aula 10 - produção de medicamentos recombinantes
DESCRIPTION
Aula 10 - Produção de Medicamentos RecombinantesTRANSCRIPT
21/07/2014
1
PRODUÇÃO DE MEDICAMENTOS PRODUÇÃO DE MEDICAMENTOS
RECOMBINANTESRECOMBINANTES
Disciplina: Biotecnologia Farmacêutica
Profa. Greiciane G. Paneto
BIOFÁRMACOS
• Componente ativo de origem biológica:
extraído de microorganismos, órgãos e tecidosde origem vegetal ou animal, células ou fluidosde origem humana ou animal.
• Componente ativo de origem biotecnológica:
em geral, são proteínas obtidas a partir decélulas modificadas geneticamente paraproduzi-las.
21/07/2014
2
BIOFÁRMACOS MAIS IMPORTANTES
• Fatores sanguíneos como o Fator VIII e IX: utilizados como fatorde coagulação para a hemofilia tipo A e B.
• Agentes tromboembolíticos ativadores do plasminogêniotecidual: utilizados para condições associadas à trombose eembolias.
• Hormônios: como a insulina (utilizada para a diabete), ohormônio do crescimento e as gonadotropinas.
• Fatores de crescimento hematopoiéticos como a eritropoietina:são fatores relacionados com a produção de glóbulos vermelhosutilizados no tratamento das anemias causadas por falha renalcrônica ou pela quimioterapia para o câncer.
BIOFÁRMACOS MAIS IMPORTANTES
• Interferones -α, -β, -γ: são proteínas naturais produzidas pelascélulas do sistema imunológico em resposta à ameaça deagentes como vírus, bactérias, parasitas e tumores. Sãoutilizados para tratar condições como a esclerose múltipla,câncer sistêmico, hepatite C e leucemia.
• Produtos baseados em interleucinas: utilizados para tratar adoença de Crohn e a colite ulcerosa.
• Vacinas: para a prevenção de várias doenças.
• Anticorpos monoclonais: são anticorpos idênticos porque sãoproduzidos por um tipo específico de células imunes, todos apartir de uma célula mãe única (monoclonal). São utilizadospara tratar uma ampla variedade de doenças.
• Outros produtos: como enzimas terapêuticas e fatores denecrosamento de tumores, utilizados para as doençasautoimunes.
21/07/2014
3
IMUNOGENICIDADE
• A imunogenicidade representa a preocupação de segurançamais importante relacionada com os biofármacos ebiossimilares.
• Dito o conceito, entende-se como o processo mediante oqual o corpo humano gera uma resposta à introdução deuma proteína estranha.
21/07/2014
4
BIOFÁRMACOS BIOFÁRMACOS E QUALIDADE DE VIDAE QUALIDADE DE VIDA
21/07/2014
5
LEGISLAÇÃO
• ANVISA possui, desde 2002, regulamentaçãoespecífica para produtos biotecnológicos(RDC 80), atualizada em 2005 (RDC 315).
• RDC 135 estabelece que produtos biológicose biotecnológicos NÃO serão admitidos parao cadastro de genéricos.
21/07/2014
6
PRINCIPAIS MEDICAMENTOS PRINCIPAIS MEDICAMENTOS RECOMBINANTESRECOMBINANTES
INSULINA
A insulina é um hormônio produzido pelas células beta das ilhotas de Langerhans, no pâncreas.
Sua função é regular o nível de glucose no sangue.
Diabetes mellitus: deficiência de insulina ou da sua atividade.
Reposição com proteína de origem animal (vaca, porco): tem efeitos terapêuticos mas pode causar resposta imunitária ou ser portadora de contaminantes biológicos perigosos, que não são removidos pelas técnicas de purificação.
21/07/2014
7
Leader B C A
Pré-pró-insulina
Pró-insulina
A
B
C
Insulina
A
B
InsulinaInsulina humanahumana::
não é modificada póstraducionalmente
por adição de grupos glicídicos
é muito pequena: cadeia A 21 aa, cadeia B
30 aa. PRODUÇÃO EM E.COLI
Foi a primeira proteína recombinante a
receber autorização para comercialização,
em 1982, apenas 9 anos depois da
primeira proteína recombinante ter sido
produzida
INSULINA
Modificações da Modificações da InsulinaInsulina
insulina lispro: insulina lispro: transposição da prolina e da lisina nas posições 28 e 29 da cadeia B. Apresenta uma ação mais rápida.
insulina aspart: insulina aspart: Ela difere da insulina humana no AA Prolina localizado na cadeia B, na posição 28, substituído por aspartato. É absorvida mais rapidamente que a insulina humana regular. Apresenta uma ação mais longa e uma menor incidência de hipoglicemia.
insulina glargina: insulina glargina: adição de duas moléculas de arginina à extremidade carboxi–terminal da cadeia B, alongando essa cadeia; e a substituição da Asparaginasepor Glicina na posição A21. Ganha solubilidade em solução ácida, mas passa a formar um microprecipitado amorfo subcutâneo, do qual vai sendo libertada muito lentamente para a circulação.
insulina glulisina: insulina glulisina: asparagina B3 lisina e lisina B26 ácido glutâmico. Apresenta o potencial de melhor controle da glucose circulante a longo termo.
21/07/2014
8
HORMÔNIO DO CRESCIMENTO
• Hormônios da pituitária: Somatostatina e somatotrofina
• doenças como acromegalia e nanismo.
• Somatostatina: Proteína pequena: 14 AA
• Somatotrofina: 191 AA (feita por cDNA)
PRODUÇÃO EM E.COLI
21/07/2014
9
FATORES DE COAGULAÇÃO
• Deficiência dos fatores de coagulação FatorVIII (Hemofilia A) e FatorVII (Hemofilia B)
• Gene do FVIII é muito grande 186kb, com 26 éxons e 25 íntrons – 2.351 AA e processamento pós-traducionais.
• Inicialmente produzido células de mamíferos: hamster
• Atualmente deseja-se produzir por pharming – secreção no leite suíno.
VACINAS RECOMBINANTES
21/07/2014
10
21/07/2014
11
EXEMPLOS DE VACINAS EXEMPLOS DE VACINAS
RECOMBINANTESRECOMBINANTES
21/07/2014
12
21/07/2014
13
21/07/2014
14
21/07/2014
15