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EL MEOLLO DEL PROBLEMA NEUROTRANSMISORES

Hernndez de la Torre Miguel ngel

Fundamentos de Investigacin

Calificacin:

Observaciones:

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Antecedente histricoEl cientfico espaol Santiago Ramn y Cajal (Fig. 1) demostr la individualidad histolgica y funcional de la clula nerviosa. En Barcelona en 1888, cuando aprendiera la tcnica de Golgi, y a partir de ella concibiera aplicar la tcnica microgrfica de la doble impregnacin argntica ideada por l mismo, una sencilla pero genial variante del mtodo de revelado fotogrfico, a una forma muy simple y asequible de desarrollo del sistema nervioso (SN): el cerebro de embriones de pollo, ms simple y menos revesados que los cerebros adultos. Pudo entonces ver y reconocer por primera vez las clulas nobles del SN, separadas unas de otras de forma individual, estableciendo contactos entre s de una manera precisa y determinable. Cajal planteo que el SN est constituido por neuronas individuales, las cuales se comunicaran entre s a travs de contactos funcionales llamados sinapsis. Esta hiptesis de Cajal se opona a la de otros cientficos de su poca que conceban al SN como una amplia red de fibras nerviosas conectadas entre s formando un continuo. (Drs. GUILLERMO COLMENARES ARREAZA, 2007)

Fig. 1 Santiago Ramn y Cajal

A lo largo del tiempo diferentes cientficos fueron descubriendo los diferentes tipos de neurotransmisores que hay. El primero en ser descubierto fue la acetilcolina, aislada en 1921 por el bilogo alemn Otto Loewi, quien gan posteriormente el premio Nobel por su trabajo. Ms tarde en 1946, otro bilogo alemn cuyo nombre era von Euler, descubri la norepinefrina (antes llamada noradrenalina). En 1950, Eugene Roberts y J. Awapara descubrieron el GABA (cido gamma aminobutrico), otro tipo de neurotransmisor inhibitorio. En 1973, Solomon Snyder y Candace Pert del John Hopkins descubrieron la endorfina (nombre corto de morfina endgena). Estos son slo algunos de los descubrimientos de neurotransmisores ms importantes. (BOEREE)

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AntecedentesEn el sistema nervioso central (SNC) existen aproximadamente 10 mil millones de neuronas, que se comunican entre s y con las clulas efectoras, mediante la liberacin de agentes qumicos conocidos como neurotransmisores. La presencia de estos neurotransmisores, el conocimiento de su estructura qumica, del proceso de su sntesis neuronal y de su mecanismo de accin a nivel molecular, la presencia de receptores especficos y de los sistemas enzimticos que intervienen en la biotransformacin y excrecin de los neurotransmisores, ha producido en los ltimos aos un avance cientfico espectacular en la Farmacologa y la teraputica de numerosas patologas relacionadas con las funciones que cumplen dichos agentes. Los neurotransmisores y moduladores de la actividad del SN, tanto central como perifrico, son numerosos, de naturaleza qumica variada y con seguridad no fueron an totalmente individualizados. La neurotransmisin qumica de los impulsos nerviosos, constituye un mecanismo fundamental en la fisiologa del SN en general, y determina la posibilidad de interactuar mediante el uso de numerosas drogas a distintos niveles, con los neurotransmisores para modificar las funciones y desarrollar efectos. La interaccin puede ocurrir a nivel de los procesos de sntesis, a travs de las acciones moleculares del neurotransmisor con su receptor, o alterando su biotransformacin. Las acciones qumicas se desencadenan a raz de las modificaciones inducidas, constituyendo la base de la farmacologa actual del SN para la aplicacin de una teraputica cientfica y racional. (MALGOR & VALSECIA, 2001)

Definicin problemaLos neurotransmisores son los productos qumicos de gran alcance que regulan procesos fsicos y emocionales numerosos tales como funcionamiento cognoscitivo y mental, estados emocionales y respuesta del dolor. Virtualmente todas las funciones en vida son controladas por los neurotransmisores. Las interacciones entre los neurotransmisores, las hormonas, y los productos qumicos del cerebro tienen una influencia profunda en salud y bienestar totales. Desafortunadamente, si existe alguna falla de neurotransmisin puede tener serios efectos sobre la salud fsica y mental, pues causa muchos trastornos y enfermedades. Un desequilibrio del neurotransmisor puede causar la depresin, ansiedad, ataques del pnico, insomnio, intestino irritable, disfuncin de hormona, y muchas enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Por muchos aos, se han estudiado estas molculas y su funcionamiento con el fin de encontrar la manera de combatir este tipo de padecimientos a

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nivel molecular por medio de la sntesis de frmacos que promuevan y un buen funcionamiento de los NT.

JustificacinLa justificacin para realizar la investigacin es que al comprender el funcionamiento de los NT, como es que se dan las sinapsis, como es que los receptores actan, se pueda ayudar en la lucha contra alteraciones causadas por las irregularidades en los NT y sinapsis, y en algn momento se pueda llegar al desarrollo diferentes tipos de tratamientos que brinden una mejor calidad a las personas que padecen este tipo de problemas, porque la mayora de tratamientos existentes contra este tipo de enfermedades no es muy eficaz, y muchas veces los tratamientos que no funcionan y aun as se utilizan en pacientes que no les producen , ni cura , ni progreso , y al contrario provoca otras alteraciones y daos resultando peor es el remedio que la enfermedad. La bsqueda de la salud a toda prueba y que cada individuo debe entender que una patologa tiene una funcin como en este caso, ensear, descubrir y corregir.

SupuestosDentro de este trabajo se buscar responder:

Qu son los NT? Cmo se producen y dnde? Cmo se dan las sinapsis? Cul es el papel que juegan en las enfermedades? Cmo se relacionan con padecimientos a nivel neuronal? Qu importancia tiene un equilibrio y buen funcionamiento en la neurotransmisin?

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ObjetivoSe pretende establecer las bases y fundamentos acerca de los NT para analizar los conocimientos actuales sobre el funcionamiento, caractersticas, tipos, y como es que juegan su papel dentro de SN para comprender como afectan y que provocan en el ser humano. Pretende lograr llegar a conclusiones que permitan la sntesis de nuevos frmacos que interaccionen con los neurotransmisores ofreciendo un nuevo abordaje a tratamientos de padecimientos del sistema nervioso que aun no poseen un tratamiento o no es eficaz.

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Esquema fundamentos Marco Terico

Sistema NerviosoLas funciones fisiolgicas del ser humano son reguladas por el sistema nervioso (SN): ste es un sistema complejo y realmente importante, pues gracias a su funcionamiento integrado, el hombre tiene conciencia de su ambiente; est capacitado para comprender y asignar un significado a lo que contempla y aprender, manipular y abstraer de un modo sumamente eficiente. Adems de establecer contacto con el ambiente externo, el SN realiza tambin una funcin integradora que coordina las actividades de todos los diferentes sistemas del cuerpo, esto se logra gracias a la presencia y participacin de los neurotransmisores (NT), que llevan a cabo la comunicacin interneuronal, pues los NT intervienen en la transmisin de los impulsos nerviosos. El sistema nervioso se divide(Fig. 2) en SN central(SNC) que comprende las estructuras nerviosas del cerebro y de la mdula espinal; y el SN perifrico(SNPe)que incluye a todos los axones aferentes y eferentes del SNC y a las neuronas localizadas por fuera de esas estructuras centrales. El SNPe a su vez se divide en sistema nervioso somtico (SNSo), voluntario, que inerva exclusivamente al msculo esqueltico y cuyos axones emergen del SNC y siguen sin interrupcin hasta hacer sinapsis en las uniones neuromusculares; y el Sistema nervioso autnomo (SNA), cuyos axones luego de abandonar el sistema nervioso central hacen sinapsis en neuronas perifricas, formando los ganglios autnomos. Los axones de estas neuronas ganglionares, inervan a su vez a las clulas efectoras, constituyendo las uniones neuroefectoras.

Fig. 2 divisiones del sistema nervioso

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El SNPe conduce impulsos nerviosos aferentes y eferentes de gran importancia para el desarrollo y mantenimiento de funciones orgnicas generales de comunicacin, integracin y respuesta apropiada. Las fibras aferentes al SNC conducen informacin iniciada en receptores, por ejemplo receptores para la luz, tacto, dolor, presin, olfato, gusto, temperatura, sonido; receptores sensibles a cambios qumicos, del valor de CO2 sanguneo o del pH. Hacia las estructuras correspondientes del SNC. De esa manera el SNC recibe constantemente un nmero enorme de estmulos informacin desde la periferia y desde rganos internos. Esos estmulos son analizados, integrados, frecuentemente almacenados como informacin codificada, interconectados en distintas regiones nerviosas, para producir finalmente una respuesta apropiada que es dirigida por vas eferentes del SNSo voluntario y del SNA involuntario, hacia los rganos efectores correspondientes. El SNC acta coordinando numerosas funciones orgnicas, determina directamente el funcionamiento de rganos y sistemas indispensables para la vida, y tiene a su cargo a travs de estas funciones y otras ms especficas los atributos esenciales del ser humano como el conocimiento, las emociones, el pensamiento, la conducta, memoria y aprendizaje, etc. El SNA se divide en: SN parasimptico (SNP) y sistema SN nervioso simptico (SNS) con bases anatmicas y funcionales diferentes. Ambos sistemas consisten en fibras preganglionares mielinizadas las cuales hacen conexiones sinpticas con fibras postganglionares no mielinizadas las cuales inervan a los rganos efectores. SNP estimula todos los rganos del cuerpo, provee la estimulacin para las funciones fisiolgicas normales como son la contraccin de las pupilas, el pulso y la presin sangunea normales, la constriccin de los bronquios. En tanto que el sistema nervioso simptico SNS proporciona la excitacin necesaria para la supervivencia; en un esfuerzo porque el cuerpo est alerta y listo para responder a cualquier amenaza, causa la dilatacin de las pupilas, aumento en el pulso y presin sangunea, relajamiento de los bronquios, permitiendo la suministracin de oxigeno al cuerpo para aumentar la quema de energa. Los Sistemas Nerviosos simptico y parasimptico estimulan todas estas funciones fisiolgicas del cuerpo, a su vez el SN es estimulado por pequeas molculas qumicas llamadas NT, los cuales que son sintetizados y almacenados ah mismo en las clulas nerviosas. Al ser liberados los NT pasan a travs de una hendidura que hay entre clula y clula. Existe gran variedad de NT, y todos provocan diferentes reacciones en las clulas que los reciben por medio de receptores especializados segn el tipo de NT. (herrera) (ROVIRA, UMFUHRER, & URBINA, 2001) (BAILEY, 2003)

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NeurotransmisoresLa clula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagacin del potencial de accin (impulso o seal nerviosa) a travs del axn y su transmisin a otras neuronas o a clulas efectoras para inducir una respuesta. Las clulas efectoras incluyen el msculo esqueltico y cardaco y las glndulas exocrinas y endocrinas reguladas por el SN. La conduccin de un impulso a travs del axn es un fenmeno elctrico causado por el intercambio de iones Na+ y K+ a lo largo de la membrana. En cambio, la trasmisin del impulso de una neurona a otra o a una clula efectora no neuronal depende de la accin de neurotransmisores (NT) especficos sobre receptores tambin especficos. Los NT son molculas qumicas sencillas encargadas de la transmisin de seales de una neurona a otra tambin conocidos como neuromediadores. Los NT para cumplir su funcin tienen que atravesar el espacio que separa dos neuronas consecutivas la sinapsis. El neurotransmisor se libera en la extremidad de una neurona durante la propagacin del influjo nervioso y acta en la neurona siguiente fijndose en puntos precisos de la membrana de esa otra neurona receptores, produciendo un cambio en el potencial de accin de la neurona postsinptica. Los NT son sustancia capaces de estimular o inhibir rpida o lentamente (desde milsimas de segundo hasta horas o das) la clula postsinptica, puede liberarse hacia la sangre (en lugar de hacia otra neurona, glndula o msculo) para actuar sobre varias clulas y a distancia del sitio de liberacin (como una hormona), puede permitir, facilitar o antagonizar los efectos de otros neurotransmisores. O tambin puede activar otras sustancias del interior de la clula (los llamados segundos mensajeros) para producir efectos biolgicos (p. ejem., activar enzimas como las fosforilasas o las cinasas). Y adems, una misma neurona puede tener efectos diferentes sobre las estructuras postsinpticas, dependiendo del tipo de receptor postsinptico presente (p. ejem., excitar en un sitio, inhibir en otro e inducir la secrecin de una neurona en un tercero).(BRAILOWSKY, 1995)

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SinapsisAl sitio de comunicacin entre dos neuronas se le conoce como sinapsis (fig. 3). Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre una neurona y un efector. No se trata de un contacto directo, puesto que existe una separacin infinitesimal entre las dos clulas, sino del punto en el que las dos clulas muestran, con el microscopio electrnico, reas especializadas identificables tanto a nivel de la membrana celular como del interior y donde ocurre la transferencia de informacin entre dos clulas nerviosas. En el caso de la clula que "enva" la seal, nos referimos a la terminacin presinptica (axonal). La neurona que recibe esa informacin representa la porcin postsinptica (dendrtica). La parte distal del axn muestra un engrosamiento en forma de botn, en cuyo interior podemos encontrar mitocondrias (para el aporte de energa) y pequeas vesculas que contienen NT. Al otro lado hay dendritas con forma de espina, a las que la terminacin axnica puede asociarse, ya sea en su parte terminal (cabeza) o en la unin con la dendrita principal (cuello). En muchos casos podemos identificar esta porcin postsinptica por la presencia de una capa ms densa localizada justo al lado opuesto de la presinapsis. Este espesamiento o densidad postsinptica contiene a los receptores que interactan con los NT liberados desde la presinapsis.

Fig. 3 sinapsis neuronal

Existen varios tipos de sinapsis (fig. 4): por una parte las llamadas qumicas en las que actan los neurotransmisores, las sinapsis elctricas que representan sitios donde las membranas de las dos neuronas estn casi juntas. Es decir, no se observa (todo esto con el microscopio electrnico) ninguna hendidura o brecha entre las clulas. En estas sinapsis, el impulso nervioso pasa de una clula a otra manteniendo su forma elctrica, sin pasar por una transformacin de fuerzas qumicas. Podemos referirnos a sinapsis axodendrticas, aquellas en las que el impulso nervioso parte del cuerpo celular y viaja hacia la periferia, para establecer comunicacin a nivel de las dendritas, asimismo, podemos hablar de sinapsis axoaxnicas, axosomticas (de un axn al cuerpo de una neurona) e incluso dendrodendrticas.

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Fig.4 Tipos de sinapsis Los potenciales de accin que llegan al terminal presinptico provocan que se abran los canales del in de calcio controlados por la diferencia de potencial. Los iones calcio (Ca++) se difunden al interior de la clula y causan que las vesculas sinpticas liberen el neurotransmisor. La membrana de estas vesculas es una capa bilipdica (dos capa de fosfolpidos), y en contacto con el citoplasma se asemeja al aceite en agua. Entonces si algn estmulo lleva estas vesculas hasta la membrana, membrana y vescula se fusionan porque son del mismo material (igual que gotas de aceite flotando en agua, se tocan y se unen). Estas vesculas tienen en su interior neurotransmisores que se formaron el cuerpo neuronal y se transportaron hasta el botn terminal va axn (transporte axoplsmico). Cuando se forma el estmulo elctrico y llega al botn terminal del axn estas vesculas se fusionen con la membrana (exocitosis) y salen los neurotransmisores a la espacio sinptico (de 20 a 40 nanmetros). Estas molculas neurotransmisoras difunden desde los terminales presinticos a travs de la hendidura sinptica y se unen a sus sitios receptores (o locus) en los receptores. Estamos en este momento frente a la transduccin, un estmulo que era elctrico ahora es qumico (protenas libres en la hendidura sinptica). Se vuelve a hacer elctrico cuando llega a la clula postsinptica, donde se une al receptor, y este permite que se abran los canales sodio, y el sodio se difunde al interior de la clula, convirtiendo en ms positiva a la diferencia de potencial de la membrana. Este proceso de sinapsis tarda 0,5 mseg, es el llamado retardo sinptico. Esto nos lleva a concluir en que mientras ms sinapsis tenga una va nerviosa ms lenta ser la velocidad con que el estmulo llegue a destino. Una caracterstica muy importante de las sinapsis es que son unidireccionales. Siempre el estmulo viaja desde la neurona presinptica a la posinptica. (ASTUDILLO, 2008) (MACARULLA, 1994)

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SNTESIS

ALMACENAMIENTO Y LIBERACIN NEUROTRANSMISORES

PRE TRANS Y POST SINAPSIS

Todos los NT se producen y almacenan en la neurona presinptica. El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de la mayora de los NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. Los NT elaborados en el soma son transportados por el flujo axonal (el movimiento de sustancias a travs del axn) hasta la terminal sinptica. El neurotransmisor puede almacenarse en vesculas sinpticas, pequeos reservorios globulares que contienen receptores en su pared exterior y permiten que el neurotransmisor se libere en sitios especficos de la terminal presinptica. La presencia de estas vesculas y de receptores en sus membranas, y de molculas del neurotransmisor significa que existe todo lo necesario en el interior de la terminal para sintetizar todos estos componentes, y de mecanismos para la regulacin de esta sntesis y de la liberacin sinptica. La terminal presinptica tiene autorreceptores que le informan sobre los niveles del neurotransmisor en el exterior de la terminal. Si sus niveles son elevados, la terminal puede fabricar o liberar menos. Si stos son bajos, puede hacer lo contrario. La activacin, pues, de los autorreceptores puede tener efectos de estimulacin o, generalmente, de inhibicin de la liberacin sinptica. La membrana de la terminal presinptica tambin posee molculas transportadoras del mismo neurotransmisor que ellas liberan. Es un mecanismo de re captacin que sirve no slo para ahorrar neurotransmisor al reutilizarlo, sino tambin contribuye a limitar sus efectos postsinpticos. Cuando el potencial de accin llega a la sinapsis, se produce la entrada del ion calcio (Ca2+), que hace que las vesculas se fusionen con la membrana celular y liberen su contenido al exterior. Este proceso se conoce como exocitosis. Lo que hace el potencial de accin, mediante o el aumento de calcio intracelular, es provocar la liberacin del contenido de cientos de vesculas al mismo tiempo. Junto con el neurotransmisor se liberan otras sustancias proteicas que tambin contribuyen a los efectos postsinpticos En la postsinapsis despus de que el neurotransmisor liberado por la presinapsis alcanza la membrana postsinptica se combina con receptores especficos all localizados. Entonces pueden suceder tres cosas dependiendo del tipo de neurotransmisor que sea. La primera aumentar la permeabilidad a cationes como el Na+, lo que produce una despolarizacin, llamado potencial postsinptico excitador. Segunda aumentar la permeabilidad membranal a aniones como el cloro, lo que producir una estabilizacin del potencial de membrana o incluso una hiperpolarizacin, es decir, un potencial postsinptico inhibidor. En otras palabras, el potencial de reposo conservara sus valores normalmente negativos o incluso los aumentar. Y

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tercera aumentar selectivamente la permeabilidad a iones de K+. Este aumento de la permeabilidad provoca que el K+ salga de la clula (pues es all donde se encuentra ms concentrado), lo que conduce a una hiperpolarizacin o estabilizacin de la membrana. De esta manera, un neurotransmisor puede excitar la membrana postsinptica o inhibirla. Cada neurona recibe de 10.000 a 100.000 sinapsis y su axn realiza una cantidad similar de sinapsis. Las alteraciones de la sntesis, el almacenamiento, la liberacin o la degradacin de los NT, o el cambio en el nmero o actividad de los receptores, pueden afectar a la neurotransmisin y producir ciertos trastornos clnicos (BRAILOWSKY, 1995) (GNU)

En la etapa de sntesis de neurotransmisores, la regulacin de sntesis es una actividad dependiente del ncleo y por tanto de la propia constitucin y diferenciacin neuronal. Pero en ella intervienen muchos factores: el primero es la presencia de precursores; el segundo la activacin de los sistemas enzimticos que deben intervenir; y el tercero la propia concentracin de neurotransmisores. Debido a esto se presentan importantes efectos sinpticos mediante la utilizacin de productos exgenos que puedan afectar a algunas de estas condiciones. Un ejemplo muy caracterstico es la utilizacin de precursores como facilitadores de la sntesis de un neurotransmisor, los cuales aumentan la disponibilidad y, simplemente por regulacin homeosttica, aumentan la liberacin. Este es el caso de la L-Dopa, que acta como un potente agonista dopaminrgico. Indudablemente, las manipulaciones dietticas son importantes en este caso, sobre todo cuando se refieren a los aminocidos esenciales precursores de neurotransmisores, como es el caso del triptfano y la sntesis de serotonina. En este sentido, la modificacin de la actividad enzimtica es otro claro ejemplo; y as, la paraclorofenilalanina (PCPA), que inhibe la triptfano-hidroxilasa, impide la sntesis de serotonina, por lo que es un potente antagonista serotoninrgico. Tambin se puede afectar el almacenamiento del neurotransmisor impidiendo la formacin de vesculas sinpticas. Por ejemplo, la reserpina es depleccionante, por lo que acta como antagonista de la accin monoaminrgica, ya que la neurona, tanto adrenrgica como serotoninrgica, no puede responder con la liberacin de neurotransmisores ante su activacin o excitabilidad, por la carencia establecida por la reserpina. En la etapa de liberacin, los efectos que inciden sobre la propagacin del potencial de accin en el botn terminal y particularmente sobre la concentracin del Ca ++ extracelular son

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importantes, por lo que los agonistas y los antagonistas del Ca++ son altamente efectivos. No obstante, la liberacin tambin puede verse asociada a frmacos en ausencia de potenciales de accin; es el caso, por ejemplo, de las anfetaminas que por tanto son agonistas catecolaminrgicos.

En la recepcin, es, sin lugar a dudas, la que presenta una mayor repercusin no slo por incidir sobre autorreceptores o prerreceptores y postreceptores sino, y lo que es ms importante, por la propia simulacin o competencia con el neurotransmisor concreto. En el caso de la acetilcolina, definiramos los efectos como nicotnicos y muscarnicos, que se refieren al efecto colinrgico de la nicotina y la muscarina sobre distintos receptores postsinpticos. Estos alcaloides son el punto de comparacin para cualquier frmaco o droga con efecto nicotnico y/o muscarnico. El bloqueo de los receptores muscarnicos es una caracterstica de la atropina, que curiosamente, siendo un profundo antagonista, es el antdoto de los venenos anticolinestersicos que es una de las facetas ms desarrolladas en este siglo como armas qumicas, gases nerviosos y plaguicidas. El bloqueo de los receptores nicotnicos es especfico, por ejemplo, para el curare, que concretamente tiene un efecto paralizante al bloquear los receptores nicotnicos distribuidos en la placa neuromuscular y, por tanto, impedir la actividad de la musculatura esqueltica. Los receptores adrenrgicos son tambin responsables de respuestas fisiolgicas claramente diferenciales. stos se dividen en receptores y beta que, a su vez, se subdividen en alfa1 y alfa2, y beta1 y beta2, de tal manera que un agonista alfa1, como la fenilefrina, es antagnico de la accin de un agonista alfa2, como la clonidina, y viceversa. En el caso de la regulacin de la tensin arterial, y esto es debido a su posicin, el alfa1 es postsinptico y el alfa2 es presinptico. En el caso de los receptores beta, ambos son postsinpticos, el beta1 en la musculatura cardiaca y el beta2 en la bronquial, por lo que la utilizacin de beta-adrenrgicos y beta-bloqueantes es tremendamente importante en la teraputica respiratoria y cardiovascular. Sobre la cuarta etapa, los aspectos a nivel de sinapsis se sitan sobre la recaptacin y sobre la degradacin enzimtica de los neurotransmisores. Un ejemplo caracterstico que afecta a la recaptacin es el mecanismo de accin de la cocana, la cual presenta afinidad por las protenas transportadoras de adrenalina y dificulta o bloquea la recaptacin de la monoamina, por lo que se intensifican sus efectos al mantenerse ms tiempo en el espacio sinptico.

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El papel de la accin sobre los sistemas enzimticos de la degradacin es totalmente bloqueado ante el efecto de la fisostigmina o ante la presencia de los antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO), como la iproniacida. (biopsicologia, 2007)

Clasificacin neurotransmisoresPodemos agrupar a los NT por familias o categoras basndonos en su qumica; algunos son aminas, otros aminocidos y muchos son polipptidos. En trminos generales el SN utiliza dos tipos principales de sustancias qumicas para llevar a cabo la comunicacin interneuronal: A. Transmisores de bajo peso molecular, fundamentalmente aminas y aminocidos. B. Pptidos neuroactivos o neuropptidos (NP) Los NP son molculas relativamente grandes, lo que conlleva situaciones no tan fciles de regular como las de un neurotransmisor clsico, es decir, una molcula sencilla. El NP exige una sntesis compleja y problemtica que tambin podra producirse a partir de la formacin por parte de la neurona de compuestos proteicos que, almacenados en los botones terminales, fuesen degradados por proteolisis y liberaran fragmentos que pudieran ser de utilidad neurotransmisora. Algunas diferencias que presentan los NP respecto a los transmisores de bajo peso molecular son: Su gran potencia, aunque se encuentran en cantidades menores al resto de neurotransmisores. La biosntesis, que parece ser similar al de las hormonas proteicas y otras protenas secretoras.

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Acetil Colina Histamina Dopamina NT No-peptdicos Monoaminas Catecolaminas Indolaminas Excitadores Aminocidos Inhibidores Corticoliberina Corticotropina (ACTH) Beta endorfina Sustancia P Neurotensina Somatostatina Bradicinina Vasopresina Angiotensina II Noradrenalina Adrenalina Serotonina Glutamato Aspartato GABA Glicina

NT neuropeptdicos

(BECK) (ASTUDILLO, 2008)

Principales neurotransmisoresLos aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME. CI D O G - A M I N OB U T R I C O (GABA) Es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina. El cido gamma-aminobutrico (GABA) (fig.5) es un neurotransmisor inhibidor cuya funcin es detener la transmisin de seales elctricas en la sinapsis. Controlando la transmisin de las seales, el GABA facilita la disminucin de los sntomas de algunos trastornos cerebrales, como las convulsiones y los espasmos musculares. El dficit de GABA tambin tiene relacin con los trastornos de ansiedad, la enfermedad de Huntington y, posiblemente, la enfermedad de

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Parkinson. Algunos tratamientos actan sobre los receptores del GABA, como las benzodiacepinas que se utilizan para tratar los trastornos de ansiedad.

Fig.5 GABA

LA

SE R OT O N I N A

(5- HI D R OX I T R I P T A M I NA ) (5-HT)

Se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfanohidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano(fig. 6); ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal. Es un inhibidor de la accin estimulante que se produce al liberarse adrenalina. Dentro del cerebro, la serotonina se localiza principalmente en las vas nerviosas que emergen del ncleo del rafe, un grupo de ncleos situados en el centro de la formacin reticular del mesencfalo , la protuberancia y la mdula. Estas vas serotoninrgicas se expanden ampliamente a travs del tronco enceflico, la corteza cerebral y la mdula espinal. Adems de controlar el estado anmico, la serotonina se ha asociado con una amplia variedad de funciones, incluidas la regulacin del sueo, la percepcin del dolor, la temperatura corporal, la tensin arterial y la actividad hormonal. Fuera del cerebro, la serotonina ejerce un nmero importante de efectos que comprenden especialmente los sistemas gastrointestinal y cardiovascular.La serotonina favorece la consolidacin y recuperacin de la memoria. Al parecer la serotonina aumenta con la ansiedad, las fobias y el pnico.

Fig.6 serotonina

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LA

A CE T I L C OLI N A

Es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina.

La acetilcolina(fig.7) se relaciona con el aprendizaje y la formacin de la memoria; se considera que la deficiencia de acetilcolina en el cerebro es, en parte, responsable de los sntomas de la enfermedad de Alzheimer. Este neurotransmisor tambin se relacion con la alteracin del estado del nimo presente en la y la depresin. El desequilibrio entre dopamina y acetilcolina produce algunos sntomas de la enfermedad de Parkinson.

Fig.7 Acetilcolina

C A T E C O LA M I N A S Las catecolaminas son un grupo de aminas derivadas de la fenilalanina o de su metabolito la tirosina. La tirosina es un aminocido que obtenemos de la dieta o del metabolismo de la fenilalanina, aunque la mayor parte de este aminocido (tirosina) procede de la dieta en alimentos como los quesos, la carne roja y de pescado, los vinos, la banana, etc. Las catecolaminas son extremadamente importantes por su amplia distribucin y especialmente su sntesis ya que a este nivel actan gran parte de los neurofrmacos con que disponemos en el presente. Ejemplo: L-dopa (precursor de la Dopamina) para el tratamiento del Parkinson.

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Ellas son la Dopamina, la Adrenalina y la Noradrenalina. Precursores y sntesis:

Fig.8 catecolaminas.

Conociendo esta secuencia o cadena de sntesis podemos deducir que cualquier clula que necesite NA (por ejemplo) va a sintetizar primero DA. Por lo tanto la afectacin en la sntesis de la Dopamina va a alterar la presencia de NA y Ad en el organismo. Se estima que las catecolaminas son neurotransmisores del 15 % de las sinapsis del cuerpo estriado y del 5 % de las del hipotlamo.

LA

D OP A M I N A

Es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el di encfalo, el rea tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa.

El dficit de dopamina se relacion con la enfermedad de Parkinson, y su exceso, con la esquizofrenia. Los trastornos dopaminrgicos se pueden relacionar con el sntoma depresivo denominado anhedonia, que es la incapacidad en sentir placer en situaciones que, habitualmente, producen placer.

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Fig. 9 Dopamina

LA

N OR A D R E N A LI N A

Es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su re captacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la catecol-Ometiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel extraneuronal. La tirosinahidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronales de noradrenalina. Fuera del cerebro, la noradrenalina juega un importante papel en el SNS, el sistema que coordina la respuesta de "lucha o escape". Sistemticamente, por lo tanto, los cambios de la actividad noradrenrgica pueden inducir cambios en varias funciones, incluidas la frecuencia cardaca, la tensin arterial y la actividad gastrointestinal. Esto explica el amplio perfil de efectos secundarios asociados con los frmacos que afectan los neurotransmisores monoamina, como los antidepresivos tricclicos.

Fig.10 Noradrenalina L A B - E ND O R F I N A Es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los

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cuales es la b-endorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en varios pptidos menores y aminocidos. la beta-endorfina est relacionada con la modulacin del dolor, en el plano emocional, tambin muy importante, provoca la incentivacin de sensaciones de placer, de alegra, de bienestar y hasta de euforia. Modificacin de la percepcin de las cosas que deja atrs visiones depresivas o tristes en situaciones de interaccin con el mundo. Debido a esto es usada en la produccin de analgsicos Las endorfinas y en particular las beta endorfinas actan de preferencia sobre los receptores Mu, inhibiendo la secrecin adenohipofisaria de LH, siendo consideradas una sustancia antishock, provocando analgesia y somnolencia. LA

M E T E N CE F A LI N A Y LE U E N CE FA LI N A

Son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por 5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la sustancia P. la metencefalina como la leuencefalina actan de preferencia sobre receptores delta, estimulando la secrecin neurohipofisaria, siendo indispensables para la memoria y siendo moduladoras de la actividad afectiva instintual LASD I N OR FI N A S

Son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra, ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes. (ROZADOS, 2007) (BECK) (NEUROTRANSMISORES, BIOMODULADORES CEREBRALES)

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Receptores neurotransmisoresLos receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular, estos son especficos pues reaccionan con el NT especfico correspondiente. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monomricos y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la unin de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los receptores con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin del receptor induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico. Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles (infra regulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (supra regulados). La supra regulacin o infra regulacin de los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que los receptores estn privados del NT fisiolgico por denervacin. La mayora de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos, pero algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un control estricto de la liberacin del NT. Los receptores de los NT estn ubicados en la clula postsinpticas stos se encargan de recibir un tipo de NT especifico, por lo tanto tambin son especficos. Un ejemplo son los receptores colinrgicos que reciben la acetilcolina, stos han sido divididos en dos tipos: los muscarnicos y los nicotnicos. Los receptores colinrgicos son estimulados por La muscarina en general, mientras que la nicotina primero los estimula y despus los bloquea. Hasta la fecha se han encontrado 5 tipos de receptores muscarnicos estos receptores producen respuestas relativamente lentas (de 100 a 250 milisegundos de duracin), mediadas directamente por receptores como canales de K+, Ca2+ o Cl-, o por segundos mensajeros como la familia de protenas G. Dependiendo del tipo celular participante, se obtendrn respuestas excitatorias o inhibitorias. As como los receptores colinrgicos existen muchos ms, como los receptores adrenrgicos, receptores de GABA, receptores de glutamato, receptores opiceos, receptores dopaminrgicos, receptores serotoninrgicos y muchos otros todos estos reciben y son estimulados por sus neurotransmisores especficos, as mismo cada uno de estos es sensible a diferentes compuestos que pueden actuar como agonistas o antagonistas.

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La identificacin de estos subtipos de receptor ha sido posible gracias a que se cuenta con antagonistas de algunos de ellos, y a tcnicas de biologa molecular por medio de las cuales se han aislado cadenas de aminocidos particulares de cada subtipo.(DEVLIN, 2000) (BRAILOWSKY, 1995)

Marco contextualSe relacionan bastantes enfermedades con alteraciones en los niveles de neurotransmisores. La primera hiptesis bioqumica de los trastornos afectivos surgi en 1965, cuando Schilkraut postul la hiptesis aminrgica de trastornos sobre padecimientos como la depresin. Estos marcadores biolgicos, denominados neurotransmisores, en la actualidad se pueden dosar mediante un anlisis de sangre u orina y sirven de base para el diagnstico y tratamiento de cada persona. En el hombre se han descrito diversas enfermedades que derivan de una alteracin en este cdigo, conocido como neurotransmisin. La esquizofrenia y la depresin se consideran en la actualidad da enfermedades de la neurotransmisin. La esquizofrenia es una enfermedad psiquitrica caracterizada por la prdida de contacto con la realidad y por alteraciones considerables de la personalidad. El esquizofrnico presenta concentraciones normales de dopamina en el cerebro, pero es muy sensible a este neurotransmisor, por lo que dichas concentraciones normales activan comportamientos anmalos. Se ha observado que los medicamentos que bloquean la accin de la dopamina, como la torazina, reducen los sntomas de la esquizofrenia. Existen estudios en gentica que investigan las variantes de los genes que codifican para estos neurotransmisores. Los neurotransmisores ms estudiados han sido la noradrenalina, la serotonina y la dopamina, basndose en que el efecto de muchos frmacos pasa por una modificacin en estos neurotransmisores o sus receptores. Los esfuerzos realizados para identificar anomalas bioqumicas consistentes en los pacientes con trastornos, slo han tenido un xito parcial. Entre estos esfuerzos estn la determinacin en diferentes fluidos corporales (sangre, orina, lquido cefalorraqudeo) de los estos neurotransmisores y sus metabolitos (compuestos producidos tras el paso de estas sustancias por puntos del organismo -el hgado- donde se transforman). Parte de la investigacin ha estado muy centrada posteriormente en el estudio del funcionamiento de los receptores (donde se unen los neurotransmisores) y los subtipos de stos, detectndose variaciones en su funcionamiento, como puede ser el que aumente su densidad en la membrana de la neurona o que estn ms o menos sensibles al efecto de los neurotransmisores. Los receptores son

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tambin responsables de la transmisin de la seal elctrica. A todo ello hay que decir que los sistemas de neurotransmisin en el cerebro no funcionan de forma independiente entre s y esto le aade mucha complejidad a la investigacin de las alteraciones bioqumicas. La narcolepsia es una enfermedad caracterizada por episodios breves y recurrentes de sueo profundo y sbito y se asocia con concentraciones anormalmente elevadas de dopamina y un segundo neurotransmisor llamado acetilcolina. La corea de Huntington es una enfermedad hereditaria mortal debida a la destruccin progresiva de las neuronas de la base del cerebro; tambin est vinculada con un exceso de dopamina. La enfermedad de Parkinson, como demostr Arvid Carlsson, se debe a un dficit de dopamina en ciertas reas del cerebro. Adems de temblores en las extremidades, los pacientes de Parkinson sufren rigidez muscular que dificulta la marcha, la escritura y el habla. La enfermedad es consecuencia de la degeneracin y muerte de neuronas, lo que determina una baja concentracin de dopamina. Los sntomas de la enfermedad de Parkinson se alivian con un medicamento llamado levodopa o L-dopa, que estimula el aumento de la produccin de dopamina en las neuronas supervivientes. Se a comprobado que en una persona que padece Anorexia, biolgicamente hay explicacin a este trastorno, por desequilibrios en los niveles de serotonina y otros neurotransmisores. De esta manera se pueden seguir enumerando las enfermedades relacionadas con el mal funcionamiento de la neurotransmisin, y se podra observar que la mayora de estas enfermedades son controlables como la epilepsia ms no curables. Por eso se a continuado con las investigaciones en esta rea con el fin de lograr y desarrollar un tratamiento adecuado en base a frmacos que acten a nivel neurotransmisor.Neurotransmisor Enfermedad relacionada Medicamentos dopamina psicosis / deficitde atencion autismo / tics neurolpticos,Metilfenidato serotonina depresion/ autismo /migraa / ansiedad Antidepresivos, otros noradrenalina depresion/sueo autismo/tdah / tics Antidepresivos clonidina glutamato epilepsia / autismo / dolor cronico Gabapentina, carbamacepina GABA epilepsia / autismo / tics/corea topiramato, valproato acetilcolina alzheimer/ trast de memoria / tdah clonacepam, donecilo Tabla que muestra algunos neurotransmisores y su relacin con algunas enfermedades

(ROZADOS, 2007)

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MARCO CONCEPTUAL

AFERENTE: que trae, lleva o conduce a un rgano: vasos, nervios aferentes. EFERENTE: que lleva hacia afuera: vasos eferentes. EXGENO: Crecido o fabricado fuera del organismo; por ejemplo la insulina fabricada a partir del pncreas de cerdo o de buey es insulina exgena para el ser humano. LAS GLNDULAS DE SECRECIN INTERNA O ENDOCRINAS:

Son un conjunto de glndulas que producen sustancias mensajeras llamadas hormonas, vertindolas sin conducto excretor, directamente a los capilares sanguneos, para que realicen su funcin en rganos distantes del cuerpo (rganos Blanco). Como son el pncreas, tiroides, hipotlamo, glndulas suprarrenales, testculos, ovarios

LAS GLNDULAS EXOCRINAS:

Son un conjunto de glndulas que se distribuyen por todo el organismo, formando parte de distintos rganos y aparatos y producen diferentes sustancias no hormonales que realizan una funcin especfica, como las enzimas. Las glndulas exocrinas secretan productos qumicos a travs de conductos o tubos a un lugar determinado para realizar una funcin concreta, a diferencia de las glndulas endocrinas. En algunas glndulas exocrinas se puede distinguir una parte productora o secretora de la sustancia y otra parte excretora o que vehiculiza la sustancia a un lugar determinado

NEURONA:

Son las clulas funcionales del tejido nervioso. Ellas se interconectan formando redes de comunicacin que transmiten seales por zonas definidas del SN. Las funciones complejas del SN son consecuencia de la interaccin entre redes de neuronas, y no el resultado de las caractersticas especficas de cada neurona individual. La forma y estructura de cada neurona se relaciona con su funcin especfica, la que puede ser:

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recibir seales desde receptores sensoriales

conducir estas seales como impulsos nerviosos, que consisten en cambios en la polaridad elctrica a nivel de su membrana celular

transmitir las seales a otras neuronas o a clulas efectoras

SOMA:

Contiene el ncleo y los orgnelos que mantienen la clula (Ross. M, Pawlina W, 2007, 351). El ncleo corresponde a la parte ms pequea; es nico, grande, esfrico a ovoide, vesiculoso, central y plido. Su cromatina es fina y est uniformemente dispersa y su nuclolo es grande y central. El citoplasma que rodea al soma se denomina pericardio y el que rodea al axn, axoplasma. En el citoplasma se encuentran inclusiones y orgnulos. Los orgnulos filamentosos o neurofibrillas son agregados de neurofilamentos, microtbulos y microfilamentos que componen el citoesqueleto de la neurona. Los organelos membranosos son el complejo de Golgi, de distribucin perinuclear, las mitocondrias, cuyo nmero va en aumento hacia el terminal axnico y el retculo endoplsmico liso, distribuido por todo el citoplasma. En neuronas teidas con colorantes bsicos (tionina, azul de toluidina, H-E) se observan grnulos basfilos presentes fundamentalmente en el soma y dendritas conocidos como la sustancia de Nissl. Ultraestructuralmente corresponden a retculo endoplsmico rugoso, de modo que su funcin es la de mantener una activa sntesis proteica. Tambin se encuentran en el citoplasma vesculas lisosomales, de neurotransmisores y de enzimas. Las inclusiones corresponden a melanosomas, lipofucsina, fierro, lpidos y glicgeno. DENDRITAS:

Son extensiones protoplasmticas cortas del soma que tienen el mismo patrn constitutivo y funcional de ste y constituyen una gran superficie de recepcin para la neurona (Ross, Pawlina, 2006, p.351). Se caracterizan por ser anisodiamtricas, adelgazndose hacia sus extremos; se ramifican en forma dicotmica, en ngulo agudo y cerca del soma; presentan un

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patrn de ramificacin tpico para cada neurona y estn cubiertas de gmulas o espinas dendrticas que emergen como proyecciones laterales de pequeo tamao. La funcin principal de las dendritas es recibir informacin de otras neuronas o del medio externo y transmitirlas hacia el soma neuronal(Collis. H, 2006, p.248) Las espinas dendrticas aumentan la superficie de recepcin y corresponden al punto de contacto sinptico. Tambin parecen remodelar la estructura del rbol dendrtico, ya que a partir de stas se originan nuevas ramas. Muchos tipos de neuronales se caracterizan por la extensin y la forma de sus arborizaciones dendrticas. AXN:

Se denomina axn, cilindro eje o neutrito. Se origina en el cono axnico y generalmente es nico, largo y delgado. Puede llegar a medir 100 cm de longitud en neuronas motoras. Son prolongaciones efectoras que transmiten estmulos a otras neuronas o a clulas efectoras (Geneser, F, 2002, p.123) La funcin principal del axn es transmitir informacin de manera centrifuga, es decir, desde el soma de una neurona hacia otra neurona o hacia una clula efectora. En general, se acepta que carece de cuerpos de Nissl, por lo tanto depende metablicamente del soma. A diferencia de las dendritas, el axn es isodiamtrico, ramifica colaterales en ngulo recto y su extremo distal termina en una ramificacin profusa, denominada telodendrn o arborizacin terminal. El segmento terminal del telodendrn presenta dilataciones o bulbos denominados botones terminales, donde ocurre el contacto pre sinptico. Adems de la conduccin del impulso nervioso a lo largo de su membrana, los microtbulos en el axn determinan transporte axonal bidireccional. ste permite el trnsito de sustancias y posee una funcin trfica. El transporte antergrado se dirige desde al pericrion al terminal axnico y permite el envo de organelos y pequeas vesculas que contienen el neurotransmisor y pptidos a la terminacin nerviosa.

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO:

Las fibras preganglionares de la divisin simptica se originan de los niveles torcico y lumbar de la mdula espinal y casi inmediatamente terminan en ganglios situados en la proximidad de la mdula espinal. Por lo tanto, en este sistema las fibras preganglinicas son cortas, mientras

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que las posganglinicas que contactan con los rganos son largas. El simptico es especialmente importante durante situaciones de emergencia y se asocia con la respuesta de lucha o huida. Por ejemplo inhibe el tracto digestivo, pero dilata las pupilas, acelera la frecuencia cardiaca, y respiratoria.

SISTEMA NERVIOSO PARASIMPTICO:

Est formado por pares craneales incluyendo el nervio vago y fibras originadas de niveles sacros de la mdula espinal. Por lo tanto, este sistema frecuentemente se denomina la porcin craneosacra del SNA. En la divisin parasimptica las fibras preganglinicas son largas y las posganglinicas son cortas ya que los ganglios estn en la proximidad o dentro de los rganos. El sistema parasimptico est relacionado con todas las respuestas internas asociadas con un estado de relajacin, por ejemplo provoca que las pupilas se contraigan, facilita la digestin de los alimentos y disminuye la frecuencia cardiaca.

TRANSMISIN DE LOS IMPULSOS EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO:

En la transmisin de los impulsos nerviosos del sistema simptico interviene la norepinefrina como neurotransmisor, mientras que en el parasimptico es la acetilcolina, por lo que ambos sistemas tambin reciben el nombre de sistema adrenrgico y sistema colinrgico respectivamente. En algunos rganos como el corazn y el pulmn, el antagonismo entre ambos sistemas es claramente apreciable. En otros rganos, la regulacin consiste tan solo en el cambio de tono de uno u otro sistema, y en algunos rganos concretos, solo est presente un sistema (por ejemplo, el tero solo est inervado por el sistema adrenrgico) Las neuronas autonmicas se caracterizan por disponer en las ramas terminales de los axones de unas varicosidades o ensanchamientos que contienen las vesculas sinpticas, unos pequeos contenedores en donde se encuentran los NT. En estas zonas, los axones no estn recubiertos de vainas de mielina para permitir que los NT puedan difundir fcilmente y llegar a los receptores de las clulas de msculo liso o glandular. Al llegar los NT a estos receptores se abren los canales inicos situados en la membrana de las clulas, lo que permite la entrada de iones, es decir de cargas elctricas.

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S E G U ND O S

M E N SA JE R O S :

Todos los estmulos como los neurotransmisores, la luz a travs de la retina, los olores, los sabores son recibidos por receptores, estos receptores para ejercer muchas de sus funciones se comunican por medio de seales intracelulares a travs de un segundo mensajero. Se le llama transduccin desde la activacin del receptor de la seal extracelular hasta la formacin del segundo mensajero. As podemos decir que un segundo mensajero es el transductor de seales extracelulares que desenlaza en un efector. Se caracteriza por que las concentraciones de estos dependen de la presencia de las seales que los estimulan as tambin por tener bajo peso molecular Ejemplos de segundos mensajeros son:

adenosin monofosfato cclico (cAMP)

guanosn monofosfato cclico

diaglicerol (DAG)

Inositol trifosfato (IP3)

N E U R OT OX I N A S Las molculas que son similares en cuanto a estructura a un neurotransmisor natural pueden estimular una clula nerviosa de la misma manera que el neurotransmisor al cual se parecen, en este caso se les llama agonistas, o tambin pueden unirse al receptor en la clula postsinptica sin provocar estimulo y bloqueando el acceso del neurotransmisor normal a estos se les llama antagonistas

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Las neurotoxinas atacan el sistema nervioso afectando la estructura y la funcin de los elementos neurales, funcionan como ligandos altamente especficos de protenas presentes en las clulas nerviosas, un ejemplo serian las que actan sobre los canales sodio: Neurotoxina efecto fisiolgico

Tetrodotoxina Saxitoxina Veratridina Batracotoxina Grayanotoxina Toxinas escorpiones Toxina anemona marina

Bloqueador transporte inico

Activacin persistente

Enlentecimiento de inactivacin Activacin persistente del canal

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Conclusiones previas.

El estudio de la farmacologa es realmente muy amplio pues solo el anlisis de un neurotransmisor y su funcin y relacin en su medio, genera una gran cantidad de datos, eh incluso hoy en da se desconoce muchos de los efectos que producen y muchos de los procesos en los que actan Aunque sabemos que juegan un roll muy importante en cuanto a nuestro estado de nimo, sentir placer o malestar, inhibir el dolor, emociones como la excitacin o la euforia, o en estados de somnolencia y depresin. Esto no solo depende de las molculas neurotransmisoras sino tambin de las sinapsis, los receptores especficos, la concentracin, produccin, sntesis y liberacin de neurotransmisores as tambin como de la presencia de molculas agonistas o antagonistas. Todo esto desencadena en un complejo sistema de redes eh impulsos que modifican o alteran patrones especficos en el cuerpo humano. Podra decir que todas nuestras funciones se basan en la biosealizacion, desde cosas como el sentido del olfato hasta la produccin de glucosa a travs de glucgeno. Debido a esto es por lo que son tan importantes pues in desequilibrio en la homeostasis neurotransmisora que podra parecer algo tan simple pequeo e insignificante ms que sin embargo, no lo es!, Pues la diversidad de los neurotransmisores y los lugares donde ejercen su actividad ofrecen mltiples oportunidades a la intervencin teraputica. El conocimiento cientfico de los neurotransmisores ha permitido llevar adelante la tarea de investigacin que se ha concretado en la sntesis de muchsimos productos o sustancias qumicas con potentes efectos farmacolgicos y que han sido dirigidas esencialmente a fines teraputicos. Y aun as los resultados en el desarrollo de frmacos en bastantes casos no son del todo satisfactorios. Por eso considero importante este tema aparte de que es de gran aporte para comprender nuestro funcionamiento y la liga que une a lo abstracto como las emociones con la qumica, tiene un gran potencial en el trato de enfermedades que padecen muchsimas personas en el mundo, por eso considero que es importante continuar investigando continuar adelante porque el meollo del problema nos puede dar la solucin solo hay que encontrar el camino.

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