1

衛署藥製字第 048054 號

G-9150

康緒平® 錠 37.5 毫克

Calmdown Tablets 37.5 mg

【說 明】

Venlafaxine hydrochloride為新化學結構之口服抗憂鬱劑，其化學特性與三環、四環，

或 其 他 現 有 之 抗 憂 鬱 劑 無 關 。 化 學 名 為

(R/S)-1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl] cyclohexanol hydrochloride 或

(±)-1-[α(dimethylamino)methyl]-p-methoxybenzyl] cyclohexanol hydrochloride ，化學式

為C17H27NO2 HCl。分子量為313.87。其結構式如下：

Venlafaxine hydrochloride 為白色至灰白色晶體，其水溶解度為572 mg/ml(以氯化鈉將

離子強度調至0.2 M)。其辛醇（octanol）對水之分佈係數(partition coefficient)為0.43。

【成 份】

Each tablet contains：

Venlafaxine HCl eq. to Venlafaxine ............................ 37.5 mg

【適 應 症】

Venlafaxine hydrochloride適用於治療憂鬱症（depression），包括鬱症（melancholia）。

說明

對於診斷結果最接近DSM-III或DSM-III-R分類中，列為主要憂鬱症的門診病患，進

行六個星期的對照試驗，並對符合診斷標準中列為主要憂鬱症且伴隨鬱症

（melancholia ）的住院病患，進行四個星期的對照試驗。在給予Venlafaxine

hydrochloride治療後，此兩項試驗皆證實Venlafaxine hydrochloride用以治療憂鬱症的

有效性。（參看“臨床藥理學”）。

主要憂鬱性疾病暗示一個顯著及相當持久的憂鬱性或焦慮性情緒，通常會干擾每

日活動（幾乎每天，至少兩個星期），且至少應該包括下列八種症狀中的其中四

種：食慾改變、睡眠改變、精神運動性亢奮或遲緩、喪失對一般活動的興趣或性

慾降低、疲勞增加、有罪惡感或自卑感、思考緩慢或無法集中注意力，以及自殺

傾向或自殺觀念。

長期使用Venlafaxine hydrochloride之有效性(即超過四至六星期)尚未在對照試驗中

做系統性評估。因此，選擇Venlafaxine hydrochloride做長期治療的醫師，應對每個

個體病患定期評估此藥的長期有效性。

【用法用量】

本藥須由醫師處方使用。

起始治療

Venlafaxine hydrochloride的建議起始劑量為75 mg/day，分兩或三次給予，和食物一

起吞服。

視耐受性及進一步臨床作用的需要，劑量可增加至150 mg/day。如果需要，劑量應

進一步增加至225 mg/day。當增加劑量時，75 mg/day的增加量應至少以四天的緩衝

2

期來調整。在門診病患的情況中，並未有證據顯示超過225 mg/day的劑量對中度憂

鬱的病患有效，但較嚴重的憂鬱症住院病患則需要350 mg/day的平均劑量。因此某

些病患，包括較嚴重的憂鬱病患，可能需要更高的劑量，可高達最大劑量

375mg/day，一般分三次給予。

肝功能損壞病患的使用劑量

和正常受試者相比，在肝硬化病患身上會觀察到Venlafaxine和ODV出現清除率降低

且半衰期增加的現象(參看"臨床藥理學”)，一般建議患中度肝功能損壞的病患，

將其全部每日劑量降低50 %。因為清除率在硬化病患間有較大的個體差異，所以

降低的劑量甚至可能需要超過50 %，而有些病患最好視個別情況來調整劑量。

腎功能損壞病患的使用劑量

和正常受試者相比．在腎功能受損(GFR = 10-70 ml/min)的病患身上，會觀察到

Venlafaxine和ODV出現清除率降低，且排除半衰期增加的現象(參看"臨床藥理學”)

，一般建議輕微至中度腎功能損壞的病患，將其全部每日劑量降低25 %。對於血

液透析的病患，一般建議全部每日劑量降低50 %，且在洗腎治療期間(4小時)暫停

給藥。因為清除率在腎功能受損病患間有較大的個體差異性，所以有些病患應視

個別狀況來調整劑量則較為適當。

老年病患的使用劑量

對於老年病患並沒有需視年齡而建議的劑量調整。但是，如同所有的抗憂鬱劑，

在治療老年人時應特別注意。當個別調整劑量時，要額外小心增加劑量的情況。

維持/持續/延長治療

接受Venlafaxine hydrochloride的病患應持續治療多少時間，並沒有證據能給予肯定

的答案。一般認為主要憂鬱症的急性發作需要幾個月或更久的持續藥理治療。能

誘導緩解的抗憂鬱劑劑量是否和維持或持續情感正常的劑量相同，亦尚待了解。

停用Venlafaxine hydrochloride

在超過一個星期的治療後停用Venlafaxine hydrochloride時，一般建議需逐漸減低劑

量以減少戒斷症狀的危險性。已接受六個星期Venlafaxine hydrochloride或更久的病

患，應以兩個星期的期間來逐漸降低劑量。

改用單胺氧化酵素抑制劑或從單胺氧化酵素抑制劑改為Venlafaxine hydrochloride

在停用MAOI和開始Venlafaxine hydrochloride的治療之間應至少間隔14天。此外，在

停用Venlafaxine hydrochloride後至少應間隔7天才可開始使用MAOI(參看"禁忌症"

和”警語”)。

【臨床藥理學】

藥物效力學 依文獻記載

Venlafaxine 在人體中的抗憂鬱機轉位於中樞神經系統，與加強神經傳導物質的活性

有關。臨床前研究顯示，Venlafaxine 與其活性代謝物，O-desmethylVenlafaxine

(ODV)，會強效抑制神經元serotonin及正腎上腺素(norepinephrine)的再吸收，但對

dopamine 再吸收的抑制作用較弱。Venlafaxine 和ODV 在體外試驗中對毒蕈鹼

（muscarinic）、組織胺激導性（histaminergic） 或α-1腎上腺受器無顯著親和力。一

般推測，在這些受器上所產生的藥理活性，可能和其他精神用藥所觀察到的各種抗

膽鹼激導性(anticholinergic)、鎮靜性(sedative)及心血管作用有關。Venlafaxine 和ODV

不具有抑制單胺氧化酵素(monoamine oxidase, MAO)之活性。

藥物動力學 依文獻記載

Venlafaxine 相當容易吸收，且在肝臟中被廣泛代謝。O-desmethylVenlafaxine (ODV)

是唯一的主要活性代謝物。依據質量平衡研究結果顯示，Venlafaxine至少有92%的

單一劑量被吸收。約有87%的Venlafaxine劑量，在48小時內以原態之Venlafaxine

（5%）、未結合之ODV（29%）、結合之 ODV（26%），及其他次要之非活性代謝物

（27%）排除於尿液中。經由腎臟排除是Venlafaxine及其代謝物的主要排泄路徑。

若與口服溶液相比，錠劑中Venlafaxine的相對生體可用率為100%。食物對Venlafaxine

的吸收或ODV的形成無顯著影響。

Venlafaxine在2.5至221.5ng/ml的濃度範圍下，與人類血漿之結合率為27% ± 2%。而

在100至500ng/ml的濃度範圍下，ODV與人類血漿的結合率為30% ± 12%。Venlafaxine

不會因蛋白結合的因素而產生藥物交互作用。

Venlafaxine 和ODV 在多次劑量治療下，其血中濃度在三天內皆會達到穩定期。

Venlafaxine 和ODV在每天全部劑量為75到450 mg（以q8h給予）的範圍下，呈線性

3

動力學特徵。在多次給藥後，Venlafaxine 和ODV 的血漿清除率、排除半衰期及穩

定期的分佈體積並不會改變。Venlafaxine 和ODV在穩定期之血漿清除率的平均值±

標準誤差 (Mean ± SD) 分別為1.3 ± 0.6 及0.4 ± 0.2 L/h/kg，排除半衰期為5 ± 2

及11 ± 2 小時，而穩定期的分佈體積為7.5 ± 3.7L/kg及5.7 ± 1.8 L/kg。當相同每

日劑量的Venlafaxine以每天兩次（bid）或每天三次（tid）的療程給予時，Venlafaxine

和ODV 在血中的藥物總量（AUC）與濃度波動（fluctuation）在這兩種療程下相當

類似。

年齡與性別

從兩個都含有bid及tid療程的研究中，針對404個接受Venlafaxine治療的病患做藥物

動力學分析，結果顯示Venlafaxine和ODV在劑量標準化的最低血中濃度，並未因年

齡或性別的差異而有改變。因此通常並不需要依病患年齡或性別來調整劑量。（參

看“用法與用量”）

肝臟疾病

在９位罹患肝硬化的病患中，Venlafaxine 和ODV 的藥物動力學參數在口服

Venlafaxine後有明顯變化。和正常受試者相比，肝硬化病患的Venlafaxine 排除半衰

期延長約30%，而清除率約降低50%；同樣地，ODV之排除半衰期延長約60%，而

清除率降低約３0%，此外個體間亦出現相當大的差異。三位較嚴重的硬化病患與

正常受試者相比，其Venlafaxine清除率下降更為顯著（約90%）。這類病患需調整

劑量（參看“用法與用量”）。

腎臟疾病

在一項腎功能損壞的研究中，和正常受試者相比，腎功能受損的病患(腎小球過濾

速率(GFR)=10-70mL/min)其Venlafaxine在口服後的排除半衰期延長約50%，且清除率

降低約24%。在洗腎病患中，和正常受試者相比，Venlafaxine 的排除半衰期延長約

180%，而清除率降低約57%。相同地，當腎臟受損病患(GFR=10-70ml/min)和正常受

試者相較時，ODV的排除半衰期延長約40%，但清除率並未改變。在洗腎病患中，

ODV的排除半衰期延長約142%，而清除率降低約56%，個體間亦有相當大的變異

性。這類病患需調整劑量(參看“用法與用量”)。

【臨床試驗】依文獻記載

在五項安慰劑對照的短期試驗中，皆證實Venlafaxine hydrochloride可有效治療憂鬱

症。其中四項為對門診病患進行的六個星期試驗，而這些病患符合DSM-III或

DSM-III-R診斷標準中列為主要憂鬱症（major depression）的病患：其中兩項試驗所

給予的Venlafaxine hydrochloride，是從75到225mg/day（tid療程）的濃度範圍內調整

給藥劑量，其中一項給予75、225及375mg/day（tid療程）固定劑量的Venlafaxine

hydrochloride，另一項則給予25、75及200mg/day（bid療程）的劑量。第五項試驗是

對住院病患進行的四個星期研究，且這些病患符合DSM-III-R診斷標準中，定義為

患有主要憂鬱症且伴隨鬱症（melancholia）的病患，並於150至375mg/day（tid療程）

的劑量範圍內，調整Venlafaxine hydrochloride之給藥劑量。在此五項研究中，於下

列三種測量方法評估下，至少有兩種方法顯示Venlafaxine hydrochloride明顯優於安

慰劑組：Hamilton憂鬱症評估方法（Hamilton Depression Rating Scale）（全部為給分

法）、Hamilton憂鬱情緒項目（Hamilton depressed mood item）及全球臨床評估法

（Clinical Global Impression）-疾病等級的嚴重程度。在門診病患的研究中，75至

225mg/day的劑量優於安慰劑組，而平均劑量約為350mg/day時，對住院病患相當有

效。從兩個固定劑量的門診病患中所得的數據顯示，在75至225mg/day的範圍內，

呈現出劑量愈大，效果愈佳的劑量-反應（dose-response）關係。但劑量超過225mg/day

後，病患反應便無逐漸增加的現象。

但是並沒有特別針對老年病患群所做的有效性研究，老年病患已包括在這些病患

研究中。整體來說，這些試驗中約有三分之二的病患為女性。在探討年齡與性別

的影響上，結果分析未顯示有任何差異。

【禁忌症】依文獻記載

禁用於已知會對Venlafaxine hydrochloride產生過敏的病患。

禁用於同時服用單胺氧化酵素抑制劑（MAOIs）的病患（參看”警語”）

【警 語】依文獻記載

4

和單胺氧化酵素抑制劑可能發生的交互作用

在 停用單 胺氧 化酵素 抑制劑 （ MAOI ） 後，隨即 開始使 用 Venlafaxine

hydrochloride，或在停用Venlafaxine hydrochloride後，隨即使用MAOI的情況

下，已有副作用產生的報告，有些甚至相當嚴重。這些反應包括：顫抖、肌陣孿、

發汗、噁心、嘔吐、臉部潮紅、眩暈、體溫過高並伴隨致類精神病症狀之惡性症

候群（Neuroleptic malignant syndrome）、痙孿及死亡。病患同時使用藥理性

質類似Venlafaxine的抗抑鬱劑及MAOI時，也有嚴重、甚至致死的副作用報告。至

於併用選擇性serotonin再吸收抑制劑的副作用，包括：體重過高、僵硬、肌陣孿、

自律神經系統不穩定並可能伴隨生命跡象的快速改變、精神狀態改變，包括極端

激躁並發展至譫語症及昏睡。有些病例會出現致類精神病症狀之惡性症候群

（Neruoleptic malignant syndrome）。併用三環抗憂鬱劑及MAOI時，會產生嚴

重的體溫過高及痙孿，有時甚至致命。若病患停用這些藥物後，隨即開始接受MAOI

時，也有這類反應的報告。因此，Venlafaxine hydrochloride及MAOI不應同時使

用，或至少在停用MAOI十四天後，才可使用Venlafaxine hydrochloride。依據

Venlafaxine hydrochloride的半衰期，使用MAOI前，Venlafaxine hydrochloride

至少應停用七天。

持續性高血壓

Venlafaxine治療可能會導致血壓的持續性升高。（1）在一項比較三種固定

Venlafaxine劑量（75,225及375mg/day）和安慰劑的上市前研究中，發現375mg/day

的治療群在第六個星期時，仰臥舒張壓（supine diastolic blood pressure, SDBP）

平均增加7.2mm Hg，而75及225mg/day群基本上並沒有改變，但SDBP在安慰劑組卻

平均降低2.2mm Hg。（2）對有持續性高血壓（定義為在連續三次檢視下，治療引

起的SDBP皆≧90mm Hg且超過基準值≧10mm Hg）的病患所進行的分析顯示，因

Venlafaxine而引起的持續性高血壓，其發生率會隨劑量增加而增加，即具劑量依

賴性（dose-dependent）：

SDBP持續性增加的可能性

（Venlafaxine上市前研究之病患群）

治療群 SDBP持續性增加的發生率

Venlafaxine

<100mg/day 3%

101-200mg/day 5%

201-300mg/day 7%

>300mg/day 13%

安慰劑 2%

對持續性高血壓病患及19個因高血壓（在全部Venlafaxine治療群中<1%）而停用

Venlafaxine的病患所進行的分析顯示，大部份血壓增加的程度都維持在相當穩定

的範圍內（10-15mm Hg，SDBP）。儘管如此，此種程度的持續性增加仍可能引起

不良後果。因此，建議接受Venlafaxine的病患應定期監測血壓。對於曾經因接受

Venlafaxine而有過持續性血壓增加的病患，應考慮降低劑量或停止用藥。

重鬱症(Major depressive disorder, MDD)和其他精神障礙之短期研究，發現小

孩、青少年和年輕人服用抗憂鬱劑相較於安慰劑可能增加自殺意念及行為。任何

人考慮使用（venlafaxine持續性膠囊）或其他抗憂鬱劑於小孩、青少年和青年人

時應評估臨床用藥之風險與效益。短期研究對於大於24歲以上之成年人服用抗憂

鬱劑並無顯示有增加自殺意念或行為之風險，而對於65歲以上之老年人服用抗憂

鬱劑，反而較服用安慰劑降低自殺之風險。憂鬱症或其他精神障礙疾病，本身即

有自殺傾向之風險。無論任何年齡層之患者開始服用抗憂鬱劑時，健康照護者應

嚴密監視其臨床病徵惡化、自殺意念或不尋常的行為改變，並隨時與醫師聯絡。

依據隨機分派，有對照組的臨床試驗(Randomized controlled trial , RCT)臨床試驗

及回溯性世代研究(Retrospective cohort study)發現，抗精神病藥品，包括傳統

(Conventional)與非典型(Atypical)之抗精神病藥品用於治療老年失智症病患

(dementia-related psychosis)的死亡率與安慰劑組比較，其死亡之相對危險性較

高。

【注意事項】 依文獻記載

5

一般性

焦慮與失眠

對一項短期、雙盲、安慰劑對照之憂鬱症研究所做的分析中，和安慰劑組相比，

因治療而引起的焦慮、神經緊張及失眠較常見於接受Venlafaxine的病患群：

Venlafaxine 安慰劑

症狀 n = 1033 n = 609

焦慮(Anxiety) 6 % 3 %

神經緊張(Nervousness) 13 % 6 %

失眠(Insomnia) 18 % 10 %

在第2至第3階段的憂鬱症研究中，接受Venlafaxine治療的病患，因焦慮、神經緊

張及失眠而導致停藥的機率分別為2％、2％和3％。

食慾與體重的改變

在一項短期、雙盲、安慰劑對照的憂鬱症研究中，因治療而引起的厭食現象在

Venlafaxine治療組(11%)要多於安慰劑組(2％)。病患接受幾個星期的

Venlafaxine治療後，亦常發現有劑量依賴性的體重減輕現象。Venlafaxine治療

可能會導致顯著體重減輕的意外結果，特別是體重過輕的憂鬱病患。有6%接受

Venlafaxine治療的病患會喪失5%或以上的體重，安慰劑組有1%的病患，而接受其

他抗憂鬱劑治療的病患有3%。但是，很少有因體重減輕而停用Venlafaxine的情況

(在第2至第3階段的憂鬱症試驗中，有0.1%接受Venlafaxine治療的病患因而停

用)。

激發躁狂(mania)/輕躁狂(hypomania)

在第2至第3階段的試驗期間，有0.5%以Venlafaxine治療的病患曾發生輕躁狂或躁

狂的現象。激發躁狂/輕躁狂的報告，也曾出現在少部份患有主要情感性疾病，而

以其他上市之抗抑鬱劑治療的病患。如同所有的抗憂鬱劑，Venlafaxine

hydrochloride應小心使用於有躁狂病史的病患。

痙攣發作(seizures)

在上市前試驗期間，有0.26 % (8/3082)以Venlafaxine治療的病患有痙攣發作的

報告。大部份的痙攣發作(八個中有五個)是發生在接受150 mg/day或更少劑量的

病患身上。Venlafaxine hydrochloride應小心使用於有痙攣發作病史的病患。任

何發生痙攣發作的病患都應停止用藥。

自殺

憂鬱症天生就有自殺企圖的可能性，且可能持續到病情出現顯著緩解為止。在起

始藥物治療時，應同時對高危險群病患進行嚴密監視。Venlafaxine應從最少劑量

開始給予，並隨時有良好的病患照護，才能降低藥物過量的可能性。

Venlafaxine hydrochloride使用於同時患有其他全身性疾病病患的臨床經驗有

限。因此，病患若同時患有會影響藥理反應與代謝的疾病時，應小心給予

Venlafaxine hydrochloride。

Venlafaxine hydrochloride尚未使用於有心肌梗塞病史及心臟病不穩定的病患，

也未曾進行評估。在藥品上市前試驗期間，許多臨床研究都未將這些病患列入試

驗對象。但是，在一項4至6個星期的雙盲、安慰劑對照試驗中，針對769個接受

Venlafaxine hydrochloride的病患進行心電圖評估，結果顯示，藥物引起傳導異

常的發生率無異於安慰劑組。相對於基準值，Venlafaxine hydrochloride治療組

病患的平均心跳為每分鐘增加四次。

腎臟功能損壞(GFR = 10-70 ml/min)或肝臟硬化的病患，其Venlafaxine及主要代

謝物的清除率均有減少現象，因而導致藥物的半衰期延長。因此需要減量或減少

用藥次數(參看"用法與用量”)。Venlafaxine hydrochloride如同所有的抗憂鬱

劑，應小心使用於這類病患。

病患需知

醫師若開Venlafaxine hydrochloride，則建議醫師與病患討論下列課題：

干擾認知與運動表現

在藥物臨床實驗研究中，曾經觀察健康成人在服用Venlafaxine後所產生的行為反

應。觀察結果發現：對於精神運動、認知、複雜行為的表現，在臨床上不至於產

生明顯的破壞現象。但是，任何精神藥物都會影響判斷力、思考活動，及運動技

能。因此，病患操作危險機器，包括汽車時，必須格外小心，直至確定Venlafaxine

hydrochloride治療在這類活動中的操作能力不會產生負面影響為止。

6

懷孕

如果病患在藥物治療期間，業已懷孕或計畫懷孕，應該坦白告訴醫師。

哺乳

病患若以母乳餵食嬰兒時應告知醫師。

同時使用的藥物

病患若有服用或計畫服用任何處方或處方外用藥時，應告知醫師，因為會有藥物

交互作用的可能性。

酒精

雖然Venlafaxine hydrochloride並未顯示會增加酒精引起之精神及運動技巧的傷

害現象，但建議病患在服用Venlafaxine hydrochloride時應避免飲用酒精。

過敏反應

病患若出現發疹、蕁麻疹，或相關過敏性現象時應告知醫師。

實驗檢驗

尚未有專一性實驗檢驗的建議。

【藥物交互作用】

如同所有的藥物，任何機制都會成為引起交互作用的可能原因。

高血漿蛋白結合的藥物

Venlafaxine不是高血漿蛋白結合的藥物，因此，服用其他高蛋白結合藥物的病

患，若給予Venlafaxine hydrochloride時，應不會造成其他藥物的血中濃度增加。

鋰

12個健康男性受試者接受600 mg口服單一劑量的鋰時，在每八小時給予50 mg的

Venlafaxine 劑 量 下 ， Venlafaxine 的 穩 定 期 藥 物 動 力 學 不 受 影 響 ，

O-desmethylVenlafaxine(ODV) 亦未受影響。且Venlafaxine不會影響鋰的藥物動

力學。

Diazepam

在18個健康男性受試者中．Venlafaxine以每八小時給予50毫克的穩定情況下，10

毫克單一劑量的diazepam似乎並不會影響Venlafaxine或ODV的藥物動力學。

Venlafaxine對diazepam或其活性代謝物desmthyldiazepam的藥物動力學亦不會

產生任何影響。

給予Venlafaxine hydrochloride不會影響diazepam 所引起的精神運動性

(psychomotor)及精神智力(psychometric)作用。

Cimetidine

在18個健康受試者的穩定期研究中，同時給予cimetidine和Venlafaxine

hydrochloride會抑制Venlafaxine的首渡(first-pass)代謝。Venlafaxine的口服

清除率降低約43%，而血中藥物總量(AUC)及最大藥物濃度(Cmax)增加約60%。但

是，併用cimetidine並不會顯著影響ODV的藥物動力學，而ODV在循環中的量要遠

大於Venlafaxine。因此，Venlafaxine加上ODV的整體藥物活性只有些微增加，且

對於大部份正常成人來說，應不需調整劑量。但是，對患有高血壓病患、老年病

患，或肝功能不足的病患來說，併用Venlafaxine hydrochloride和cimetidine而

導致的交互作用仍待了解，但很可能會產生更顯著的影響。因此，應特別小心這

類病患。

酒精

當l5個健康男性受試者在每八小時接受50毫克的Venlafaxine劑量下，給予一次單

一劑量的乙醇(0.5g/kg)時，並不會影響Venlafaxine或ODV的藥物動力學，在同一

批受試者中，以固定療程給予Venlafaxine hydrochloride，並不會惡化先前接受

乙醇而導致的精神運動性及精神智力作用。

抑制Cytochrome P450 IID6代謝的藥物

體外研究指出，Venlafaxine是經由Cytochrome P450 IID6代謝為活性代謝物ODV，

此異酵素(isoenzyme)負責許多抗憂鬱劑的代謝作用，並具有決定藥物代謝途徑之

基因多形性(genetic polymorphism)。因此，在Venlafaxine hydrochloride和抑

制Cytochrome P450 IID6的藥物之間．很可能存在某種交互作用。阻礙Venlafaxine

代謝為ODV的藥物交互作用，可能會使Venlafaxine的血中濃度增加，且降低活性

代謝物的濃度。

經由Cytochrome P450 IID6代謝的藥物

7

體外研究指出，Venlafaxine抑制Cytochrome P450 IID6的作用相當弱。但不知此現

象在臨床上所帶來的影響。

單胺氧化酵素抑制劑

參看”禁忌症”與”警語”

具中樞神經系統(CNS)活性之藥物

對於同時使用Venlafaxine和其他CNS活性藥物的危險性，尚未做系統性評估(不包

括上述所提的鋰和diazepam)。因此，如果需要併用Venlafaxine和這類藥物時應

特別注意。

電痙攣治療(electroconvulsive therapy)

尚未有臨床數據支持電痙攣治療合併Venlafaxine hydrochloride治療的好處。

【致癌性、突變性、不孕性】

致癌性

將Venlafaxine以口腔灌食法給予老鼠（mice），共18固月，其劑量高達每天120

mg/kg，以mg/kg單位來看，為最大人類建議劑量的16倍，若以mg/m2的單位來看，

則為人類最大建議劑量的17倍。Venlafaxine也以口腔灌食法給予大鼠(rats)共24

個月，劑量為每天120 mg/kg。在接受120 mg/kg劑量的大鼠中，Venlafaxine的血

漿濃度為病患接受最大劑量之血中濃度的一倍(雄鼠)及六倍(雌鼠)，而

O-desmethyl代謝物濃度則低於這些病患的血中濃度。以Venlafaxine治療老鼠或

大鼠不會增加腫瘤的發生率。

突變性

Venlafaxine及主要人類代謝物O-desmethylVenlafaxine (ODV)，在Ames逆回突變

分析中的salmonella細菌中，或在CHO/HGPRT哺乳類細胞預測基因突變分析中，都

不具突變性。在體外BALB/c-373老鼠細胞變性分析、培養CHO細胞中的同株染色絲

交換分析，或大鼠骨髓內之體內染色體變異分析中，Venlafaxine亦不具突變性。

ODV在體外CHO細胞染色體變異分析中也不具突變性。在大鼠骨髓的體內染色體變

異分析中，雄鼠在接受200倍(以mg/kg單位為準)或50倍(以mg/m2單位為準)的人類

最大每日劑量下，則出現致碎裂性(clastogenic)反應。在67倍(mg/kg)或17倍

(mg/m2)的人類劑量下都不具影響力。

不孕性

大鼠的繁殖與生育力研究顯示，在高達8倍(以mg/kg單位為準)或2倍(以mg/m2單位

為準)人類每日最大建議劑量的口服劑量下，對雄鼠或雌鼠之生孕力都不具影響。

懷孕

致畸作用一懷孕C級用藥

以mg/kg為基準時，在劑量高達11倍(大鼠)或12倍(兔子)的人類最大每日建議劑量

下，或以mg/m2為基準時的2.5倍(大鼠)或4倍(兔子)的人類每日劑量下，

Venlafaxine用於大鼠或兔子都不會產生畸型後代。但是，在大鼠中，當在懷孕期

間開始給藥並持續至斷奶時．在哺乳的前五天中，會出現幼鼠體重減輕，死產幼鼠

增加且幼鼠死亡增加的現象。目前並不了解造成這些死亡的原因為何。當劑量為10

倍(mg/kg)或2.5倍(mg/m2)的最大人類每日劑量下，便會發生這些作用。不會造成

幼鼠死亡的劑量為1.4倍(以mg/kg單位為準)或0.25倍(以mg/m2單位為準)的人類劑

量。目前對懷孕婦女沒有適當且控制良好的研究。因為動物生殖力研究無法精確預

測人類反應，因此只有在明確需要下，此藥才可使用於懷孕期間。

生產與分娩

Venlafaxine hydrochloride對人類生產與分娩的影響尚待了解。

哺乳母親

目前不知Venlafaxine hydrochloride或其代謝物是否會分泌於人類乳汁中。因為

許多藥物都會分泌於人類乳汁中，所以當哺乳母親服用 Venlafaxine

hydrochloride時應特別注意。

孩童使用

尚未建立小於18歲兒童的安全性與有效性。

老年使用

在第2至第3階段憂鬱症研究中，2897位接受Venlafaxine hydrochloride的病患，

有12%(357)為65歲或超過65歲。這些病患和年輕病患間並未觀察到有不同的有效

性或安全性，且其他臨床經驗報告也並未顯示老年及年輕病患間有不同的反應。

8

但是，此結果並不包括有些敏感性較高的老年病患。

【副 作 用】依文獻記載

因藥物而停止治療

在第二至第三階段憂鬱症研究中，有19%(537/2897)的Venlafaxine病患因副作用

而停止治療。與停藥有關且認為是由藥物所引起(因中途停藥而產生的副作用發生

率，在Venlafaxine組約為安慰劑組的兩倍或更多)的常見副作用(≧1%)包括：

中樞神經系統 Venlafaxine 安慰劑

嗜睡 3 % 1 %

失眠 3 % 1 %

眩暈 3 % －

神經緊張 2 % －

口乾 2 % －

焦慮 2 % 1 %

胃腸道

噁心 6 % 1 %

泌尿生殖系統

異常射精 * 3 % －

其他

頭痛 3 % 1 %

無力 2 % －

盜汗 2 % －

* 百分比以男性人數為準

－ 少於1%

對照試驗中的發生率

對照臨床試驗中常見的副作用

從1%發生率的下表中，找出與使用Venlafaxine hydrochloride有關(發生率為5%

或以上)且發生率不同於安慰劑組(Venlafaxine hydrochloride的發生率至少為安

慰劑的兩倍)的最常見副作用為無力、盜汗、噁心、便祕、厭食、嘔吐、嗜睡、口

乾、眩暈、神經緊張、焦慮、震顫、視覺模糊，及男性的異常射精/性高潮與勃起

不能。

Venlafaxine hydrochloride治療病患中發生率為1%或以上的副作用

下表列舉出參予短期(四至八個星期 )安慰劑對照試驗的Venlafaxine

hydrochloride治療病患，在劑量範圍為75到375 mg/day間，發生率為1%或以上且

高於安慰劑組的副作用。此表在每一組所顯示的數字，是在治療期間針對這一組

副作用，病患至少曾發生過一次的病患百分比。所記錄之副作用是採用以COSTART

為基準的標準字典術語來加以分類。

醫師應了解這些數字不可用以推測一般醫學病例中副作用的發生率，因為一般病

例中的病患特徵及其他因素皆不同於臨床試驗中的病患。同樣地，表中列舉出的

機率，不可和其他採用不同治療、用法與研究員之臨床檢驗所得的數字相比。但

是，表中引用的數字確實能提供醫師評估一般研究中，藥物與非藥物因素對副作

用發生率的相對影響。

[參看表一]

表一

在四至八個星期的安慰劑對照臨床試驗中

因治療而引起的副作用發生率1

身體系統 副作用

Venlafaxine

hydrochloride

(n = 1033)

安慰劑

(n = 609)

全身性 頭痛 25 % 24 %

9

無力 12 % 6 %

感染 6 % 5 %

寒慄 3 % －

胸痛 2 % 1 %

外傷 2 % 1 %

心血管 血管擴張 4 % 3 %

血壓增加/高血壓 2 % －

心博過速 2 % －

姿態性低血壓 1 % －

皮膚 盜汗 12 % 3 %

發疹 3 % 2 %

搔癢 1 % －

胃腸道 噁心 37 % 11 %

便祕 15 % 7 %

厭食 11 % 2 %

下痢 8 % 7 %

嘔吐 6 % 2 %

消化不良 5 % 4 %

脹氣 3 % 2 %

代謝 體重減輕 1 % －

神經系統 嗜睡 23 % 9 %

口乾 22 % 11 %

暈眩 19 % 7 %

失眠 18 % 10 %

神經緊張 13 % 6 %

焦慮 6 % 3 %

震顫 5 % 1 %

異常做夢 4 % 3 %

壓力過高 3 % 2 %

感覺異常 3 % 2 %

性慾降低 2 % －

亢奮 2 % －

精神混亂 2 % 1 %

思考異常 2 % 1 %

人格解體 1 % －

憂鬱 1 % －

尿液滯留 1 % －

抽搦 1 % －

呼吸 打呵欠 3 % －

特殊感官 視覺模糊 6 % 2 %

味覺倒錯 2 % －

耳鳴 2 % －

瞳孔放大 2 % －

泌尿生殖系統 異常射精/性高潮 12 %2 －

2

勃起不能 6 %2 －2

頻尿 3 % 2 %

10

排尿功能損壞 2 % －

性高潮破壞 2 %3 －

3

月經失調 １%3 －3

1所列舉的副作用為至少有1%接受Venlafaxine hydrochloride治療之病患所產生

的副作用，且以最接近的1%表示，使用Venlafaxine hydrochloride的發生率相等

或少於安慰劑的副作用則不列入表中，但包括下列反應：腹痛、疼痛、背痛、流

行性感冒症狀、發燒、心悸、食慾增加、肌痛、關節痛、健忘、感覺遲鈍、鼻炎、

咽炎、鼻竇炎、咳嗽次數增加、尿道感染及經痛3。

一發生率少於1%。 2發生率依據男性病患數 3發生率依據女性病患數

副作用的劑量依賴性

在一項固定劑量研究的副作用機率比較中，75、225和375 mg/day的Venlafaxine

hydrochloride和安慰劑的比較顯示，有些因使用Venlafaxine hydrochloride而

引起的常見副作用呈現劑量依賴性(dose dependency)，如下表所示。而所列舉的

副作用，是觀察Venlafaxine治療群中，至少有一組其發生率為5%或5%以上，且至

少有一組Venlafaxine hydrochloride的發生率為安慰劑組的兩倍。針對這些副作

用所進行的劑量關係試驗顯示(Cochran-Armitage試驗，其標準為兩側P值≦

0.05)，有些副作用呈劑量依賴性，包括寒慄、高血壓、厭食、噁心、亢奮、眩暈、

嗜睡、震顫、打呵欠、盜汗及異常射精。

[參看表二]

表二

在劑量比較試驗中治療所引起的副作用發生率

身體系統/

較適當的名稱

安慰劑

(n = 92)

75

(n = 89)

Venlafaxine

hydrochloride

(mg/day)

225

(n = 89)

375

(n = 88)

全身性

腹痛 3.3 % 3.4 % 2.2 % 8.0 %

無力 3.3 % 16.9 % 14.6 % 14.8 %

寒慄 1.1 % 2.2 % 5.6 % 6.8 %

感染 2.2 % 2.2 % 5.6 % 2.3 %

心血管系統

高血壓 1.1 % 1.1 % 2.2 % 4.5 %

血管擴張 0.0 % 4.5 % 5.6 % 2.3 %

消化系統

厭食 2.2 % 14.6 % 13.5 % 17.0 %

消化不良 2.2 % 6.7 % 6.7 % 4.5 %

噁心 14.1 % 32.6 % 38.2 % 58.0 %

嘔吐 1.1 % 7.9 % 3.4 % 6.8 %

神經系統

亢奮 0.0 % 1.1 % 2.2 % 4.5 %

焦慮 4.3 % 11.2 % 4.5 % 2.3 %

暈眩 4.3 % 19.1 % 22.5 % 23.9 %

失眠 9.8 % 22.5 % 20.2 % 13.6 %

性慾降低 1.1 % 2.2 % 1.1 % 5.7 %

神經緊張 4.3 % 21.3 % 13.5 % 12.5 %

11

嗜睡 4.3 % 16.9 % 18.0 % 26.1 %

震顫 0.0 % 1.1 % 2.2 % 10.2 %

呼吸系統

打呵欠 0.0 % 4.5 % 5.6 % 8.0 %

皮膚及其附屬組織

盜汗 5.4 % 6.7 % 12.4 % 19.3 %

特殊感官

調節異常 0.0 % 9.1 % 7.9 % 5.6 %

泌尿生殖系統

異常射精/性高潮 0.0 % 4.5 % 2.2 % 12.5 %

勃起不能 0.0 % 5.8 % 2.1 % 3.6 %

(男性數目) (n = 63) (n = 52) (n = 48) (n=56)

對某些副作用的適應性

在六個星期的試驗期間，顯示持續治療後會使病患習慣於某些副作用(例如，眩暈及噁

心)，但這類反應在其他副作用的發生情形較少(例如，異常射精及口乾)。

生命徵狀的變化

臨床試驗中的Venlafaxine hydrochloride治療會導致脈搏速率每分鐘約平均增加三次

(所有劑量群的平均)，而安慰劑組無變化。

在所有劑量組平均下，發現會導致舒張壓增加，且平均增加範圍為0.7至2.5mmHg，相

較於安慰劑組平均降低範圍為0.9至3.8 mmHg。但是，血壓增加為劑量依賴性(參看”

警語”)。

實驗改變

在Venlafaxine hydrochloride臨床試驗期間所監測的血清化學及血液學參數中，只有

血清膽固醇值和安慰劑相比，在統計上呈有意義的差異，也就是說，以Venlafaxine

hydrochloride治療的病患，其血清膽固醇值從基準值算起平均增加3 mg/dL，但不知

此變化所代表的臨床意義為何。

心電圖(ECG)改變

在對照臨床試驗中，從769個以Venlafaxine hydrochloride治療之病患及450個接受安

慰劑之病患所獲得的ECGs分析中，統計上唯一出現顯著差異的為心跳，也就是說和基

準值相比，Venlafaxine hydrochloride造成心跳平均每分鐘增加四次。

Venlafaxine在上市前評估期間所觀察到的其他副作用

在上市前評估期間，有2181個病患在第二和第三階段的研究中接受多次劑量的

Venlafaxine hydrochloride。Venlafaxine hydrochloride的給藥條件及用藥期間有

相當大的差異，包括(病患種類部份重疊)開放與雙盲研究、無對照與對照研究、住院

病患與門診病患研究，以及固定劑量與不定劑量的研究。且臨床研究員採用個自所選

的術語，來記錄這些研究療程下所引起的不良反應。因此，若沒有事先將類似型態的

不良反應經整理歸類在種類較少的標準化副作用範圍內，便無法藉此有效評估個體病

患產生副作用的百分比。

在下述條列中，所報告的副作用是採用以COSTART為基準的標準字典術語來分類的。因

此，所列出的比率代表2181個病患在接受Venlafaxine hydrochloride多次劑量下，

至少發生一次副作用的比率。表中包括所有記錄的副作用，但不包括表一中已列出者，

及那些相當輕微的反應。

若描述副作用的COSTART名詞過於籠統而無法明確定義副作用時，則以較有意義的名詞

代替。必須要強調的是，雖然這些反應發生在Venlafaxine hydrochloride的治療期

間，但卻不一定是由藥物所引起的。

不良反應將依身體系統分類，並依據下述之定義按照頻率多寡加以順序排列：常見

(frequent)副作用為至少1/100的病患發生一次或一次以上(只有在安慰劑對照試驗

12

中，尚未列入表中結果的才出現在此條列中)；少見副作用(infrequent)為發生於

1/100到1/1000的病患；罕見(rare)副作用為少於1/1000的病患。

全體性－常見：意外傷害、不適、頸部疼痛；少見：腹部腫大、過敏反應、囊腫、臉

部水腫、身體普遍水腫、宿醉作用、疝脫(hernia)、蓄意傷害、念珠菌病、頸部僵硬、

過量、胸骨下方疼痛、骨盤疼痛、光敏感反應、自殺傾向；罕見：闌尾炎、體臭、癌

瘤、蜂窠纖炎(cellulitis)、口臭、潰瘍、戒斷症狀。

心血管系統－常見：偏頭痛；少見：心絞痛、期外收縮(extrasystoles)、低血壓、

周邊血管疾病(主要是腳部或手部冰冷)、暈厥、血栓靜脈炎；罕見：心律不整、第一

級房室阻斷、心搏過緩、心束分支阻斷(bundle branch block)、僧帽瓣疾病、皮下

黏膜出血、心竇心搏過緩、靜脈曲張。

消化系統－常見：吞嚥困難、噯氣(eructation)；少見：結腸炎、舌部水腫、食道炎、

胃炎、胃腸炎、齒齦炎、舌炎、直腸出血、痔瘡、黑糞(melena)、口炎、胃部潰瘍、

口腔潰瘍；罕見：唇炎、膽囊炎、膽結石、嘔血(hematemesis)、齒齦出血、肝炎、

迴腸炎、黃疸、口腔串珠菌病、腸阻塞、直腸炎、唾液增加、軟便、舌頭變色、食道

潰瘍、胃潰瘍症候群。

內分泌系統－罕見：甲狀腺腫、甲狀腺機能亢進、甲狀腺機能不足。

血液與淋巴系統－常見：瘀血；少見：貧血、白血球增多症、白血球減少症、淋巴腺

病、淋巴球增多症、血小板增多症、血小板減少症、白血球異常；罕見：嗜鹼性白血

球增多症(basophilia)、發紺(cyanosis)、嗜酸性白血球增多症(eosinophilia)、紅

血球異常。

代謝與營養－常見：周邊水腫、體重增加；少見：鹼性磷酸酵素增加、肌酸酐增加、

糖尿病、水腫、糖尿、血中膽固醇過高、高血糖、高血脂、血中尿酸過高、低血糖、

低血鉀症、SGOT增加、口渴；罕見：無法耐受酒精、膽紅素血症、BUN增加、痛風、

血色沈著病(hemochromatosis)、高血鉀症、血中磷酸過高、低血糖反應、低血鈉症、

血中磷酸過低、血中蛋白質過低、SGPT增加、尿毒症。

肌肉骨骼系統—少見：關節炎、關節病變、骨骼疼痛、骨刺、滑囊炎、關節疾病、肌

無力、腱鞘炎；罕見：骨骼疏鬆症。

神經系統—常見：情緒不穩定、牙關緊閉(trismus)、頭暈；少見：神情冷漠(apathy)、

運動失調(ataxia)、感覺異常、中樞神經系統刺激、異常欣快(euphoria)、幻覺、反

抗敵對行為(hostility)、感覺過敏、運動過強(hyperkinesia)、張力過高

(hypertonia)、張力過低(hypotonia)、共濟不能、性慾增加、狂躁反應、肌陣攣病

(myoclonus)、神經痛、神經病、妄想反應、精神病、精神病性抑鬱、干擾睡眠、異

常言語、昏迷(stupor)、斜頸(torticollis)；罕見：靜坐不能、運動不能、酗酒、

失語症、運動徐緩、腦血管疾病、喪失意識、妄想、癡呆、緊張不足、運動減退、神

經炎、眼球震顫、反射增加、痙攣發作。

呼吸系統—常見：支氣管炎、呼吸困難；少見 衂：氣喘、胸腔充血、鼻 (epistaxis)、

換氣過度、喉痙攣、喉炎、肺炎、聲音改變；罕見：肺膨脹不全、咳血、氧不足、胸

膜炎、肺栓塞、睡眠窒息、痰增加。

皮膚及附屬組織—少見：痤瘡、禿髮、指甲易脆、接觸性皮膚炎、乾性皮膚、單純皰

疹、帶狀皰疹、斑狀丘疹、蕁麻疹；罕見：皮膚萎縮、剝脫性皮膚炎、黴菌性皮膚炎、

苔癬樣皮膚炎、毛髮脫色、濕疹、癤病、多毛症、皮膚肥大、白斑病、牛皮癬、膿皰

疹、泡狀疹。

特殊感官—常見：視覺異常、耳痛；少見：白內障、結膜炎、角膜受傷、複視、乾眼

症、凸眼症、眼睛疼痛、中耳炎、嗅覺倒錯、畏光、結膜下出血、味覺喪失、視野不

全；罕見：瞼炎、視色幻覺、結膜水腫、耳聾、青光眼、聽覺過敏、角膜炎、迷路炎

(labyrinthitis)、瞳孔縮小、視乳頭水腫、瞳孔反射下降、鞏膜炎。

泌尿生殖系統—常見：性高潮缺失、排尿困難、血尿、血崩*、排尿功能損壞、陰道

炎*；少見：蛋白尿、停經(amenorrhea)*、腎結石、膀胱炎、白帶、經痛*、夜尿症、

膀胱痛、胸部疼痛、腎臟疼痛、多尿、前列腺炎*、腎盂腎炎、膿尿症、尿失禁、急

尿(urinary urgency)、子宮纖維變性肥大*、子宮出血*、陰道出血*、陰道串珠菌病

*；罕見：流產*、胸部充血、胸部增大、鈣結晶尿、女性泌乳*、月經過少*、停經*、

勃起延長、子宮痙攣*。

*依據男性或女性病患數而得。

藥物濫用與依賴性

管制藥品

13

Venlafaxine hydrochloride不屬於管制藥品。

生理與心理依賴性

體外研究顯示，Venlafaxine事實上對opiate、benaodiazepine、phencyclidine(PCP)

或N-methyl-D-asparitic acid(NMDA)受器均不具親和力。

在齧齒類動物中，並未發現Venlafaxine具有任何顯著的中樞神經系統刺激活性。在靈

長類藥物鑑別研究中，Venlafaxine未顯示有顯著的刺激作用或憂鬱性濫用的傾向。

停用Venlafaxine hydrochloride所引起的作用尚未在對照臨床試驗中做系統性評

估，但在一項針對發生於藥量漸減或停用後的副作用回溯調查中，顯示下列六項副作

用的發生率至少為5%，且Venlafaxine hydrochloride組的發生率至少為安慰劑組的兩

倍：無力、暈眩、頭痛、失眠、噁心及神經緊張。因此，建議藥物劑量應逐漸減量並

同時監測病患情況(參看”用法與用量”)。

Venlafaxine hydrochloride尚未在臨床試驗中，系統性研究其濫用的可能性，但在臨

床試驗中並沒有尋求藥物(drug-seeking)的徵兆出現。但是，依據上市前經驗是無法

預測中樞神經系統活性藥物一旦在上市後所可能被誤用或濫用的程度。因此，醫師應

小心評估病患是否有藥物濫用的病史，並嚴密追蹤這類病患，觀察其Venlafaxine

hydrochloride誤用或濫用的徵狀(例如，產生耐受性、劑量逐漸增加、尋求藥物的行

為)。

【過量】依文獻記載

人類經驗

在上市前評估的病患中，有14件Venlafaxine hydrochloride急性過量的報告，有些是

單獨使用，而有些是和其他藥物或酒精併用的情況。大部份有關吞食過量的報告，估

計Venlafaxine hydrochloride的全部劑量不會超過一般治療劑量的數倍。服用最高劑

量的三名病患估計是服用了約6.75克、2.75克和2.5克。而後兩位病患最終的

Venlafaxine最高血中濃度分別為6.24和2.35μg/mL，而O-desmethylVenlafaxine的

最高血中濃度為3.37和1.30 μg/mL。而服用6.75克Venlafaxine的病患，其血漿

Venlafaxine濃度並未取得。全部14個病患都在無後遺症的情況下復原。大部份的病患

都沒有症狀報告。在其餘病患中，嗜睡是最常見的症狀。服下2.75克Venlafaxine的病

患曾出現兩次全身性痙攣及QTc延長至500 msec的現象，基準值為405 msec。而其他病

患中有兩位有輕微心竇心搏過速的報告。

在上市後經驗中，尚未明確了解Venlafaxine單獨服用是否會造成致死性過量。但是，

服下過量Venlafaxine的病患同時服用酒精及其他藥物時，曾有致命性反應的報告。

過量處理

治療應包括用來處理任何其他抗憂鬱劑過量的一般性處理。並確保呼吸道暢通、給予

氧氣，並支持換氣。且建議監測心臟節律及生命跡象。也建議一般支持性及症狀性治

療。應考慮使用活性碳、催吐，或洗胃。由於Venlafaxine hydrochloride的分佈體積

相當大，所以強迫利尿、洗腎、血液灌流(hemoperfusion)及換血並不會產生太大的作

用。Venlafaxine hydrochloride沒有專一性解毒劑。

在處理過量時，應考慮是否有牽涉到多種藥物的可能性。醫師在處理任何過量的情況

時，應考慮和毒物控制中心聯絡。

【貯存條件】

25℃以下儲存。

【包 裝】

2~1000 粒塑膠瓶裝、鋁箔盒裝。

瑞 士 藥 廠 股 份 有 限 公 司

SWISS PHARMACEUTICAL CO., LTD.

新 市 廠 ： 台 南 市 新 市 區 中 山 路 182 號