SINDROME SINDROME ANANÉÉMICOMICO

Dra. Liliana G. Bianciottilbianc@ffyb.uba.ar

SINDROME ANÉMICOConjunto de síntomas y signos producidos por la

disminución de la cifra de Hb por debajo de sus valores normales según : edad , sexo y condición del individuo

SINDROME ANSINDROME ANÉÉMICOMICO

DISTRIBUCIDISTRIBUCIÓÓN DE LA N DE LA HbHb SEGSEGÚÚN EL SEXON EL SEXO

GLOBINAS GLOBINAS

ERITROPOYESIS EN ADULTOSERITROPOYESIS EN ADULTOS

ERITROPOYESISERITROPOYESIS

VALORES NORMALESVALORES NORMALES

HEMOGLOBINA

Mujer Hombre Recién Nacido

12-15 13-18 13.6-19.6

RECUENTO GR 3.700.000 4.200.000 6.000.0005.000.000 5.500.000

(g/dl)

(mm3)

HEMATOCRITO(%)

35-45 40-55 44-62

ERITROCITOS NORMALESERITROCITOS NORMALES

RETICULOCITOSRETICULOCITOS

MECANISMOS DE ADAPTACIMECANISMOS DE ADAPTACIÓÓNN

Disminución de la afinidad de la Hb por el oxígeno

Redistribución del flujo sanguíneo

Incremento del Vm

Incremento producción de GR

MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS

MANIFESTACIONES CLÍNICASPALIDEZ DE PIEL Y MUCOSAS

ASTENIA PROGRESIVAADINAMIACAMBIOS DE HUMOR, IRRITABILIDAD, FALTA DE

CONCENTRACIÓN, CEFALEA, INSOMIO

ANEMIA SEVERA: Palpitaciones, disnea de esfuerzo Síntomas de insuficiencia cardíaca

ESTUDIOS BIOQUESTUDIOS BIOQUÍÍMICOSMICOS

HemoglobinaRecuento de GRHematocritoFrotis sanguíneo

Morfología de los GRColorFormaTamaño

Metabolismo del HierroElectroforesis de Hb

Anisocromía: GR de distinta coloraciónAnisocitosis: GR de distintos tamañoPoiquilocitosis: GR de distinta forma

ÍNDICES ERITROCITARIOS

VCM: Expresa el volumen promedio de los GRVN: 83-97µ3

HCM: Indica la cantidad promedio de Hb enrelación al GRVN: 29-32 pg/GR

CHCM:Expresa el tenor de Hb en forma porcentual respecto a la masa eritrocitariaVN: 34-36%

Concentración de hemoglobina

corpuscular media(CHCM)

Hemoglobina x 100Hematocrito

34-36%

Volumen globular medio (VCM) Hematocrito x 10

# de eritrocitos.83-97

Hemoglobina corpuscular media

(HCM)

Hemoglobina x 10# de eritrocitos

27-32pg

ÍNDICES ERITROCITARIOS

CLASIFICACICLASIFICACIÓÓNN

ETIOPATOGENIA RegenerativasArregenerativas

INDICE ERITROCITARIO MicrocíticaMacrocíticaNormocítica

OTRAPérdida de GRIncremento en la tasa de destrucción GRAlteraciones en la producción de GR

11-- ANEMIAS POR PANEMIAS POR PÉÉRDIDA DE GRRDIDA DE GR

A) AGUDA: ANEMIA POST-HEMORRÁGICA

B) CRÓNICA: ANEMIA FERROPÉNICA

Grandes traumatismos (fracturas múltiples, rotura de órganos)

Hemorragias originadas en tubo digestivo

Pérdida crónica

Insuficiente aporte dietario

Absorción disminuidaAlteraciones en el transporte de hierro

HIERRO EN LOS ALIMENTOSHIERRO EN LOS ALIMENTOS

METABOLISMO DEL HIERROMETABOLISMO DEL HIERRO

Def

icie

ncia

de

Fe POBLACIONES DE RIESGO

Mujeres gestantes

Niños< 2

Mujeres 2-49 Mujeres

> 50Hombres > 12

ANEMIA FERROPANEMIA FERROPÉÉNICANICA

METABOLISMO DEL HIERROMETABOLISMO DEL HIERRO

Célula intestinal Plasma Hígado/MO

Fe2+

Fe

Ferritina

Hemosiderina

Fe - T Fe HEMEnzimas

FERRITINA

HEMOSIDERINA

FERRITINAMacrófagos Hb Fe+

ANEMIA FERROPANEMIA FERROPÉÉNICANICA

Glositis

Estomatitis

CoiloniquiaCoiloniquia

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Alopecia

Glóbulos rojos

Estudio del hierro

Hierro sérico:

TIBC:

Saturación T:

Ferritina sérica:

Receptores T:

Hemoglobina

Hematocrito

V.G.M.

H.G.M.

C.M.H.G.

Reticulocitos

Leucocitos N

Frotis Hipocromía, microcitosis, anisocitosis, poiquilocitosis.

Plaquetas N

ANEMIA FERROPANEMIA FERROPÉÉNICANICA

22-- INCREMENTO EN LA TASA DE DESTRUCCIINCREMENTO EN LA TASA DE DESTRUCCIÓÓNN

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

HEMHEMÓÓLISISLISIS

COMPENSADA

DESCOMPENSADA

ANEMIA HEMOLANEMIA HEMOLÍÍTICATICA

Intravascular

Extravascular

Acortamiento de la vida media del GRHipercelularidad de la MORetención de productos degradadosIncremento de EPO

SINUSOIDE ESPLSINUSOIDE ESPLÉÉCNICOCNICO

HEMHEMÓÓLISIS EXTRAVASCULARLISIS EXTRAVASCULAR

Cel. SMF

Hb HEM

Globina

Pool de aaFe2+

H

Fe2 - T

PP BrI Br-Alb

HEPATOCITO

Br DIntest.

Urobilinógeno

Estercobilinógeno

ESTERCOBILINA

HECES

RIÑÓN

UROBILINA

HEMHEMÓÓLISIS INTRAVASCULARLISIS INTRAVASCULAR

Tetrámero de HbDímeros de Hb

Haptoglobina

Riñón Hígado

HEMOGLOBINURIA

Hb

Metahemoglobina

Globina

HEM

AlbuminaHemopexina

Meta-Hem-albúmina

Hem-Hemopexina

Br i

Br d INTESTINO

ANEMIAS HEMOLANEMIAS HEMOLÍÍTICASTICAS

AGUDAAGUDA: Palidez, taquicardia, palpitaciones, : Palidez, taquicardia, palpitaciones, dolor lumbar, dolor lumbar, oligooligo--anuria anuria

CRCRÓÓNICANICA: Esplenomegalia, ictericia, : Esplenomegalia, ictericia, hiperplasia hiperplasia eritropoyeritropoyééticatica

ANEMIAS HEMOLANEMIAS HEMOLÍÍTICASTICAS

A) Anormalidades intrínsecas al GRA1) HEREDITARIAS

Alteraciones del citoesqueleto: Esferocitosis HereditariaDéficits enzimáticos: Déficit de 6P-DHGAlteraciones de la síntesis de globina

Cualitativas Cuantitativas

A2) ADQUIRIDAS

Defectos de la membrana del GR

Hemoglobinopatias TALASEMIAS

Hemoglobinuria paroxística nocturna

ESFEROCITOSIS HEREDITARIAESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Glóbulos rojos

Otros estudios

Bilirrubina indirecta: ligeramente

Coombs directo : Negativo.

Hemoglobina

Hematocrito

V.G.M.

H.G.M.N

C.M.H.G.

Reticulocitos

Leucocitos N o Ligeramente

Frotis Microesferocitos.Plaquetas N o

ESFEROCITOSIS HEREDITARIAESFEROCITOSIS HEREDITARIA

MECANISMO DE LA ESFEROCITOSIS HEREDITARIAMECANISMO DE LA ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

ESFEROCITOSIS HEREDITARIAESFEROCITOSIS HEREDITARIA

GR normales

DDÉÉFICIT DE GLU 6PFICIT DE GLU 6P--DHGDHGEl déficit de la enzima Glu-6P-DHG hace al GR mas vulnerable

a los agentes oxidantes externos o internos.

GLUCOSA

90% 10%

GLUCÓLISIS

ATP

SHUNT DE LAS HEXOSASMONOFOSFATO

NAPDH

DDÉÉFICIT DE GLU 6PFICIT DE GLU 6P--DHGDHG

DDÉÉFICIT DE GLUFICIT DE GLU--6P DHG6P DHG

GR normales

Cuerpos deHeinz

ALTERACIONES EN LA SALTERACIONES EN LA SÍÍNTESIS DE GLOBINANTESIS DE GLOBINA

CUALITATIVAS CUANTITATIVAS

HEMOGLOBINOPATÍAS TALASEMIAS

ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES

(Drepanocitosis, Hemoglobinopatía S)

β- TALASEMIAα-TALASEMIA

HEMOGLOBINOPATHEMOGLOBINOPATÍÍA A SS o DREPANOCITOSISo DREPANOCITOSISo ANEMIA DE Co ANEMIA DE CÉÉLULAS FALCIFORMESLULAS FALCIFORMES

Heterocigota: Rasgo drepanocíticoHomocigota: Anemia drepanocítica

HEMOGLOBINOPATHEMOGLOBINOPATÍÍA A SS o DREPANOCITOSISo DREPANOCITOSISo ANEMIA DE Co ANEMIA DE CÉÉLULAS FALCIFORMESLULAS FALCIFORMES

HEMOGLOBINOPATHEMOGLOBINOPATÍÍA S o DREPANOCITOSISA S o DREPANOCITOSISo ANEMIA DE Co ANEMIA DE CÉÉLULAS FALCIFORMESLULAS FALCIFORMES

DREPANOCITOSIS o ANEMIA DE CELULASFALCIFORMES o HEMOGLOBINOPATIA S

GR normales

TALASEMIASTALASEMIASGrupo de anemias hemolíticas congénitas que se producen por reducción total o parcial de la síntesis de una de las cadenasde globina. Es una alteración CUANTITATIVA

Alfa talasemias

Beta talasemias

DISTRIBUCIDISTRIBUCIÓÓN DE TALASEMIASN DE TALASEMIAS

Hgb A = 97% Hgb A2 =2% Hgb F = 1%

HEMOGLOBINA DEL ADULTOHEMOGLOBINA DEL ADULTO

CADENAS DE GLOBINACADENAS DE GLOBINA

Cromosoma 16

Cromosoma 11

α

α α

α

β

β

SÍNTESIS DE LAS CADENAS DE GLOBINA

FISIOPATOLOGIA DE LA FISIOPATOLOGIA DE LA ββ-- TALASEMIATALASEMIA

ββ-- TALASEMIASTALASEMIASNOMBRE GENOTIPO CLINICA

Talasemia mayor (A. de Cooley)

Homozigotatalasemia (β0/β0)

Severa; requiere transfusiones

Homozigotatalasemia (β+/β+)

Talasemiaintermedia

β0/ββ+/β+

Severa, pero no requiere transfusiones regularmente

Talasemia menor

β0/ββ+/β

Asintomática. Anemia leve. Se observan anormalidades en el frotis.

Incremento de HbF y Hb2

ββ-- TALASEMIASTALASEMIAS

ββ TALASEMIA MAYOR TALASEMIA MAYOR

SÍNTESIS DE LAS CADENAS DE GLOBINA

α

NOMBRE GENOTIPO CLÍNICA

Hidropesía fetal -/--/- Letal in útero sin transfusionesHb de Bart (γ4)

Enfermedad de HbH

-/--/α Severa;similar a β-talasemia intermedia. Hb H (β4)

Rasgo Talasémico-/-α/α-/α-/α

Asintomática, parecida a β-talasemia menor

Silenciosa α -/αα/ Asintomática

αα TALASEMIASTALASEMIAS

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNAHEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

Es la única anemia hemolítica provocada por un defecto intrínseco del GR ADQUIRIDO

Es provocada por una mutación adquirida en el fosfatidilglicano A (PIGA) que es esencial para la síntesis de GPI, lo que hace al GR sensible a la acción lítica del complemento

ANEMIAS HEMOLANEMIAS HEMOLÍÍTICASTICASB) Anormalidades extrínsecas al GR

Mediadas por anticuerpos: Post-transfusional, eritroblastosis fetal, enfermedades autoinmunes, fármacos

Hiperesplenismo

Causas mecánicas: Prótesis valvulares, microangiopaticas

Otros: Infecciones, venenos, químicos, etc.

ANEMIA POSTANEMIA POST--TRANSFUSIONALTRANSFUSIONAL

ERITROBLASTOSIS FETALERITROBLASTOSIS FETAL

3- ALTERACIONES EN LA PRODUCCION DE GRALTERACIONES EN LA PRODUCCION DE GR

A) Alteración en la proliferación y diferenciación de la stem cell

APLASIA MEDULAR (Hipoplasia medular)DÉFICIT DE ERITROPOYETINA

B) Alteración en la proliferación y maduración del eritroblasto

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

ANEMIA FERROPÉNICA

ANEMIA SIDEROBLÁSTICA

APLASIA APLASIA MEDULARMEDULAR

Causas:IdiopáticaRadiacionesCitostáticosBencenoCloranfenicolInfecciones viralesInsecticidas

ANEMIA APLASTICA# de Eritrocitos

Otros estudios

Aspirado y biopsia de

médula ósea HIPOCELULAR

HemoglobinaHematocritoV.G.M. NH.G. M.C.M.H.G.Reticulocitos N o lig.LeucocitosDiferencial L=Frotis N=Plaquetas

DÉFICIT DE ERITROPOYETINA

ANEMIA MEGALOBLANEMIA MEGALOBLÁÁSTICASTICA

Se producen como resultado de la deficiencia deácido fólico y/o de vitamina B12.

Acid +IF

Normalgastric parietalcells

Stomach Stomach

Atrophic gastritisAchlorhydriaNo IF

Normal Pernicious Anemia

Pernicious Anemia

ANEMIA PERNICIOSAANEMIA PERNICIOSADéficit de FI

VITAMINA B12VITAMINA B12

ÁÁCIDO FCIDO FÓÓLICOLICO

VITAMINA B12

Déficit: FI, TCII, ingestaSindrome de mala absorción

ÁÁCIDO FCIDO FÓÓLICOLICO

Déficit nutricional (dieta, cocción)Requerimientos aumentadosSindrome de mala aborción

Homocysteine Methylmalonyl-CoA

Methionine Succinyl-CoA

Biochemistry of B12

B12methylfolate B12methionine

synthaseMMCoAmutase

REACCIONES DONDE INTERVIENE LA VIT B12REACCIONES DONDE INTERVIENE LA VIT B12

RELACIRELACIÓÓN ENTRE LA VITAMINA B12 Y EL N ENTRE LA VITAMINA B12 Y EL ÁÁCIDO FCIDO FÓÓLICOLICO

RELACIÓN ENTRE VIT B12 Y ÁCIDO FÓLICO

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

GR normales

ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

NH.G. M.

PlaquetasN=FrotisL=Diferencial

LeucocitosN o lig.Reticulocitos

C.M.H.G.

V.G.M.HematocritoHemoglobina

Otros estudios

Aspirado de médula ósea

HIPERCELULAR

bilirubinaindirecta = lig.

DHL =

# de EritrocitosANEMIA MEGALOBLÁSTICA

ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS

Conjunto de anemias que tienen en común la presencia de SIDEROBLASTOS PATOLOGICOS en MO

a) CONGENITAS Deficiencia de delta ALA sintasa

b) ADQUIRIDASIngesta de OLSaturnismoDéficit de B6Fármacos

ANEMIAS SIDEROBLÁSTICAS

ANEMIA DE ANEMIA DE ENFERMEDADESENFERMEDADESCRCRÓÓNICASNICAS