Cacoal, março de 2010.

Faculdade de Farmácia e BioquímicaFaculdade de Farmácia e Bioquímica

Profª.: Cristina Moreira Barbosa

Disciplina: Química Farmacêutica

ESTIMULANTES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

DEFINIÇÃO DEFINIÇÃO São fármacos que exercem sua ação através de São fármacos que exercem sua ação através de excitação não-seletiva do Sistema Nervoso excitação não-seletiva do Sistema Nervoso Central;Central;Também chamado de psicoanalépticos ou Também chamado de psicoanalépticos ou nooanalépticos.nooanalépticos.

EMPREGOTratamento de estados depressivos;Manutenção da vigília;Recuperação da consciência;Recuperação dos reflexos normais;Restauração da respiração e da pressão sanguínea;

CLASSIFICAÇÃO:CLASSIFICAÇÃO:A) A) Analépticos: Analépticos: Estimulantes GeraisEstimulantes Gerais

Estimulantes MedularesEstimulantes Medulares Estimulantes da Medula EspinhalEstimulantes da Medula Espinhal Estimulantes ReflexosEstimulantes Reflexos

Estimulantes PsicomotoresEstimulantes Psicomotores Derivados XantínicosDerivados Xantínicos Derivados FenalquilamínicosDerivados Fenalquilamínicos

B) Nootrópicos:B) Nootrópicos: PiracetanPiracetan

ESTIMULANTES GERAISESTIMULANTES GERAIS Também chamados analépticos;Também chamados analépticos;

Agem primariamente na medula, estimulando Agem primariamente na medula, estimulando os centros deprimidosos centros deprimidos

São classificados quanto ao local São classificados quanto ao local de ação em:de ação em:

Estimulantes MedularesEstimulantes Medulares

Estimulantes da Medula EspinhalEstimulantes da Medula Espinhal

Estimulantes ReflexosEstimulantes Reflexos

Estimulantes MedularesEstimulantes Medulares

Também chamados estimulantes convulsivantes;Também chamados estimulantes convulsivantes;

Niquetamida – Ex: Doxapram Niquetamida – Ex: Doxapram

Tetrazóis - Ex: PentetrazolTetrazóis - Ex: Pentetrazol

A alquilação na posição 1 ou 5 dá origem a A alquilação na posição 1 ou 5 dá origem a compostos convulsivantes ou analépticos.compostos convulsivantes ou analépticos.

PentetrazolPentetrazol

Estimulantes da Medula Estimulantes da Medula EspinhalEspinhal

Ex: EstricninaEx: Estricnina

Possui intensa capacidade Possui intensa capacidade convulsivante, produzindo estimulo de convulsivante, produzindo estimulo de todas as partes do SNC.todas as partes do SNC.

Estimulantes ReflexosEstimulantes Reflexos

Produzem estímulos dos centros Produzem estímulos dos centros medulares por mecanismo reflexo.medulares por mecanismo reflexo.

Ex: Lobelina, Cianeto e Pó de MicoEx: Lobelina, Cianeto e Pó de Mico

LobelinaLobelina

ESTIMULANTES PSÍCOMOTORESESTIMULANTES PSÍCOMOTORES

Derivados XantínicosDerivados Xantínicos

Ex: Cafeína, Teofilina e TeobrominaEx: Cafeína, Teofilina e Teobromina

Chamados de estimulantes psicomotores; Chamados de estimulantes psicomotores;

Aumentam a vivacidade mental e estado de vigília;Aumentam a vivacidade mental e estado de vigília;

Doses excessivas podem causar insônia e Doses excessivas podem causar insônia e agitação;agitação;

São impropriamente chamados de alcalóides e São impropriamente chamados de alcalóides e apresentam caráter ácido.apresentam caráter ácido.

Derivados XantínicosDerivados Xantínicos

Xantina

Cafeína(1,3,7 trimetilxantina)

Teofilina(1,3 – dimetilxantina)

Teobromina(3,7 dimetilxantina)

Atividade estimulante: Cafeína > teofilina > teobromina;

Atividade diurética: Teofilina > teobromina > cafeína;

Relação estrutura-atividade: N1 e N7 - sem substituição,

perde atividade;

N1 e N3 - substituintes grandes, não polares, diminuem a atividade;

CAFEÍNACAFEÍNA

Dose habitual é de 60 a 200mg.Dose habitual é de 60 a 200mg.

Em doses maiores, pode provocar bradicardia, Em doses maiores, pode provocar bradicardia, vasoconstrição, diminuir o sono e irritabilidade;vasoconstrição, diminuir o sono e irritabilidade;

Não é recomendado o uso em crianças menores de Não é recomendado o uso em crianças menores de 12 anos;12 anos;

Pode afetar o DNA, podendo provocar efeitos Pode afetar o DNA, podendo provocar efeitos mutagênicos e teratogênicos;mutagênicos e teratogênicos;

Derivados FenalquilamínicosDerivados FenalquilamínicosEx: Anfetaminas, Cloridrato de Anfepramona, Cloridrato Ex: Anfetaminas, Cloridrato de Anfepramona, Cloridrato de Femproporex; de Femproporex;

São potentes estimulantes do SNC;São potentes estimulantes do SNC;

Elas aumentam a oferta dos neurotransmissores Elas aumentam a oferta dos neurotransmissores dopamina e noradrenalina;dopamina e noradrenalina;

Devem ser usados por um curto período de tempo de 4 a 6 Devem ser usados por um curto período de tempo de 4 a 6 semanas, para evitar dependência física ou psíquica e outros semanas, para evitar dependência física ou psíquica e outros efeitos indesejáveis;efeitos indesejáveis;

Efeito colateral: Efeito colateral: insônia, irritabilidade (causa excitação do sistema límbico), psicose insônia, irritabilidade (causa excitação do sistema límbico), psicose

(excesso de dopamina), dilatação da pupila, taquicardia, aumento da (excesso de dopamina), dilatação da pupila, taquicardia, aumento da pressão arterial , perda do apetite.pressão arterial , perda do apetite.

R1

R2αβ

β – CH3 diminui a potência

β – OH diminui a potência

β = O retém atividade e potência

R3R4

N = OH pequeno efeito na ação estimulante

Amina 1ª > 2ª > 3ª

•A posição correta para o grupo A posição correta para o grupo metílico da cadeia lateral é em α;metílico da cadeia lateral é em α;

•A transferência para a posição β A transferência para a posição β resulta em composto isento de resulta em composto isento de todas as atividades estimulantes todas as atividades estimulantes e anorexígenas;e anorexígenas;

N-OH: pequeno efeito na ação estimulante

N(CH3)2 : sintetizadado ou subproduto da metanfetamina

α -CH3 : anfetamina - bloqueia oxidação pela MAO prolongando a ação;

α –H diminui a lipofilidade e aumenta a suscetibilidade ao metabolismo pela MAO;

α - etil ou propil diminuição e perda da atividade estimulante central;

Sem grupo polar atravessam BHE mais facilmente e têm maior atividade central.

Substituição da amina

ANFETAMINAS:ANFETAMINAS:A anfetamina (2-fenil-1-metil-etanoamina)A anfetamina (2-fenil-1-metil-etanoamina) pertence à classe pertence à classe das feniletilaminas, com uma substituição de um grupo metil na das feniletilaminas, com uma substituição de um grupo metil na posição do carbono alfa. posição do carbono alfa.

Podem provocar inquietação, ansiedade, mudança de humor, Podem provocar inquietação, ansiedade, mudança de humor, pânico, distúrbios cardíacos e circulatórios, pensamentos pânico, distúrbios cardíacos e circulatórios, pensamentos paranóicos, alucinações, convulsões e coma;paranóicos, alucinações, convulsões e coma;

Causam mais efeitos cardiovasculares que no SNC, por isso Causam mais efeitos cardiovasculares que no SNC, por isso não recomenda-se a utilização como anorexígeno.não recomenda-se a utilização como anorexígeno.

CLORIDRATO DE ANFEPRAMONACLORIDRATO DE ANFEPRAMONATambém chamado de dietilpropiona;Também chamado de dietilpropiona;

É desaconselhável a utilização por pacientes com É desaconselhável a utilização por pacientes com doença cardiovascular grave;doença cardiovascular grave;

Produz menor incidência de nervosismo, euforia, Produz menor incidência de nervosismo, euforia, excitabilidade e insônia que os anfetamínicos.excitabilidade e insônia que os anfetamínicos.

FEMPROPOREXFEMPROPOREXParece ser bem tolerado.

É um anorexígeno de ação semelhante a Dietilpropiona;

Age como inibidor do centro da fome hipotalâmico, tendo a noradrenalina como neurotransmissor.

Seus efeitos colaterais, são os mesmos mas, em geral, menos intensos que os da Anfepramona.

METANFETAMINAMETANFETAMINAFacilmente sintetizada em laboratórios clandestinos;Facilmente sintetizada em laboratórios clandestinos;

Como droga de abuso, a metanfetamina também é conhecida pelos nomes Como droga de abuso, a metanfetamina também é conhecida pelos nomes de de speedspeed, , cristalcristal, , crankcrank, , methmeth, e , e iceice. .

É usado por via oral, intravenosa e intranasal;É usado por via oral, intravenosa e intranasal;

A forma básica (A forma básica (iceice ou ou cristalcristal) é administrada pela via pulmonar;) é administrada pela via pulmonar;

Efeitos colaterais: insônia, anorexia, taquicardia, hipertensão arterial, Efeitos colaterais: insônia, anorexia, taquicardia, hipertensão arterial, hemorragia cerebral, convulsões e morte;hemorragia cerebral, convulsões e morte;

Quando a dependência se instala, quadros de alucinações e paranóia Quando a dependência se instala, quadros de alucinações e paranóia geralmente ocorrem.geralmente ocorrem.

Anorexígenos mais utilizados:Anorexígenos mais utilizados:

DROGA DO TIPO ANFETAMINA

NOMES COMERCIAIS

AnfepramonaDualid; Hipofagin; Inibex; Moderine.

FenproporexDesobesi M; Lipomax AP; Inobesin.

MazindolDasten; Fagolipo; Absten Plus; Diazinil; Dobesix.

MetanfetaminaPerviten = ICE (USA)

OUTROS ESTIMULANTESOUTROS ESTIMULANTESNICOTINA NICOTINA

Atua como estimulante do coração e do Atua como estimulante do coração e do sistema nervoso central;sistema nervoso central;

Provoca aumento no batimento cardíaco, na Provoca aumento no batimento cardíaco, na pressão arterial, na freqüência respiratória e pressão arterial, na freqüência respiratória e na atividade motora;na atividade motora;

Substância alcalóide básica;Substância alcalóide básica;

ECSTASY – MDMAECSTASY – MDMA(Metileno Dióxido Metanfetamina)(Metileno Dióxido Metanfetamina)

Droga sintética, resultado da mistura de anfetamina com um alucinógeno;Droga sintética, resultado da mistura de anfetamina com um alucinógeno;

Age sobre o sistema nervoso central aumentando as concentrações de Age sobre o sistema nervoso central aumentando as concentrações de serotonina e dopamina (responsáveis pela regulação bioquímica do humor). serotonina e dopamina (responsáveis pela regulação bioquímica do humor).

Ao término do efeito, provoca um forte sentimento de depressão. Ao término do efeito, provoca um forte sentimento de depressão.

Também é conhecido como “XTC”,, Adam, MDM ou “droga do amor”;

Usada por via oral: comprimidos redondos de várias cores e tamanhos, e cápsulas gelatinosas contendo entre 50-150mg de MDMA.

COCAÍNACOCAÍNANa medicina, foi um dos primeiros anestésicos Na medicina, foi um dos primeiros anestésicos locais;locais;

Em 1905, foi preparada o procaína, composto Em 1905, foi preparada o procaína, composto sintético que apresenta os mesmos efeitos sintético que apresenta os mesmos efeitos anestésicos da cocaína;anestésicos da cocaína;

Inalações freqüentes provocam corrosão da Inalações freqüentes provocam corrosão da membrana nasal.membrana nasal.

A utilização na gravidez prejudica o A utilização na gravidez prejudica o desenvolvimento fetal;desenvolvimento fetal;

COCAÍNACOCAÍNAAtua ao inibir a captação das catecolaminas, Atua ao inibir a captação das catecolaminas, particularmente a dopamina;particularmente a dopamina;

Extraída das folhas da planta da coca, sendo mais Extraída das folhas da planta da coca, sendo mais comumente utilizada sob a forma de cloridrato de comumente utilizada sob a forma de cloridrato de cocaína.cocaína.

Provoca dilatação das pupilas, aumento da pressão Provoca dilatação das pupilas, aumento da pressão arterial, dos batimentos cardíacos, da freqüência arterial, dos batimentos cardíacos, da freqüência respiratória e da temperatura do corpo. respiratória e da temperatura do corpo.

Mesmo em pequenas doses, acarreta sentimentos de Mesmo em pequenas doses, acarreta sentimentos de euforia, ilusão do aumento da capacidade de euforia, ilusão do aumento da capacidade de percepção sensorial, diminuição do apetite e da percepção sensorial, diminuição do apetite e da necessidade de dormir. necessidade de dormir.

Posição C2: Hidrólise do éster a ácido – diminui a

atividade por 1500 vezes;

Substituinte em N8 N básico é ótimo; Troca de metil por alquil ou benzil -

pequeno efeito negativo na atividade;

COCAÍNACOCAÍNA

Relação Estrutura-AtividadeRelação Estrutura-Atividade

CRACK CRACK Obtido do pó da cocaína e pode ser fumado em Obtido do pó da cocaína e pode ser fumado em cachimbos especiais. cachimbos especiais.

Atinge o cérebro de maneira intensa e perigosa;Atinge o cérebro de maneira intensa e perigosa;

Leva o indivíduo rapidamente à dependência, à loucura e Leva o indivíduo rapidamente à dependência, à loucura e até à morte.até à morte.

Também derivada da planta de coca, é feita do que sobra Também derivada da planta de coca, é feita do que sobra do refinamento da cocaína ou da pasta não refinada do refinamento da cocaína ou da pasta não refinada misturada ao bicarbonato de sódio e água.misturada ao bicarbonato de sódio e água.

O bicarbonato de sódio faz com que a mistura tenha um O bicarbonato de sódio faz com que a mistura tenha um baixo ponto de fusão e ebulição, tornando possível a baixo ponto de fusão e ebulição, tornando possível a queima da droga.queima da droga.

NOOTRÓPICOSNOOTRÓPICOSEstimulantes com efeitos seletivos no SNC;

Estimulam funções integrativas mais altas;

Melhora a atenção, memória e pensamento.

PIRACETAMPIRACETAMAuxilia na função de memória e intelectual em crianças com retardo no desenvolvimento intelectual;

Aumenta a velocidade de restauração da memória em pacientes com distúrbios cerebrovasculares ou traumáticos;

Diminuir a severidade da síndrome psico-orgânica em alterações cerebrais em conseqüência da idade;

RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE DOS NOOTRÓPICOS: RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE DOS NOOTRÓPICOS:

•O anel com até 6 membros mantém a atividade;

•Acima de 6 membros perde a atividade;

•Substituintes no N, mantém a atividade e as vezes aumenta.

Atividade ExtraAtividade ExtraDescrever:Descrever: Mecanismo de Ação;Mecanismo de Ação; Efeitos colaterais;Efeitos colaterais; Interações;Interações; Vias de administração;Vias de administração; Doses terapêuticas;Doses terapêuticas; Dependência; Dependência; Abstinência;Abstinência;

Fármacos / Drogas de Abuso:Fármacos / Drogas de Abuso: Cafeína, Anfepramona, Femproporex e Mazindol;Cafeína, Anfepramona, Femproporex e Mazindol; Cocaína, Ecstasy e Crack.Cocaína, Ecstasy e Crack.