17.11.2014

1

Aplastik AnemiAA

Pansitopeni

• Normal hematopoez ile gelişmesi beklenen nötrofil, eritrosit, trombositlerin yetersiz yapımı sonucu ortaya çıkan tabloya pansitopeni denir.

• Kemik iliğinin yetersiz kök hücreye veya kök hücre gelişimini engelleyen faktörlere bağlı olması sonucunda Kİ hiposellulerdir.

• AA: Hiposelluler ilik, pansitopeni ile seyreden bir tablodur.

Pansitopeni Sebepleri

• Kİ infiltrasyonları: Alösemik lösemi, MM, Metastatik karsinom, myelofibrosis

• Hipersplenism: Konjestif splenomegali, lenfoma, infiltratif hastalıklar (Gaucher), enfeksiyonlar (Malaria, Tbc)

• Vit B 12, FA• Yaygın SLE• PNH• Selluler Kİ: Ciddi enf, gebelik, brusella, sarkoidoz,

MDS, ilaç duyarlılığı• AA, hipoplastik anemi

AA

• 1888 de ilk defa Ehrlich tarafından tanımlanmıştır.

• Kİ ni baskılayan ve infiltre eden bir hastalığın gösterilememesi ve pansitopeni ile seyreden Kİ hipoplazisine AA denir.

• AA hem kök hücre hem de Kİ mikro çevresinde yetersizlik mevcuttur.

• 1/200000 sıklıkta görülür. 20-40 yaşlarda sık, Erkeklerde daha sık.

AA Sınıflama

• AKKİZ AA

•Kimyasal ve fiziksel ajanlar: Doza bağımlı AA oluşturanlar ( Radyasyon, benzen, alkilleyiciler, antimetabolitler, antimitotik ajanlar, antibiotik, sitostatik ajanlar, arsenik)

•Enfeksiyonlar: Viral, hepatit, parvoviruz B19, EBV, HIV, bakteriyal Tbc,

•Endokrin: Gebelik, tiroid hastalıkları

•Immunolojik nedenler: Timoma

•Idıopatik

•AİLEVİ AA: Fankoni AA, schwachman-Diamond sendromu

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com

17.11.2014

2

Kİ Baskılayan İlaçlar

• Antibiotikler: Kloramfenikol, arsenik, kinakrin, pen, tetrasiklin, sulfonomid.

• Antikonvulzan: Hidantoin, trimetadion,

• Antitiroid ilaçlar: Karbamazepin, propil tiourasil

• Antidiabetikler

• Antihistaminikler

• Analjezikler

• Sedatif ve trankilizanalr

• Insektizidler

• Altın bileşikleri, saç boyaları

Viruslerİlaçlar

Kimyasal maddeler

Immunmekanizmalar

Kök hücreve

progenitor hücre kompartmanı

AAIndirekt

Direkt

Etyolojik ajanlarınEtki mekanizması

Tanım

• AAA: ağır AA

• Çok Ağır AA

Nötrofil<500/mm3Trombosit <20000/mm3

Düzeltilmiş Retikulosit<%1Kİ selluleritesi <%30

Nötrofil <200/mm3

Belirti ve Bulgular

• Anemi, trombopeni,nötropeniye ait bulgular

• Başlangıç sinsi

• Anemiye adaptasyon mekanizmaları gelişmiştir. Takikardi, debi artışı

• Kanama odakları

• Ağızda ülserasyonlar• Splenomegali ve lenfadenopati beklenmez. Aksi taktirde başka

nedenler aranmalıdır.

Figure 25-07

Copyright © 2005 Elsevier Inc. (USA) All rights reserved.Aplastik Anemi

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com

17.11.2014

3

Fankoni

MikrosefaliHiperpigmentsyon

CücelikStrabismus (saşılık)Böbrek hipoplazisiKemik anomalileri

Mental retardasyon

Figure 24-01

Copyright © 2005 Elsevier Inc. (USA) All rights reserved.

Figure 24-04

Copyright © 2005 Elsevier Inc. (USA) All rights reserved.Diamond-Blackfan sendromuFigure 24-07

Copyright © 2005 Elsevier Inc. (USA) All rights reserved.

Trombositopenia with absent Radii TAR

Lab

• Pansitopeni: Anemi: NN

• Düzeltilmemiş retikulosit sayımı N / Düşük

• Nötrofillerde belirgin azalma

• Rölatif lenfositoz

• Trombositopeni

• Kİ hiposelluler, yağlı

• SD artmış

• Sedim yüksek

Kan sayımı

Pansitopeni

Kİ

AA

Sitogenetik

Akkiz AA

MDSAMLAMM

Fankoni AA

Düşük

Yağlı

Blast, displazi, fibrosiskaryotip

DEB, MMC hassas

AA Tanısal Yaklaşım

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com

17.11.2014

4

Hiposelluler İlik AT: Pansitopeni+Hiposelluler Kİ

• Akkiz AA

• Kalıtılmış AA

• Bazı MDS

• Alösemik lösemi

• Bazı ALL

• Bazı Kİ lenfoma

AT: Pansitopeni+ selluler Kİ

• MDS

• Myelofibrosis

• Myelofitizi

• Alösemik lösemi

• Kİ lenfoma

AT: Hiposelluler Kİ+/- Sitopeni

• Q fever

• Anoreksia nervoza,

• TBC

• Hipotiroidi

AT: Sistemik Hastalıklarda

• SLE

• Hipersplenism

• B12, FA

• Ağır enfeksiyon

• Alkol

• Brusella

• Sarkoidoz

• Tbc

Tedavi

• Pansitopeni yapabilecek nedenler çok hızla değerlendirilmeli, İlaç öyküsü varsa kesilmelidir.

• Enfeksiyon, kanama için destek tedavi

• Derin nötropenisi olanlar izole odalara alınmalıdır

• KİT düşünülen hastalarda kan ürünleri hasta aile üyelerinden alınmamalıdır

• Lökosit filtresi ve ışınlanarak verilmelidir.

• Eşik değer yüksek tutulmalıdır.

tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com

17.11.2014

5

Allojeneik Kemik İliği nakli

• Ağır AA tanısı konulan 20 yaşın altındaki hastalarda HLA uygun kardeş vericisi varsa AlloKİT yapılmalıdır.

• Hastanın yaşı ve nakle kadar geçen zamanda aldığı transfuzyon sayısı başarıyı belirler.40 yaş üzerinde başarı düşük.

Immunsupressif tedavi

• KİT için vericisi olmayanlar ve 40 yaş üstü AA lerde tek seçenektir.

• En sık kullanılan ajan antilenfosit ALG (antitimosit ATG) globulin ve siklosporin A.

• ALG veya siklosporin tek başına yanıt oranı %50

• ATG yan etkileri anaflaksi, ürtiker, ateş, serum hastalığı

• Siklosporin yan etkileri HT, böbrek yetmezliği

• ATG+ siklosporin+ metilprednizon ağır AA da %75 yanıt Ek olarak G-CSF daha da etkin

Tedavi Diğer

• Androjenler:

• Kortikosteroidler

Prognoz

• Tanıdan sonra 5 yıl içinde %70 den fazla hasta kaybedilir.

• Prognoz kötüImmun supressif tedavi ile kısmı başarı elde edilmiştir.

• Uzun süreli komplikasyon: Hemosiderosis, viral enfeksiyonlar, MDS; akut lösemi,

• KİT daki başarılar hastalığın seyrini değiştirmiştir.tipde

rsno

tlari.wor

dpress

.com