Allcca Vargas, MireyaCarbajal Flores, ElianaCasma Manrique, RitaChoque Guevara, RicardoEneque Arotinco, Reggina

VACUNAS RECOMBINANTESY

FARMACOGENÓMICA

UNIVERSIDA NACIONAL «SAN LUIS GONZAGA» DE ICA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

1. PRODUCCIÓN DE VACUNAS IDEALES

Características que debe tener una vacuna:

• Deben se seguras, sin efectos adversos.• Deben generar protección completa y duradera, evitar la

aplicación de refuerzos.• Baratas.• Fácil administración.

A. Vacunas tradicionales

• Agente infeccioso cuya virulencia ha sido mitigada .• Se realizan varias replicaciones del patógenos (virus)

en líneas celulares.• Polio, Rubeola, Hepatitis A, Fiebre amarilla, etc.

Vacunas atenuadas:

• Microorganismos inactivados por algún método físico (calor) o químico (formaldehido).

• Se debe evitar el cambio en las proteínas del patógeno.

Vacunas muertas o

inactivadas:

Inconvenientes:

• Reversión a formas virulentas.• Necesitan mantenerse en cadena de frío.• Costes de producción altos.• Muchos necesitan de adyuvantes.

A. Vacunas tradicionales

La primera vacuna recombinante fue producida en 1986 (Hepatitis B)

Producidas por ingeniería genética.

Principal interés en los genes que codifican los antígenos.

Evita la aparición de efectos adversos (reactivación).

Más seguras

B. VACUNAS RECOMBINANTES

• Para los microorganismos que son difíciles de cultivar. • Se producen en huéspedes de expresión:• Bacterias.- Mediante tecnologías de ADN recombinante se

obtienen numerosos antígenos inmunizantes (Tos Ferina, Cólera, etc.).

• Levaduras (Hepatitis B)• Líneas celulares• Plantas.- Las principales ventajas son la facilidad de cultivo de

las plantas como sistema de expresión, y la posibilidad de dirigir la expresión del antígeno a ciertas partes de la planta.

Vacunas de subunidades

:

TIPOS:

Esquema de producción de Vacuna contra la Hepatitis B

(Gen HBsAg)

• El antígeno inmunizante no se administra directamente, sino el gen que lo codifica, siendo las células del paciente las encargadas de sintetizarlo.

• Antígenos producidos con modificaciones post-traduccionales

• Posibilidad de administrar varios antígenos a la vez

• No requieren vectores• Genes insertados en plasmidos• Poseen promotores virales.

Vacunas de ADN desnudo

:

• Se utilizan virus o bacterias vivas atenuadas y portadores del gen que codifica el antígeno.

• Los vectores usados deben ser no patógenos para el hospedante

• El tipo de vector a emplear dependerá de su capacidad replicativa, estabilidad genética y el tamaño del gen a insertar.

Inserción

mediante

vectores vivos:

• Vacunas de vectores virales• Poxvirus canario:• Tiene como hospedero único células aviares.• Incapaz de ensamblarse en células de mamíferos.• No es necesario realizar atenuación genética.• Recombitek ® Los genes F (fusión) y HA de la envoltura del virus distemper

canino se insertaron en el Poxvirus Canario.

• Virus vaccinia Ankara Modificado (MVA):• Virus nativo utilizado para la vacuna contra la viruela.• Alterado genéticamente para que no pueda replicarse• Raboral ® Se insertó el gen que codifica para la glicoproteína G del virus

rábico.

Conclusiones

• Producción sencilla y económica de vacunas suficientemente efectivas• Producen una memoria inmunológica apropiada. • El principal problema se encuentra en la aprobación por parte de las

agencias reguladoras de medicamentos de este tipo de “fármacos vivos”, que además están genéticamente modificados.• Pero con la cantidad de estudios favorable que han surgido en los

últimos años y sus alentadoras perspectivas de futuro, es muy posible que finalmente estas vacunas se comercialicen

FARMACOGENÓMICA

INTRODUCCIÓN

Genes Patogénicos

Genes Mecanísticos

Genes Metabólicos

Genes Transportadores

Genes determinantes frente a la respuesta de

un fármaco

A. Optimización de terapias farmacológicas

*Se estima que un fármaco es efectivo sólo en el 50% de los pacientes.

*Variación depende de la raza, población, etc.

*Cambio de fármacos hasta encontrar el adecuado.

*El paciente se ve expuesto a diversos fármacos.

*Gastos derivados del uso de fármacos no adecuados

Gen HER-2 y el tratamiento con HERCEPTIN para el cáncer de mama

Gen HER-2

Codifica proteína receptora tirosina

quinasa transmembranal

denominada HER-2.

Estos receptores están presentes en las membranas de

las células mamarias.

Responsables de enviar señales al

núcleo para estimular

proliferación celular.

El 25% de cánceres de mamá Hasta 100 copias del gen HER-2 por c/célula.

Invasividad tumoral, metástasis y

empeoramiento del estado del paciente.

*Cada tumor es genéticamente único.*Importante comprender el perfil de mutación de cada paciente.

Herceptin®

• Anticuerpo monoclonal desarrollado por Genentech Corporation.• Se une específicamente a la región

extracelular del receptor HER-2.• Inhibe la capacidad de señalización del HER-

2 y marca la célula para que sea destruida por el sistema inmune• Efectos secundarios potencialmente graves

(Dolor corporal, vómitos, Erupción cutánea, etc.)

¿Cómo se determina?

Mediante Inmunohistoquímica:• Se añade un anticuerpo

específico a la molécula HER-2 (no herceptin) a un tejido prefijado a una lámina

• El anticuerpo está unido a otra molécula que reacciona produciendo una tinción observable al microscopio.

Conclusiones

• En esta nueva etapa de la farmacogenómica plantea una técnica terapéutica individualizada, en la que cada paciente recibe el tratamiento más apropiado, con la dosis justa, basado en el conocimiento de su genoma para garantizar máxima eficacia con mínimo riesgo y costo, evitando efectos adversos