Dr. Falus András egyetemi tanár

B lymphocyták(ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus,

humorális immunitás)

Antigén felismerés-antigénbemutatás

+Antitest termelés,

humorális immunitás

B lymphocyták feladatai:

RECEPTOROKEXOGÉN ANTIGÉN

ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK

B lymphocyták- „válogatnak”

Elvileg bármely antigén B-sejt R (felszíni antitest)

ANTITESTEK OSZTÁLYOK, IZOTÍPUS,

IMMUNKÉMIA

Structure of B-cell-receptor / antibody

Ig-ß Ig-ß

Ig- Ig-

KVK

KVK

YY

YYYY

YYYY

YY Src kináz

SykCD79a

CD79bIg-ß

Ig- :

:

B sejt felszínénL

H H

L

NH

2 NH

2

COOH COOH

VL

CL

CH2

CH1

CH3

VH

1

kapocs

C1q

FcR

L: vagy

IgMIgDIgGIgAIgE

B SEJT ONTOGENEZIS

csontvelô

perifériásnyirokszerv

B elôalak érett B

V-D-J/ V-J átrendezôdés

~2x107 B sejt/nap

ag

(~90%)+ ag

Th hatás

szomatikusmutációk

B memóriasejtek

plazmasejt

antitest

(~ 10%)

osztályváltás

nincs

aktivált B sejt

vér, nyirok

C gének

1V+1D+1Jösszerendeződése

Irreverzibilis DNS átrendeződés a csontvelőben

IgG

IgA

IgE

IgM

Irreverzibilisátrendeződés a periférián

megjelenéssorrendje

OSZTÁLYVÁLTÁS

antigén

IL-2IL-4IL-5

aktiváció

osztódás

IL-4

IL-5

IL-2TGFß

IL-4IL-6IL-2

IFN

IL-4IL-5IL-2

IL-6IL-11

IgM

IgG

IgA

IgEIL-13

Th2

APC

IL-1

Th1

Th2

Th0

IL-4

IL-5

IL-6

IL-10

IL-2

IL-12

IL-3

IFN

TNF ß

IL-2IL-13

sejt-közvetítettimmunválasz

humorálisimmunválasz

Mire jó, hogy több Ig osztály van?

IgM IgD IgG IgE IgA

Komplement aktiválás

+ +

Átjutás magzatba +Átjutás nyálkahártyán

+

Allergia, antiparazita iv.

+

Baktérium neutralizálás

+

Opszonizáció + + +

AFFINITÁS „ÉRÉS”

KLONÁLIS EXPANZIÓ

miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik

1. Ig gének variábilis doménjeiben szomatikus hipermutációval genetikai sokféleség alakul ki

2. Szelekció: Az antigén a különböző sejtfelszíni BCR-el rendelkező B sejtek közül közül a

legmegfelelőbbhöz kötődik.

AFFINITÁS ÉRÉS

ag, mut

ag, mut

ag, mut

ag, mut

ag, mut

......

...

alacsony

közepes

magasaffinitású

affinitású

affinitású

antitest

antitest

antitest

ag,mutantigén-indukált

szomatikus mutációk

=

Egyre magasabb affinitású antitestek keletkeznek

Van egy kicsi B sejt populáció (B1), amely sosem megy átaffinitás érésen. Jelentőség?????

AFFINITÁS-ÉRÉS

  B1 Hagyományos B2

Variábilis régió változékonysága

Korlátozott(nincs

affinitásérés)

Nagyon változékony

(+ affinitásérés)Th kostimuláció nincs Th2 kell

Ig termelés Spontán módon IgM

Kostimulációra IgM, IgG…

Választ kiváltó antigén

szénhidrát Főleg fehérje (kismértékben

egyéb)keletkezés önmegújítóképess

éga csontvelőből

pótlódik

RECEPTOR-EDITING,SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ

csontvelô

perifériásnyirokszerv

B elôalak érett B

V-D-J/ V-J átrendezôdés

~2x107 B sejt/nap

ag

(~90%)+ ag

Th hatás

szomatikusmutációk

B memóriasejtek

plazmasejt

antitest

(~ 10%)

osztályváltás

nincs

aktivált B sejt

vér, nyirok

agRec editingúj átrendeződésamíg nincs ag-akt

Deamination

Cytosine Uracil

Somatic mutation

Gene conversion

Switch recombination

AID

Neuberger M, BCI’2004Principal biological significance

KOSTIMULÁCIÓ (pozitív, negatív)

1. szignál: az antigén keresztköt két BCR-t

Egy stimuláló szignál nem elég az aktivációhoz

Kostimuláció: Th2 sejtek által

Ig-ß

Ig-

: Y-P

Y

Y

YYYY

YYYY

Y

Y

SykSrc

SH2

1.

2.3.4.

PLCCa , PKC++

CD21CD19

PL-3 kináz

Y: tirozin

BCR

CD22

Src

ITAM

CR2

Positive costimulation

Positive costimulation

B-sejt

antigén

FcR

IgG

Osztódás megáll

NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ

Antitest-feedback Fc-receptor

Negatív feed-back: egyszerre BCR-n és FcR-on is hatás

Pozitív kostimuláció: antigénkötés a BCR-n

+ komplementreceptoronés/vagy

CD40-n ligandhatás

IDIOTÍPUS

HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ

PRIMER

ELLENANYAGVALASZ

SECUNDER, stb

ANTIGÉNINGEREK

LATENCIA

MONOKLONÁLIS ANTITESTEK