anti neo plaz ice

8/17/2019 Anti Neo Plaz Ice

1/51


2/51

FARMACOTERAPIA


3/51

SM utilizate în bolile neoplazice

scop de a:

distu!e celulele canceoase opi poli"eaea acestoa


4/51

Tu#oa #ali!n$

= este o populaţie celulară heterogenă formată din 3

tipuri de celule:

• celule în faza de diviziune celulară influenţate de

citostatice;

• celule în repaus (Go) rezistente la citostatice;

• celule care şiau pierdut capacitatea de diviziune rezistente la citostatice!


5/51

Citostaticele acţionează asupra celulelor canceroaseprin mai multe #ecanis#e" interferand cu ciclul

celular =#opresc celula din proliferare si eventual odistrug:

a) alterarea moleculei de $%& preformate cu oprirea

procesului de transcripţie de $%&;

') interferarea 'iosintezei de $%&" $& şi a proteinelor;

c) alterarea tu'ulinei proteină din compoziţia aparatuluimitotic celular!


6/51

Citotoxicitatea anticanceroaselor

• eplicată prin mai multe mecanisme;

• citostaticele omoară celulele maligne aflate în fazade diviziune celulară (în repaus scapă de su'

acţiunea citostaticelor)!


7/51

Fazo % dependen&a citostaticelo :• ciclul celular este divizat în * faze

G+ = interfaza

, = sinteza de $%&G- = perioada dintre sinteza de $%& şi mitoză

. = mitoza

G/ = celule aflate în repaus


8/51

'n "unc&ie de ac&iunea citostatic$ în cusulciclului celula distin!e#:

a) 0itostatice fazodependente (acţionează întroanumita fază a ciclului celular):

• $ntimeta'oliţii → faza 1,1

• 2incristina → faza 1.1

• leomicina → faza 1G4

') 0itostatice ciclodependente (acţionează pe totparcursul ciclului celular)

• $genţii alchilanţi


9/51

Neselecti(itatea

$cţiunea anticanceroaselor nu este selectivănumai asupra celulelor tumorale!

Ele acţionează concomitent şi pe celulele

normale din organism care au un ritm rapid deregenerare:

• celulele hematopoetice

• epiteliul 'ucal şi digestiv

• foliculul pilos

• gonadele


10/51

)tiliz$i teapeutice

• Scopul chimioterapiei variază în funcţie destadiul cancerului


11/51

%istingem:

a* C+i#ioteapia de induc&ie

utilizată înaintea tratamentului locoregional al unei tumorilocalizate cu du'lu scop: tratamentul precoce al metastazelor infraclinice; diminuarea dimensiunilor tumorii primare ce permite

efecuarea unui tratament local conservator (e!:

păstrarea vocii întrun neoplasm laringian)!

') C+i#ioteapia ad,u(ant$ utilizată după tratamentul radiochirurgical pentru a evita

recidiva tumorii (e!: neo mamar)

c) C+i#ioteapia paleati($ utilizată în stadiul metastatic al tumorii depăşite chirurgical;

ameliorează calitatea vieţii prin scăderea consecinţelorinvaziei tumorale (reduc durerea" dispneea" etc!)!


12/51

TOXICITATEA

ANTICANCEROASELOR


13/51

a). EFECTE IMEDIATE :

• To-icitatea +e#atolo!ic$ toicitatea cea mai de temutdeoarece:

este produsă de toate citostaticele; poate avea risc vital pentru pacient; o'stacolul ma5or în creşterea dozelor de citostatic

$fectează cele 3 linii: leucopenie" trom'ocitopenie" anemie şi seinstalează din a 6 a zi de tratament!

Mielotoxicitatea este dependentă de:

tipul citostaticului ales (antraciclinele sunt cele mai mielotoice); doză; radioterapia asociată; v7rsta pacientului!Sub 3 de leucocite!mm3 se opreşte chimioterapia


14/51

• To-icitatea di!esti($ (greaţă" vomă):

cel mai emetizant citostatic (0isplatina); tratament profilactic cu antiserotoninice 8ndansetron (9ofran)!

• Alopecia: frecventă" reversi'ilă; survine după a+/a zi de tratament!

• $fectarea!a#eto!enezei:

hipospermie"amenoree" hipofertilitate


15/51

b). EFECTE TARDIVE:

uneori ireversi'ile

• hepatotoicitate

• cardiotoicitate

• nefrotoicitate

• teratogenitate

• toicitate pulmonară fi'roză pulmonară


16/51

Containdica&ii:

• tumori localizate care pot fi etirpate chirurgical şi

răspund favora'il la terapie

• deprimare medulară severă (leucocite su'3///mm3 şi numărul de trom'ocite su' /!///

mm3;)

• sarcină (pot actiona toic asupra em'rionului=#malformatii" avort)


17/51

PRINCIPIILE TRATAMENTULUI CITOTATIC

entru alegerea unei scheme terapeutice se vaţine seama de:


18/51

!. PARTICULARITATILE FIECARUI PACIENT:

v7rsta; starea de nutriţie;

starea funcţională a unor organe vitale (ficat" rinichi);

valorile hemogramei; contraindicaţii temporare acitostaticului c7nd numărul de leucocite

> 3///m3 şi numărul de trom'ocite este

> /!/// mm3;

eistenţa unor afecţiuni asociate!


19/51

". PARTICULARITATILE TUMORII:

localizarea tumorii (e! tumorile cere'rale sunt mai

refractare la citostatice datorită prezenţei 'ariereihematoencefalice);

dimensiunile masei tumorale (tumoră mare → irigaredeficitară → concentraţia citostaticului insuficientă);

tipul histologic al tumorii;

ritmul de proliferare tumorală; în această situaţienumărul celulelor aflate în faza G/ insensi'ile la

citostatice este mare!


20/51

#. PARTICULARITATILE MEDICATIEI

ANTINEOPLA$ICE UTILI$ATE:

• ti%&l a'ent&l&i antit&(oral ales

• *o+a *e citostatic &tili+at, -se consi*er, *o+acea (ai eicient, *e citostatic *o+a (axi(,tolerat, *e bolna/)


21/51

• olosirea co(bina0iilor *e (e*ica(ente citostatice:

polichimioterapia este întotdeauna superioarămonochimioterapiei deoarece asigură maimum dedistrugere a celulelor tumorale şi o toleranţăterapeutică satisfăcătoare pentru 'olnav;

se asociază citostatice cu mecanisme de acţ! diferitept! a preant7mpina apariţia rezistenţei;


22/51

administrarea citostaticelor se face la intervale de timp'ine definite pentru a permite refacerea măduveihematoformatoare" dar nu şi refacerea maseitumorale înaintea începerii unui nou ciclu terapeutic!

asocierea citostaticelor cu terapie" imunoterapie şitratament chirurgical!


23/51

CLASIFICAREA CITOSTATICELOR IN

FUNCTIE DE MODUL DE ACTIUNE:


24/51

!. a'enti alc1ilanti

% #ecloetena#ina% cloa#bucil% ciclo"os"a#ida% i"os"a#ida% #el"alan% tiotepa% busul"an

% ca#ustin. lo#ustin. se#ustin."ote#ustin% steptozocina

2 alti co(%&si c& acti&ne %robabil alc1ilanta


25/51

2. alti co(%&si c& acti&ne %robabil alc1ilanta% dacabazina% alteta#ina

% te#ozolo#id#. Anti(etaboliti % anta!onistiai acidului "olic /#etote-at*

% anta!onisti ai puinelo /0%#ecaptopuina.0%tio!uanina."ludaabina. cladibina.

pentostatina. acid #ico"enolic*

% anta!onisti ai pii#idinelo /1%"luoouacil.capecitabina. !e#citabina. "lo-uidina*


26/51

2. toxice ale &s&l&i *e *i/i+i&ne

alcaloizi din plants /(incistina. (inblastina.(indesina. (inoelbina*

taani /paclita-el. doceta-el*

3. in1ibitori ai ADN4to%oi+o(era+e

podofilotoine /etoposid. teniposid* camptotecine /topotecan. iinotecan*


27/51

5. antibiotice

antracicline /do-oubicina. daunoubicina.epiubicina. idaubicina. #ito-antona*

actinomicete (dactino#icina* mictinomicina 'leomicina

!plicamicina

6. en+i(e

% aspaa!inaza


28/51

7. alte antineo%la+ice

derivati de platina (cisplatina. caboplatina.o-aliplatina*

metilhidrazine /pocabazina*

estramustin hidroicar'amida

miltefosin

tretinion


29/51

8. anticor%i (onoclonali

itu-i#ab tastuzu#ab ale#tuzu#ab

!9. a'enti otosensibili+anti

(etepo"in

te#opo"in

!! A'enti 1or(onali


30/51

!!. A'enti 1or(onali

steroizi /ando!eni. esto!eni. po!esteoni.

pednison. #e!estol. #edo-ipo!esteon*" antagonisti ai receptprilor estrogeni (ta#o-i"en.

alo-i"en. toe#i"en* $ntagonisti ai receptorilor androgeni /"luta#id.

bicaluta#id* inhi'itori enzimatici ai 'iosintezei hormonilor

/a#ino!luteti#ida."o#estan. e-e#estan.anastozol. letozol*

" agonisti G? /!oseelin. leupoelina. tiptoelin*% anticoticoizi /#itotan*


31/51


32/51

CIMIOTERAPIA :

B,CB


33/51

PRINCIPII ALE CIMIOTERAPIEI

% ASOCIEREA 2E C3IMIOTERAPICE )RMARESTEO4TINEREA 2E REZ)LTATE S)PERIOARECELOR O4TIN)TE PRIN MONOTERAPIE

INITIEREA TRATAMENT)L)I ESTE ESENTIALAPENTR) 2)RATA 2E S)PRA5IET)IRE A4OLNA5)L)I


34/51

TRATAMENT)L TRE4)IE SA FIE PRECOCEIN CAZ)L T)MORILOR C)RA4ILE

POLIC3IMIOTERAPIA INTENSI5A FOLOSITAIN CAZ)L T)MORILOR INC)RA4ILE

POATE 2)CE LA CRESTEREAMOR4I2ITATII SI A S)FERINTEIPACIENT)L)I . FARA A AMELIORAS)FERINTA 6 A CRESTE 2)RATA 2E

S)PRA5IET)IRE A ACEST)IA7


35/51

.B%


36/51


37/51

ALTI A8ENTI ALC3ILANTI


38/51


39/51


40/51


41/51


42/51


43/51


44/51


45/51


46/51


47/51


48/51


49/51


50/51


51/51

anti neo plaz ice

Documents