanto in vivo como in vitro. vitro.

Fue descubierto en tracto G.I., pronto se apreció su Fue descubierto en tracto G.I., pronto se apreció su

presencia en el SNC.presencia en el SNC.

Es un tricadepéptido hallado inicialmente en el SNC y Es un tricadepéptido hallado inicialmente en el SNC y después en el intestino, corresponde a la antigua después en el intestino, corresponde a la antigua enterogastrona.enterogastrona.

Está relacionado con neuronas catecolaminérgicas.Está relacionado con neuronas catecolaminérgicas.

4.- Neurotensina4.- Neurotensina

5.- Peptidos Opioides5.- Peptidos Opioides

Fueron descubiertos durante una investigación de compuestos Fueron descubiertos durante una investigación de compuestos endógenos que imitaran las acciones de la morfina.endógenos que imitaran las acciones de la morfina.

Corresponde a una familia de mas de 20 péptidos opioides agrupados Corresponde a una familia de mas de 20 péptidos opioides agrupados en 3 clases:en 3 clases:

– Las Endorfinas y las EncefalinasLas Endorfinas y las Encefalinas

(16-30 aas) (5 aas)(16-30 aas) (5 aas)

Los péptidos opioides están ampliamente distribuídos en todo el Los péptidos opioides están ampliamente distribuídos en todo el encéfalo. Tienden en general a ser depresores.encéfalo. Tienden en general a ser depresores.

Cuando se les inyecta intracerebralmente actúan como analgésicos y Cuando se les inyecta intracerebralmente actúan como analgésicos y han sido implicados en los mecanismos que subyacen a la analgesia han sido implicados en los mecanismos que subyacen a la analgesia inducida por la acupuntura.inducida por la acupuntura.

Lamentablemente la administración repetida de endorfinas Lamentablemente la administración repetida de endorfinas conduce a la tolerancia y la adicción.conduce a la tolerancia y la adicción.

En general las endorfinas están relacionadas en los estados En general las endorfinas están relacionadas en los estados emocionales, incluyendo percepción del dolor, emocionales, incluyendo percepción del dolor, gratificación,estabilidad, acupuntura.gratificación,estabilidad, acupuntura.

Narcóticos como morfina, codeína y heroína activan estos Narcóticos como morfina, codeína y heroína activan estos receptores para endorfinas y encefalinas.receptores para endorfinas y encefalinas.

6.- Neuropeptidos Hipotalámicos e 6.- Neuropeptidos Hipotalámicos e HipofisiariosHipofisiarios

Factor liberador de corticotrofina liberación ACTH, Factor liberador de corticotrofina liberación ACTH, vasopresina y oxitocinavasopresina y oxitocina

Oxido Nítrico (NO)Oxido Nítrico (NO) Hace 10 años el Oxido nítrico (NO) era considerado Hace 10 años el Oxido nítrico (NO) era considerado

fundamentalmente un gas toxico relevante para la contaminación del fundamentalmente un gas toxico relevante para la contaminación del aire.aire.

Se sintetiza a partir del aminoácido L-arginina.Se sintetiza a partir del aminoácido L-arginina.

En 1987 se define el NO como una molécula que modula el tono En 1987 se define el NO como una molécula que modula el tono vascular. Ha despertado enorme interés los efectos biológicos de esta vascular. Ha despertado enorme interés los efectos biológicos de esta molécula.molécula.

El NO es un NT central y periférico, incluida la medula espinal.El NO es un NT central y periférico, incluida la medula espinal.

NO es un NT clásico en el SNC, es un radical de T ½ corta que NO es un NT clásico en el SNC, es un radical de T ½ corta que interactúa con las neuronas circundantes por difusión a través de las interactúa con las neuronas circundantes por difusión a través de las membranas.membranas.

Es una molécula que presenta un electrón desapareado, por lo que es Es una molécula que presenta un electrón desapareado, por lo que es altamente reactiva.altamente reactiva.

A diferencia de la mayoría de las moléculas que trasmite la A diferencia de la mayoría de las moléculas que trasmite la información entre células ( hormonas, NT, factores de crecimiento, información entre células ( hormonas, NT, factores de crecimiento, etc.) el NO no es almacenado en vesículas ni es transportado por etc.) el NO no es almacenado en vesículas ni es transportado por mecanismos especializados.mecanismos especializados.

Se sintetiza en respuesta a un estimulo y gracias a sus propiedades Se sintetiza en respuesta a un estimulo y gracias a sus propiedades fisicoquímicas se difunde a través de las membranas biológicas tras lo fisicoquímicas se difunde a través de las membranas biológicas tras lo cual reacciona con diversos grupos químicos.cual reacciona con diversos grupos químicos.

El NO de origen endotelial es el responsable de la relajación vascular.El NO de origen endotelial es el responsable de la relajación vascular.

La síntesis excesiva de NO asociada con procesos patológicos tan La síntesis excesiva de NO asociada con procesos patológicos tan importantes como el shock séptico, la inflamación y las enfermedades importantes como el shock séptico, la inflamación y las enfermedades neurodegenerativas, hace necesario la obtención de compuestos neurodegenerativas, hace necesario la obtención de compuestos capaces de inhibir la actividad biológica de este mediador.capaces de inhibir la actividad biológica de este mediador.

En el campo opuesto, diversos procesos patológicos como son la En el campo opuesto, diversos procesos patológicos como son la hipertensión, la acalasia, la hipereactividad bronquial o la disfunción hipertensión, la acalasia, la hipereactividad bronquial o la disfunción eréctil, están relacionadas con un déficit en la síntesis endógena de eréctil, están relacionadas con un déficit en la síntesis endógena de NO.NO.

ConclusiónConclusión Los NT son de 2 clases amplias:Los NT son de 2 clases amplias:

– NT de molécula pequeña y los neuropéptidosNT de molécula pequeña y los neuropéptidos Los NT son sintetizados a partir de precursores definidos por vías Los NT son sintetizados a partir de precursores definidos por vías

enzimáticas.enzimáticas. Muchas sinapsis liberan mas de un tipo de NT.Muchas sinapsis liberan mas de un tipo de NT.

La NT de moléculas pequeñas suelen mediar la trasmisión La NT de moléculas pequeñas suelen mediar la trasmisión sináptica, cuando es esencial obtener respuesta rápida.sináptica, cuando es esencial obtener respuesta rápida.

Los trasmisores neuropéptidicos pueden en general regular o Los trasmisores neuropéptidicos pueden en general regular o modular la actividad continua en el encéfalo o en los tejidos modular la actividad continua en el encéfalo o en los tejidos blancoperiféricos.blancoperiféricos.

Se destaca la importancia de los fármacos que influyen en las Se destaca la importancia de los fármacos que influyen en las acciones de los trasmisores en el tratamiento en los trastornos acciones de los trasmisores en el tratamiento en los trastornos neurológicos y psiquiátricos y esto garantiza una nueva neurológicos y psiquiátricos y esto garantiza una nueva información en este campo.información en este campo.