cdl c i sss orso di giene - università degli studi di

CORSO DI IGIENE

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• Tossineofarmaci– (falloidina,paracetamolo,CCl4,isoniazide,)

• Alcol• Virus• Autoimmunità• Metaboliche:alteratometabolismodelrame,deficita1antitripsina,emosiderosi,steatoepatitenonalcolica,glicogenosi..

CAUSE DI EPATITE

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IENEEPATITI VIRALI

• Malattie epatiche causate da un gruppo di virus epatotropi che provocano epatite come manifestazione unica o prevalente

• L’epatite è un’infiammazione del fegato che può manifestarsi acutamente, cronicizzare, trasformarsi in cirrosi e, sia pur raramente, degenerare in tumore

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VIRUS EPATITICI❚ Trasmissione per via

oro-fecale❙ HAV❙ HEV

❚ Trasmissione parenterale❙ HBV❙ HCV❙ HDV

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VIRUS EPATITICITassidiincidenzaper100.000abitantidelleepatitiviraliacute,peranno;

Seieva1985-2016

Epicentro,2017

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IENEIlvirusdell'epatiteA

• Famiglia:Picornaviridae

• Genere:hepatovirus

• VirusaRNA

• Settegenotipi:I,II,IIIeVIIisolatidagliesseriumani

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Resistenzanell’ambiente

• Acido-resistente:sopravvivenellostomaco

• Stabilenell'ambientepermesi

• Puòessereinattivatomediante:

• bollitura(100° Cper1minuto)

• formaldeideocloro

• raggiultravioletti

• Unicoserbatoiodelvirus:uomo

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Modalitàditrasmissionedell’infezione

• Viafeco-orale(acquaocibocontaminato)• Contattodapersonaapersona

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..buonappetito!!

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IENEClinicadell’epatiteA

• Asintomatica neibambini• Nell’adultoenell’adolescente:

§ Formasintomatica(75-90%)

§ Formaricorrente(4-20%deicasisintomatici):recrudescenzadopoapparenteperiododibenessere

§ Formafulminante(0,4%deicasisintomatici):piùfrequenteinHCV-positivi

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EpatiteviraleacutaFormaitterica(classica)

1. Incubazione (15-60gg)

2. Fasepre-itterica- prodromica(2-14gg):malesseregenerale,astenia,ipo-anoressia,artromialgie,cefalea,febbre/febbricola,nausea,vomito

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EpatiteviraleacutaFormaitterica(classica)

3. Faseitterica(periododistato):itteroscleraleecutaneo,urineipercromiche,feciipocoliche,prurito,dolenziaalquadrantesuperioredestro,astenia,ipo-anoressia

4. Remissione:miglioramentodellasintomatologiagenerale,regressioneittero,aumentodiuresi

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Quadroclinico

• Ospedalizzazione:11-22%• Letalità:0,3-0,6%(1,8-2,1%fraadulti>50anni)

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EpatiteAPrognosietrattamento

• Risoluzione in3-4settimane• Noncronicizzamai(nonesistelostatodiportatorecronicodiHAV)• Formeadecorsoprotratto(3-4mesi)• Formeadecorsofulminante:moltorare• Trattamento:sintomatico,disupporto

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Ilparadossodell'epatiteA

Miglioramentocondizionisocio-economiche

Ridottaesposizionedeibambinialvirus

Aumentosuscettibilitra

adolescentieadulti

Laproporzionedelleformesintomaticheaumentaconl'età

Aumentailrischiodiepidemie

clinicamentesignificative

VanDammeP,2011

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Endemicitàdell’epatiteAnelmondo

CentersforDisease ControlandPrevention (CDC)– anno2005

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Endemicitàdell'epatiteAnelmondo

Luxemburger Cetal,2005

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Sorveglianzadell’epatiteAinItalia

• SegnalazioneinclasseIIdinotifica(D.M15/12/1990)

• SistemaEpidemiologicoIntegratodell’EpatiteViraleAcuta(SEIEVA)

• InPugliadal2008sorveglianzaattiva acuradell’OER

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Vaccinoanti-epatiteA

• Vaccinocostituitodavirusuccisi(inattivato)

• Virusadattatosucolturecellulari• Inattivatoconformalina• Adsorbitoconidrossidodialluminiooconliposomi(adiuvanti)

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Viadisomministrazioneeschedula

• Somministrazioneperviaintramuscolare

• Schedula:0,6-12mesi

Unritardonellasomministrazionedellasecondadosenoncomportalanecessitàdiriprenderedacapolavaccinazione

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IENEVaccinoanti-epatiteA

Efficacia

Efficaciaprotettivamoltoelevata:95-100%

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Vaccinoanti-epatiteASicurezzaetollerabilità

• Effetticollateralilievi(dolore,edemaerossoresitodiinoculo):9-21%deibambinie56%degliadulti• Reazionisistemiche(stanchezza,febbre,diarreaevomito):5-12%deivaccinati• Reazionigravi:MAIriportate

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Chivaccinare?

• Tuttiinuovinatinelcorsodelsecondoannodivita(13° e24°mese)egliadolescenti• OffertaattivaegratuitaaicontattideicasidiepatiteA• Offertagratuitaaisoggettisuscettibili

DGRn.958del20/05/2014

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Chivaccinare?• Dai12mesiinpoi,chiunquesirechiinareearischioendemico

• Soggetticonepatopatiacronica• Soggettitrattaticonconcentratidifattoridellacoagulazioneoderivatidelsangue

• Omosessualimaschi• Soggettichefannousodidroghe• Soggettichelavoranoinlaboratoridiricercaincuièpossibileilcontagio

• Membridifamigliecheintendonoadottareunbambinoprovenientedapaesiarischioendemico

PNPV2012-2014

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PNPV2012-2014

Elealtrecategoriearischio?

• Alimentaristi:nonesistonodatiaconfermadiunrischiomaggiorediinfezione.Lacontaminazionedeicibipuòessereevitatatramitelecomuninormeigieniche• Personalediassistenzaall’infanzia:comesopra

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EpatiteB(HBV):eziologia• classedegliHepadnaviridae• piccolovirusaDna(42nm)• Contienenumerosecomponentiantigeniche

• Costituitoda:– involucroesterno(HBsAg)– parteinterna,dettanucleocapside:• DNApolimerasi• antigenedelcore(HBcAg)• antigene“e”(HBeAg)

ParticelladiDane

BartolozziG.– Vaccinievaccinazioni– Ed.Elsevier 2012

Virusalmicroscopioelettronico

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Resistenzanell’ambiente

Elevataresistenzaambientale:mantienelasuainfettivitàperalmenounmeseatemperaturaambiente

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ModalitàditrasmissioneSerbatoioumano:

üMalato:contagiosoda1–2mesiprimadell’iniziodeisintomi

üPortatorecronico:la positivitàperl’HBsAg nelsierosiprolungaaldilàdei6mesidall’iniziodeisintomie/odellapositivitàdelleprovesierologiche.

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Modalitàditrasmissione• PARENTERALE:attraversoilsangue(tossicodipendenti,emodializzati,lesioniaccidentaliconmaterialecontaminato,emotrasfusi)

• PARENTERALEINAPPARENTE:(strumentichirurgicinonbensterilizzati,dentista,agopuntura,lametteerasoidelbarbiere,estetista,tatuaggi,piercing,spazzolinodadenti)

• SESSUALE:eteroedomosessuale

• VERTICALE:trasmissioneperinatale

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Trasmissionematerno-fetale

• Attraversolabarrieraplacentare(9%)• Percontattodirettoalmomentodelparto(90%)

• Conl’allattamentoalseno(1%)• InItalial’incidenzadell’infezioneneineonatièdel5%

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Gruppiarischio

• Emodializzati• Tossicodipendenti• Prostitute• Omosessuali• ContattifamiliaridisoggettiHBVpositivi

• Politrasfusi

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Quadroclinico• Periododiincubazioneda45a160giorni(media120giorni)

• Prodromiaspecifici:febbre,malessere,cefalea,mialgie

• Itteropresentenel30-50%deicasiepuòpersisterepergiorniosettimane

• Isintominonsonospecifici

• Almenoil50-90%delleinfezionisonoasintomatiche(soprattuttoneineonatieneibambinifinoa5anni)

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Quadroclinico

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QuadroclinicoEpatitecronica

Il5%degliinfettidaHBVcontrarràepatitecronica:

üetàneonatale:il90%deicasisvilupperàformacronica

übambinitra1e4anni:il50%deicasisvilupperàformacronica

üetàadulta:il10%deicasisvilupperàformacronica

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IENEPORTATORECRONICO

• Rischiocomplessivodel10%•PresenzaHBsAg peroltre6mesi•Rischiopiùaltonell’infezioneprecoce(90%)

Rischio%

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QuadroclinicoComplicanze

• Il25%dichihacontrattoilvirusnell’infanziamoriràacausadellesuecomplicanze(cirrosi,insufficienzaepatica,neoplasia)

• HBVèresponsabilediunaumentodelrischiodisviluppoditumorealfegato(epatocarcinoma)da12a300volte

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Terapia

• Infezioneacuta:nessunfarmacoèdisponibile;trattamentodisupporto

• Infezionecronica:varifarmaciantivirali(adefovir dipivoxil,interferonealfa-2b,interferonepeghilato alfa-2a,lamivudina,entecaviretelbivudina)

CentersforDisease ControlandPrevention,CDC

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EpidemiologiaSecondol’Organizzazionemondialedellasanità(OMS)leepatitiviralirappresentanoancoraoggiunodeiprincipaliproblemidi

salutepubblicaalivellomondiale

Hepatitis C affects

1 IN 50 PEOPLE

in the In the WHO European Region

co-infection may occur

Hepatitis B affects

1 IN 50 PEOPLE

www.euro.who.int/hepatitis

© WHO 08 /2013

HEPATITIS

EpiCentro-27luglio2017

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EpidemiologiaDimensionedelproblemanelmondo• Popolazionemondialecirca6miliardi• Circa2miliardihannomarcatoridiHBV• 4,5milionidinuoveinfezioni/anno• 257milionidiportatorinelmondo• Èlacausadimostratadell’epatitecronicaedellacirrosi

• Ècausadioltrel’80%deicarcinomiepatocellulari

• L’Omsstimainoltrechenel2015circa887milapersonesonomorteacausadelleconseguenzedell’epatiteB.

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PrevalenzaHBsAg nelmondo

PrevalenzadiinfezionecronicadiHBVnel2005

CentersforDisease ControlandPrevention,CDC

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ECDC,EpiCentro-27luglio2017

EpidemiologiaDimensionedelproblemainEuropa• 22.442casidiepatiteB(incidenza4,2casiper100.000

abitanti),dicui2670infezioniacute(11,9%),64%croniche,22,4%sconosciute,el’1,7%nonpuòessereclassificato.Lafasciadietàpiùcolpitaèstata25-34anni(33,8%deicasi).

• Ilcostantecalodiincidenzadelleinfezioniacuteevidentedal2006,èmoltoprobabilmenteattribuibileall’impattodeiprogramminazionalidivaccinazione,mentrel’aumentodeicasicronicièverosimilmentedovutoacambiamentineisistemidinotificaeaunaumentodellepratichediagnostiche.

• Leinformazionisullevieditrasmissionesonodisponibilisoloperil10,4%deicasi:pericasiacutilatrasmissioneeterosessualeèlapiùcomunemente segnalata(29,9%),seguitadallatrasmissionenosocomiale(17,9%).

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SEIEVA2016

EpidemiologiaDimensionedelproblemainItalia

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Notifica• Sistemaroutinario:classedinotificaII,consegnalazioneobbligatoriaentro48h

• Sistemaepidemiologicointegratodell’epatiteviraleacuta(SEIEVA)

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PrevalenzadiinfezionecronicadiHBVnel2005

Prevenzione• Profilassigenerale:

üeducazionesanitaria:usodiprofilatticiinlattice,ridurreilnumerodipartnersessuali,evitarediscambiaresiringhe,evitarelaforaturadellapelle

ücontrollodonatoridisangue

• Misurepreventivegenerali:autoclavi,utilizzodistrumentimonousoüInambienteospedaliero:autoclaveüInambientedomestico:ipoclorito


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Immunoprofilassi• Immunoprofilassiattiva:Vaccinoanti-HBV

• Immunoprofilassipassiva:incasodiesposizioneaccidentale(immunoglobulineumanespecifichecontrol’HBVentro2-4oredallaesposizione,mahannounaprotezionelimitataneltempo)

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Tassidiincidenzadell’epatiteBperetàeannodinotifica.SEIEVA1985- 2013

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Vaccinocontrol’epatiteB:storia

• Scopertadell’antigeneaustralia1965

• Autorizzazionedelvaccinoplasmaderivato1981

• AutorizzazionedelvaccinoaDNAricombinante1986

1991 • VaccinazioneuniversaledeineonatiedeidodicenniinItalia

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PianoNazionalePrevenzioneVaccinale2017-2019

Vaccinocontrol’epatiteB

1 2 3

• Composizione:HBsAgricombinante

• Efficacia:95%(range 80-100%)• Durataimmunità:>14anni• Calendario:3dosi• Doseboosternonraccomandatadiroutine

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SchedulavaccinaleNeonaticonmadreHBsAgNEGATIVA

• primadoseal3°mesedivita

• secondadoseal5°mesedivita

• terzadoseal11°mesedivita

PianoNazionalePrevenzioneVaccinale2017-2019

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SchedulavaccinaleAdulti• primadose:tempo0

• secondadose:dopo1mesedallaprimadose

• terzadose:dopo6mesidallaprima dose


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SchedulavaccinaleViaggiatori

Quandosivuoleottenererapidamenteunarisposta:

• primadose:tempo0

• secondadose:dopo7giornidallaprimadose

• terzadose:dopo21giornidallaprimadose

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IENEIlvirusdell'epatiteC

• Famiglia:Flaviviridae

• Genere:hepacavirus (Hcv)

• VirusaRNA

• Seigenotipieoltre90sottotipi


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Modalitàditrasmissionedell’infezione

• Viaparenterale(piùfrequente)• Viasessuale• ViaverticaledamadreafiglioIlcontrollo delledonazionidisanguehanotevolmenteridottoilrischio d’infezioneinseguitoatrasfusionidisangueedemoderivati


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IENEClinicadell’epatiteC

• L’infezioneacutadaHcv è,nellamaggiorpartedeicasi,asintomatica

• Un’elevatapercentualedeicasi,stimatafinoall’85%,andràincontroacronicizzazione


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IENEClinicadell’epatiteC

• Il20-30%deipazienticonepatitecronicaCsviluppa,nell’arcodi10-20anni,cirrosi e,incircal’1-4%,successivoepatocarcinoma.

• Manifestazionicliniche:anoressia,nausea,vomito,febbre,doloriaddominalieittero


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https://www.epatitec.info

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Prevenzionedell’epatiteC• Atutt’ogginonesisteunvaccinocontrol’epatiteCel’usodiimmunoglobulinenonsièmostratoefficace.

• Misureprofilatticheefficacisonorappresentatedallegeneralinormeigieniche,lasterilizzazionedeglistrumentichirurgicieperitrattamentiestetici,l’utilizzodimaterialimonouso,laprotezioneneirapportisessualiarischio


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Epidemiologiadell’epatiteCInItalia

• DopounadecisaflessioneregistratadalSeieva neiprimidieciannidisorveglianza,l’incidenzadiepatiteCacutahacontinuatoadecrescere,nel2016l’incidenza èstataparia0,2per100.000

• L’etàdeinuovicasièinaumento,egiàdatreannilafasciadietàmaggiormentecolpitaèstataquella35-54anni

• Il57%deicasièdisessomaschileEpiCentro-27luglio2017

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Epidemiologiadell’epatiteC


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