Aterosclerosis Aterosclerosis

• La aterosclerosis es una enfermedad La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria.inflamatoria.

• El proceso de aterogénesis era El proceso de aterogénesis era considerado como la acumulación de considerado como la acumulación de moléculas de colesterol (principalmente moléculas de colesterol (principalmente LDLc), en la pared arterial.LDLc), en la pared arterial.

• Actualmente se sabe que el proceso de Actualmente se sabe que el proceso de aterosclerosis va más allá.aterosclerosis va más allá.

• Las lesiones de aterosclerosis se Las lesiones de aterosclerosis se desarrollan principalmente en arterias desarrollan principalmente en arterias de mediano y gran calibre. Pueden de mediano y gran calibre. Pueden llevar a presentar isquemia cardiaca, llevar a presentar isquemia cardiaca, cerebral y extremidades.cerebral y extremidades.

• Las lesiones inician en forma temprana, Las lesiones inician en forma temprana, durante la infancia durante la infancia estrias grasas. Es estrias grasas. Es una lesión de origen inflamatorio, una lesión de origen inflamatorio, monocitos y linfocitos T.monocitos y linfocitos T.

• Los cambios tempranos Los cambios tempranos ocurren en el endotelio.ocurren en el endotelio.

• Permeabilidad capilar a Permeabilidad capilar a lipoproteinas, mediada por lipoproteinas, mediada por oxido nítrico, oxido nítrico, prostaglandinas, prostaglandinas, angiotensina II, endotelina, angiotensina II, endotelina, factor de crecimiento factor de crecimiento plaquetario.plaquetario.

• Si la inflamación se Si la inflamación se perpetua aumenta la perpetua aumenta la migraciín de linfocitos T, migraciín de linfocitos T, macrófagos, la activaciín macrófagos, la activaciín lleva a la liberación de lleva a la liberación de sustancias como citoquinas, sustancias como citoquinas, enz hidrolíticas, que puedan enz hidrolíticas, que puedan llevar a necrosis focal.llevar a necrosis focal.

Factores que promueven inflamación Factores que promueven inflamación o aterosclerosiso aterosclerosis

• Posibles causas de disfunción endotelial que Posibles causas de disfunción endotelial que llevan a aterosclerosis:llevan a aterosclerosis:

• Niveles elevados y modificados de LDLc.Niveles elevados y modificados de LDLc.• Presencia de radicales libres favorecidos por el Presencia de radicales libres favorecidos por el

fumado.fumado.• HTAHTA• Diabetes mellitusDiabetes mellitus• Alteraciones genéticasAlteraciones genéticas• Niveles elevados de homocisteinaNiveles elevados de homocisteina• Infecciones por hipervirus y Infecciones por hipervirus y chlamydia pneumoniachlamydia pneumonia

Hipercolesterolemia Hipercolesterolemia

• La principal causa de daño a nivel endotelial La principal causa de daño a nivel endotelial es la molécula de LDL colesterol modificado es la molécula de LDL colesterol modificado por oxidación, glicación (diabetes), por oxidación, glicación (diabetes), agregación o asociados a proteinglicanos.agregación o asociados a proteinglicanos.

• Cuando las partículas de LDLc son atrapadas Cuando las partículas de LDLc son atrapadas en el endotelio y sufren oxidaciones en el endotelio y sufren oxidaciones progresivas y son captadas por los progresivas y son captadas por los macrófagos que posteriormente forma células macrófagos que posteriormente forma células espumosas que a suvez liberan una serie de espumosas que a suvez liberan una serie de sustancias que puede perpetuar la sustancias que puede perpetuar la inflamación y modificación de las moléculas inflamación y modificación de las moléculas de LDLc. de LDLc.

Homocisteina Homocisteina

• La homocisteina es tóxico para el La homocisteina es tóxico para el endotelio, tiene efecto protrombótico, endotelio, tiene efecto protrombótico, aumenta la producción de colágeno y aumenta la producción de colágeno y disminuye la disponibilidad de óxido disminuye la disponibilidad de óxido nítrico.nítrico.

• La homocisteina puede estar elevada en La homocisteina puede estar elevada en individuos con defectos enzimáticos en el individuos con defectos enzimáticos en el metabolismo de la homocisteina.metabolismo de la homocisteina.

• El tratamiento con ácido fólico retorna los El tratamiento con ácido fólico retorna los niveles de homociteina a la normalidad. niveles de homociteina a la normalidad.

Hipertensión arterialHipertensión arterial

• Los niveles de angiotensina II se Los niveles de angiotensina II se encuentran elevados en los encuentran elevados en los individuos hipertensos.individuos hipertensos.

• La angioensina II es un potente La angioensina II es un potente vasoconstrictor y contribuye a la vasoconstrictor y contribuye a la aterogénesis estimulando el aterogénesis estimulando el crecimiento del musclo liso del crecimiento del musclo liso del vaso sanguíneo. vaso sanguíneo.

Infección Infección

• Herpesvirus y chlamydia Herpesvirus y chlamydia pneumoniaepneumoniae

• Es posible que la infección en Es posible que la infección en algunos pacientes inicie la lesión algunos pacientes inicie la lesión aterosclerótica.aterosclerótica.

• La medición de anticuerpos se usa La medición de anticuerpos se usa como factor pron´stico posterior a como factor pron´stico posterior a infarto de miocardio.infarto de miocardio.

• Las estrias grasas Las estrias grasas inicialmente están inicialmente están compuestas por compuestas por macrófagos, macrófagos, monocitos y monocitos y linfocitos T.linfocitos T.

• En las lesiones En las lesiones avanzadas avanzadas aparecen tejido aparecen tejido fibroso, fibroso,

Claudicación intermitenteClaudicación intermitente