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Papel de las Molculas de Adhesin en la Inflamacin y la Metstasis Victor H. Galbn C.:

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:Las molculas de adhesin celular (MAC) constituyen un grupo de glicoprotenas y molculas de hidratos de carbono que se expresa, en la superficie celular.

DEFINICIN

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:Tienen importancia en la fisiologa de las clulas inmunesSon las responsables de la interaccin entre las clulas del torrente sanguneo y las clulas del endotelio

Fenmenos normales:Fenmenos patolgicos:HemostasiaTransporte de clulas linfoidesInflamacinTrombosisMetstasis de clulas tumorales

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:1)Desarrollo e integridad de rganos y tejidos.2)Migracin y transporte de clulas en los procesos inflamatorios. 3)Iniciacin y propagacin de respuestas inmunolgicas.4)Cicatrizacin de heridas. 5)Metstasis de diversos tumores.FUNCIONES

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:ESTRUCTURAGlicoprotenas ubicadas en la superficie celular.Realizan interacciones especificas clula-clula y clula-matriz.Grupo carboxilo en el citoplasma y citoesqueleto seguido de una regin transmembrana y termina en un grupo amino.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:TIPOS DE MOLCULASDos tipos distintos: una dependiente de Ca2+ y otro independiente de Ca2+.Pueden ser monomricas, dimricas y heterodimricas.Por el tipo de unin: homoflica y heteroflica.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:TIPOS DE MOLCULAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:CLASIFICACINFamilia de las SELECTINASFamilia de las INTEGRINASSuperfamilia de las INMUNOGLOBULINASCADHERINAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:Familia de 12 glucoprotenas, presente en la superficie de clulas epiteliales. Molcula constituida por 700-750 aa.Median la adhesin clula-clula dependiente de Ca2+ .Mecanismo homoflico.CADHERINAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:CADHERINASEl dominio citoplasmtico interacta con actina por medio de tres protenas de unin intracelular (cateninas)Un dominio transmembrana. 5 dominios extracelulares, de los cuales 4 son homlogos entre s.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:CADHERINASLa regin extracelular de la protena presenta 5 dominios homlogos, tres de los cuales contienen lugares de unin para el Ca2+. La regin citoplasmtica interacta con actina por medio de varias protenas.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:CADHERINAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:CADHERINASCadherina E: en tejidos epiteliales maduros. Primera cadherina que se expresa durante el desarrollo de los mamferos.Cadherina N: en clulas nerviosas, musculares y del cristalinoCadherina P: en clulas placentarias epidrmicas.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:SELECTINASSon receptores de adhesin que se caracterizan por poseer una estructura muy conservada, la cual incluye a un dominio tipo Lectina, un dominio tipo factor de crecimiento epidrmico , dos o mas dominios tipo protena reguladora del complemento, una regin transmembranal y una regin intracitoplasmtica corta en el extremo carboxilo terminal.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:SELECTINAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:SELECTINAS

E

L

P

En clulas endoteliales

En clulas plaquetas ycelulas endoteliales

En todo tipo de leucocitos

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:INTEGRINASProtenas de unin transmembrana. Heterodimrica, constituida por 2 subunidades y unidas entre si por un enlace no covalente. Se unen a sus ligandos con una baja afinidad, dependiendo de cationes divalentes: Ca2+ o Mg2+ (segn la integrina).

Estructura en subunidades de un receptor matriz de superficie celular de tipo integrina.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINASMolculas responsables de la adhesin clula- clula, independiente de Ca2+.Utiliza un mecanismo homoflico o heteroflico. Comparten 60 a 100 aa. dispuestas en bandas antiparalelas unidas por puente disulfuro.

Existen por lo menos 20 formas.Presentan :Un dominio intracelular de tamao variable.5 dominios extracelulares homlogos a los de las inmunoglobulinas.Existe una forma de N-CAM que no atraviesa la bicapa lipdica y lo hace por medio del enlace covalente al glicosilfosfatidilinositol, abreviado comoGPI, Regulacin fina de las interacciones adhesivas durante el desarrollo y regeneracin.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS: N-CAM

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:Cuatro formas de N-CAM. En cada caso, la regin extracelular de la cadena polipeptdica esta plegada en 5 dominios semejante a los de las inmunoglobulinas.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

N-CAM

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:EL FENMENOINFLAMATORIO

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:EL FENMENO INFLAMATORIO:Es una reaccin de la microvasculatura caracterizado por el desplazamiento de lquidos y leucocitos de la sangre hacia el compartimiento extravascular. Esto es una expresin del intento del husped por localizar y eliminar clulas metablicamente alteradas, partculas extraas, o antgenos.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:EL FENMENO INFLAMATORIO:En la reaccin inflamatoria tiene lugar un interjuego entre muchos tipos celulares y mediadores como citoquinas y otros tipos de molculas como las quimioquinas ,sustancias solubles de bajo peso molecular que tiene importancia en la atraccin de las clulas inflamatorias

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:EL FENMENO INFLAMATORIO:Los leucocitos se fijan con fuerza al endotelio, que es estimulado por la IL-1 y el TNF-alfa, expresan otras molculas de adhesin como la ICAM (molculas de adhesin celular intercelular) y la VCAM (molculas de adhesin celular vascular) las cuales actan como ligando para las molculas de integrinas LFA De este modo las clulas se detienen y migran entre las clulas endoteliales hacia el tejido conectivo. Atradas por quimioquinas secretadas por endotelio.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:EL FENMENO INFLAMATORIO:Generalmente, en la zona de inflamacin intervienen primeros los granulocitos neutrfilos que despus son reemplazados por los monocitos y linfocitos. Independiente de la caracterstica de la inflamacin, gradualmente se produce la destruccin de las bacterias por fagocitosis por accin de los polimorfo nucleares (PMN)que mueren al cabo de unos das debido a su corta vida. Se forma el pus que es un acumulo de PMN y tejido destruido.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:EL FENMENO INFLAMATORIO:EXTRAVASACIN DE LQUIDO Y CLULASCOMPORTAMIENTO TEMPORAL, PERO PUEDE SER AGUDA O CRNICAAGUDACRNICAINFILTRADO DE LEUCOCITOS POLIMORFOS NUCLEARESINFILTRADO DE LINFOCITOS, MONOCITOS/MACRFAGOSTEJIDO LINFOIDENDULOS LINFTICOS Y VASOS SANGUINEOS CUBOIDALES

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:EL FENMENO INFLAMATORIO:INTERACCIN INICIAL LEUCOCITO-ENDOTELIORODAMIENTO DE LEUCOCITOS SOBRE EL ENDOTELIOACTIVACIN LEUCOCITARIAADHESIN FIRME AL ENDOTELIOMIGRACIN TRANSENDOTELIALETAPAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:EL FENMENO INFLAMATORIO:ETAPAS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:LA METSTASIS

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:La metstasis se refiere a la transferencia de clulas tumorales desde un rgano o parte de l hacia otro no directamente relacionado por contigidad y constituye la ms grave complicacin y principal causa de muerte en pacientes con cncer. El proceso se inicia con la disrupcin de la interaccin local clula-clula, alterando la membrana basal, invadiendo e infiltrando tejido circunvecino, alcanzando y penetrando al interior de los vasos sanguneos o linfticos (extravasacin), con la consecuente transportacin de estas clulas neoplsicas por el torrente sanguneo.

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:El proceso metasttico contina con una supervivencia en la circulacin, la detencin en terminaciones capilares de rganos distantes y el escape de estos vasos (extravasacin), para el establecimiento y ulterior desarrollo de tumores secundarios

MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR:Las mutaciones en el gen de la E-cadherina se relacionan con neoplasias de clulas aisladas como son los carcinomas difusos del estmago y carcinoma lobulillar de mama

Gracias!