bÖbrek transplantasyonu
DESCRIPTION
BÖBREK TRANSPLANTASYONU. Dr.BÜLENT ERBAY Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Nefroloji BD. Hasta seçimi. Primer Böbrek hastalığı? Tekrarlama olasılığı fazla olanlar FSGS, MPGN Tip II, HUS-TTP,Henoch-schönlein nefriti, IgA nefropatisi….. Özel sorunlu patolojiler - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/1.jpg)
BÖBREK TRANSPLANTASYONU
Dr.BÜLENT ERBAY Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Nefroloji BD
![Page 2: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/4.jpg)
Hasta seçimi
Primer Böbrek hastalığı?Tekrarlama olasılığı fazla olanlar
FSGS, MPGN Tip II, HUS-TTP,Henoch-schönlein nefriti, IgA nefropatisi…..
Özel sorunlu patolojiler- Kollajen doku hast., vaskülitler- Diabetes mellitus- Amiloidozis
![Page 5: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/5.jpg)
Transplantasyon öncesi rutin ve seçici değerlendirmeler
Rutin Seçici
Tam öykü ve fizik muayene Egzersiz treadmil• Tam kan sayımı ve biyokimyasal panel ekokardiyografi• Kanama testleri Mamografi• Kan grubu İnvaziv olmayan vasküler• HbsAg, HbsAb, Anti-HCV, VDRL, HIV incelemeler CMV, EBV, HSV, PPD Alt GİS endoskopisi• Abdominal ve pelvik ultrasonografi PSA• Pelvik muayene ve papanicolau simir VZV, toksoplazmozis• Akciğer ve ön yüz sinüs grafisi İmmunelektroforez• Diş fokal odak taraması Koroner anjiyografi• Elektrokardiyografi • Doku tiplendirmesi ve PRA• Üst GİS endoskopisi• Retrograd sistografi• Psikiatrik değerlendirme
![Page 6: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/6.jpg)
Böbrek Transplantasyonunda kontrendikasyonlar
• Progresif karaciğer hastalığı (sirotik proçes)• Malignite• Kardiyomiyopatiler• Kronik solunum yetmezliği• Yaygın vasküler hastalık (koroner,serebral,periferik
ateroskleroz)• Kontrolü güç kronik infeksiyon (Tbc, osteomiyelit,
yaygın bronşektazi…)• Aktif ve kontrol edilemiyen viral infeksiyon
(HIV,Hepatit B ve C …)• Koagülasyon bozukluğu• Düzeltilmesi olanaksız aşağı üriner sistem anatomik
veya fonksiyonel patolojileri (üretra ve mesane düzeyinde)
• Ciddi mental gerilik• Kontrol altına alınamıyan psikoz, alkolizim, ilaç
alışkanlıkları
![Page 7: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/7.jpg)
Bilateral veya unilateral nefrektomi endikasyonları
• Böbreklerin kronik infeksiyon odağı olması (hidronefroz,nefrolitiyazis, polikistik böbrek, veziko-üreteral reflü…)
• Aşırı hematüri ve proteinüri
• Anti-GBM hastalığı
• Böbrek tümörleri
• Renine bağımlı kontrolü güç hipertansiyon
![Page 8: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/8.jpg)
Organ Vericileri
• Canlı Donör (canlı verici)
• Kadavra Donörü (ölü verici)
![Page 9: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/9.jpg)
Kalp atımı olan kadavra donörü
Değişik nedenlerle, geri dönüşü olmayan beyin ölümü gelişmiş, spontan solunumu olmayan, solunumu volüm respiratörü ile devam ettirilen, kalp atımı, kan basıncı gibi diğer vital fonksiyonları medikal destek tedavisi ile sürdürülebilen, tıbben ölmüş insanlardır.
Tıbbi ölüm = Beyin ölümü
![Page 10: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/10.jpg)
Tıbbi Ölüm Tanı KriterleriFonksiyonların durması• Serebral kortikal fonksiyonların olmaması• Beyin sapı fonksiyonlarının olmaması• Medüller fonksiyon kaybı
Geri dönüşümsüzlük• Komanın nedeninin belirlenmesi• Her hangi bir beyin fonksiyonunun iyileşebilme
olasılığının ekarte edilmesi• Uygun bir peryod içinde (6-12 saat) yapılan tüm
tedavilere karşın, bütün beyin fonksiyonlarının
durmasının devam etmesi
![Page 11: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/11.jpg)
Tıbbi ölüm tanısında dikkat edilmesi gereken durumlar
• İlaç intoksikasyonları
• Metabolik beyin ölümü
• Hipotermi (< 32o C)
• Çocuk (< 5 yaş)
• Şok
• Nöromusküler blokaj
![Page 12: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/12.jpg)
Beyin sapı fonksiyon kaybıklinik kriterleri
• Pupiller yanıt (kranyal sinirKS- I-III)
Fiks pupil dilatasyonu
• Kornea refleksi yanıtsızlık (KS- V,VII)
• Okülosefalik ve okülovestibüler refleks (KS- VIII)
Supraorbital basıya yüz hareketlerinin yanıtsızlığı
Kulağın soğuk su irrigasyonuna göz hareketlerinin yanıtsızlığı
![Page 13: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/13.jpg)
Medüller fonksiyon kaybıklinik kriteri
Apne Testi• Koma hali ve apnenin 6-12 saatten beri
devam ediyor olması
• Volüm respiratöründen ayrıldıktan sonra, intratrakeal kateter ile 3-10 dakika, dakikada 6 lt. %100 oksijen verilir. Bu zaman içinde spontan solunumun geri dönmemesi
![Page 14: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/14.jpg)
Tıbbi ölüm tanısındalaboratuvar gereksinimleri
• Tıbbi ölüm kararının hızlı verilmesi gerekiyorsa ( <12 saat)
• Beş yaşından küçük çocuk donör adayları
• Ciddi yüz travması olanlar
• Metabolik beyin ölümü
• İlaç intoksikasyonları
• Tıbbi ölüm nedeni bilinmiyorsa
![Page 15: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/15.jpg)
Tıbbi ölüm tanısında laboratuvar testleri
• Radyonüklid beyin sintigrafisi• Dört damar serebral anjiyografi• Transkranyel renkli doppler
ultrasonografi
TIBBİ ÖLÜM=SEREBRAL AVASKÜLARİZASYON
![Page 16: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/16.jpg)
Donör kontrendikasyonları• Düşük grade primer beyin tümörleri ve
bazal hücreli cild kanseri dışında malignite• Yaygın organ komplikasyonlu diyabetes
mellitus• Ciddi ve yaygın ateroskleroz• Ciddi hipertansiyon öyküsü ve hedef organ
değişikliği• Kontrolü güç akut ve kronik infeksiyon
( HIV,tbc,..), sepsis• Böbreğe özgü patolojiler (parankimal
hastalık, travma....)• Altmışbeş yaşının üstü
![Page 17: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/17.jpg)
Kadavra Donöründe İzlenecek Yol
Potansiyel kadavra donörü
1. Donörü belirlemek
2. Aileyi bilgilendirmek
3. Beyin ölümünü belgelemek
4. Donör kontrendikasyonları
yönünden değerlendirmek
Aileden izin alınması
6. Ciddi ve acil medikal
destek tedavisi
Gerçek kadavra organ donörü
Transplantasyon merkezi TRANSPLANTASYON
Transplantasyon merkezi ile iletişim kurulması ****
![Page 18: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/18.jpg)
Alıcı ve verici arasındaimmunolojik değerlendirme
• Kan grubu uyumu
( Kan transfüzyonunda geçerli olan kurallar )
• Doku tiplendirmesi ve uyumu
• Lenfosit cross match (LCM) testi
• Kadavra organı bekleyen hastalarda PRA testi
( PRA-Panel reaktif antikor)
![Page 19: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/19.jpg)
Doku Tiplendirmesi
MHC-HLA sistemi• Klas 1 A,B,C
• Klas 2 DR,DQ,DP
• Klas 3 TGF, Properdin,kompleman
6.kromozom DD B C A
![Page 20: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/20.jpg)
Doku tiplendirmesi(MM)
A B DR
O O O
A5 O O (1MM)
A9 O DR4 (2MM)
A2 B8 DR2 (3MM)
![Page 21: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/21.jpg)
Alıcı ve verici arasındaimmunolojik değerlendirme
• Kan grubu uyumu
( Kan transfüzyonunda geçerli olan kurallar )
• Doku tiplendirmesi ve uyumu
• Lenfosit cross match (LCM) testi
• Kadavra organı bekleyen hastalarda PRA testi
( PRA-Panel reaktif antikor)
![Page 22: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/22.jpg)
Ex-vivo soğuk perfüzyon
![Page 23: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/24.jpg)
Neoüreterosistostomi
![Page 25: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/28.jpg)
HLA ve Tx immünolojisi
![Page 29: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/30.jpg)
Direkt ve indirekt antijen sunumu
![Page 31: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/31.jpg)
Antijene Th ve Tc yanıtı
![Page 32: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/32.jpg)
Greft hasarı
![Page 33: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/33.jpg)
İmmunsupresif tedavi
• Non-spesifik immunsupresyon
• Spesifik immunsupresyon
![Page 34: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/34.jpg)
Non-spesifik immunsupresyon
• Prednizolon
• Azathioprine
• Cyclosporine (CsA)
• Tacrolimus (Prograf)
• Mycophenolate Mofetil (MMF-CellCept)
• Sirolimus (Rapamycin)
• Belatacept
![Page 35: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/37.jpg)
Prednizolon
Gen transkribsiyonunu inhibe eder
• Makrofajlarda :
TNF ,IL-1 ecosanoid yapımını azaltır
• Mononükleer hücrelerde :
IL-6 transkripsiyonunu inhibe eder
• T hücrelerinde :
IL-2 gen aktivasyonunu önler
![Page 38: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/38.jpg)
Prednizolon yan etkileri
• Hipertansiyon• İnfeksiyon• Hiperlipidemi, hiperglisemi• Peptik ülser• İyatrojenik cushing• Gelişme geriliği• Osteoporoz-osteonekroz (femur başı)• Miyopati• Pankreatit
![Page 39: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/39.jpg)
Azathioprin
• 6-mercaptopurin derivesidir.DNA ve RNA sentezini inhibe ederek antiproliferatif etki ve lenfositlerde immun yanıtsızlığa neden olur.
• Toksik etkileri:
- Kemik iliği toksisitesi
- Hepatotoksisite
- İnfeksiyon
- Malignite (lenfoma-PTLD)
![Page 40: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/40.jpg)
Cyclosporin (CsA)
T-Helper hücrelerinde cyclophilin ile kompleks oluşturarak calcineurin inhibisyonu yapar. IL-2 sentezini bloke ederek, sitotoksik T hücre oluşumunu engeller.
![Page 41: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/41.jpg)
Cyclosporin toksik etkileri (1)
• NefrotoksisiteAkut (geri dönüşümlü):
- Arter ve arteriollerde endotelial hasar
- Vazokonstriksiyon( endotelin ve tromboxan)
- İskemik akut böbrek yetmezliği (ATN)
Kronik (geri dönüşümsüz) :
- Kronik vaskülopati
- Tübülo-interstisyel fibrozis (TGF-β etkili)
- Kronik transplant nefropatisi
![Page 42: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/42.jpg)
Cyclosporin toksik etkileri (2)• Hepatotoksisite• Hipertrikozis• Hipertansiyon• Hiperglisemi, hiperkolesterolemi, hiperürisemi• Hiperpotasemi• Hiperkoagülabilite, HUS(hemolitik üremik send.)• Malignite (Kaposi sarkomu)• Tremor, konvülziyon, depresyon, psikoz• Bulantı, kusma• Osteonekroz (femur başı)
![Page 43: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/43.jpg)
Tacrolimus
Cyclosporin ile benzer etki mekanizmasına sahiptir.Hücre içi FKBP immunofilin ile birleşerek calcineurin inhibisyonu yapar.
• IL-2 sentezini bloke ederek sitotoksik T hücre oluşumunu engeller.
• Humoral immun sistem üzerinde de baskılayıcı etkisi vardır.
![Page 44: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/44.jpg)
Tacrolimus toksisitesi
• Akut ve kronik nefrotoksisite• hepatotoksisite• D.Mellitus• Hipertansiyon• Hiperpotasemi• Hiperürisemi• Hiperkolesterolemi• Tremor, konvulziyon, depresyon• Malignite• Bulantı, kusma
![Page 45: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/45.jpg)
Mycophenolate Mofetil (MMF)
• İnosine monophosphat dehidrogenaz enziminin geri dönüşlü inhibitörüdür.
• DNA sentezi üzerinden T ve B lenfositlerinin proliferasyonunu baskılar.
• B lenfositlerinden antikor oluşumunu baskılar.
• Lenfosit ve monositlerde glikoproteinlerin glikolizasyonunu baskılar.
![Page 46: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/46.jpg)
MMF toksik etkileri
• İnfeksiyon ( IgG düşüklüğü)
• Kemik iliği toksisitesi
• Diyare
• Karın ağrısı, bulantı, kusma
![Page 47: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/47.jpg)
Sirolimus (Rapamycin) Everolimus
• Hücre içi FKBP proteinine bağlanır,
ancak calcineurine inhibisyonu yapmaz
• Uyarılmış T hücrelerinde hücre içi IL-2
sinyal taşıyıcılarını bloke eder
• IL-2 nin hedef hücre etkisini engeller
• m-TOR (mammalian target of rapamycin) inhibitörüdür
![Page 48: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/48.jpg)
Sirolimus toksik etkileri
• Hepatotoksisite
• Santral sinir sistemi toksisitesi
• Hiperlipidemi
• Hipertansiyon
• Anemi, trombositopeni
• Hipopotasemi
• Karın ağrısı, diyare
• Yara iyileşmesinde gecikme
![Page 49: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/49.jpg)
Sirolimus ve malignite
• p70S6 kinaz, IL-10, VEGF(A ve C) supresyonu yaparak tümör gelişimini ÖNLER
![Page 50: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/50.jpg)
Belatacept
• Bir füzyon proteinidir.
• İmmun bağımlı rejeksiyonu koordine eden T hücrelerinin aktivasyonuna neden olan co-stimulasyon’u, bazı immun sistem hücreleri(örneğin antijen sunan hücreler) yüzeyindeki özel bölgelere bağlanarak bloke eder.
• IV uygulanır.
![Page 51: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/51.jpg)
Belatacept
• T-hücre aktivasyonunda etkisi hücre dışında olduğu için, hücre içi etki gösteren calcinörin inhibitörlerinin diğer hücreler üzerinden yaptığı yan etkiler (HT,diyabet,dislipidemi,…) daha az olmaktadır.
• PTLD görülme sıklığı daha fazla bulunmuştur.
![Page 52: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/52.jpg)
İmmunsupresif ilaç kombinasyonu
Pr + CsA +Aza + Si
Tc MMF
• Pr(prednizolon), CsA(cyclosporin), Aza(Azathioprin), Tc(tacrolimus), Si(sirolimus), MMF(mycophenolat mofetil)
![Page 53: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/53.jpg)
Spesifik immunsupresyon(İmmun tolerans)
• Aktarılacak organın kişiye uyarlanması (genetik manuplasyonlar)
• Alıcı-verici arasında immun uyum (chimerisim)
• Alıcıda medikal yöntemler ile immun
tolerans oluşturma
![Page 54: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/54.jpg)
Genetik manuplasyon-xenotransplantasyon
![Page 55: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/55.jpg)
Spesifik immunsupresyon(İmmun tolerans)
• Aktarılacak organın kişiye uyarlanması (genetik manuplasyonlar)
• Alıcı-verici arasında immun uyum (chimerisim)
• Alıcıda medikal yöntemler ile immun
tolerans oluşturma
![Page 56: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/56.jpg)
Chimerism ile immun tolerans
• Random kan transfüzyonu
• Donör spesifik kan transfüzyonu (DST)
• Dezavantajları
- Duyarlaşma
- İnfeksiyöz kontaminasyon
• Kemik iliği transfüzyonu
![Page 57: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/57.jpg)
Spesifik immunsupresyon(İmmun tolerans)
• Aktarılacak organın kişiye uyarlanması (genetik manuplasyonlar)
• Alıcı-verici arasında immun uyum (chimerisim)
• Alıcıda medikal yöntemler ile immun
tolerans oluşturma
![Page 58: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/58.jpg)
Medikal immun tolerans• Poliklonal immunglobulinler
- ATG, ALG
• Monoklonal immunglobulinler- OKT3 (anti-CD3 antikor)- Basiliximab (chimeric-IL2 resept. blokeri)- Daclizumab (humanize IL2 resept.blokeri)- Anti-B Hücre(anti-CD20) Antikor (rituximab)- Anti-CD52 antikor ((Campath-1H) (alemtuzumab)
- Anti-ICAM1 antikor- Anti-B7CD28 antikor- Anti-LFA1 antikor
![Page 59: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/59.jpg)
Poliklonal antikorlar(ATG, ALT)
• Sistemik etkilidir.
• T lenfosit sayısını azaltır.Fonksiyonunu ve proliferasyonunu engeller.
• Yan etkileri- Lökopeni, febril nötropeni, ateş, infeksiyon
- Anaflaksi
- Malignite insidansında artma
- Trombositopeni, lokal tromboflebit
- Antikor oluşumu
![Page 60: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/61.jpg)
OKT3 Monoklonal immunglobulin
• CD3 molekülünü bloke eder• İndüksiyon ve akut rejeksiyon tedavisinde
kullanılır• Yan etkileri
- İlk doz sendromu: Monositlerden sitokin (IL2, interferon-, TNF-) salınımı ile pulmoner ödem, hipotansiyon, ateş, bulantı, kusma, miyalji- Antikor oluşumu ile yanıtsızlık
***Ciddi yan etkileri nedeni ile artık kullanılmamaktadır
![Page 62: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/62.jpg)
Monoklonal immun globulinler
• Basiliximab (Simulect) - kimerik• Daclizumab ( Zenepax) - Humanize
- IL-2R’ yı spesifik olarak bloke ederler• Anti-CD52 antikor (Campath-1H) (alemtuzumab)• Anti-B Hücre Antikor (rituximab)
![Page 63: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/63.jpg)
Anti-CD52 antikor (Campath-1H) (alemtuzumab)
• İndüksiyon amaçlı kullanılmaktadır
Yan etkileri:
• Hipotansiyon, ateş, bronkospazm, döküntüler, ARDS, kardiak arrest ve aritmilere neden olabilmektedir
![Page 64: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/64.jpg)
Böbrek transplantasyonu komplikasyonları
• Erken dönem komplikasyonları
( ilk 3 ay )
• Geç dönem komplikasyonları
( 3 aydan sonra )
![Page 65: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/65.jpg)
Böbrek Tx erken dönem komplikasyonları
• Greft fonksiyonunda gecikme
• Greft fonksiyonunda bozulma
• İnfeksiyon
• Hematolojik komplikasyonlar
• Hipertansiyon, kardiyovasküler komplik.
• D.Mellitus
• Gastrointestinal sistem komplikasyonları
• Hepatik komplikasyonlar
![Page 66: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/66.jpg)
Greft fonksiyonunda gecikme
• Akut cerrahi komplikasyonlar- Renal arter anastomoz darlığı
- Renal ven trombozu
- Arter-ven anastomoz kan kaçağı
• Akut ürolojik komplikasyonlar- Üreter obstrüksiyonu(anastomoz darlığı,pıhtı)
- Üriner anastomoz kaçağı
- Üreter alt ucu nekrozu• Akut tübüler nekroz (ATN)
![Page 67: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/67.jpg)
Böbrek Tx ATN nedenleri
• Donörde hipovolemi,hipotansiyon
• Sıcak ve soğuk iskemi zamanı uzaması
• Travmatik ve güç nefrektomi
• Donöre nefrotoksik ilaçların verilmesi
• Akut cerrahi ve ürolojik komplikasyonlar
• Operasyon sırasında nefrotoksik ilaçlar(CsA, Tacrolimus,...)
• Alıcıda hipovolemi, hipotansiyon
![Page 68: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/68.jpg)
Rejeksiyon
• Hiperakut rejeksiyon
• Akut rejeksiyon- Akselere-vasküler tip
- İnterstisyel-hücresel tip
• Kronik rejeksiyon (antikor bağımlı)
![Page 69: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/69.jpg)
Hiperakut rejeksiyon
• Alıcıda bulunan vericinin HLA antijenlerine karşı gelişmiş sitotoksik antikorların neden olduğu humoral immun yanıttır (önceden duyarlaşma)
• Akut renal arteryel-arteriyoler vazospazm, tromboz ve nekroz ile karakterizedir
• Tedavisi yoktur
• Greft nefrektomi gereklidir
![Page 70: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/70.jpg)
Akselere-vasküler tip akut rejeksiyon
• Tx dan sonra ilk 1-2 hafta içinde görülür
• Antikor ve kompleman bağımlı akut inflamasyondur
• Klinik tablo: Akut greft fonksiyon kaybı, sıklıkla CMV inf.
Hematüri,oligüri,Na-sıvı retansiyonu, ödem
Ağrılı büyük greft böbrek, ateş, hipertansiyon
akut faz reaktanlarında artış, DİC gelişebilir,
• Kesin tanı greft böbrek biyopsisi
![Page 71: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/71.jpg)
Akut vasküler rejeksiyon tedavi
• %80 geri dönüşümlü değildir.• Pulse metil prednizolon 500 mg/gün/3 gün
Yanıt yok
- poliklonal immunglobulin (ATG, ALG)
- Monoklonal immunglobulin
(rituximab) (Campath-1H)
- İmmunabsorban plazmaferez
Yanıt yok
Greft nefrektomi
![Page 72: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/72.jpg)
Akut hücresel rejeksiyon
• İlk 3-6 ay içinde en sık görülür
• T hücre aktivasyonu sonucu gelişmektedir
• Tedavi edilebilir rejeksiyon tipidir
• Erken tanı ve tedavi geri dönüşümde önemlidir.
• Akut inflamasyon bulguları ile ortaya çıkar.
• Subklinik şekilleri asemptomatiktir.
![Page 73: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/73.jpg)
Akut hücresel rejeksiyon tanı kriterleri
• Oligüri
• Na-sıvı retansiyonu, ödem,HT,kilo artışı
• BUN, Kr. Artışı
• Sedimentasyon, CRP artışı
• Lökositoz ve formülde blastik dönüşüm
• Proteinüri,lenfositüri,lizozimüri
• Greftin ağrılı büyümesi
• Nedeni açıklanamıyan ateş
• Greft böbrek biyopsisi
![Page 74: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/74.jpg)
Akut hücresel rejeksiyon ayırıcı tanı
• Akut tübüler nekroz (ATN)
• CsA, Tacrolimus toksisitesi
• İnfeksiyon
![Page 75: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/75.jpg)
Akut hücresel rejeksiyon tedavi
Pulse metil prednizolon(500 mg/gün/3 gün)
Yanıt yok
Poliklonal immunglobulin ( ATG, ALG) veyaMonoklonal immunglobulin (Campath-1H)
(alemtuzumab)
![Page 76: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/76.jpg)
Böbrek Tx sonrası sık infeksiyonlar
• Viral- CMV, EBV,HSV,VZV,polyoma, influenza, HBV, HCV
• Bakteriyel- Tüberküloz, nocardia, pneumocystis carinii, konvansiyonel bakteriler(streptokok,pnömokok, gram negatifler),
• Fungal- Candidia, aspergillus, cryptococcus
![Page 77: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/77.jpg)
Böbrek Tx sonrasıhematolojik komplikasyonlar
• Anemi- Fe, B12, Folik asit eksikliği
- Greft fonksiyon bozukluğu
- Kemik iliği baskılanması (azathioprin, MMF)
- ACE-i, ARB
• Polisitemi
• Lökopeni, trombositopeni- Azathioprin,MMF,ATG, ALG
- Viral infeksiyonlar (CMV,...)
• Lökositoz (Akut rejeksiyon, infeksiyon)
![Page 78: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/78.jpg)
Böbrek TX sonrası kardiyovasküler komplikasyonlar• Akut MI
• Perikardit
• Kalp yetmezliği
• Hipertansiyon- Native böbrekler
- Rejeksiyon
- İmmunsupresif ilaçlar(steroid, CsA,Tac)
- Renal arter anastomoz darlığı
- Donörde hipertansiyon
- Primer böbrek hastalığının tekrarlaması
![Page 79: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/79.jpg)
Böbrek Tx sonrasıpulmoner komplikasyonlar
• İnfeksiyon
• Pulmoner emboli
• Pulmoner ödem
• Akut bronkospazmMedikasyonlar ( ATG, ALG)
![Page 80: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/80.jpg)
Böbrek Tx sonrası D.Mellitus
• Gelişme oranı %5-20
• İnsülin gereksinimi %50
• Nedenleri:- Tacrolimus
- CsA
- Kortikosteroid
- Genetik
- Pankreatit
![Page 81: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/81.jpg)
Böbrek Tx sonrası GİS komplikasyonları
• GİS kanamaları (kortikosteroid)
• İnfeksiyon- Kolon divertiküliti ve perforasyonu
- Bakteriyel, fungal, viral GİS infeksiyonları
• Akut pankreatit- İnfeksiyöz, non-infeksiyöz(medikasyon)
• P.ulkus
• Karın ağrısı,distansiyon,diyare,konstip.- MMF, CsA,Tac.
![Page 82: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/82.jpg)
Böbrek Tx sonrasıhepatobiliyer komplikasyonlar
• İnfeksiyöz hepatit- HBV, HCV, CMV
• Toksik hepatit- Azathioprin, CsA, Tac.
• Kolestaz, kolanjit, kolelitiazis- CsA, Tac.,Aza., infeksiyon
![Page 83: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/83.jpg)
Böbrek Tx geç dönem komplikasyonları
• Malignite
• Kardiyovasküler
• Kemik ve mineral metabolizması
• Hiperürisemi-gout
• Kronik transplant nefropatisi
![Page 84: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/84.jpg)
Böbrek Tx sonrası sık görülen maligniteler
• Skuamoz hücreli cild karsinomu
• Post-transplant lenfoproliferatif hastalık (PTLD) (lenfoma)- EBV, ATG, CsA, Tac, MMF,Azathioprin
- Sıklıkla ekstranodal tutulum vardır
• Kaposi sarkomu
• Soliter tümörler(akciğer,kolon, hepato-biliyer,serviks, meme, prostat)
![Page 85: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/85.jpg)
Artan malignite nedenleri
• Viruslara karşı immun defekt
• Neoplastik hücrelerin kontrolünde bozulmuş immun sistem
• Tümör progresyonuna neden olan sitokinlerin(TGF β1,IL-10,VEGF) artışı
• Genetik faktörler
• Kanserojenik faktörler ile temas
• Uzun süreli kronik diyaliz uygulaması
![Page 86: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/86.jpg)
Malignite insidansında artış
• 20 kat- Cild kanseri,Kaposi sarkomu, non-hodgkin lenfoma
• 15 kat- renal cell Ca
• 5 kat- Melanom,lösemi,hepatobiliyer, serviks ve vulvovaginal Ca
• 3 kat- testiküler ve mesane Ca
• 2 kat- diğer soliter tümörler
Kadın hastalarda meme Ca’da %25-30 AZALMA
![Page 87: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/87.jpg)
Tx sonrası geç dönem kardiyovasküler komplikasyonlar
• Hiperlipidemi (%20-60)- Kortikosteroid,CsA,D.Mellitus,obezite,
homosistein
- Hedef LDL < 100 mg/dl olmalıdır
- T.Kol>240, LDL>160, Trig>170 mg/dl tedavi
• Hızlanmış ateroskleroz- İleri dönemde en önemli ölüm nedeni KKH-Mİ
- Greft böbrekte ateromatöz kronik hasar
• Kronik kontrolsüz hipertansiyon
![Page 88: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/88.jpg)
Böbrek Tx sonrası kemik-mineral metabolizması
• Şiddetli ekstremite ve diz eklem ağrıları- CsA, hipofosfatemi,hipomagnezemi
• Osteopeni- Kortikosteroid
• Osteonekroz (femur başı ve boynu)- Kortikosteroid, Vit-D gen polimorfizmi, CsA
- Tanısında manyetik rezonans incelemeleri
- Cerrahi tedavi-protez uygulaması
![Page 89: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/89.jpg)
Kronik transplant nefropatisi
• Kronik rejeksiyon (DSA-antikor bağımlı)
• Kronik CsA ve Tac. Toksisitesi
• Primer hastalığın tekrarlaması
• De novo böbrek hastalığı
• Renal arter anastomoz darlığı
• Üreter anastomoz darlığı
• Hipertansiyon
• Hiperlipidemi ve ateroskleroz
• Sigara, obezite
![Page 90: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/90.jpg)
XXXIX-ERA-EDTA Congress. Copenhagen 2002
![Page 91: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/91.jpg)
XXXIX-ERA-EDTA Congress. Copenhagen 2002
![Page 92: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/92.jpg)
XXXIX-ERA-EDTA Congress. Copenhagen 2002
![Page 93: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/93.jpg)
Her şey güzel olabilir
![Page 94: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/94.jpg)
Transplantasyon sonrası doğum
![Page 95: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/95.jpg)
![Page 96: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/96.jpg)
Transplantasyon sonrası doğum
![Page 97: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/97.jpg)
09.06.2004Transplantasyon sonrası doğum
![Page 98: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/98.jpg)
2005
![Page 99: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/99.jpg)
![Page 100: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/100.jpg)
![Page 101: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/101.jpg)
1968 2010
Transplantasyon sonrası 42. yıl
![Page 102: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/102.jpg)
DOKU VE ORGAN BAĞIŞ BELGESİTIBBEN YAŞAMIM SONA ERDİKTEN SONRA DOKU VE ORGANLARIMI
BAĞIŞLIYORUM
ADI:............................. SOYADI:............................ DOĞUM TARİHİ:............................. DOĞUM YERİ:.................................TC KİMLİK NO:...............................KAN GRUBU:................. İMZA:............................
1 TANIKLAR 2
ADI:............................. ADI:..............................SOYADI:..................... SOYADI:......................DOĞ.TARİHİ:............ DOĞ.TARİHİ:..............DOĞ.YERİ:................. DOĞ.YERİ:...................TC KİMLİK NO: TC KİMLİK NO: ..................................... ......................................
İMZA İMZA
Ön yüz
Arka yüz
Naylon koruyucu içinde bir kimlik gibi yanınızda taşımak yakınlarınıza ve çevrenize organ bağışında bulunduğunuzu belirtmek
![Page 103: BÖBREK TRANSPLANTASYONU](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022061404/5681446b550346895db0ff4b/html5/thumbnails/103.jpg)