antiepilepticos en pediatria

ANTIEPILEPTICOSANTIEPILEPTICOS

EDITH MARTINEZ CARBAJALEDITH MARTINEZ CARBAJAL

RESIDENTE DE 2º AÑORESIDENTE DE 2º AÑO


Mecanismos de acción de los Mecanismos de acción de los anticonvulsivantes:anticonvulsivantes:

1.1. Limitar activación repetitiva y sostenida.Limitar activación repetitiva y sostenida.

2.2. Incremento en la inhibición sináptica Incremento en la inhibición sináptica mediado por el GABA.mediado por el GABA.

3.3. Limitación de activación de corriente en Limitación de activación de corriente en T.T.

Fármacos a Utilizar en las EpilepsiasFármacos a Utilizar en las EpilepsiasTipo de Crisis Medicamento

Tónico ‑ Clónicas: Fenitoína, Carbamazepina, o Á.

Valproico

y Focales Clobazam o Fenobarbital

Oxcarbazepina o Lamotrigina, Topiramato o Gabapentina

Ausencias Ácido Valproico o Etosuccimida

Lamotrigina

Mioclónica Juvenil Ácido Valproico

Lamotrigina

Rolándica Benigna Observación o Carbamazepina

Inicie el tratamiento con un fármaco a la Inicie el tratamiento con un fármaco a la dosis mínima, según Kg/pesodosis mínima, según Kg/peso

FármacoFármaco NiñoNiño AdultoAdultoDosis Dosis Habitual Habitual AdultosAdultos

FenobarbitalFenobarbital 3 – 53 – 5 1 – 21 – 2 100 a 200100 a 200

FenitoinaFenitoina 4 a 6 4 a 6 5 a 105 a 10 300 a 400300 a 400

CarbamacepinaCarbamacepina 10 a 3010 a 30 10 a 3010 a 30 600 a 1800600 a 1800

Á.ValproicoÁ.Valproico 10 a 5010 a 50 10 a 50 10 a 50 600 a 1800600 a 1800

ClobazamClobazam 0,05 – 0,1 0,05 – 0,1 0,05 – 0,10,05 – 0,1 10 a 4010 a 40


HIDANTOINASHIDANTOINAS

1.1. FENILHIDANTOINA: Eficaz contra todos FENILHIDANTOINA: Eficaz contra todos los tipos de convulsiones parciales y los tipos de convulsiones parciales y tónico clónicas. tónico clónicas.

No depresión general del SNCNo depresión general del SNC Propiedad de modificar el modelo de Propiedad de modificar el modelo de

convulsiones. convulsiones.


Mecanismo de acción: Limita activación Mecanismo de acción: Limita activación repetitiva de potenciales de acción.repetitiva de potenciales de acción.

Retraso en la velocidad de recuperación de Retraso en la velocidad de recuperación de los canales de Na.los canales de Na.

Inactivación depende del voltaje y del uso.Inactivación depende del voltaje y del uso.


A niveles terapéuticos los efectos en los A niveles terapéuticos los efectos en los de canales de Na son selectivos.de canales de Na son selectivos.

A concentraciones mayores de 10 veces A concentraciones mayores de 10 veces se ponen de manifiesto todos efectos de se ponen de manifiesto todos efectos de DFH.DFH.


El 90% se encuentra unida a proteínas.El 90% se encuentra unida a proteínas.

Valproato compite por sitios de unión en Valproato compite por sitios de unión en proteínas plasmáticas: aumento notorio de proteínas plasmáticas: aumento notorio de DFH libreDFH libre


RN: Proporciones aumentadas de RN: Proporciones aumentadas de fármaco libre.fármaco libre.

Semivida Plasmática: 6-24hrs a () de < de Semivida Plasmática: 6-24hrs a () de < de 10mcgr/ml.10mcgr/ml.

Incrementa a concentraciones mas altas.Incrementa a concentraciones mas altas.


Metabolismo hepático, SER (95%).Metabolismo hepático, SER (95%).

Bloquea velocidad de desintegración de Bloquea velocidad de desintegración de algunos medicamentos, p. ej: warfarina.algunos medicamentos, p. ej: warfarina.


Induccion de enzimas CYP: Induccion de enzimas CYP: desintegración de fármacos p.ej desintegración de fármacos p.ej anticonceptivos orales.anticonceptivos orales.

Fosfofenilhidantoína: mayor solubilidad en Fosfofenilhidantoína: mayor solubilidad en agua. Uso IV.agua. Uso IV.


TOXICIDAD:TOXICIDAD:

Dependen de la vía de Dependen de la vía de administración, tiempo de exposición administración, tiempo de exposición y dosificiación.y dosificiación.


Intoxicación por DFH: Adminstración IV Intoxicación por DFH: Adminstración IV arritmias cardiacas con o sin hipotensión. arritmias cardiacas con o sin hipotensión. Depresión del SNC.Depresión del SNC.

Sobredosificación oral aguda: Efectos del Sobredosificación oral aguda: Efectos del cerebelo y sistema vestibular. cerebelo y sistema vestibular.

Dosis elevadas: Atrofia cerebelosa Dosis elevadas: Atrofia cerebelosa importante.importante.


Efectos de medicación prolongada: Efectos de medicación prolongada: Cerebelosos, vestibulares.Cerebelosos, vestibulares.

Otros del SNC: cambios de Otros del SNC: cambios de comportamiento, aumento de las comportamiento, aumento de las convulsiones.convulsiones.


Síntomas GISíntomas GI

Hiperplasia gingivalHiperplasia gingival

OsteomalaciaOsteomalacia

Anemia MegaloblásticaAnemia Megaloblástica


La administración de la DFH durante el La administración de la DFH durante el embarazo puede producir síndrome fetal embarazo puede producir síndrome fetal del DFH, el cual se manifiesta por del DFH, el cual se manifiesta por hipertelorismo, mandíbula ancha y hipertelorismo, mandíbula ancha y deformidad en dedos. deformidad en dedos.


Dosis: 5 - 10 mgs/Kg/día, divididos en 3 Dosis: 5 - 10 mgs/Kg/día, divididos en 3 dosis. VO o IM.dosis. VO o IM.

Convulsión: 5 - 15 mg/Kg/EV, se puede Convulsión: 5 - 15 mg/Kg/EV, se puede repetir a los 5 ó 10 min.repetir a los 5 ó 10 min.


CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES Bradicardia sinusalBradicardia sinusal Bloqueo senoatrial de 2º o de 3er gradoBloqueo senoatrial de 2º o de 3er grado Pacientes con síndrome de Adams-Pacientes con síndrome de Adams-

Stokes. Stokes. Hipotensión arterial Hipotensión arterial Insuficiencia cardiaca. Insuficiencia cardiaca.


Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CC Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CC parciales o tónico clónicas. No útil en parciales o tónico clónicas. No útil en crisis de ausencia.crisis de ausencia.

Manejo de neuralgia del trigéminoManejo de neuralgia del trigémino

Arritmias cardiacas.Arritmias cardiacas.


FENOBARBITALFENOBARBITAL

Barbitúrico Barbitúrico Primer anticonvulsivante orgánico eficaz.Primer anticonvulsivante orgánico eficaz. Ejerce acción convulsiva máxima a dosis Ejerce acción convulsiva máxima a dosis

muy inferiores para la hipnosis.muy inferiores para la hipnosis.


Acción anticonvulsiva máxima a dosis Acción anticonvulsiva máxima a dosis inferiores requeridas para la hipnosis.inferiores requeridas para la hipnosis.

Activo en la mayor parte de las pruebas Activo en la mayor parte de las pruebas anticonvulsivas en animales.anticonvulsivas en animales.

Relativamente no selectivo. Relativamente no selectivo.


Mecanismo de acción: Potenciación de la Mecanismo de acción: Potenciación de la inhibición sináptica en el receptor GABA.inhibición sináptica en el receptor GABA.

A concentraciones que exceden la A concentraciones que exceden la terapéutica también limita la acción terapéutica también limita la acción repetitiva sostenida.repetitiva sostenida.


Absorción oral completa pero lenta.Absorción oral completa pero lenta.

40-60% fijo a proteínas y similar en tejidos 40-60% fijo a proteínas y similar en tejidos incluyendo tejido cerebral.incluyendo tejido cerebral.


TOXICIDADTOXICIDAD Sedación: Efecto adverso mas Sedación: Efecto adverso mas

importante. Tolerancia a largo plazo.importante. Tolerancia a largo plazo.

Nistagmo y ataxia con dosificación Nistagmo y ataxia con dosificación excesiva.excesiva.

Niños: Irritabilidad e hiperactividad.Niños: Irritabilidad e hiperactividad.


2% exantema escalatiniforme.2% exantema escalatiniforme. Dermatitis exfoliativa: poco frecuente.Dermatitis exfoliativa: poco frecuente. Neonatos: Ingesta materna Neonatos: Ingesta materna

hipoprotrombinemia. hipoprotrombinemia. Anemia megaloblasticaAnemia megaloblastica osteomalaciaosteomalacia


INTERACCIONES FARMACOLOGICASINTERACCIONES FARMACOLOGICAS Interacción variable con DFHInteracción variable con DFH

Incremento de hasta el 40% en admon Incremento de hasta el 40% en admon concomitante con Ac. Valproico. concomitante con Ac. Valproico.


CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES

El fenobarbital está contraindicado en la El fenobarbital está contraindicado en la porfiria aguda intermitenteporfiria aguda intermitente.

Hipersensibilidad a los barbitúricos.Hipersensibilidad a los barbitúricos.


Insuficiencia respiratoria grave.Insuficiencia respiratoria grave.

Dependencia a los barbitúricos en etapas Dependencia a los barbitúricos en etapas anteriores y hiperquinesia infantil.anteriores y hiperquinesia infantil.


Concentraciones plasmáticas: En adultos Concentraciones plasmáticas: En adultos la concentración en Tx prolongado es de la concentración en Tx prolongado es de 10mcg/ml a dosis de 1mg/kg. 10mcg/ml a dosis de 1mg/kg.

Suele recomendarse concentraciones de Suele recomendarse concentraciones de entre 10 y 35mcgr/ml.entre 10 y 35mcgr/ml.


3-5 mg/kg/díapreferiblemente en dosis (única nocturna). Crisis febriles.

Estatus Epileptico:15 - 20 mg/kg/dosis IV, se puede repetir a los 10 min, si no cede la crisis, hasta completar la dosis máxima de 800 mg.


Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CCTCG, y parciales. CCTCG, y parciales.

Sus efectos sedantes y tendencia a Sus efectos sedantes y tendencia a trastornos de conducta ha disminuido su trastornos de conducta ha disminuido su aplicación primaria.aplicación primaria.


CARBAMAZEPINACARBAMAZEPINA

Estructura química se relaciona con los Estructura química se relaciona con los antidepresivos triciclicos. antidepresivos triciclicos.

Genera reacciones terapéuticas en Genera reacciones terapéuticas en pacientes maniaco depresivospacientes maniaco depresivos

Efectos antidiuréticos. Efectos antidiuréticos.


Mecanismo de Acción: Limita acción Mecanismo de Acción: Limita acción repetitiva de potenciales evocados por la repetitiva de potenciales evocados por la despolarización sostenida.. despolarización sostenida..

Decremento de la velocidad de Decremento de la velocidad de recuperación de los canales de sodio recuperación de los canales de sodio activados por voltaje por in activación.activados por voltaje por in activación.


Metabolito 10-11-epoxicarbamazepina Metabolito 10-11-epoxicarbamazepina limita acción repetitiva y sostenida a limita acción repetitiva y sostenida a concentraciones de importancia concentraciones de importancia terapéuticaterapéutica


VO se absorbe con lentitud y de manera VO se absorbe con lentitud y de manera errática.errática.

Concentraciones plasmáticas máximas en Concentraciones plasmáticas máximas en 4 a 8 hrs hasta 24hrs.4 a 8 hrs hasta 24hrs.

75% se liga a proteínas.75% se liga a proteínas.


Concentración en LCR corresponden a () Concentración en LCR corresponden a () del fármaco libre en plasma. del fármaco libre en plasma.

Vía metabólica: conversion en epoxido 10-Vía metabólica: conversion en epoxido 10-11. Muy activo. Concentraciones en 11. Muy activo. Concentraciones en plasma y LCR hasta el 50%.plasma y LCR hasta el 50%.


TOXICIDADTOXICIDAD

Intoxicación aguda: Estupor o coma, Intoxicación aguda: Estupor o coma, hipeirritabilidad, convulsiones y hipeirritabilidad, convulsiones y depresión respiratoria.depresión respiratoria.


Tratamiento Prolongado: Somnolencia, Tratamiento Prolongado: Somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa.vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa.

Otros: Naúseas, vómitos, anemia Otros: Naúseas, vómitos, anemia aplásica, agranulocitosis, reacciones de aplásica, agranulocitosis, reacciones de hipersensibilidad.hipersensibilidad.


Retención hídrica: Disminución de la Retención hídrica: Disminución de la osmolaridad y concentración de Na+ en osmolaridad y concentración de Na+ en plasma.plasma.

Anomalías hepáticas y pancreáticas.Anomalías hepáticas y pancreáticas.

Leucopenia leve transitoria que puede ser Leucopenia leve transitoria que puede ser persitente.persitente.


DOSIFICACIONDOSIFICACION

Niños de < 6 años: inicialmente de 10 a 20 Niños de < 6 años: inicialmente de 10 a 20 mg/kg/día divididos en 2 a 4 mg/kg/día divididos en 2 a 4 administraciones. administraciones.

Aumentar a intervalos de una semana Aumentar a intervalos de una semana hasta alcanzar las dosis óptimas. hasta alcanzar las dosis óptimas.


La mayor parte de los pacientes La mayor parte de los pacientes responden a dosis por debajo de los 35 responden a dosis por debajo de los 35 mg/kg/día. mg/kg/día.

Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100 mg Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100 mg por vía oral dos veces al día (o 10 por vía oral dos veces al día (o 10 mg/kg/día administrados en dos veces. mg/kg/día administrados en dos veces.


Estas dosis se deben aumentar en 100 Estas dosis se deben aumentar en 100 mg/día a intervalos de 1 semana hasta mg/día a intervalos de 1 semana hasta alcanzar la máxima respuesta terapéutica.alcanzar la máxima respuesta terapéutica.

La dosis usual de mantenimiento es de 15 La dosis usual de mantenimiento es de 15 a 30 mg/kg/día no recomendándose pasar a 30 mg/kg/día no recomendándose pasar de los 1000 mg/día de los 1000 mg/día


Interacciones Medicamentosas:Interacciones Medicamentosas:

La carbamazepina induce enzimas La carbamazepina induce enzimas microsomales hepáticas.microsomales hepáticas.

anticonvulsivantes que interaccionan con anticonvulsivantes que interaccionan con la carbamazepina son el clonazepam, la la carbamazepina son el clonazepam, la etosuximida.etosuximida.


Fosfenitoína, la lamotrigina,la Fosfenitoína, la lamotrigina,la metsuximida, el fenobarbital, la metsuximida, el fenobarbital, la fensuximida, la fenitoína, la primidona, la fensuximida, la fenitoína, la primidona, la tiagabina, el topiramato, el ácido valproico tiagabina, el topiramato, el ácido valproico y la zonisamida. y la zonisamida.


La gabapentina no afecta el metabolismo La gabapentina no afecta el metabolismo de la carbamazepina. de la carbamazepina.

Los fármacos inductores de la isoenzima Los fármacos inductores de la isoenzima CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de la carbamazepina de la carbamazepina


Fármacos que reducen niveles Fármacos que reducen niveles plasmáticos de carbamazepina: plasmáticos de carbamazepina: pioglitazona, rifampina, rifabutina, pioglitazona, rifampina, rifabutina, rifapentina, y troglitazona. rifapentina, y troglitazona.


Uso concomitante carbamazepina con Uso concomitante carbamazepina con contraceptivos hormonales: menos contraceptivos hormonales: menos efectiva las medidas anticonceptivas.efectiva las medidas anticonceptivas.

fármacos inhibidores de la isoenzima fármacos inhibidores de la isoenzima hepática CYP3A4 pueden reducir el hepática CYP3A4 pueden reducir el metabolismo de la carbamazepina metabolismo de la carbamazepina antagonistas del calcio diltiazem y antagonistas del calcio diltiazem y verapamil. verapamil.


Ejemplos: Ejemplos: cimetidina, claritromicina, cimetidina, claritromicina, dalfopristina/quinupristina, danazol, dalfopristina/quinupristina, danazol, disulfiram, eritromicina, fluconazol, disulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, isoniazida, fluoxetina, fluvoxamina, isoniazida, itraconazol, ketoconazol, metronidazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol, miconazol, mifepristona, niacina, miconazol, mifepristona, niacina, omeprazol, quinidina, quinina, y omeprazol, quinidina, quinina, y troleandomicina. troleandomicina.


Aplicaciones Terapéuticas:Aplicaciones Terapéuticas:

• Convulsiones tónico clónicas generalizadas, Convulsiones tónico clónicas generalizadas, parciales simples y complejas.parciales simples y complejas.

• Vigilar función renal, hepática y hematológica.Vigilar función renal, hepática y hematológica.• NeuralgiasNeuralgias


ETOSUXIMIDAETOSUXIMIDA La mas activa de las succinimidasLa mas activa de las succinimidas

Reduce las corrientes del Ca++, de bajo Reduce las corrientes del Ca++, de bajo umbral (corrientes T) en neuronas umbral (corrientes T) en neuronas talamicas. talamicas.


Las neuronas del talamo cumple función Las neuronas del talamo cumple función importante en generación de ritmos en importante en generación de ritmos en espigas: Crisis de Ausencia.espigas: Crisis de Ausencia.

Función importante en la actvidad Función importante en la actvidad talámica oscilatoria: actividad en espigas y talámica oscilatoria: actividad en espigas y ondas de 3Hz. ondas de 3Hz.


Neuronas talámicas: Espigas de corriente Neuronas talámicas: Espigas de corriente en T de gran amplitud.en T de gran amplitud.

Reduce corriente en T sin modificar la Reduce corriente en T sin modificar la dependencia del voltaje o la duración de dependencia del voltaje o la duración de tiempo. tiempo.


Absorción completa.Absorción completa.

Concentración plasmáticas máximas a las Concentración plasmáticas máximas a las 3 hrs VO.3 hrs VO.

Tx a largo plazo () de LCR es semejante a Tx a largo plazo () de LCR es semejante a la plasmática.la plasmática.


Semivida plasmática es de 40 a Semivida plasmática es de 40 a 50hrs en adulto y 30 en niños.50hrs en adulto y 30 en niños.


EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS:

La eventual presentación de molestias La eventual presentación de molestias abdominales, de cefalea o de abdominales, de cefalea o de somnolencia. Sx parkinsonismo, fotofobia.somnolencia. Sx parkinsonismo, fotofobia.


No se reportan interacciones No se reportan interacciones medicamentosas.medicamentosas.

Dosis: Dosis inicial 250mg en niños de 3 a Dosis: Dosis inicial 250mg en niños de 3 a 6 años.6 años.

Niños mayores de 6 años: 500mg.Niños mayores de 6 años: 500mg.


Dosis de sostén: 20mg/kg/día. No exceder Dosis de sostén: 20mg/kg/día. No exceder de 1500mg en adultos o 750 a 1000mg en de 1500mg en adultos o 750 a 1000mg en niños.niños.


Concentraciones Plasmáticas: Tx Concentraciones Plasmáticas: Tx prolongado 2mcgr/ml a dosis de 1mg/kg. prolongado 2mcgr/ml a dosis de 1mg/kg. Se requiere concentracion plasmatica de Se requiere concentracion plasmatica de 40 a 100mcgr/ml.40 a 100mcgr/ml.


Aplicaciones Terapéuticas: Crisis de Aplicaciones Terapéuticas: Crisis de ausencia. ausencia.

No en otros tipos de crisis.No en otros tipos de crisis.


ACIDO VALPROICOACIDO VALPROICO: :

Inhibe activación repetitiva y sostenida por Inhibe activación repetitiva y sostenida por recuperación prolongada y lenta de recuperación prolongada y lenta de canales de Na.canales de Na.

Reducción de corrientes en T.Reducción de corrientes en T.


Poder para inhibir convulsiones en Poder para inhibir convulsiones en diversos modelos. diversos modelos.

MECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION Incrementa cantidad de GABA.Incrementa cantidad de GABA. El AV inhibe la transaminasa y la El AV inhibe la transaminasa y la

semialdehído succínico deshidrogenasa semialdehído succínico deshidrogenasa


Pequeñas reducciones de la corriente de Pequeñas reducciones de la corriente de Ca2+, de umbral (T) bajo a () de valor Ca2+, de umbral (T) bajo a () de valor clínico.clínico.

Inhibe activación repetitiva sostenida Inhibe activación repetitiva sostenida inducida por despolarización.inducida por despolarización.


FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA

Vía oral, IV: Es absorbido rápidamente y Vía oral, IV: Es absorbido rápidamente y

casi por completo.casi por completo. Los alimentos retrasan la absorción oral Los alimentos retrasan la absorción oral

pero no la reducen.pero no la reducen.


El tiempo preciso para que aparezca la El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 1-2 semanas. acción es de 1-2 semanas.

Unión a proteínas plasmáticas es del 80-Unión a proteínas plasmáticas es del 80-95%. 95%.

Es metabolizado extensamente en el Es metabolizado extensamente en el hígado.hígado.


Su semivida de eliminación es de 5-20 h.Su semivida de eliminación es de 5-20 h.

Pacientes que reciben otra terapia Pacientes que reciben otra terapia concomitante de anticonvulsivantes concomitante de anticonvulsivantes presentan los valores menores. presentan los valores menores.


REACCIONES ADVERSASREACCIONES ADVERSAS

Alteraciones gastrointestinales (anorexia, Alteraciones gastrointestinales (anorexia, náusea y vómitos) náusea y vómitos)

Sedación, ataxia, temblores.Sedación, ataxia, temblores.

Erupciones cutáneas, alopecia.Erupciones cutáneas, alopecia.


Aumento del apetito.Aumento del apetito.

Incremento de las enzimas hepáticas.Incremento de las enzimas hepáticas.

hepatitis fulminante fatal. hepatitis fulminante fatal.



15 mg/kg/día en forma inicial con 15 mg/kg/día en forma inicial con aumentos semanales de 5 a 10 mg/kg/día aumentos semanales de 5 a 10 mg/kg/día hasta el control satisfactorio de las hasta el control satisfactorio de las convulsiones, con dosis máximas de 60 convulsiones, con dosis máximas de 60 mg/kg/día. mg/kg/día.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSASINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Potencializa el efecto anticonvul sionante Potencializa el efecto anticonvul sionante del fenobarbital.del fenobarbital.

Con difenilhidantoína, disminuyen los Con difenilhidantoína, disminuyen los niveles séricos de esta última.niveles séricos de esta última.


Con etosuccimida inhibe su metabolismo. Con etosuccimida inhibe su metabolismo. Produce un descenso hasta del 53% del Produce un descenso hasta del 53% del nivel sérico de succimida.nivel sérico de succimida.

Carbamazepina, se ha observado Carbamazepina, se ha observado sedación, diplopía y somnolencia sedación, diplopía y somnolencia


El fenobarbital, la difenilhi dan toína y la El fenobarbital, la difenilhi dan toína y la carbamazepina inducen el metabolismo carbamazepina inducen el metabolismo del ácido valproico. del ácido valproico.


APLICACIONES TERAPEUTICASAPLICACIONES TERAPEUTICAS

Crisis de ausencia, mioclonicas, parciales, Crisis de ausencia, mioclonicas, parciales, y tonico clonicasy tonico clonicas

Episodios de manía asociados al trastorno Episodios de manía asociados al trastorno bipolar. bipolar.


GABAPENTINAGABAPENTINA

Inicialmente para mimetizar la estructura Inicialmente para mimetizar la estructura química del neurotransmisor ácido química del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico o GABAgamma-aminobutírico o GABA


Molecula de GABA ligada a anillo Molecula de GABA ligada a anillo ciclohexano lipolifo.ciclohexano lipolifo.

Accion GABA agonista central.Accion GABA agonista central.

Alta solubilidad: pasa a barrera Alta solubilidad: pasa a barrera hematoencefalica. hematoencefalica.


Implica los canales iónicos de calcio tipo N Implica los canales iónicos de calcio tipo N dependientes de voltaje. Se piensa que se dependientes de voltaje. Se piensa que se une a la subunidad α2δ de los mismos en une a la subunidad α2δ de los mismos en el sistema nervioso central.el sistema nervioso central.


Se absorbe tras la ingestión oral.Se absorbe tras la ingestión oral.

No es metabolizada.No es metabolizada.

Semivida como único fármaco:4-6hrs Semivida como único fármaco:4-6hrs


Niños de 3 a 12 años: las dosis de partida Niños de 3 a 12 años: las dosis de partida deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en tres administraciones al día.tres administraciones al día.

Dosis efectiva se alcanza aumentando Dosis efectiva se alcanza aumentando estas a lo largo de un período de 3 días. estas a lo largo de un período de 3 días.


Las dosis efectivas de gabapentina en los Las dosis efectivas de gabapentina en los pacientes 5 años o más son de 25-25 pacientes 5 años o más son de 25-25 mg/kg repartidos en 3 administraciones al mg/kg repartidos en 3 administraciones al día. día.

En los niños más pequeños, las dosis En los niños más pequeños, las dosis efectivas suelen ser de 40 mg/kg/día. efectivas suelen ser de 40 mg/kg/día.


Aplicaciones Terapéuticas: Convulsiones Aplicaciones Terapéuticas: Convulsiones parciales y con generalización secundaria.parciales y con generalización secundaria.

Adyuvante a otros anticonvulsivos.Adyuvante a otros anticonvulsivos.

Tx dolor neuropáticoTx dolor neuropático


LAMOTRIGINALAMOTRIGINA

Feniltriazina inicialmente como Feniltriazina inicialmente como medicamento contra folato. medicamento contra folato.

FDA: 1994 aprobó su uso como FDA: 1994 aprobó su uso como anticonvulsivanteanticonvulsivante


Inhibe activación repetitiva y sostenida de Inhibe activación repetitiva y sostenida de canales de Na con in activación.canales de Na con in activación.

Inhibición de la liberación del glutamatoInhibición de la liberación del glutamato


Absorción total por vía GI.Absorción total por vía GI.

Semivida plasmática 15 a 30hrs.Semivida plasmática 15 a 30hrs.

Metabolización por glucoronidación.Metabolización por glucoronidación.


TOXICIDADTOXICIDAD

Somnolencia, ataxia, visión borrosa.Somnolencia, ataxia, visión borrosa.

Diplopía, nauseas y vómitos.Diplopía, nauseas y vómitos.

Sx de Steven-Johnson en casos raros.Sx de Steven-Johnson en casos raros.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSASINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Admon con fenobarbital, DFH y Admon con fenobarbital, DFH y

carbamazepina: acorta la semivida y carbamazepina: acorta la semivida y disminuye concentraciones plasmáticas.disminuye concentraciones plasmáticas.

Valproato: Incremento considerable de () Valproato: Incremento considerable de () plasmáticas de lamotrigina y disminución plasmáticas de lamotrigina y disminución de sus propios niveles.de sus propios niveles.


APLICACIONES TERAPEUTICAS:APLICACIONES TERAPEUTICAS:

Como monoterapia y tratamiento adicional Como monoterapia y tratamiento adicional de crisis parciales y tonicoclonicas de crisis parciales y tonicoclonicas generalizadas. Sx de Lennox-Gastautgeneralizadas. Sx de Lennox-Gastaut



25 mg/24 h durante las 2 primeras 25 mg/24 h durante las 2 primeras semanas, seguida de 50 mg/24 h durante semanas, seguida de 50 mg/24 h durante las 2 semanas siguientes. las 2 semanas siguientes.


Posteriormente incrementar en 50-100 mg Posteriormente incrementar en 50-100 mg cada 1-2 semanas hasta respuesta cada 1-2 semanas hasta respuesta óptima. óptima.

Dosis usual de mantenimiento, 100-200 Dosis usual de mantenimiento, 100-200 mg en 1 ó 2 tomas mg en 1 ó 2 tomas


Niños menores: 0,6 mg/kp/día Niños menores: 0,6 mg/kp/día aumentando 0,6 mgs/kp/día cada dos aumentando 0,6 mgs/kp/día cada dos semanas hasta llegar a 5 a 15 mgrs/kp/díasemanas hasta llegar a 5 a 15 mgrs/kp/día


LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM

Se desconoce mecanismo de acción.Se desconoce mecanismo de acción.

Aplicaciones Terapéuticas: Crisis Aplicaciones Terapéuticas: Crisis convulsivas parciales resistentes a convulsivas parciales resistentes a tratamientotratamiento


Absorcion casi completa VOAbsorcion casi completa VO No se liga aproteínas plasmáticasNo se liga aproteínas plasmáticas 95% se excreta por la orina95% se excreta por la orina No induce isoformas CYP ni enzimas de No induce isoformas CYP ni enzimas de

glucoronidacionglucoronidacion


No efectos adversoso conocidosNo efectos adversoso conocidos


TOPIRAMATOTOPIRAMATO

Reduce corrientes de Na sensibles a Reduce corrientes de Na sensibles a voltaje en celulas granulomatosas del voltaje en celulas granulomatosas del cerebelo.cerebelo.


Activa hiperpolarizacion de la corriente de Activa hiperpolarizacion de la corriente de K+.K+.

Aumenta corrientes de recepción GABA Aumenta corrientes de recepción GABA posinàpticas.posinàpticas.


Debil inhibidor la anhidrasa carbonicaDebil inhibidor la anhidrasa carbonica

Limita activación del glutamato.Limita activación del glutamato.


Aplicación Terapeutica: Epilepsia parcial y Aplicación Terapeutica: Epilepsia parcial y generalizada. Parciales rebeldes a generalizada. Parciales rebeldes a tratamiento. CCTCG. Sx de Lennox- tratamiento. CCTCG. Sx de Lennox- GastautGastaut

antiepilepticos en pediatria

Health & Medicine

antiepilepticos dosis

antiepilepticos efectos

incremento en

en adultos

utilizar en

retraso en

activo en

corriente en