Antiepilpticos y Anticulsivantes

Antiepilpticos y AnticonvulsivantesPor Claudio Olmos y Felipe BustosIntroduccinEl Estatus Epilptico es una emergencia neurolgica, ya que tiene una incidencia de 20/100000 habitantes y una mortalidad que va del 3% al 40% dependiendo de la etiologa, el tipo de estatus y la duracin del mismo.Tiene una incidencia bimodal, es decir, es ms frecuente tanto en menos de 1 ao como en los mayores de 60 aos.Las causas principales son:Enfermedad Cerebrovascular.Hemorragia (Ditesis Hemorrgica).Bajos niveles de Frmacos Antiepilpticos.FisiopatologaNo existe evidencia clara que explique la secuencia de eventos que lo producen.Elementos claves del desarrollo de EE incluyen:Desequilibro entre excitabilidad e inhibicin neuronal.Alteracin de la comunicacin que da lugar a Hipersincrona (aumento de la amplitud de un trazo electroencefalogrfico sin que se modifique la frecuencia) de poblaciones neuronales.Conceptos BsicosLos Iones Sodio (Na) y Calcio (Ca) son responsables de la despolarizacin. Produciendo en la Neurona Postsinptica un Potencial Postsinptico Excitatorio (PPSE).Iones Potasio (K) y Cloruro (Cl) tienden a la hiperpolarizacin. Produciendo en la Neurona Postsinptica un Potencial Postsinptico Inhibitorio (PPSI).La suma de stos da lugar a la actividad elctrica que se registra en el Electroencefalograma.Principales Neurotransmisores Excitatorios del SNC:Glutamato.Aspartato.Principales Neurotransmiores Inhibitorios del SNC:cido Gamma-Aminobutrico (GABA).Glicina.Taurina.

Sistema GlutaminrgicoLos principales precursores de Glutamato son la Glucosa y Glutamina.Ejerce su accin unindose a Receptores Ionotrpicos como Metabotrpicos.Los Receptores Ionotrpicos son los ms conocidos y se clasifican en tres grupos:Alpha-Amino-2,3-Dihidro-5-Metil-3-Oxo-4-Isoxalzolepropanoico (AMPA).Kainato.N-Metil-D-Aspartato (NMDA).El Receptor NMDA es permeable para Calcio, Sodio y Potasio (Intergrado).Sistema GlutaminrgicoEl Receptor AMPA tiene como agonistas el AMPA y el cido Quisculico.El Receptor de Kainato tiene como agonistas el Kainato y el cido Domoico.La activacin de stos receptores (AMPA y Kainato) media la transmisin excitadora rpida.Los Receptores NMDA tiene mayor afinidad por el Glutamato, son bloqueados por el Magnesio (Mg) en condiciones de Potencial de Reposo y son nicamente permeables al Ca cuando la Membrana Celular est previamente despolarizada, este influjo de Calcio es un factor que parece contribuir al dao neuronal durante la activacin excesiva.La activacin de stos receptores (NMDA) media la transmisin excitadora lenta.

Sistema GlutaminrgicoLos Receptores Metabotrpicos se agrupan en tres categoras:El Primer Grupo incluye los Receptores mGLUr-1 y mGLUr-5. Estn ligados a Protena Gq/11, por lo que produce IP3 (Inositol Trifosfato) y DAG (Diacilglicerol) como Segundos Mensajeros.El Segundo Grupo incluye a los a los Receptores mGLUr-2 y mGLUr-3. Estn ligados a Protena Gi/0, por lo que inhiben la actividad de la Adenilato Ciclasa.El Tercer Grupo incluye a los Receptores mGLUr-4, mGLUr-6, mGLUr-7 y mGLUr-8 con igual funcin que el Grupo 2 y se diferencian de acuerdo a su agonista.stos receptores tanto carcter excitador como neuromodulador toda vez que los Receptores mGLUr del Grupo 2 y 3 pueden suprimir la transmisin excitadora por mecanismos presinpticos (Autorreceptores).Sistema GABArgicoEl GABA se sintetiza a partir de la descarboxilacin del Glutamato por medio de la Glutamato Descarboxilasa. Los Receptores GABA son Ionotrpicos (GABA-A) con localizacin postsinptica y Metabotrpicos (GABA-B) con localizacin presinptica.Los Receptores GABA-A son permeables al Ion Cloruro y su activacin produce hiperpolarizacin, los agonistas GABA-A como los Barbitricos y Benzodiacepinas suprimen la actividad epilptica y sus antagonistas como el Muncitol y la Bicuculina la exacerban. Los Receptores GABA-B estn ligados a Protena G, por su localizacin presinptica inducen reduccin en la liberacin de NT. Esto ocurre por medio de la apertura de Canales de Potasio (intergrados) induciendo una corriente hiperpolarizante, los antagonistas de los estos receptores como el Baclofen exacerban la hiperexcitabilidad y las convulsiones.DefinicionesCrisis Epilptica: Es un episodio sbito y transitorio de fenmenos anormales de origen motor (Convulsiones), sensorial, autnomo o psquico, producto de la descarga paroxstica, hipersincrnica y descontrolada de poblaciones neuronales.Convulsin: Episodio sbito y transitorio de fenmenos anormales de origen motor.Epilepsia: Grupo de trastornos que implican disrupcin peridica y recurrente de la funcin cerebral que tiene en comn la repeticin de episodios sbitos y transitorios (crisis) de fenmenos anormales de origen motor (convulsin), sensorial, autnomo o psquico, producto de la descarga paroxstica, hipersincrnica y descontrolada de pueblos neuronales.ClasificacinParciales:Simples.Complejas.Secundariamente generalizadas.Generalizadas:Tnicas.Mioclnicas.Clnicas.Atnicas.Tnico-Clnicas (Gran Mal).De ausencia (Pequeo Mal).Otras:Principales RepresentantesBarbitricos y compuestos relacionados:Fenobarbital y Primidona.Hidantonas:Fenilhidantona o Fenitona.Iminoestilbenos:Carbamazepina.Oxcarbamazepina.Succinimidas:Etosuximida.Benzodiazepinas:Clonazepam.Diazepam.Lorazepam.Compuestos Relacionados con el GABA:Gabapentina.Vigabatrina.Tiagabina.Gamma-Vinil-GABA.Otros:1) cido Valproico y Lamotrigina.

Tratamiento de EmergenciaSe persigue la eliminacin o atenuacin rpida de las Crisis Epilpticas, por tanto, la va de eleccin para administrarlo es la Va Endovenosa.Los Frmacos de eleccin son los siguientes:Diazepam.Clonazepam.Fenitona.Fenobarbital.Cuidados a seguir durante el Tratamiento de EmergenciaMantener Vas Areas permeables.Vigilar los parmetros respiratorios y cardiovasculares.Vigilar el sensorio.Reacciones AdversasFenobarbital: Sedacin (tolerancia), Efectos Cerebelosos y Vestibulares, y excitacin paradjica.Fenitona: Efectos Cerebelosos y Vestibulares, Hiperplasia Gingival, Sedacin y Hirsutismo o Hipertricosis.Primidona: Sedacin (tolerancia), Efectos Cerebelosos y Vestibulares.Carbamazepina: Efectos Cerebelosos y Vestibulares, Trastornos Gastrointestinales y Toxicidad Hematolgica Grave.Etosuximida: Trastornos Gastrointestinales, Cefalea y Sedacin.Clonazepam: Somnolencia y Letargo.cido Valproico o Valproato: Trastornos Gastrointestinales, Toxicidad Heptica y Sedacin.Gabapentina: Somnolencia y Efectos Cerebelosos y Vestibulares.Interacciones FarmacolgicasDepresin aditiva del SNC.Alteraciones en el metabolismo de las Drogas:Induccin (estimulacin de la Citocromo P450).Inhibicin.Desplazamiento de la UPP (Unin a Protenas Plasmticas).Preguntas Cuales son los frmacos utilizados en una crisis epilptica? Nmbrelos. Cuales son los mecanismos de accin de los frmacos antiepilpticos y anticonvulsivantes?